ESSAIS DE SYNTHÈSE DE LA DIOXY-QUINDOLINE (VII

A. En parlant du carboslyrile. Le carbostyrile nécessaire à ces opérations a été préparé par la méthode de À. Einhorn et R. Lauch $ en oxydant le borate de quinoléine en solution acqueuse par du chlorure de chaux. On obtient de cette facon la N-chloro-quinolone-2, qui se transforme par traitement alcalin à chaud en carbostyrile.

Par bromuralion : On dissout 10 gr. de carbostyrile dans 100 gr. d’acide acétique glacial et l’on ajoute peu à peu à la solution bouillante au réfrigérant ascendant 11,03 gr. de brome (1 mol.) dissous dans un peu d’acide acétique glacial. Lorsque la réaction est terminée, on verse la solution dans de l’eau, on essore le précipité, on le lave avec de l’eau, puis avec un peu d’alcool bouillant. On cristallise le produit de réaction dans de l’acide acétique. Le rendement est d'environ 50% de la théorie. Le 4-bromocarbostyrile forme des cristaux blancs fondant à 2680 qui ont donné à l’analyse le résultat suivant:

0,1498 gr. subst. ont donné 0,1245 er. AgBr CHONBr Calculé Br 35,67 % Trouvé Br 35,37

Cette méthode de préparation est plus simple que celles qui sont données dans la littérature 7-2, Le 4-bromocarbostyrile n’échange pas son atome de brome contre de l’aniline, même à haute température. En présence d’un peu de poudre de cuivre, il y a transformation.

Er À ra

On chauffe une solution de 1 gr. de 4-bromo-carbostyrile dans 60 gr. d’aniline après addition d’un peu de poudre de cuivre, à l’ébullition pendant 5 heures. On essore à chaud de la poudre de cuivre et on laisse le mélange reposer pendant 24 heures. Il se dépose des cristaux violacés, on les essore, on les dissout dans de l’alcool chaud et on évapore la solution préalablement filtrée à petit volume. Ils se dépose des cristaux violets fondant à 1990 avec décomposition ; traité par de l’alcali le produit se scinde en aniline et en un acide aminé diazotable. Il semble donc que l’on est en présence d’un sel d’aniline de cet acide qui n’a pas été étudié.

Par un sel de diazonium. H. Meerwein, E. Buchner et K. van Emsler * ont étudié l’action des sels de diazonium sur les combinaisons contenant un carbonyle et non saturées en position a—$. Ils constatèrent qu’en présence de sels de cuivre, on peut introduire un groupement aryle en position a dans la double liaison. Ces auteurs ont effectué des essais, soit avec l'acide cinnamique, soit avec la cumarine. On pouvait se demander si le carbostyrile, qui a une certaine analogie avec la cumarine, ne donnerait. pas une réaction analogue. Des essais préliminaires ont montré que cela n’était pas le cas. Par contre, une très abondante littérature concerne l'introduction de groupements .arylés dans les quinones %. En m'inspirant de ces travaux, J'ai opéré de la façon suivante pour préparer le 3-(o-nitrophényl)-carbostyrile (XVIII): On dissout 2,9 gr. de carbostyrile dans 250 gr. de soude caustique à 6% et l’on introduit, en agitant bien à 459, dans l’espace d’une heure, une solution de diazonium préparée par diazotation d’une solution de 3,58 gr. d’o-nitraniline dans 6 cmÿ d’acide chlorhydrique concentré. On chauffe ensuite la masse réactionnelle à l’ébullition, on essore le précipité qui s’est formé et on le cristallise dans l'alcool amylique. On obtient de petits

Le tAode

cristaux bruns fondant à 2980-2990. Le rendement était si faible que ces essais ont été abandonnés.

B. En partant de l'acide o-nilro-phénylacélique.

L'acide o-nitro-phénylacétique a été préparé d’après le principe de A. Reisserl%! en remplaçant, comme il est indiqué dans la publication de W. Wislicenus et E. Mundinger ?, le sodium par le potassium.

J’ai opéré de la façon suivante qui est une grosse simplification de la méthode de Reisserl:

On dissout 14,6 gr. d’ester oxalique et 13,7 gr. d’onitro-toluène dans une solution d’alcoolate de potassium, préparée pas dissolution de 8 gr. de potassium dans 92 gr. d'alcool absolu. On laisse le mélange pendant 60 heures à la température de 400. Le liquide rouge a déposé une masse compacte de cristaux brun rouge. On les essore après refroidissement de la masse dans la glace et on les lave avec un peu d’alcool absolu. Ces cristaux sont le sel de potassium de l’ester de l’acide o-nitro-phényl-pyruvique: . (NOOK)=C;H,=CH-CO-COOC,H;, sous forme quinoïdique. On les dissout dans de l’eau, ce qui provoque une saponification, et l’on ajoute à froid, d’abord quelques cm? de potasse caustique diluée, puis 30 à 40 cmÿ d’eau oxygénée à 30%, en ajoutant un peu de glace pour éviter une élévation de température. La coloration de la solution ayant passé au jaune clair, on l’acidule avec de l’acide chlorhydrique en excès et on essore l’acide o-nitro-phénylacétique qui se dépose. Le rendement en produit brut est de 10 gr. Après une cristallisation dans l’eau bouillante, le produit fond à 1410.

CONDENSATION DE L’ACIDE O-NITRO-PHÉNYLACÉTIQUE AVEC L’O-AMINO-BENZALDÉHYDE

On chauffe pendant 24 heures au bain-marie, un mélange de 3,4 gr. du sel de sodium bien desséché de l’acide

o-nitro-phénylacétique et de 2 er. d’o-amino-benzaldéhyde dans 20 cm d’anhydride acétique. (Il n’est pas recommandable d'ajouter au mélange de l’acétate de sodium ou du chlorure de zinc.) Après refroissement, on essore l’acétate de sodium qui s’est formé et l’on décompose la solution par de l’eau. On essore le produit qui s’est déposé, on le lave avec de l’eau, on le triture avec de l’'ammoniaque diluée, on l’essore et on le lave avec de l'alcool méthylique chaud. Le résidu est cristallisé dans l’alcool amylique. Le rendement est mauvais.

Si on suspend 0,2 gr. du produit précédent dans 10 cmÿ d'alcool, et que l’on ajoute à l’ébullition quelques gouttes de soude caustique diluée, le produit entre en solution, et la liqueur vire après quelques minutes d’ébullition au brun. On précipite le produit de réaction par addition d’acide chlorhydrique, on l’essore, on le lave et on le cristallise dans le nitrobenzène. Le produit obtenu forme des cristaux jaunâtres fondant à 3000.

Analyse: 5,125 subst. ont donné 12,665 mg. CO, et 1,770 10g..H,0

3,167 mg. subst. ont donné 0,292 cmÿ N, (240 et 761 mm.)

CEMPD-N-"Calculé 0C"67,66 % : 45,79 %2:N 10520

louve G:67,4% H 9,879: NAD6PSE

Ce produit est identique à celui qui a été préparé par action du sel de diazonium de l’o-nitranitine sur le carbostyrile. L’alcali alcoolique n’a donc pas provoqué de cyclisation comme cela était le cas dans la synthèse de F. Fichler et R. Bœhringer ?. Il est vrai que l’on n’a pas ici de groupement méthylénique qui puisse se condenser avec le groupement nitrogène.