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du pancréas dans la glycorégulation et a concentré à tort l'attention sur les modes d'utilisation du sucre sanguin et non sur Sa.production. Il existe une régulation glycémique absolument indépendante de l'insuline. C’est le taux de glycémie lui-même qui règle la production de glucose par le foie.

Le retour à la glycémie normale après épreuve de l’hyperglycémie provoquée et même l’effet STAUB consécutif, que l’on considérait comme dus à une sécrétion supplémentaire d’insuline par le pancréas, sont en réalité le résultat d’une diminution de sécrétion de Sucre par le foie : en effet, ce retour à la glycémie normale et cet effet SraUB s’observent encore sur le chien dépancréaté (qui ne peut donc faire appel à une sécrétion supplémentaire d'insuline). Par contre, si sur des animaux hépatectomisés, et gardant leur pancréas (disposant donc de réserves d'insuline) maintenus en glycémie normale par une perfusion de glucose, on pratique l'épreuve de l’hyperglycémie provoquée on obtient un retour très lent à la glycémie normale sans effet Staub, bref une courbe du type « diabétique ». Il apparaît ainsi que le principal régulateur de la glycémie est le foie et non le pancréas et que, à condition de maintenir artificiellement la glycémie constante, le chien dépancréaté jouit d'une régulation glycémique normale alors que le chien hépatectomisé se comporte comme un diabétique.

Les variations de libération de glucose dans le foie sous l'influence des variations de la glycémie ont pu être vérifiées directement par SosxiN et ses élèves par des mesures thermoélectriques du courant sanguin à l’entrée et à la sortie du foie, Le foie joue donc pour la glycémie le rôle d’un appareil régulateur comparable à un thermostat pour régler la température (la comparaison est de SOSKIN).

L’insuline et les autres sécrétions endocrines règlent seulement le niveau de la glycémie physiologique de même que Von règle un thermostat pour une température donnée. Mais le maintien de la glycémie au niveau| ainsi fivé est l’œuvre du, foie.

Si l'insuline manque (ou que les hormones de l’hypophyse . antérieure ou surrenalienne soient en excès) le « niveau » de

RES, à INA

glycémie s’élèvera et le foie, obéissant à ce nouveau réglage, s'emploiera à régulariser la glycémie à ce nouvel étiage. Il n’y arrivera d’ailleurs jamais du fait de la continuelle déperdition de sucre par les urines mais il continuera, tel les Danaïdes à verser aveuglément du sucre dans le sang utilisant méme, s’il le faut, les graisses et les muscles de l’organisme, Cependant SoskiN ne croit pas que le foie soit le seul appareil régulateur. I1 n’est que le principal. Le stockage et la consommation périphériques jouent aussi un rôle, mais un rôle beaucoup plus modeste, et surtout, le stimulus normal des variations, de ce stockage et de cette consommation n’est pas l'insuline ou les autres hormones, mais la glycémie elle-même.

Le foie joue encore un rôle important dans la glyconéogénèse, c’est-à-dire dans la fabrication de glucose à partir des protides et des lipides comme le prouvent les expériences d’hyperglycémie adrenalinique. C’est encore le foie qui est la principale source de corps cétoniques dans le diabète acidosique et l’accumulation des corps cétoniques dans le sang des diabétiques est due à une hyperproduction de ces corps par le foie et non comme le pensaient les classiques à un défaut d'utilisation des graisses par les tissus extrahépatiques.

En Europe, l’école de Louvain à la suite d’études expérimentales et biochimiques très poussées en arrive à des conclusions assez voisines de celles de Sosxin. Ces conclusions sont détaillées dans l’ouvrage récent de DE DuvE *.

Il insiste surtout sur le caractère automatique, purement chimique de la régulation glycémique — l'équilibre entre les réactions glycémiantes et antiglycémiantes est tel que toute rupture de cet équilibre déclenche des réactions qui le reconstituent. L’hypoglycémie est hyperglycémiante et inversement. Et celà s'explique par la mise en jeu de la loi d’action de masses. ARS neuro-hormonal ne sert'qu’à fixer ce liéu d’équilibre et à l’ajuster aux besoins de l’organisme.

DE DUvE, tout en admettant que le défaut d’utilisation de sucre pour les besoins périphériques joue un rôle dans la production de l’hyperglycémie diabétique, pense que cette hyperglycémie résulte surtout de la surproduction de gluco-

se par le foie. « Pour ce qui est du foie de diabétique, sa caractéristique essentielle est qu’il forme beaucoup plus de glucose que le foie normal et qu’il peut utiliser à cette fin un grand nombre de substances différentes ».

Le foie est le siège unique de la glyconeogénèse à partir des lipides et des protides. Il a même le monopole de la transfor- ‘mation du glycogène en glucose puisque l’animal hépatectomisé meurt d’hypoglycémie avec du glycogène dans ses muscles.

Enfin de tous les tissus de l’organisme, c’est de très loin le tissu hépatique qui, sous l'effet de l’insuline, est capable de fixer le plus de glucose. L’insuline a bien une action sur les combustions périphériques de glucose et sur le stockage lacunaire dont DE DUvE reconnaît sans discussion l'existence, mais c’est essentiellement dans le foie que S’accumule le glucose chassé hors du sang par l'insuline. Dans le foie et toujours sous l’action de l’hormone pancréatique ce glucose est en partie polymérisé sous forme de glycogène, et en partie oxydé. Elle active à tel point les réactions métaboliques de combustion du glucose que celui-ci est utilisé préférentiellement comme facteur énergétique de l’activité hépatique, économisant les lipides et les protides. C’est encore le foie qui est le siège de la cétogénèse, phénomène normal mais qui est fortement exagéré au cours du diabète. « De sorte, écrit DE Duve, que l'importance des phénomènes hépatiques devra dominer toutes les discussions qui se rattachent au problème général de la régulation de la glycémie ».

Du point de vue clinique, il admet l'existence d’une forme de diabète d’origine uniquement hépatique par suppression de la fonction glycopexique du foie. Le foie de ces malades est incapable (partiellement ou totalement) de fixer du glucose et de l'utiliser, de sorte que l'effet hypoglycémiant de l'insuline est chez eux beaucoup moins intense.

Mais il semble vraiment que les opinions relatives à la glycorégulation et au diabète soient animées d’un mouvement pendulaire dont les deux pôles extrêmes sont le foie d’une part et les tissus périphériques d'autre part,

SL, D'Hu

En effet, pendant que des auteurs comme SoskiN ou DE Du- VE insistaient sur le rôle du foie, d’autres comme Corr, Mac Kay et DRURY, STETTEN et BOxER en Amérique, WERTHEIMER en Allemagne, LAWRENCE en Angleterre, MAURIAC en France, remettaient au premier plan le mécanisme « périphérique » de la glycorégulation. Pour eux une faible partie seulement des hydrates de carbone est mise en réserve sous forme de glycogène hépatique ou musculaire. La forme principale de stockage des hydrates de carbone est la graïsse.

Mac Kay et DRuRY * renouvelant scientifiquement l’expérience millénaire du gavage, soumettent des rats à une alimentation exclusivement hydro-carbonée alternant avec un jeûne complet jusqu’à ce que le poids de ces animaux reste le même les jours de jeûne et les jours d’alimentation, c’est-à-dire jusqu’à ce qu'ils soient en équilibre nutritif. Sacrifiant alors ces animaux et dosant leurs réserves alimentaires ils constatent que celles-ci sont essentiellement constituées de graisses et fort peu de glycogène. |

STETTEN et BOXER * ont étudié de beaucoup plus près le métabolisme des hydrates de carbone en utilisant le deutérium. Expérimentant eux aussi sur des rats, ils comparent le mode de stockage des animaux suralimentés et sous alimentés en hydrates de carbone. Introduisant du deutérium dans la ration alimentaire, ils recherchent la destinée de celui-ci. Ils constatent que chez l’animal bien nourri, dix fois plus de glucides sont stockés sous forme de graisses que sous forme de glycogène.

Au contraire chez l’animal très peu alimenté la majorité des hydrates de carbone est mise en réserve sous forme de glycogène hépatique et musculaire.

WERTHEIMER ‘5 a, de son côté, remarqué la présence de glycogène dans la graisse du tissu cellulaire sous-cutané et sa disparition rapide cependant que la graisse augmente.

De ces expériences, et de bien d’autres, il semble ressortir que les hydrates de carbone sont en grande partie convertis en graisse et mis en réserve sous cette forme.

Dans ces conditions la régulation de la glycémie serait dans une certaine mesure sous la dépendance de cette plus ou moins