L'INFLUENCE DU CORPS SULFAMIDÉ UTILISÉ ET SA POSOLOGIE

A l'heure actuelle, le 693 M.B. et le 1162 F sont les deux médicaments employés le plus souvent dans le traitement de la méningite à pneumocoques. Les uns ont utilisé le 693 M.B., les autres le 1162 F ou les deux produits associés.

Le rôle nocif de l'introduction sous-arachnoïdienne de la solution à 33 % de 693 M.B. est maintenant bien con-

nu (Mme BERTRAND-FONTAINE et J. SCHNEIDERJ (32), nous

n’y reviendrons pas .

Le Sulfathiazol est beaucoup moins employé que le 693 M.B. et le 1162 F dans le traitement des méningites à pneumocoques. Afin de pouvoir comparer l’action de ces trois composés sulfamidés on a voulu donner des chiffres : ,

Sulfamide (1162 F).

Statistique générale : 44 cas dont 56,8 % de guérisons. Statistique portant sur 4 cas au moins. 30 cas dont 40 % de guérisons.

Sulfapyridine (693 M.B.) : 85 cas dont 57,8 % de guérisons.

Statistique portant sur 4 cas et plus : 63 cas dont ‘39,6 % de guérisons.

Sulfathiazol k

4 cas isolés. 100 % de guérisons. Avec la Sulfapyridine de 57 % de guérisons, nous tombons à 39,6 % si nous n’examinons que les statistiques supérieures à 4 cas; avec le 1162 F même chute de 56,8 à 40 %.

A la lecture de ces chiffres, nous pouvons dire que ke

sulfanilamide et la Sulfapyridine donnent à peu près le même nombre de guérisons. Mais si le 693 M.B. est actif, au cours d’un traitement de longue haleine comme dans une méningite à pneumocoques, il est souvent mal toléré

oligurie, de provoquer une anurie par précipitation rénale de.la forme conjuguée de la Sulfamidopyridine.

C'est Ja sulfanilamide, 1162 F, que nous avons ‘surtout employée Re traiter nos méningites à pneumoco-

ques. . ,

Quant aux thiazolés, remarquablement je ils traversent trop rapidement l’organisme et ce fait s'oppose à toute mise en charge massive des humeurs, comme l’exigent les méningites à pneumocoques. "a

En effet, plus encore que la notion du dérivé sulfamidé, il importe d'analyser la notion de posologie.

Il est des échecs dans les méningites à pneumocoques dus à un traitement tardivement institué et, surtout au début de la sulfamidothérapie, à une posologie trop timide. :

| Dans les méningites à preumocoques il faut, et cette

règle qui est vraie pour toutes les méningites, devient en

ce cas impérieuse, donner d'emblée des doses très élevées

à la- limite de la tolérance. La posologie, compte tenu de la clinique et des possibilités viscérales du sujet, doit être guidée par la notion de concentration en sulfamides du liquide céphalo-rachidien. C’est un point essentiel dans la conduite du traitement sur lequel René MARTIN a insisté depuis 1937. Le taux de 6 à 12 mmgr. % est souvent insuffisant lorsqu'il s’agit de méningite à pneumo-

coques. il faut, en général, des taux beaucoup plus élevés.

Pour réaliser rapidement la concentration optima, la. voie intrarachidienne est nécessaire, On en a discuté l'opportunité. Nous estimons que le traitement d’attaque dans les méningites à pneumocoques exige l’association immédiate de la voie buccale et rachidienne. Il faut frapper font et vite, surtout pendant les trois à six premiers jours, et l’on gagne du temps en utilisant d’emblée la voie rachidienne. Les sulfamides injectés dans le liquide céphalo-rachidien diffusent dans l’organisme, puis ù

il se fait un équilibre entre le sang et le ue céphalorachidien.

(nausées, vomissements) et risque dans les casoù il ya ;

ER

Mais, au moins pendant six heures, l'injection intrarachidienne augmente notablement le taux de concentration en sulfamide (René MARTIN (38), PANTHIER, NOUAIL- LE et Mile HAMOND).

On admet, d’autre part, que les méningites lésées sont moins perméables aux sulfamides «et laissent mal filtrer le produit. |

Tous les penumocoques ne semblent pas avoir les mênres sensibilités vis-à-vis des sulfamides et on ne peut prévoir à l’avance le comportement du germe en cause à l'égard des sulfamides. Il faut done un traitement d’attaque massif et rapide et une concentration élevée pour que puisse s'exercer l’action bactériostatique des sulfamides.

Dans certains cas on peut, après trois ou quatre jours de traitement, voir le liquide s’éclaircir. Les germes disparaissent d’abord à l’examen direct, puis le liquide ensemencé sur bouillon T ne pousse plus.

Dans l'observation n° 7, le pneumocoque s’est montré particulièrement sensible aux sulfamides. La concentration maxima réalisée dans le liquide céphalo- -rachidien a ue de 16 mmgr. %. Par contre, dans l’observation n°

, les cultures du liquide céphalo- -rachidien sont toujours

Rips positives malgré un taux atteignant 20 mmgr. plusieurs jours consécutifs.

Dans les cas favorablés, avec un liquide rapidement stérile, une diminution sensible du nombre d'éléments, une glycorachie qui remonte, on espacera, puis on pourra arrêter les injections intrarachidiennes tout en maintenant la médication sulfamidée par les voies habituelles. Mais 1l faut bien se garder de diminuer trop tôt les doses.

Les rechutes sont toujours à redouter, même lorsque le liquide céphalo-rachidien est stérile depuis plusieurs jours. Dans l’observation n° 4, la petite malade fait une rechute un mois après l’arrêt des sulfamides.

Une rechute comporte souvent un pronostic alarmant ;

au fur et à mesure que le traitement se prolonge, les ger-

mes deviennent indiscutablemenit sulfamido-résistants et

pour juguler l'infection il faut avoir recours à des doses de plus en plus élevées qui, bien vite, seront supérieures à la tolérance du malade au médicament.

Dans l'observation n° 9, la malade a supporté des

doses énormes de sulfamides que seules sa remarquable tolérance et sa doecilité ont permis de continuer. Nous avons simplement noté une anémie à à millions de globules rouges. À |

S’il est des cas où les doses de médicament prescrites

ont été insuffisantes, la mort survient parfois malgré ure

sulfamidothérapie rigoureuse. ge

‘Une nouvelle absorption ou une élimination exagérée peuvent entraver l’action des sulfamides. Au cours du traitement de la méningite de May, PRUNET, DELAUNAY

et GENÉVRIER (31) pour le 693 M.B., on note une amélioration clinique transitoire; mais malgré des doses soute- -

nues de 693 M.B. la concentration dans le liquide cépha- lo-rachidien ne cesse de baisser. |

C’est un phénomène de blocage qui se produit chez le malade de GERMAINE, GAUTRON et Moranp (39). Malgré l’ingestion de 8 gr. de 1162 F et l'injection intrarachidienne de 20 cc. de la solution à 0 gr. 85 % de ce dérivé chaque jour, les auteurs assistèrent du troisième au huitième jour du traitement à la disparition presque itotale des sulfamides du sang et du liquide céphalo-rachidien, cependant que l’élimination urinaire était insuffisante.

D’autres fois, il peut y avoir acétylation exagérée. Or,

l’acétylation au niveau de la fonction amine ou rend le

médicament inactif et toxique. L'acétylation est extrêmement variable avec les sujets. LOEPER et COURJARET ont observé une méningite à pneumocoques qui a évoluée

vers la mort malgré une posologie énergique. Ce sujet.

avait deux causes jouant contre lui: d’une part la sulfamidémie était faible puisqu'elle n’a pas dépassé 8 mmgr. pour des doses de 12 à 15 gr. par jour de sulfamide et, d'autre part, l’acétylation fut de 30 à 40 %. Mais même avec une absorption et une élimination satisfaisantes,