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serve aussi de la leucocytolyse. Elle est au début peu marquée, mais ensuite, pendant le cours de la maladie, elle devient de plus en plus intense, elle apparaît plus fréquente et la courbe leucocytaire devient onduleuse. Enfin, il se produit dans Île sang-une destruction massive des globules blancs, leur nombre tombe au-dessous de la normale et c’est seulement après cette leucocytolyse que la maladie se termine par la guérison.

20 La leucocytolyse est produite par certaines substances qui passent dans le sang et qui sont de la catégorie des ferments solubles. Manoukhine propose de les appeler «leucocytolysines Quant à la leucocytose, elle est produite par des substances différentes des leucocytolysines, qui sont aussi des ferments solubles : l’auteur propose de les appeler cantileucocytolysines ». Le mélange de ces deux ferments in vivo et in vitro aboutit à leur neutralisation.

30 Les leucocytolysines sont produites par la rate et les antileucocytolysines par le foie.

49 La rate préside à la réaction protectrice sanguine de l’organisme : ses leucocytolysines excitent le travail de la moelle osseuse et provoquent dans le sang l’apparition des antileucocytolysines, formant par cela même un stade intermédiaire de leucocytose, qui apparaît entre la leucocytolyse primaire et la leucocytolyse secondaire. l

À partir du moment où Manoukhine s’est rendu compte du rôle déterminant de la rate, il s’est mis à la recherche du moyen d’influencer son activité cellulaire.

Ce moyen pouvait être atteint par l'emploi d’une certaine dose de rayons de Roëntgen. Il a fait ensuite toute une série d'expériences qui ont établi l'importance dé cette réaction du sang dont le commencement et la fin est la leucocytolyse, Voici brièvement les résultats de ses expériences :

A) L'irradiation de la rate augmente dans le sang la quantité d’alexines et des anticorps spécifiques suivants : hémolysines, agglutinines, bactériolysines, opsonines et antitoxines, notamment antitoxine antitétanique, :

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B) Sous l'influence de l’irradiation de la rate, les cobayes anaphylactisés supportent une quantité bien plus grande de substances albumineuses étrangères que des cobayes non soumis à l’irradiation de la rate.

C) En inoculant la tuberculose humaine aux singes (Macacus, Cinomolgus et Rhesus) et aux cobayes on arrive au moven de l'irradiation de la rate à les aider à lutter avec succès contre la tuberculose et même, ainsi que l’ont montré les expériences de Manoukhine sur des cobayes, on peut empêcher complètement chez eux le développement de la tuberculose

Il est intéressant de noter, que Manoukhine a fait en même temps le traitement du singe au moyen d’injections d'extrait de rate irradiée de bœuf, et que, ainsi qu’on pouvait le prévoir cela n’a pas donné de résultats favorables. Par cet exemple, Manoukhine, souligne une fois de plus, que le succès de la défense de l’organisme, comme cela ressort du contenu de son rapport lu le 8 octobre 1921 à la Section scientifique de l’œuvre de la tuberculose, ne dépend nullement de l’irradiation de la rate, mais exclusivement de la leucocytolyse qu’elle produit dans le sang. C’est seulement en provoquant des leucocytolysines, dans le sang, et en augmentant par elle l’activité des organes générateurs du sang {les leucocytolysines agissant comme stimulant physiologique) qu’il aide lorganisme.

Le schéma de cette lutte pendant rirradiation de la rate est le même que dans la réaction naturelle produite 1ors de l’apparition d'éléments infectieux dans le sang.

I se forme d’abord dans le sang une leucocytolyse de très courte durée, généralement de dix à quinze minutes, plus rarement d’une demi-heure. Puis apparaît la leucocytose dont la durée est, par exemple dans le traitement des tuberculeux, généralement de quatorze à dix-huit heures. Ensuite apparaît de nouveau la leucocytolyse, mais elle est cette fois de plus longue durée et au bout de six à huit heures, à partir de son apparition dans le sang, elle est suivie par la leucocytose

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qui est moins intense que celle du début, et de nouveau, est suivie par la leucocytolyse qui est aussi moins intense que la précédente et ainsi par un mouvement onduleux décroissant la leucocytose va graduellement en diminuant jusqu’à une nouvelle séance d'irradiation de la rate.

L'importance de cette intermittence de la leucocytose entre les stades de leucocytolyse est signalée par Manoukbhine : c’est la période de préparation par l’organisme, à laide des leucocytes, des anticorps spécifiques qui remplissent ensuite le plasma du sang pendant la destruction des leucocytes dans le stade de la leucocytolyse.

C’est de cette facon que se produit, dit Manoukhine, l’augmentation du titre des anticorps différents dans le plasma sanguin sous l'influence des irradiations de la rate.

Voilà pourquoi Manoukhine a proposé en 1913 son nouveau principe de traitement des maladies infectieuses, au moyen de l’action physique sur la rate, cet organe régissant la défense de l’organisme, Par ce moyen on peut largement profiter des substances qui appartiennent aux globules blancs, parce que non seulement on détruit ces derniers d’une façon intensive, mais encore on active ainsi les organes générateurs du sang, qui produisent de plus en plus des leucocytes, lesquels continueront de se détruire dans le sang en saturant le plasma du sang d'anticorps spéciliques, qui sont nécessaires à l'organisme pour la lutte contre les microbes et leurs toxines.

Manoukhine a fait connaître, en 1913, trois cas dans lesquels il a eu recours avec succès à sa méthode : dans le premier cas, il s’agissait d’une pneumonie grippale localisée au lobe inférieur du poumon gauche. Le second avait trait à une tuberculose pulmonaire au 3€ degré; le troisième se rapportait à un petit garçon atteint de purpura hémorragique.

Quelques mois après la publication de ces trois faits, Manoukhine, au cours d’un séjour dans l’île de Capri, eut l’occasion de traiter par sa méthode, le célèbre écrivain russe Maxime Gorki, qui y vivait depuis 7 ans en exil et qui était atteint d’une tuberculose pulmonaire avancée, laquelle ve-

nait justement de subir une exacerbation grave. Sous l’influence de plusieurs irradiations de la rate (qui furent pratiquées à Naples) on vit disparaître la toux, les sueurs nocturnes, la dyspnée, en même temps que la température retombait à la normale pour s’y maintenir, et que le poids du corps augmentait d'environ 20 livres.

Maxime Gorki fit connaître ces résultats par une lettre publiée dans un quotidien russe. Ce qui souleva une vive agitation dans le corps médical et le public russes.

Quoi qu'il en soit,le séjour de Manoukhine à Capri et à Naples, eut pour conséquence d’attirer sur sa méthode l’attention des médecins italiens. C’est ainsi que la leucocytolyse provoquée par l’irradiation de la rate a pu être utilisée avec succès en 1913 par Manna de Naples.

D'autre part, Mario Serena a eu l’occasion d'appliquer la méthode en question dans 5 cas de tuberculose, dont 4 pulmonaires, et 1 cas de méningite tuberculeuse. Chez 3 tuberculeux pulmonaires il a obtenu des résultats encourageants, dans le 4€ cas, le traitement resta sans effet. En ce qui concerne la méningite tuberculeuse, résultat nul. Dans les 3 cas de tuberculose pülmonaire, il y eut disparition de la fièvre et amélioration de l’état général.

Toute irradiation fut suivie d’une période de ? à 3 jours pendant laquelle la température moyenne diminuait pour se relever les jours suivants, mais en restant toujours au-dessous des maxima précédents.

Au point de vue technique, celle de Manoukhine : séances tous les 4 ou 5 jours, irradiation antéro-postérieure en évitant d’irradier le foie, l'application de rayons X sur cet organe atténuant l'effet curatif de la méthode.

Depuis 1913, Manoukhine traite la tuberculose des différents organes par sa méthode : l’irradiation de la rate, méthode ayant uniquement pour but la création d’une leucocytolyse intense. L'auteur affirme avoir traité plus de 8.000 cas de tuberculose à différents stades et de différentes localisations et dans les conditions les plus défavorables — à Pétro-

grad — où il n’est pas douteux que le climat n’a joué aucun rôle dans le traitement. Le nombre des malades atteints de tuberculose pulmonaire traités par Manoukhine est de 7.079. D'après les degrés et les formes de la maladie, ils peuvent être groupés ainsi : 1462 au 1er degré; 3211 cas au 2e degré dont 1076 appartenant à la forme ulcéro-caséeuse et 2135 à la forme fibreuse ; 2406 cas au 3° degré dont 1792 de forme ulcérocaséeuse et 614 cas de forme fibreuse : 291 malades de ce dernier groupe étaient dans un état de cachexie très prononéce. Les malades du 1e degré ont tous guéri; des 3211 cas de 2° degré, 7 sont morts et des 2406 cas du 3° degré 54 sont morts, c’est-à-dire que des 7079 cas de tuberculose pulmonaire, 64 sont morts, ce qui fait une mortalité de 0,9 %,, mortalité observée surtout dans la forme ulcéro-caséeuse, principalement au 3° degré, parmi les malades cachectiques. Le traitement des 7.018 autres cas a été conduit jusqu’à complète guérison. Sur 24 malades atteints de tuberculose laryngée, Manoukhine a eu 2 morts. L'auteur dit avoir traité avec succès la tuberculose du larynx en combinant le traitement local avec l’irradiation de la rate; le traitement demandait 15 séances. D’autres auteurs, se basant sur les recherches de Manoukhine, ont traité la tuberculose pulmonaire par l’irradiation de la rate. Le nombre des cas traités par MM. Verdun et Dausset est d’une trentaine environ : 60 pour 100 des cas ont été améliorés Chez les malades rapidement améhorés, ils ont constaté une hyperleucocytose passant de 9.000 à 12.000 avant tout traitement, à 15.000 à 20.000 après les séances d’irradiation : il est certain, ainsi que le fait remarquer M. le professeur agrégé Réchou, qu’une telle augmentation est certainement due à l’action radiothérapique. Chez les malades s’améliorant peu ou lentement, l’accroissement leucocytaire est peu important et enfin chez ceux qui n’ont pas d'amélioration, l’accroissement leucocytaire a été nul. MM. Verdun et Dausset concluent à une amélioration frappante de certains de leurs mala-

des et à une réaction très nette de l’irradiation sur la formule sanguine.

Les recherches de MM. Trémolières et Colombier, également basées sur celles de Manoukhine ont été faites suivant une méthode un peu différente. Les auteurs produisent l’irradiation latérale, sans se préoccuper de l'importance que peut présenter l’irradiation de la masse hépatique. Ils irradient également les os longs et font une série de 15 à 16 séances. Les ampoules à rayons X fonctionnent sous 2 m. a. avec un filtre de 1 mm. d'aluminium et donnent à la peau une dose de 1 h. Les auteurs déclarent avoir obtenu des résultats satisfaisants, amélioration de poids, équilibre de la température, cessation de la toux.

Is ont constaté une phase d’hypoieucocytose suivie presque immédiatement par une phase d’hyperleucocytose.

M. le professeur agrégé Réchou a fait une étude aussi complète que possible de la question. Ses recherches portent sur une centaine de cas environ de tuberculose pulmonaire à différents stades. L'analyse du sang a été faite pour chaque malade, avant toute irradiation et à la fin de la série d’irradiation. La porte d'entrée de l’irradiation est la face antérieure de la rate, en centrant la zone d’action au centre de la

matité de la rate, zone d’action suffisamment large pour englober tout l’organe.

Afin d'éviter toute critique par suite de l’irradiation du foie, l’auteur a protégé cet organe, en utilisant une étoffe opaque aux rayons X. Les irradiations sont faites en surveillant de très près la réaction sanguine des malades. M. le professeur agrégé Réchou a pensé qu'il était inutile de stimuler l’action de la rate au delà de certaines limites qui étaient nettement atteintes aprés 7 séances d'irradiation, comme l'ont prouvé les analyses de sang faites en série. Il semble, ajoute l’auteur, qu’il est même nocif d’exagérer l’hyperfonctionnement de la rate, dès que le résultat, c’est-à-dire hyperglobulie rouge est atteint et qu'il y a inconvénient à continuer les irradiations si on note une destruction des globules rouges, et même si l’on n’observe pas de modifications de la formule sanguine au bout des 7 séances. Les malades présentent alors une exagération des