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Thymus de cobaye ayant reçu une implantation de lobe antérieur d’hypophyse Remarquer l’aplasie de la substance corticale et le développement de la substance médullaire Fix.: Bouin; Col.: Hématoxyline-érythrosine; X 70 (Prépar. et microphot.: P. FLORENTIN)

manière de voir d’après laquelle le thymus de nos animaux réagit à la double gangliectomie par l'intermédiaire de l’hypophyse, avec ou sans intervention de la thyroïde. Etant donné la complexité des interrelations endocriniennes, ce dernier point ne saurait être élucidé sans le secours d’une expérimentation spéciale mettant la thyroïde com-

plètement hors de cause. Il semble probable toutefois que les modifications pituitaires expérimentales ont d’abord des répercussions sur l’ensemble de l'appareil endocrinien. Ce n’est que secondairement que les diverses glandes sont capables de réagir les unes sur les autres, et d'arriver à un équilibre nouveau ayant des caractéristiques différentes de l'équilibre de l’animal normal.

En résumé la double gangliectomie cervicale supérieure produit une homogénéisation du thymus d’abord par épithélialisation et accroissement de la médullaire aux dépens de la corticale, puis par envahissement lymphocytaire de la médullaire qui perd son individualité. La structure normale de l’organe se rétablit vraisemblablement après deux mois.

DIARATE

Nous n'avons relevé dans la bibliographie qu'une série d'observations à propos des rapports de la rate avec le système endocrinien: Houssay et LASCAN@GoNZALEz (62) indiquent que la rate des chiens hypophysoprives n’est pas atrophiée et qu’elle renferme des follicules plus nombreux et plus larges que chez le Chien normal, dans le cas d’animaux opérés à l’âge adulte.

Cependant nous avons cru bon d'examiner la rate de nos animaux gangliectomisés connaissant d’une part l’influence du système endocrinien sur la composition et la formule sanguine d’après certains travaux que nous citerons plus loin et ayant d'autre part constaté des modifications de la formule leucocytaire dans nos expériences personnelles.

DROUET, FLORENTIN et ENTCHEVA (92) pensent, en effet, que le parenchyme splénique peut être considéré comme un réservoir de monocytes dont l'expulsion dans le sang circulant se produit sous l'influence de causes variées.

L'étude histologique de coupes minces effectuées dans la rate d'animaux gangliectomisés nous a révélé des modifications de structure fort nettes. Au cours des deux premiers jours suivant l'opération la rate semble inchangée:

on distingue facilement les corpuscules de Malpighi avec leur centre germinatif clair lorsqu'il existe (celui-ci est, en effet inconstant chez le Lapin et de plus il peut ne pas être intéressé par la coupe) et leur périphérie plus opaque formée de lymphocytes serrés les uns contre les autres et alignés en rangées concentriques ; à la limite des corpuscules

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. Rate de lapin normal - Explication dans le texte Fix.: Bouin; Col.: Hématoxyline-érythrosine; X 90

on trouve toujours une zone plus claire qui les sépare de la pulpe: BESANCON et LaBBé (*) l’ont décrite comme une nappe de tissu réticulé diffuse dont les travées sont moins régulièrement orientées, et dans laquelle les éléments, moins tassés, sont représentés par des lymphocytes, des lymphoblastes et une forte proportion de leucocytes mono-

(*) Cités par JoLrv in Traité technique d’'hématologie.

nucléaires. Cette zone est elle-même en continuité avec le tissu réticulé de la pulpe rouge dans laquelle de nombreux sinus veineux isolent de minces cordons lymphoides: les cordons de Billroth.

Du 3° au 18° jour environ après la gangliectomie, la structure de la rate apparaît moins nettement différenciée

Fi. 19

Rate de lapin 6 jours après la double gangliectomie Explication dans le texte Fix.: Bouin; Col.: Hématoxyline-érythrosine, X 00

et il semble qu’il y ait une tendance à l’homogénéisation: les corpuscules de Malpighi se détachent beaucoup moins bien sur la pulpe, les centres germinatifs sont pratiquement inexistants, et les éléments cellulaires qui constituent le cortex lymphoïde, moins nombreux et se colorant moins fortement par l’hématoxyline de Weigert que dans les conditions habituelles, en font une zone difficile et souvent mèê-

me impossible à distinguer de l'écorce leucocytaire et des cordons spléniques. En certains endroits même, les corpuscules de Malpighi ont complètement disparu, et il ne subsiste qu’un parenchyme splénique sillonné de sinus plus ou moins apparents suivant leur degré de dilatation; il faut noter toutefois qu’une telle structure homogène ne s’ob-

Fic. 20

Rate de lapin 21 jours après la double gangliectomie Explication dans le texte

serve jamais dans tout le territoire de la rate et qu’on retrouve toujours des zones où les corpuscules de Maipighi existent, quoique peu apparents. Les sinus toujours rétrécis, et particulièrement dans les zones ne comprenant pas de nodules différenciés, sont encombrés d'éléments divers : hématies plus ou moins déformées, et souvent hémo-

lysées, grains de pigment, débris nucléaires, et de nombreux leucocytes, polynucléaires pour la plupart. On trouve en abondance aussi des cellules d’origine endothéliale provenant de la paroi des sinus qui est en certains endroits en pleine réaction desquamative. Plus tardivement au contraire, à partir du 18° jour environ, on assiste à une vasodilatation progressive au niveau des sinus et à un appauvrissement de ceux-ci en éléments figurés: les sinus largement ouverts au 21° jour ne contiennent pas ou très peu d'éléments, représentés par des petits lymphocytes, quelques leucocytes mononucléaires et quelques hématies, des cellules endothéliales dont certaines ont englobé des débris nucléaires : les polynucléaires sont extrêmement rares. Les cordons spléniques se reforment et les corpuscules de Malpighi, reprenant leur structure caractéristique, sont à nouveau nettement marqués. Les centres germinatifs, très nombreux et très gros, apparaissent en pleine régénération et s’entourent d’un cortex lymphoide et d’une couronne leucocytaire qui s’épaississent et se densifient peu à peu. On voit aussi des corpuscules en formation, très petits, et que l’on ne distingue que parce qu'ils forment de petites masses plus foncées que la pulpe.

Il semble donc que l’on doive distinguer deux phases dans l’évolution réactionnelle de la rate à la gangliectomie. Dans la première se produit une homogénéisation de la rate: les corpuscules de Malpighi deviennent à peine visibles par dédifférenciation des zones concentriques qui les composent normalement et qui finissent par se confondre avec la couronne leucocytaire tandis que les sinus, rétrécis et encombrés d'éléments cellulaires, s’effacent.

Au cours de la deuxième phase les sinus veineux se dilatent au contraire assez fortement, tandis que diminue la quantité d'éléments cellulaires inclus: certains paraissent même complètement vides. Par aïlleurs les corpuscules de Malpighi s’individualisent derechef en même temps que de nouveaux corpuscules se forment, et l’on assiste aïnsi à la régénération progressive de l'organe qui semble presque revenu à son état normal au bout de 70 jours.

Le rapprochement des modifications de structure de la rate et des modifications de la formule leucocytaire dont nous parlerons plus loin, ainsi que leur concordance dans les conditions expérimentales ci-dessus, suggère que Îles dernières ne sont que la traduction des prenuères.

Au cours de la première phase réactionnelle de la rate, les éléments qui se pressent dans les sinus provenant d'une desquamation intensive de l’endothélium vasculaire ainsi que d’une mobilisation massive d'éléments lymphocytaires, vont augmenter le nombre des leucocytes et en particulier des monocytes dont le nombre relatif s'élève fortement peu après. C'est ainsi que, comme nous le verrons plus loin, on constate une forte monocytose qui s’installe dès le premier jour et atteint son maximum vers le quatorzième. Le chiffre des monocytes atteint à ce moment plus du double du chiffre normal constaté chez le Lapin avant toute expérimentation. Dans la deuxième phase il y a au contraire une forte diminution du nombre des éléments contenus dans les sinus qui restent largement ouverts, les cordons n'ayant pas à ce moment repris leur importance normale et le sang s’appauvrit de nouveau progressivement en monocytes et lymphocytes par suite de l’arrêt de la production de ceux-ci dans la rate.

Peu à peu, en effet, la formule leucocytaire sanguine retourne à sa valeur normale qu’elle atteint au vingt-etunième jour environ. Or, la rate a elle aussi repris sa structure normale, indice d’une fonction hématopoiétique moyenne, suffisant à assurer la constance physiologique de la proportion des globules blancs dans le sang par le remplacement des leucocytes détruits. Notons cependant que les sinus semblent encore au bout de 70 jours un peu plus dilatés qu’à l’état normal, que leur contenu est variable avec les diverses régions de l’organe, et que les polynucléaires sont extrêmement rares aussi bien dans les sinus que dans les cordons.

Etant donné que la rate de par sa situation abdominale ne peut être influencée par la gangliectomie, nous pensons pouvoir rapporter ses modifications à une influence endo-

crinienne. La question est de savoir si c’est l’hypophyse ou une autre glande endocrine qui en est responsable. Les images histologiques que présente la rate au cours de la première phase rappellent fortement celles que T'ROUET, FLORENTIN et ENTCHEvA (92) observent après splénocontraction expérimentale par l’adrénaline; on peut donc se demander si l’on ne se trouve pas en présence d’une réaction secondaire de la rate à une suractivité médullo-surrénale, mais nous n'avons pas de documents histologiques permettant d’étayer cette hypothèse.

3° FOLLICULES CLOS DE L’'APPENDICE ILÉO-CÆCAL

Ayant relevé, ainsi que nous l’avons rapporté plus haut, des modifications structurales au niveau de la rate et du thymus chez les animaux gangliectomisés. il nous a paru intéressant d'examiner aussi l’appendice iléo-cæcal de ces animaux. On sait, en effet, que chez le Lapin l’appendice, toujours énorme, constitue un organe lymphoïde très important. Il & représente par rapport au poids de l'individu un organe lymphoide cinquante fois plus important que celui de l'Homme » et ainsi que l’indique Joccy (68), « le tissu lymphoïde y est aussi disposé d’une manière beaucoup plus régulière. Sur une coupe transversale on le voit formé par d'énormes follicules accolés les uns aux autres et envahissant toute l’épaisseur de la muqueuse et de la sousmuqueuse. Chaque follicule a la forme d’une gourde rétrécie en son milieu (col) et constituée par une portion profonde volumineuse (renflement folliculaire, panse) reposant sur la tunique musculaire, et par une portion superficielle (tête) qui fait saillie dans un diverticule épithélial (calice). Au niveau du col les follicules sont soudés les uns aux autres par des expansions latérales ou aïilerons ». L’épithélium qui borde la portion superficielle de la tête est comme celui des plaques de Peyer « pénétré par les lymphocytes qui s’y accumulent dans les logettes limitées par des cellules épithéliales très modifiées dans leur forme et qui se sont amincies, transformées en fuseaux, en piliers

pour s'adapter à cet envahissement. De chaque côté du renflement folliculaire, on aperçoit de larges sinus lymphatiques ». La structure microscopique de ces follicules est celle des plaques de Peyer de l'intestin, c’est-à-dire qu’elle comporte une charpente finement réticulaire de nature collagène, dont les mailles sont peuplées de cellules lymphoïdes qui sont pour la plupart des lymphocytes, extremement nombreux à l’état normal et masquant en partie les cellules du réticulum plus grosses, à gros noyau ovalaire pauvre en chromatine. Il y a lieu de noter d’ailleurs que la portion centrale du follicule est dans son ensemble beaucoup plus claire que la périphérie, la densité lymphocytaire y étant moins forte.

Nous avons constaté, dès la sixième heure après l’opération d'importantes modifications de cette structure: 1l se produit une raréfaction notable des éléments lymphocytaires dans l’ensemble de chaque follicule et plus particulièrement au niveau du col et de la panse. À ces niveaux, les lymphocytes, relativement peu nombreux et très écartés les uns des autres, laissent apparaître, dans les intervalles ainsi ménagés, de grosses cellules de la série lymphoide que nous pouvons assimiler à des polyblastes. Elles apparaissent ici de forme assez régulière et de taille moyenne, mais fort supérieure à celle des lymphocytes: le noyau est vésiculeux, le cytoplasma semble homogène et se colore en rose par l’érythrosine. L’épithélium de la tête du follicule est fortement infiltré de lymphocytes qui le traversent, ainsi que semble l'indiquer sa dislocation. On ne distingue pas les cellules épithéliales dont le noyau n’est même plus reconnaissable dans certains follicules.

Cette structure se retrouve chez un animal sacrifié 10 heures après la double gangliectomie cervicale supépas les cellules épithéliales dont le noyau n’est même plus forte que dans le cas précédent, tout en étant notablement plus faible que chez le Lapin normal, et certaines grosses cellules paraissent rassemblées au voisinage de masses hyalines représentant vraisemblablement des produits de dégradation cellulaires.

Par la suite il semble qu’il y ait une augmentation assez forte du nombre et de la taille de ces éléments devenant de plus en plus visibles malgré la légère augmentation, par rapport aux deux stades précoces que nous venons d’examiner, du nombre des lymphocytes, qui reste toujours bien au-dessous de la normale. Notons aussi que ce semblant d'augmentation lymphocytaire qui se produit vers la 10° heure n’est que transitoire. Il dure environ 2 à 3 jours, après quoi l’appauvrissement en lymphocytes réapparait de façon persistante puisqu'il subsiste encore plus de deux mois après l'opération.

L'augmentation des polyblastes, progressive au début, est, elle aussi, durable, et ceux-ci ont assez souvent-une tendance à s’accumuler, formant des placards au voisinage d'amas de produits de dégradation qu'ils semblent s’incorporer peu à peu par phagocytose, car leur sytoplasma renferme assez fréquemment des grains de pigment et des débris nucléaires. Ce fait semble nous autoriser à considérer ces cellules, que nous voyons apparaître de plus en plus grosses et de plus en plus nombreuses, comme des macrophages. ;

L'examen de l’appendice d’un Lapin opéré à blanc, c’està-dire sur lequel on a pratiqué les différentes manœuvres de la double gangliectomie, y compris la dissection des cordons sympathiques jusqu’au ganglion cervical supérieur mais sans réséquer celui-ci, a révélé aussi une raréfaction relative des lymphocytes folliculaires au bout de 7 heures, mais beaucoup moins considérable que dans le cas de l’opération réelle. De plus, l’épaisseur de la paroi de l’appendice reste normale alors que dans les premières heures suivant la gangliectomié, elle semble réduite de moitié environ, rappelant le phénomène consécutif à l’inanition. Nous pensons aussi pouvoir interpréter les modifications que nous venons de signaler au niveau des follicules clos de l’appendice, et que nous rapprocherons de celles observées au niveau de la rate‘et du sang, comme une mobilisation et une évacuation rapides des éléments lymphocytaires, dues en partie au choc opératoire, en partie aussi aux modifica-

Ne / , tions fonctionnelles plus spéciales, conséquences de l’ablation du ganglion cervical supérieur.

En résumé la double gangliectomie cervicale supérieure provoque une diminution de l'épaisseur de la paroi de l’'appendice et une raréfaction notable des lymphocytes dans les follicules clos. Ces modifications semblent durables.