PAR LE NEOSALVARSAN CHAPITRE PREMIER

Ce de ’est le D ire pourquoi peut-il être supposé efficace contre le Lichen de Wilson

Introduit par Ehrlich, en 1912, dans la thérapeutique de la syphilis, le Néosalvarsan est du point de vue qui nous occupe un

. composé arsenical de préparation synthétique et de structure

chimique complexe présentant à considérer deux ordres possi-. bles de propriétés thérapeutiques : Wa hi F4 us. Des propriétés de modificateur de la nutrition au même titre, mais peut-être à des degrés moindres que les divers arse-

-nicaux minéraux et qui peuvent être imputées à son noyau arse- - nic. NO AA US NE VO RE | 2° Des propriétés anti-infectieuses, plus spéciales aux arseni- caux crganiques, déjà sensibles avec les cacodylates mais bien plus évidentes avec les arsénobenzènes, 10 Voyons de ces deux ordres de vertus thérapeutiques quelles sont celles qu’on peut invoquer pour justifier leur action contre

le lichen de Wilson. RENAN DES

1° Le Néosalvarsan, médicament arsenical, peut-être considéré comme un modificateur de la nutrition et par ce fait, utile dans le lichen de Wilson. ADR HUE :

Voyons d’abord comment le Néosalvarsan est un médicament arsenical. | LAS

La molécule de 914 est composée de deux atomes d’arsenic unis directement, c’est un diarsénié, nous avons donc affaire à un médicament riche en arsenic de lui-même. Sa qualité de substance organique ajoute encore à ce fait. Richaud nous dit déjà : « tandis que les doses journalières des divers composés minéraux d’arsenie ne peuvent guère être portées sans inconvénients au-delà de la quantité correspondant à 0,01 egr. d’arsenic (As) les cacodylates et méthylarsinates ont pu, sans inconvénients, être administrés à des doses correspondant à 0,04 et même 0,08 d’arsenic. Certains composés organiques de Parsenic, ont pu être administrés aux doses énormes de 0,70, -0,80 et même 1 gramme dans certains Cas. Or, certains de ces médicaments renfermant jusqu’à 51 pour 100 d’arsenic, ces doses correspondent à 0,30, 0,40, 0,50 d’arsenic métalloïdique (As).

Les accidents que l’on a pu observer avec l’usage du Salvarsan et du Néosalvarsan ne sont point, en effet, imputables à l’arsenic, mais à des idiosynerasies ou des erreurs de technique.

Etant un composé organique, le Néosalvarsan à l'inverse des composés minéraux que lon administre de préférence par voie digestive a pour voie de choix d'administration la voie intraveineuse. C’est une troisième raison de réaliser par lui une cure arsenicale intense, car on conçoit, à priori, que le passage des

arsenicaux par la voie porte risque d’immobiliser au niveau du foie et des organes digestifs une certaine quantité d’arsenic. C’est aussi ce que mettent indirectement en lumière les constatations anatomo-pathologiques récentes d’Ullmann, de Vienne,

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qui conclue que la voie intra-veineuse pour l'administration des préparations arsenicales, est moins nocive pour le foie que la

voie parentérale. (Dermat. Wochensch., 13 janv. 1923.)

Nous avons donc le droit de penser qu’en injectant le Néosalvarsan, nous faisons faire à nos malades une cure arsenicale in-

tensive. Qu’en pourrons-nous attendre pour un malade atteint de

lichen de Wilson? Autrement dit, le lichen de Wilson, est-il dû à un trouble de la nutrition générale ou cutanée et ce trouble

peut-il être remédié par l’arsenic ?

Double question embarrassante à résoudre, re. ;

Nous avons vu, en étudiant l’é étiologie du lichen ce que nous pen- - sions de la première, nous avons vu, en particulier, que certains

auteurs attribueraient volontiers au lichen de Wilson, une ori-

gine humorale (théorie dyscrasique de Leredde), une origine arthritique, une origine nerveuse (Jacquet) voire une origine sympathico-endocrinienne à cause des troubles de pigmentation, des commémoratifs de nervosisme souvent a de l’aménorrhée, etc.

Pour ces auteurs, il est logique de penser que le Nécsalrarsa serait utile contre le lichen de par sa teneur en arsenic.

Nous empruntons au Traité de Thérapeutique du Prof. Pouchet, sa conclusion sur l’action thérapeutique de l’ansenic comme modificateur de la nutrition : « On peut en schématisant reconnaître à l’arsenic deux actions nettement différentes : 1° ure action altérante caractérisée par des mutations spéciales, d’où résulte une électivité d'influence soit en bien, soit en mal, sur les phénomènes intimes de la nutrition; 2° une action modificatrice spéciale du système nerveux, excitante ou paralysante suivant la dose avec électivité d’action sur le système ganglionnaïre et sur certains organes tels que ceux de la respiration, de la locomotion, les organes génitaux, la peau, les capillaires. »

Nous voyons dans ces deux actions différentes de l’arsenic la possibilité de satisfaire les auteurs qui invoquent pour le lichen de Wilson une origine sanguine ou humorale et ceux qui pensent

plutôt à une origine nerveuse.

Et nous concluons que larsenic et le Néosalvarsan en particulier, peut être un médicament de choix dans le traitement du

lichen de Wilson, du fait qu’il améliorera la nutrition par des

modifications humorales qu’il reste à préciser où qu'il agira sur le système nerveux d’une façon encore trop peu connue.

Quelle que soit la cause et le mécanisme invoqué de la maladie, le Néosalvarsan peut être rationnellement employé, car, même en faisant du lichen une maladie infectieuse, voire spécifique,

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ie Néosalvarsan, médicament arsenical modificateur de la nutrition, en améliorant le terrain S ROpOSES au rene de l'agent morbifique.

De ce que les arsenicaux minéraux, médicaments presque uni- -quement modérateurs de Ja nutrition, ne traiteraient que le ter- . rain et non l’agent causal, on pourrait s’expliquer pourquoi nous - n’avons point noté dans l’histoire du Traitement du lichen par J’arsenic (sauf les arsénnbenzènes) de ces guérisons aussi sou- vent rapides et profondes qu'avec les salvarsans, ceux-ci modi-

fiant à la fois le terrain et surtout een er infecticux CT

3 5e Les salvarsans, agents AE pop peuvent de ce fait & 4 être utiles contre le lichen de Wilson.

Sans connaître en quoi consiste essentiellement l’action phatmacodynamique du salvarsan, il nous semble nécessaire de con- sidérer leur constitution chimique particulière pour s'expliquer leurs propriétés anti-infectieuses que nous Eos diffici-

lement dans les autres arsenicaux minéraux.

= En raison de leur conplexité même, les corps tels que l’atoxyl,

___ J’hectine, le salvarsan et les autres arsénobenzènes se prêtent à . de multiples transformations moléculaires sous l'influence des réactions vitales de l’organisme. Ils deviennent ainsi à un certain moment de leur évolution, les agents « parasitotropes » qu’on s’est accordé à voir en‘eux alors qu’on qualifiait plus spéspécialement d’agents médicamenteux « organotropes » les arsenicaux minéraux de texture chimique plus simple, de nature par-là même plus éloignée de celle des composants de l’organis-

me, plus capables peut-être à cause de cela de les influencer et de

- les altérer, dont les indications thérapeutiques enfin sont plus

spécialement les états de dénutrition générale, dont l’action pharmaco-dynamique, pour tout dire, semble relever presque exclu-

sivement de celle de l’arsenic pur.

Pourquoi disons-nous que ces agents médicamenteux deviennent dans l'organisme des corps parasitotropes et non pas qu’ils le sont avant même leur transformation inconnue?

C’est parce que ces corps se sont montrés dépourvus de tout pouvoir microbicide ou spirillicide in vitro. Ce sont les expériences de Hata sur l’action du 592 (dont le sel chlorbydrique est le 606) vis-à-vis des spirilles de la fièvre récurente, celles de Levaditi et Mac-Infosch sur l’action in vitro de l’atoxyl sur les spirilles du choléra des poules, etc, qui le prouvent nettement. Ces substances in vitro restaient sans action aucune, mais injec-

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on

tées aux animaux, he spirilles étaient immobilisés, D enRes D: ment détruits.

De ces cas expérimentaux, Grasset (in pente Gene rale, introduction, page 10) tirait la conclusion intéressante qu’il faut toujours tenir grand compte de la réaction biologique ou

. vitale dans l'emploi d'un agent chimiquement défini comme l’ar- senic. Et il ajoutait : « Dans cette action spécifique du 606 ou des préparations analogues contre les- spirilles de la fièvre ré-

N currente ou le tréponème de la syphilis, il n’y a pas lutte corps

| à corps, d’un poison contre l’agent pathogène, Il y a bien lutte ne et victoire du remède contre le microbe, mais par l’intermédiaire

a et avec l'intervention active de lorganisme du malade NE même. » ,

Nous avons vu au he de l’étiologie quelle Pen nous | devions avoir du lichen de Wilson, maladie d’origine infectieuse probable ,parasitaire ou microbienne, Nous savons que le salvarsan est un agent anti-infectieux manifeste contre la syphilis, Et reconnu aussi dans diverses spirilloses. Nous comprenons ainsi ee pourquoi il n’est pas impossible qu’il puisse servir à la guérison As du lichen de Wilson et nous voyons d’après ces on de notions exposées que pour en assurer l'efficacité pratique, il ne faut pas seulement tenir compte du médicament, mais aussi de l’organisme qui, grâce à lui, doit travailler à sa propre défense à tel poigt qu’on pourrait dire qu’à l’égal d’un agent infectieux, un médicament doit, pour agir dans un sens déterminé, rencontrer un terrain proprice. Ainsi nous expliquons-nous les insuccès possibles d’une médication encore trop récente pour être régiée d’une façon complète, par des incomptabilités de terrain aussi logiques à admettre ici que dans l'étude du développement des maladies.

En résumé, nous Concluons que le Néosalvarsan est un médicament capable soit de modifier avantageusement la nutrition générale et celle de la peau en particulier de par sa teneur en arsenic et ceci peut satisfaire les auteurs qui font du lichen de Wilson

une maladie organique soit de lutter contre quelque agent infectieux en raison de ses propriétés évidentes contre le tréponème de la syphilis et sensibles vis-à-vis d’autres parasites du sang et ceci satisfera ceux qui pensent que le lichen de Wison peut être dû à une infection voire spécifique.

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