I. — TavMus
Nous indiquerons tout d’abord que le thymus, qui n’est pas unanimement considéré comme un organe endocrine, semble cependant pouvoir être rattaché au système endocrinien avec lequel il réagit dans de nombreux cas. C’est pourquoi nous avons eu l’idée de l’étudier ici après avoir constaté des modifications aussi importantes que celles que nous avons rapportées au niveau de la thyroïde; en effet le thymus et la thyroïde semblent être en corrélations particulièrement étroites quoique diversement interprétees.
Certains auteurs soutiennent avec CADEAC et GUIGNARD ; DusrTin; KRIZENECKY (74), WATRIN et FLORENTIN (251) ZenicHi UNo (256) que ces organes sont antagonistes l’un de l’autre, le thymus apparaissant comme un régulateur de la glande thyroïde: d’autres adme‘tent avec JEANDELIZE, LUCIEN et PARISOT ; COURRIER ; HOSKINS ; et PARHON (89) que ces deux glandes ont l’une sur l’autre une action excitante.
En ce qui concerne les corrélations hypophyso-thymiques également, les auteurs ont des opinions divergentes: ASCHNER, CUSHING, BIEDL, BELL (cités par Houssay et LascANO-GONZALEZ) ont signalé la persistance du thymus
après hypophysectomie chez le Chien; ASCOLI et KAPLAN (cités par PARHON) ont au contraire observé une atrophie précoce du thymus dans les mêmes conditions. Houssay et Lascano-GoNZALEZ (61), opérant sur de jeunes Chiens, ont trouvé une involution précoce du thymus, très Îréquente mais non constante, avec amincissement de la corticale où se produit une raréfaction des petites cellules thymiques, et effacement de la différence entre corticale et médullaire.
Tandis que CARRIÈRE, MOREL et GINESTE signalent une hypertrophie du thymus sous l’influence de l'extrait de lobe antérieur d'hypophyse, hypertrophie qui se produirait, selon eux, par l'intermédiaire de la thyroïde et de la surrénale, WATRIN et FLORENTIN (251), ScHo- CKAERT (227) ont observé la diminution de poids du thymus et son involution à la suite d'implantation de lobe antérieur d’hypophyse ou d'injection d’extraits préhypophysaires. Ces auteurs rapportent aussi ce phénomène à une action thyroïdienne : l’action antag'oniste sur le thymus de l'hyperthyroïdie ainsi provoquée. BiNorro (8) à également constaté l’atrophie pondérale et morphologique du thymus (plus évidente chez les animaux castrés que chez les animaux entiers) après traitement à l'extrait préhypophysaire.
Nous ne dirons qu'un mot des corrélations thymo-génitales: les auteurs sont d'accord à reconnaître d’une part linvolution du thymus à la puberté et d’autre part son hypertrophie après castration.
Quant aux corrélations thymo-surrénaliennes elles sont encore très mal connues; notons cependant les résultats de GoLpnER (35) et de CARRIÈRE, MOREL et GINESTE (4) qui ont observé une accélération de l’involution thymique à la suite d’injections d’adrénaline et d’extrait cortico-surrénal chez le Chien, le Lapin et le Rat.
Nous avons constaté chez nos animaux gangliectomisés d'importantes modifications de la structure du thymus. Celui-ci présente à l’état normal, chez le Lapin, une différenciation nette de chacun des lobules qui le constituent en deux zones: une zone corticale compacte, formée d’élé-
ments lymphoïdes que certains auteurs, et D'USTIN en particulier, n’admettant pas leur identité de nature avec les lymphocytes, appellent thymocvtes: une zone médullaire, plus claire, ayant aussi une structure lymphoïde. Ces deux zones ne sont pas séparées l’une de l’autre, une même charpente réticulaire leur servant de support commun, mais on
Fic. 12
Thymus de lapin normal - Explication dans le texte Fix.: Bouin; Col.: Hématoxyline-érythrosine; X 70 (Microphot. P. FLORENTIN)
ne la distingue généralement pas dans la corticale car les lymphocytes, à noyaux fortement colorés par les colorants nucléaires, sont pressés les uns contre les autres. On la voit dans la médullaire où les lymphocytes, légèrement plus gros et plus pâles, mais beaucoup moins nombreux, laissent apparaitre entre eux de gros noyaux ovalaires, pauvres en
chromatine, inclus dans des cellules à prolongements anastomosés, d'aspect variable, constituant le réticulum thymique. La médullaire contient en outre des formations spécifiques du thymus: les corpuscules de Hassal, constitués par une agglomération de cellules aplaties et imbriquées comme les écailles d’une bulbe d’oignon. On rencontre toujours un certain nombre de figures de dégénérescence pycnotique des lymphocytes, et, surtout dans la corticale où elles sont plus nombreuses que dans la médullaire, des mitoses de lymphocytes. Il faut encore signaler la présence dans le thymus d’un petit nombre de leucocytes polynucléaires et éosinophiles semblables à ceux du sang. On les rencontre surtout dans la médullaire, envahissant les corpuscules de Hassal ou tendant à former des kystes par leur accumulation en certains points.
Nous avons constaté des modifications de la structure thymiques chez le Lapin gangliectomisé bilatéralement : ces modifications apparaissent le 2° jour et semblent assez durables puisqu'on les retrouve ercore au 70° jour après l'opération chez certains animaux. Elles consistent principalement en une homogénéisation massive des lobules, la différence de densité des éléments dans les deux zones s’atténuant progressivement, et rapidement. En analysant cette transformation de près on constate qu’il y a lieu de distinguer deux réactions bien différentes et successives.
Dans une première phase, qui débute au second jour après l’opération et qui dure de trois à quatre jours environ, on constate une augmentation d'importance de la médullaire aux dépens de la corticale dont la richesse en éléments lymphoïdes diminue. Les cellules épithéliales du réticulum, visibles en grand nombre dans la médullaire, apparaissent nettement aussi dans la corticale, surtout dans ses régions les plus centrales.
A cette phase transitoire d’épithélialisation succède une phase de régression de la médullaire et des éléments épithéliaux, avec hyperplasie de la corticale. Cette seconde phase, que nous qualifierons de Zymphocwvtaire ou thvmocytaire, va s'installer progressivement et ne sera nettement
décelable à l’examen histologique qu’à partir du dixième ou douzième jour après la gangliectomie. On peut suivre le passage de l’une à l’autre phase et observer, d’une part l’apparition des nouveaux lymphocytes, d'autre part la disparition des éléments épithéliaux. C’est ainsi qu’au 6° jour, on voit apparaître dans la médullaire des cellules myoïdes,
Fic. 13
Thymus de lapin 3 jours après la double gangliectomie Explication dans le texte Fix.: Bouin; Col.: Hématoxyline-érythrosine; X 70 (Microphot. P. FLORENTIN)
arrondies et volumineuses, que, pour éviter toute confusion sur leur signification, nous préférons appeler, avec Jozry et DusrTin, cellules épithéhoïides. Elles sont particulièrement abondantes au 0° jour où elles apparaissent énormes, généralement arrondies ou ovoides, à noyau central globuleux souvent en dégénérescence, et à cytoplasma se
colorant en rose vif par l’érythrosine et comportant à sa périphérie une striation concentrique plus ou moins nettement visible. Ces éléments que l’on ne rencontre que très rarement chez les Mammifères et que l’on peut rapprocher des corpussules de Hassal—,certains auteurs, GOLDNER 136) en particulier leur ont même donné le nom de corpuscules
Frc. 14
Thymus de lapin 9 jours après la double gangliectomie Cellules épithélioïdes Fix.: Bouin; Col.: Hématoxyline-érythrosine; X 300 (Microphot. P. FLORENTIN)
de Hassal monocellulaires — sont généralement interprétés, de même que ces derniers, commè l'indice d’une involution du réticulum thymique. On en voit encore en assez forte proportion au 10° jour, mais un certain nombre d’entre eux présentent des signes évidents de dégénérescence, et en certains points même de-la zone médullaire on observe ou
Ts 147 ee
des kystes vides, ou des lacunes correspondant vraisemblablement à la disparition de ces éléments. Nous avons noté que les corpuscules de Hassal, assez nombreux à la fin de la phase d’épithélialisation, semblent pourtant en voie de disparition puisqu'on n’en retrouve presque plus à partir du moment où apparaissent les cellules épithélioïdes. Peut-
FIG. urs
Thymus de lapin 46 jours après la double gangliectomie Remarquer la disparaition presque totale de la mélullaire et l’homogénéisation du parenchyme thymique devenu presqu’entièrement lymphoïde Fix.: Bouin; Col.: Hématoxyline-érythrosine; X 70
(Microphot. P. FLORENTIN)
être nous trouvons-nous en présence d’un processus supplémentaire d’involution épithélioïde, plus rapide puisque les cellules vont dégénérer le plus souvent isolément et sur place. |
En ce qui concerne l’apparition des éléments lymphoïdes, il semble qu’on assiste également à partir du 6° jour envi-
ron et au cours des jours qui suivent à un envahisseinent progressif de la région centrale des lobules par les thymocy‘es de la corticale, qui s’hypertrophie tandis que la médullaire subit une aplasie marquée. |
Ce processus aboutit vers le 12° ou 13° jour à donner À l’ensemble de l'organe l’apparence d’une structure uniforme et relativement compacte. On ne distingue plus qu'à peine les cellules du réticulum, et les cellules épithélioïdes extrêmement rares, petites et pâles, et de ce fait difficiles à voir et à distinguer des précédentes. sont en voie de disparition, de même que les corpuscules de Hassal. Nous sommes donc en pleine phase lymphocvtaire.
Nous avons observé une uniformisation prestue totale de la structure des lobules thymiques chez un lapin sacrifié 70 jours après l'opération.
Par contre chez deux autres lanins sacrifñés. l’un également après 70 jours et l’autre après 66 jours, nous avons relevé des signes de régénération de la structure normale: la corticale et la médullaire sont nettement délimitées dans certains lobules:; dans d’autres, où on les distingue mal l’une de l’autre, elles semblent pourtant en voie de redifférenciation. Dans la médullaire des lobules qui semblent le plus avancés au point de vue de la régénération, on constate la présence de quelques corpuscules de Hassal, au stade uni- ou bicellulaire seulement et qui semblent en voie de formation. Nous signalerons cependant deux exceptions concernant des lapins sacrifiés l’un au bout de 10 jours, l’autre au bout de 21 jours et chez lesquels le thymus a conservé une structure à peu près normale, quoique la corticale présente, chez le deuxième animal surtout, une tendance à l’hypertrophie.
Dans une note publiée en collaboration avec P. FLOREN- TIN et L. HENNEQUIX en 1936 (88) nous avions décrit des modifications thymiques consécutives à la double gangliectomie et survenant à partir du douzième jour seulement. Notre matériel, encore incomplet à cette époque, ne nous avait pas permis de voir les modifications précoces que nous décrivons aujourd’hui comme appartenant à une pre-
mière phase. Nous pensions pouvoir rapporter l’hyperplasie lymphoiïde du thymus que l’on observe dans la deuxième période réactionnelle, au ralentissement de l’excrétion thyroidienne enregistrée d'autre part chez les mêmes animaux. Nous croyons, en effet, que le thymus et la thyroïde réagissent l’un sur l’autre par le jeu d’un antagonisme
Fic. 16
Thymus de cobaye normal Fix.: Bouin; Col.: Hématoxyline-érythrosine; X 70 (Prépar. et microphot. P. FLORENTIN)
réciproque. Nous pouvons de même rapporter la phase d’involution précoce du thymus à celle d'activation transitoire de la thyroïde sous l'effet de la décharge hypophysaire déclenchée par la gangliectomie.
Nous avons d’autre part constaté que le thymus prélevé au cours des premiers jours suivant l'opération, c’est-à-
dire pendant la période involutive, présente une image en tous points comparables à celle du thymus d un animal porteur d’une greffe hypophysaire, donc en état d’hypertuitarisme expérimental [WATRIN et FLORENTIN (251) comparer les figures 16 et 17].
Cette dernière observation ne peut que confirmer notre
