I. — Travaux antérieurs

Les thyroglobulines se distinguent de toutes les autres protéines extraites des organismes des mammifères par la présence d’iode dans leur molécule. HEIDELBERGER et PALMER [80] considèrent d’abord que les thyroglobulines pures doivent comporter un taux constant d’halogène, leur produit présentant une teneur voisine de 0,6 pour 100 I. Cependant, bien qu’opérant sur des produits plus purs CAVETT et ses coll. [39] [40] ont montré que les teneurs de thyroglobuline en iode sont variables et comprises entre 0,2 et 0,7 pour 100. Ces différences, admises également par HARINGTON [67] sont dans une très large mesure fonction de la quantité d’iode présente dans le régime alimentaire.

La composition en acides aminés des préparations de thyroglobuline a fait l’objet d’un certain nombre de travaux. Deux problèmes principaux se sont posés au cours de son étude l'existence de modificaticns de la composition en acides aminés non iodés en fonction de l’origine zoologique des organes et d'états pathologiques, et celle de variations de la teneur de la protéine en constituants halogénés. Les taux respectifs de la thyroxine et de la diiodotyrosine — produits dont le squelette organique représente moins de 50 p. 100 de la molécule — n’atteignant jamais 1 pour 100, on peut se demander si leurs écarts vont ou non toujours de pair avec des variations d’intensités du mécanisme physiologique d’ioduration, ou avec des modifications fondamentales de composition de la thyroglobuline.

BRAND, KASSEL et HEIDELBERGER [35], opérant sur trois échantillons de thyroglobulines de porc, préparés selon la méthode d'HEIDELBERGER et PALMER [80], et de taux d’iode total divers, ont déterminé leur teneur en thyroxine et en diiodotyrosine. Les résultats obtenus, rassemblés ci-dessous, traduisent

la présence constante d’un excès de diiodotyrosine en dépit d’écarts importants dans la richesse en iode total.

Préparation n° I. Total p. 100 Thyroxine p. 100 Diiodotyrosine p. 100 I 0,425 0,25 0,44 IT 0,360 0,24 0,34 III 0,142 0,03 0,20

A la vérité, il est difficile de définir d’après ces données et un petit nombre d’autres existant dans la littérature, si le rapport entre les teneurs en thyroxine et en diiodotyrosine ou entre les taux de thyroxine et d’iode total — ce qui est équivalent puisqu'il n’existe que des traces d’iode minéral dans les extraits thyroïdiens, et que l’on n’en trouve pas dans les préparations de thyroglobuline — est ou non assez peu variable. En dehors des données citées plus haut, d’autres établies par des méthodes de dosage différentes ont conduit à admettre que le rapport I thyroxinien/I total, est voisin de 0,5 à l’état normal pour HARINGTON et RANDALL [75] pour CUNY et ROBERT [49] et pour CAVETT, RIcE et Mac CLENDON [40], de 0,3 pour BLAU [21] et de 0,2 pour LELAND et FOSTER [107]. Pour PARKES [153] l’activité des poudres de thyroïdes sur la métamorphose des amphibiens est proportionnelle à leur teneur en iode total, aussi bien qu’à leur teneur en iode thyroxinien.

CAVETT, RICE et Mac CLENDON [40], CAVETT [39] ont entrepris l’étude de nombreuses préparations de thyroglobuline humaine. Leurs recherches ont été poursuivies sur des organes normaux provenant de sujets n’ayant reçu aucune médication iodée et sur des corps thyroïdes de sujets porteurs de goîtres de divers types (colloïdal, adénomateux, exophtalmique). Elles ont comporté à la fois des dosages d'acides aminés iodés, mais aussi d’autres, parmi lesquels la tyrosine que l’on peut à bon droit considérer comme le précurseur des premiers. Il semble que dans les divers types de goîtres, la modification de la teneur en thyroxine soit plus marquée que celle de la teneur en diiodotyrosine, en sorte que tout se passe comme si la formation de la première aux dépens de la seconde était alors gênée. Toutefois, le défaut de spécificité de la méthode de dosage employé rend incertaine la discussion de faits observés. En outre, il existe une certaine correspondance entre les taux de tyrosine d’une part et ceux de diiodotyrosine et de thyroxine d’autre part. Comme le fait remarquer CAVETT, la protéine extraite de goîtres colloïdaux est légèrement plus riche en tyrosine et plus pauvre en dérivés iodés que celle des organes normaux, tan-

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dis que l’excès de diiodotyrosine de la thyroglobuline des goitres exophtalmiques va de pair avec sa pauvreté relative en tyrosine. Aucune variation importante du taux des autres acides aminés n’ayant été mise en évidence, on peut admettre que dans les divers cas étudiés, le corps thyroïde sécrète une protéine de structure et de composition assez constantes, dont lioduration est troublée. Toutefois, l’ordre de grandeur des écarts observés est tel que les faits acquis traduisent plus une probabilité qu’une certitude.

Des résultats contradictoires sur les teneurs en acides aminés de chacune des thyroglobulines préparées selon les méthodes d’'OSWALD, d'HEIDELBERGER et PALMER, ou de CAVETT et SELJESKOG, ressortent de l'examen du tableau suivant