EE

Ces différentes méthodes de traitement local peuvent donner d'excellents résultats lorsque la maladie est à son premier stade mais dès que l'infection est généralisée leur efficacité est plus douteuse et on préfère actuellement instituer d'emblée le traitement général.

Diverses méthodes ont été préconisées :

La méthode bactériologique a utilisé l’antagonisme microbien.

Bouchard et Charrin d’une part, et Woodhead et Cartwight Wood de l’autre ont démontré l'existence de cet antagonisme entre la bactéridie charbonneuse et le bacille pyocyanique.

Fortineau l’a appliqué au traitement du charbon humain après des expériences satisfaisantes sur les animaux.

Delaunay. 9

Le premier cas traité en mai 1910 fut guéri et dès 1913 Fortineau pouvait écrire : « Sur 21 cas de charbon traités jusqu'à ce jour par notre méthode nous n'avons pas eu à enregistrer un seul décès et cependant, parmi ces Cas, nous comptons huit œdèmes malins qui sont d'ordinaire très graves puisque la mortalité dans cette forme de la maladie est de 90 %. »

Le produit injecté est la pyocyanéine : Culture minérale de bacille pyocyvanique àgé de 15 jours à 1 mois stérilisée à 70° pendant une heure,

Le milieu de culture employé par Fortineau est le sui-

vant Succinate d'amoniaque .... 10 gr.

SEL TOA TI SR PR 50 cgr.

Carbonate d'ammoniaque .. 30 cor.

Phosphate de potasse ...... GICUE ÉRUSRUERET EL SES 1.000 gr.

On fait une injection sous-cutanée de 1 em° de ce produit, injection qui détermine localement une brûlure assez vive et un peu de rougeur puis, au bout de 2 à 6 heures, se produit une réaction générale : frissons violents, température 40°, pouls rapide, respiration saccadée, parfois vomissements. Les auteurs de cette méthode, Fortineau, de Saint-Florent, attachent une grande valeur pronostique à ces phénomènes réactionnels: pour eux, leur absence est une indication formelle à pratiquer une deuxième injection qui n'est nécessaire en général que dans les cas très graves. De plus, la violence de la réaction générale est fonction de la gravité de l'infection.

Douze à quinze heures après l'injection se révèle une notable amélioration tant au point de vue local qu'au point de vue général et une seule injection suffit le plus souvent. Fortineau, dans la Gazette médicale de Nantes (10 octobre 1922), écrit : « Dans une statistique d'ensemble faite

Poe el

sur des cas de charbon industriel et agricole traités rapidement nous n’avons d’ailleurs à déplorer qu’un seul décès sur 69 cas de pustules malignes. Mortalité 1,84 %. »

De Saint-Florent, dans sa thèse en 1924, rapporte 16 cas traités tous avec succès par la pyocyanéine et parmi ces cas il en relate quatre particulièrement graves, dont lun surtout ne semble pas dépourvu d'intérêt

« Le malade atteint de pustule maligne de la région sousorbitaire droite avait reçu chaque jour, depuis huit jours, 40 em* de sérum anticharbonneux sans que la moindre amélioration dans son état se manifestât. Tout espoir de guérison semblait devoir être abandonné.

» Une piqûre de pyocyanéine pratiquée à ce moment fut suivie d’une réaction générale intense ; et dès le lendemain se manifesta une amélioration très sensible de létat général et les jours suivants virent une terminaison heureuse de la maladie. »

De cette observation un fait important paraît se dégager, c'est la remarquable rapidité d'action de la pyocyanéine. Fortineau explique ainsi le mode d’action de ce produit « Il semble bien, dit-il, que les milieux pyocyaniques ne détruisent pas la bactéridie charbonneuse à la façon d’un antiseptique. [s agissent en laltérant dans ses éléments et en l’atténuant dans sa virulence, ils sont de plus capables de déterminer dans l'organisme des substances annihilant le microbe du charbon, Cette pyocyanéine serait un lipoïde. » |

Cette méthode nous paraît très intéressante, malheureusement la mort du docteur Fortineau a arrêté l’essor de ce traitement, car la pyocyanéine ayant été épuisée, sa fabrication n’a pas été reprise.

La chimiothérapie. En parcourant la littérature étrangère, on se rend compte que, hors de France, l'effort de la thérapeutique anticharbonneuse s’est orienté plutôt dans le sens de la chimiothérapie. |

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Depuis 1923, le salvarsan a été expérimenté dans la traitement du charbon. Ermilov et Golotina ont démontré in vitro l’action favorable du néo-salvarsan sur le charbon.

In vitro 0 gr. 15 de néo-salvarsan est la quantité nécessaire pour tuer le bacille dans 50 kg. de bouillon de culture, aussi est-ce une substance appropriée à la chimiothérapie anticharbonneuse d'autant plus que l’on peut in- Jecter sans grand risque le double ou quadruple de la dose bactéricide in vitro. »

En 1927 Krasovitoff a traité ainsi 32 cas.

En 1928 Graf publie dans une Etude clinique et théräpeutique du charbon chez l'homme, 7 cas soignés par lui avec succès. Les malades ont reçu de 0 gr. 30'à 0 gr. 90 de néo intraveineux. Cet auteur a été très impressionné par une statistique de Grasser qui a traité 50 cas avec 0 gr. 60 et 0 gr. 90 de néo-salvarsan intraveineux et n’a eu que deux morts à déplorer, A la fin de son travail Graf conclut que

les statistiques allemandes ne peuvent accorder une supériorité au sérum sur les autres méthodes et pour lui le néo-salvarsan est la méthode de choix ».

Stepuchovitch, en 1928, apporte une statistique-de 80 malades traités par le salvarsan, La thé rapeutique a toujours été instituée précocement et à fortes doses. 72 cas ont guéri, les cas mortels concernent des malades qui avaient présenté des manifestations nerveuses. Localement il n'avait été appliqué que des pansements humides phéniqués. Cet auteur ne pense pas à une action spécifique du salvarsan sur le bacillus anthracis.

Ran emploie de fortes doses. D’ emblée, 0 gr. 90, et il fait aussi plusieurs injections.

De La Calle emploie le premier jour 0 gr. 30, le 2° jour 0 gr. 45, le 5° Jour 0 gr. 60 et, si c’est nécessaire, le 4 jour 0 gr. 90.

Pifper a introduit ce traitement dans l'Afrique du Sud et en 1926 il écrit :

« Depuis 1921, à l'hôpital Pretoria, tous les cas de charbon ont été traités avec le salvarsan ; nous avons enregistré des séries de plus de 40 cas sans un seul décès et cependant quelques cas étaient très sévères. L'un d'eux particulièrement grave car le malade est entré à l’hôpital en état de septicémie. »

Cet auteur a été frappé des résultats obtenus et surtout de la rapidité des guérisons. D'ailleurs, ce traitement a donné de si bons résultats que le secrétariat de Santé publique sud-africain a envoyé une circulaire attirant l'attention sur les bienfaits du traitement du charbon par le salvarsan.

Les malades supportent très bien de fortes doses, nous avons vu que certains auteurs les emploient couramment.

Pijper écrit :

« En règle générale, les symptômes et spécialement lœdème montrent un mieux définitif dès le 3° jour, parfois le 2 jour de traitement. La température tombe à la normale en 5 ou 6 jours et les parties nécrotiques tombent et généralement seule persiste une petite cicatrice. Les avantages évidents de ce traitement est qu’il ne demande aucune préparation spéciale, qu’il peut être employé à n'importe quel moment, qu'il est sûr, infaillible, rapide, et que les lésions guérissent avec un minimum d’enlaidissement et de difformité. »

Maturana aurait obtenu d’aussi bons résultats par l’emploi de métaux colloïdaux, plus particulièrement par l'argent colloïdal.

Nous citerons encore le traitement par les injections intraveineuses iodo-iodurées suivant la technique de Puelma. On injecte dans les veines par jour de 5 à 7 cm° et jusqu’à 10 cm° d’une solution contenant

TO Lee ENS PAR re AE 1 or.

CHR TIR S S N 100 &r.

Les résultats d’après Puelma seraient supérieurs à Ceux que donne la sérothérapie.

Enfin les agents physiques auraient donné de bons résultats entre les mains de Sanin de Santa Maria, Molinelli et Natrin.

La sérothérapie anticharbonneuse. -— En France et en Italie, la sérothérapie anticharbonneuse occupe dans le traitement du charbon la place primordiale. Son principe est des plus simples, il consiste à utiliser les propriétés développées dans le sérum d'animaux hypervaccinés et inoculés ensuite avec de fortes doses de bactéridies virulentes. Marchoux en France, Sclavo en Italie ont à la même époque (1895) montré les qualités préventives et curatives de ce sérum. En 1905, le docteur Villière introduisit dans le traitement du charbon la sérothérapie, qui avait été déjà essayée depuis 1900 en Italie et Argentine. En 1911, H. Modot pouvait, déjà, dans sa thèse donner une statistique de 111 cas de charbon traités par la sérothérapie avec seulement 4 décès.

Cas de charbon Guérison Décès

Année 1905

Re OR OUT Que 18 Jozi 1 LOU OR SELS NE ENE ES 18 16 & OO ES a te Te 25 2e) ( ne ADR An RE SRE 18 18 0 SL OVO RER RE ET EPS 8 8 0 RO OPERA SRE TR re 14 13 Il LORS SET 10 10 Q

Mortalité : 3,50 %.

En 1914, les docteurs Perrin, Modot, Davoust réunissant dans leur livre, Charbon et pustule maligne tous les cas de charbon observés par eux, citent les faits suivants

« 160 cas de charbon traités par le sérum de Sclavo ne donnèrent que 10 décès, soit 6,25 %, et encore dans ces cas le sérum avait été employé trop tard. »

En 1922, Perrin conclut des 10 derniers cas traités par lui avec succès à « l’efficacité constante et manifeste du sérum » et en 1934 le même auteur, invité par le Ministre du Travail à donner son avis, écrit en se basant sur son expérience personnelle faite de plus de 300 cas : « A lPhôpital de Saint-Denis, dès que le diagnostic de charbon est posé, le traitement par la sérothérapie est appliqué et nous pouvons dire qu'actuellement les cas de mort sont presque des raretés, »

En Janvier 1924, Chèze dans sa thèse établissant unc statistique, écrit

« Dans la région de Saint-Denis, de 1875 à 1923, en 90 ans, on a constaté 247 cas de charbon dont 23 décès, soit une mortalité de 9,5 %. »

1875 18398 1905 1909 1920 ANNÉES nt re à à à à à 1897 1904 1908 1911 1923

Cas de charbon ....... 72 47 83 10 99 DÉCRS ES TIR 10 6 3 l 1 Mortalité pour 100 cas. ASP RL GROS COS ER D DES ONE

Uriarte, signale en 1923 qu’il a observé en Argentine 86 cas de pustule maligne dont 17 cas avec hémoculture positive, le sérum a été injecté dans les veines à des doses variant de 10 à 100 cm°. La mortalité, qui était de 36 % avant la sérothérapie, est tombée à 6 %.

En Italie, Conti signale 5 guérisons sur 6 cas; Conforti, 11 guérisons sur 12 cas (le cas suivi de décès concernant un malade admis in extremis).

En Hongrie, Havas indique que par la sérothérapie il a réussi à faire tomber la mortalité au-dessous de 3 %.

Bodin, dans la Presse médicale de 1927, se basant sur 5 cas de charbon traités avec succès par la sérothérapie, fait les remarques suivantes :

« Les anciennes méthodes de traitement chirurgical de

ie

la pustule maligne doivent être abandonnées actuellement et remplacées par la sérothérapie, »

En 1930, Gaté, Charleux et Gay dans la Presse médicale rapportent 12 cas de charbon traités par la sérothérapie et un seul décès

& Tous ces cas, disent-ils, étaient des cas de charbon parfaitement authentiques et plusieurs de ces malades pré sentaient un état général très grave. »

En ce qui concerne la courbe thermique, les auteurs ont pu constater que la fièvre ne s'allume souvent qu’au 2° ou 3° jour, qu'elle peut atteindre 40° et que son intensité, loin d'être d'un mauvais pronostic, est souvent le fait des cas favorables, Dans tous ces cas, les malades ont recu de 200 à 300 cm de sérum.

Pour ces auteurs, « la sérothérapie anticharbonneuse reste une arme thérapeutique de premier ordre ».

Nous publions plus loin plusieurs observations dont deux observations inédites et une observation de septicémie guérie par la sérothérapie (observation du D' Paris).

în 1932, Dumitresco et Jonnesco ont rapporté un cas de septicémie très améliorée par la sérothérapie, mais au imoment où le malade était hors de danger, il a succombé à une rupture de la rate.

Tous ces résultats plaident en faveur de la sérothé ‘apie anticharbonneuse, Mais, au cours de ces dernières années, une série d'observations recueillies dans divers pays d’Amérique du Sud par R. Krauss, P. Beltrami, J. Penna et J. Bonorino Quenca, par Langon ct par J. Ramos ont montré que le sérum normal de bovidés et celui du cheval exercent sur le charbon humain une action curative tout aussi énergique que celle du sérum anticharbonneux.

R. Vaccarezza, F, F. Inda et R. Posse ont publié dans la Semana médica (1, 8, 15, 22 et 29 juin 1922) un important mémoire basé sur 204 cas d'infection charbonneuse traitée par diverses méthodes de 1919 à 1921 dans le ser-

vice du professeur Destefano. Ils ont confirmé ainsi légale efficacité du sérum de bovidés (il agit à la façon de la protéinothérapie) cela étant, il paraissait tout indiqué de substituer une substance «d'effet similaire mais qui fût exempte des inconvénients propres au sérum (accidents sériques, sensibilisation de l’organisme).

Dans ce but, ces mêmes auteurs ont eu recours à la peptone de Witte qu'ils ont employée en solution à 5 % selon la formule proposée par Nolf :

MÉDOC MESURES ven 5 gr.

chlorure de sodium .. 0 gr. 50 eau’ distillée =... 100 gr.

Cette solution est stérilisée pendant 15 minutes à 120° puis filtrée à chaud et répartie en ampoules soumises à une nouvelle stérilisation.

Les injections sont pratiquées dans la région fessière à la dose de 30 em° jusqu’à rémission des phénomènes généraux et modification des lésions locales. Généralement une seule injection par jour suffit. À la suite de cette injection il se produit Ie plus souvent une réaction locale douloureuse qui disparaît au bout de quelques heures (cette disparition est hâtée par des pansements chauds). Les résultats obtenus par ce traitement sont très satisfaisants. Comparant ce mode de traitement avec la sérothérapie les auteurs ont établi les statistiques suivantes (basées sur les cas traités par eux, avec l’une ou l’autre méthode)

Traitement par la sérothérapie, mortalité : 10,38 %.

Traitement par la peptone, mortalité : 9 %.

Plus récemment, Vaccarezza et Destefano citent 19 cas guéris par injection de peptone. Ces auteurs interprètent l’action de la peptone comme un effet de choc colloïdoclasique.

La sérothérapie anticharbonneuse comme le montrent les diverses statistiques est de plus en plus répandue en France

dans le traitement du charbon. Les brillants résultats qui sont à son actif en sont la raison. La sérothérapie peut être employée à titre préventif comme à titre curatif.

Marchoux, dès ses premières publications, avait constaté que 1 cm de sérum de mouton fortement immunisé protège un lapin de 2 kg. contre 1/4 de cm° de culture de charbon virulent, Huit heures après l'injection du sérum la protection est déjà efficace. Sclavo est arrivé à des résultats analogues confirmés par un grand nombre d'auteurs. Cette propriété préventive est même si reconnue qu’elle sert de procédé de titrage de la valeur du sérum anticharbonneux. Les propriétés curatives ont été bien mises en lumière par les différentes statistiques que nous avons citées plus haut. Nombreux sont les auteurs qui, comme nous l’avons vu, considèrent ce traitement comme le traitement de choix. Il semble que les qualités, que l’expérimentation et la clinique ont permis de reconnaître au sérum anticharbonneux ne rentrent pas dans le cadre des propriétés reconnues aux autres sérums thérapeutiques. Boiïdin, qui a fait à ce sujet de nombreuses recherches, écrit :

« Il est un point bien acquis, c’est que le sérum anticharbonneux n’est doué d'aucune propriété bactéricide. La bactéridie charbonneuse pousse abondamment dans ce sér'um.

» Mais on pouvait se demander s’il ne contient pas une sensibilisatrice, un ambocepteur spécifique capable d’impressionner les bactéridies, de les modifier, de les rendre plus facilement phagocytables. Bordet et Gengou ont reconnu par leur méthode de la déviation du complément l'existence d’une sensibilisatrice dans le sérum «des cobayes immunisés contre le premier vaccin charbonneux. Cler l’a décelée dans le sérum anticharbonneux Sclavo. Nous-mêmes avec Guillain et Fiessinger l’avons constatée chez un malade convalescent d’œdème charbonneux de la face dont le sérum avait des propriétés préventives. Cet ambocepteur spécifique n’a pas de propriétés bactéricides.

Mais peut-il sensibiliser la bactéridie et la rendre plus apte à être détruite ? Nous avons, à ce sujet, poursuivi quelques expériences. Nous avons laissé séjourner les bactéridies virulentes pendant trois jours dans le sérum anticharbonneux et nous les avons injectées débarrassées de tout sérum par décantation et lavage suivant la méthode préconisée par Besredka. Les animaux inoculés sont morts avec seulement un léger retard sur les témoins. Par conséquent l’action d’un ambocepteur spécifique impressionnant les bactéridies et facilitant leur destruction, ne pa rail pas exister. On peut se demander encore si le sérum anticharbonneux n’agit pas en excitant la propriété phagocytaire générale. C’est là un mécanisme difficilement décelable in vitro, car les leucocytes de diverses espèces animales sont capables de phagocyter in vitro les bactéridies et il ne semble pas que le sérum spécifique augmente notablement plus qu'un sérum normal cette phagocytose ; il ne semble doué d'aucune propriété opsonisante particulière. Cependant, in vivo, chez les animaux, certains auteurs ont constaté après l'injection de sérum anticharbonneux une élévation des capacités phagocytaires.

$ Certains auteurs ont pensé que le sérum modifiait les conditions de vie, de résistance de la bactéridie, qu’il empêchait en particulier la formation d’une capsule d’enveloppe protectrice ?

» On peut se demander enfin si le sérum ne joue pas un rôle antitoxique ; mais c’est un point qu'il est impossible de vérifier, étant donnée l'ignorance où nous sommes des poisons généraux de ce germe ; tout ce que l’on sait, c’est un point que nous avons exposé dans notre thèse, c’est que la bactéridie intacte ne laisse pas diffuser de toxines dans le milieu où elle cultive.

$ Nos connaissances sur le mode d'action du sérum anticharbonneux sont donc bien restreintes. On pouvait se demander si l'étude des propriétés du sérum des animaux naturellement réfractaires à l'infection n’apporterait pas

quelques éelaircissements. Or, ce sérum n’est pas bactéricide et ne semble pas posséder d’ambocepteur spécifique. Tout ce que l’on sait c’est que la phagocytose se montre très intense chez les animaux réfractaires. mais l’on ne sait rien sur la raison même de ce phénomène. Ce qui complique ce problème, c'est l'ignorance absolue dans laquelle nous sommes de la cause réelle et immédiate de la mort dans l'infection charbonneuse. »

Van Beneden, plus récemment, a étudié expérimentalement ce sérum

< Le sérum, dit-il, n’est ni bactéricide ni antitoxique ; il contient une sensibilisatrice déviant l'alexine en face de l'antigène spécifique. H active la phagocytose in vivo et in vitro, Il est agglutinant, précipitant et injecté à titre préventif il augmente la résistance du cobaye à l'infection charbonneuse., »

Il reste donc bien des inconnues sur le mécanisme d’action du sérum anticharbonneux. Les faits cliniques et les brillants résultats obtenus par les autres méthodes thérapeutiques, n'éclairent pas le mode d'action de ce sérum. Néanmoins, nous appuyant sur l'avis très autorisé de mañtes tels que Boidin, Bérard, Perrin, nous lui donnerons la préférence dans le traitement du charbon, soit en l’employant seul, soit en l'employant associé au Néosalvarsan.

Le sérum est fourni par l'Institut Pasteur soit liquide, soit sec ; à partir de sa préparation, le premier est utilisable pendant 2 ans, le second pendant 5 ans. Tandis que le sérum liquide, pour conserver son pouvoir d'une façon prolongée, doit être mis à l'abri de la lumière et de la chaleur (maximum 15°), le sérum sec Supporte aisément 30°. mais il offre deux inconvénients :

1° Sa dissolution à faire au bain-marie dans l’eau stérilisée, à peine tiède, est assez longue ;

2° L'injection est plus douloureuse.

Autrement leur valeur thérapeutique est identique.

Mais quelles doses faut-il injecter ?