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a observé les faits, in vitro), il observe que la. production maxima est loin de coïncider toujours avec l'injection du microbe infectant; que, dans certaines conditions, l’organisme, qui à épuisé sa faculté de produire des anti-corps sous la sommation des corps microbiens spécifiques, récupère cette faculté, si on le sollicite par l’injection de microbes

. différents.

I semble bien qu’on soit autorisé à rechercher avec élection l’espèce qui provoquera une augmentation maxima de l’index opsonique, sans se soucier davantage de l’identité avec le microbe causal. i

La méthode vaut ce que vaut l’index opsonique, sans doute. Ce serait beaucoup pré; uger de l’avenir qu'affirmer que sa signification ne sera pas revisée. |

Protéinothérapie. — Faculté de faire varier en plus la production des opsonines, plus généralement, renforcer les défenses de l’organisme : voilà une propriété qui appartient aux émulsions microbiennes convenablement traitées et introduites dans l'organisme. N’appartient-elle pas aussi bien à des substances non microbiennes? Dans ce produit complexe qu’est une émulsion de cadavres microbiens, la propriété appartient-elle à une substance extractible plus simple?

En 1894, Metthes a l’idée d’abstraire de la tuberculine de Koch les deutéro-albumoses et de les utiliser aux lieu et place de la toxine. Les réactions obtenues sont presque superposables à celles de la tuberculine.

On a employé en Angleterre des vaceins mixtes, bactério. protéiniques (vaccin antigonocoque de Culver contenant

des gonocoques, colibacilles et protéoses (1917), vaccin

OT pores

de Ludke, à bacilles typhiques, paratyphiques et deutéroalbumoses, etc. À

Parler d’albumoses, de protéines, c’est parler en chimiste. Le chimiste ne va-t-1l pas, dans une certaine mesure, se substituer au bactériologiste ?

Grâce aux idées de Jobling, Petersen, Eggstein, Manier, etc., on’s’adressa aux seules protéines. La première injec- : tion de lait contre les états infectieux fut faite en Allemagne par Schmidt (1915), et l’on sait quelle vogue s’ensuivit. En France, Thiroloix, dans des expériences fort démonstratives, établit que le sérum de souris préparées par des injections de lait peptoné, injecté à une autre souris, lui confère une résistance très remarquable à l’inoculation de cultures typhiques habituellement mortelles. On sait tout le parti que cet auteur a tiré de ces faits, dans le traitement de la grippe en particulier.

La diversité des albumines ainsi administrées par voie parentérale est très considérable (albumines naturelles, albumines de transformation, produits de désintégration plus ou moins avancée de la molécule albuminoïde). Quel est donc le mécanisme de leur action? |

Les travaux de Widal, sur l’hémoclasie, le choc colloïdal, le choc anaphylactique, ont éclairé ce mécanisme, qu'il rapporte à une modification de l’équilibre colloïdal des humeurs.

Ces modifications peuvent se produire dans des sens très divers selon les substances utilisées, la technique employée, les doses, etc. L’injection sous-cutanée de peptone provoque l'hypereoagubilité sanguine, et cepen- , dant Arthus à rendu le sang incoagulable par injections intra-veineuses de cette même substance. Cette. même

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injection intra-veineuse, poussée rapidement dans la veine, produit un choc des plus violents. Poussée, au contraire, avec une lenteur suffisante, elle préserve dans une certaine mesure, contre ce choc.

On conçoit que, selon les cas, les modifications ainsi apportées puissent amener des résultats très différents : anaphylactisation dans certains (lait, sérum), désensibilisation (méthode de Bésredka), déclanchement du choc colloïdal classique dans d’autres. C’est ce choc que l’on recherche dans la protéinothérapie antinfectieuse. Ainsi s'exprime Widal: « A voir le bouleversement humoral « considérable déclanché dans l’organisme par le choc, à

.« constater les variations instantanées et si profondes que :

« ce bouleversement fait subir à la pression artérielle, à. « la leucocytose, à la circulation des hématoblastes, à « la coagulation sanguine, à la teneur du plasma en albu- « mines, à songer que le bouleversement ainsi constaté « n’est sans doute que le reflet d’une crise générale, por- « tant sur tous les plasmas, même probablement sur ceux . « qui constituent la partie vivante de nos cellules, nous « avons été amené à penser qu’un choc, artificiellement « provoqué dans un organisme malade, pouvait être « exploité dans un but thérapeutique. »

Les applications aux infections ont été multipliées, typhoïdes, septicémies à méningocoques, streptocoques, staphylocoques, etc., etc., dermatoses, infections chroniques furent influencées favorablement, et parfois jugulées avec une rapidité qui tient du prodige.

En réalité, l’action des solutions métalliques colloïdales

est tout à fait du même ordre, et la protéinothérapie est,

en somme, un cas particulier de la colloïdoclasothérapie.

Les travaux de Nolf sur l’hémophilie et la coagulabilité-

sanguine ayant fait une large place aux solutions de

peptone, celle-ci jouit d’une grande faveur pour la déter-

mination des chocs thérapeutiques. Cependant, le plasma citraté, le sérum humain étuvé pendant vingt-quatre heures, le sang total, etc., peuvent également servir d’albumines hétérogènes et déclancher le choc.

Mais nous voulons surtout retenir ici que l’on a souvent demandé aux corps microbiens de fonctionner comme

protéines étrangères. Faut-il en conclure que toutes les :

méthodes de vaccinations collatérales doivent rentrer dans le cadre de la pure protéinothérapie, que l’action d’un poids donné de cadavres bactériens en injection souscutanée ou intra-veineuse soit superposable à celle d’un poids correspondant de sérum ou de peptone? Sans pouvoir répondre dans un sens précis à cette question, il faut bien admettre qu’il ne semble pas. Les microbes sont une albumine organisée, dont l’architecture est déjà hautement compliquée, et on comprend que, par cette complication même, ils possèdent sur l’organisme une action plus intense.

Bordet ne fait-1l pas observer que les protéines microbiennes, même provenant d'espèces non pathogènes, sont généralement très toxiques, provoquent une fièvre intense? D'autre part, 1l est démontré que la toxicité des albumines

introduites par voie parentérale diminue à mesure que la

molécule utilisée devient plus petite, pour se rapprocher

de zéro avec les polypeptides et les acides aminés. Faisant une large part aux méthodes de protéinothérapie, nous retrouvons encore le bouillon-vaccin du

professeur Delbet. La quantité massive des microbes qu'il.

contient, l’antolyse avancée de ces microbes, la peptone

du bouillon de culture, dans lequel ils sont présentés sans lavages préalables, permettent de le prévoir.

Le mécanisme de son action ne saurait être que très’ compliqué. Nous nous serions volontiers attaché à essayer de le débrouiller, mais nous devons avouer qu’en raison des faibles moyens dont nous disposons, de notre impéritie dans les examens de laboratoire très délicats où ces problèmes nous auraient conduit, cette partie de notre programme sera à peine effleurée. Nous nous en excusons humblement.

En résumé, ces quelques pages ont cherché à montrer comment la même idée directrice, le même but, à savoir l’immunisation active curative, a conduit les chercheurs à suivre deux directions extrêmement différentes. Les uns, poursuivant farouchement la recherche de la spécificité, appliquent le vieux principe similia similibus avec toute la rigueur qu’il est aujourd’hui possible d'atteindre. Les autres, s’affranchissant de ce souci, délaissant même le médicament microbien, cherchent, par des produits très divers, par des sommations encore mystérieuses de l’organisme, à lui faire trouver en lui-même la force du geste libérateur.

Nous verrons plus loin que les résultats atteints par l’une et l’autre méthode sont, en réalité, bien différents.

Nous nous proposons maintenant, en reprenant plus spécialement l'étude du bouillon vaccin de Delbet, de voir ce que l’on peut en attendre, et de situer, dans la mesure

du possible, le mécanisme de son action.