LE NITRITE D AMYLE

(Leçons de 1891-1892 sur les Applications de la Physiologie

à la Toxicologie,)

L'étude du nitrite d'amyle, chez l'homme et chez les animaux, a été entreprise par nous, en 1879, à l'occasion d'un travail du D' Dugau, présenté comme thèse de Doctorat, en 1880.

A cette époque, nous n'avions examiné que les effets produits par les inhalations de nitrite d'amyle sur la fréquence du cœur, sur le pouls et la pression artérielle.

Plus tard, à l'aide des appareils volumétriques appliqués simultanément à de nombreux organes superlicieis et profonds, nous avons pu comparer l'action vaso-dilatatrice du nitrite d'amyle siir des points multiples du système aortique (1892-1893).

Enfin, dans ces derniers temps, la photographie instantanée et lachronophotographie nous ont permis de fixer les efï'ets vasodilatateurs produits à la surface du cerveau, dans le mésentère et sur les vaisseaux propres du cœur.

Tous ces travaux personnnels, avec la critique des recherches publiées sur la question, ont fait l'objet d'un certain nombre de Leçons dans le Cours de 1891-1892.

Nous en donnerons ici un résumé succinct.

1® La dose minime de quohiucs gouttes, injectées dans la trachée ou mélangées à Fair respiré ou insufflé, provoque à coup sûr la vasodilatation générale, avec les autres manifestations de Faction nerveuse des vapeurs nitro-amyliijues, sans altération des globules sanguins, sans accidents asphyxiques réels.

Les troubles produits par les énormes dosa^ qu'ont employées certains

(i) C. R. Soc. Biologie, 1879. — Diigau. Th. .loct.. Paris, 1880 (C H. Soc. Biolofj., 1903-1904).

expérimentateurs, M. G. Marinesco, par exemple (XX à XL gouttes), (loi veut être considérés comme des accidents toxiques graves : le tableau qu'en donnne M. Marinesco suffit à établir le fait. Ces accidents rappellent ceux d une asphyxie toxique, qui serait réalisée avec d'autres substances, telles que Toxyde de carbone.

2^ I^s eff'cts initiaux produits par le contact brutal des vapeurs du nitrite d^amyle insuffisamment mélangées à Tair, et, plus encore, par celui du liquide en nature, sur la muqueuse des premières voies respiratoires. dilTùrent des effets résultant de Taction réelle du poison absorbé. Les premiers sont toujours vaso-constricteurs ; les effets d'absorption sont vaso-dilatateurs et cardio-accélérateurs.

3" La tachycardie nitro-amylique a été étudiée en détail sur nousméme et sur le D** Dugau, ainsi que sur les animaux chez lesquels des explorations de la pression intra-cardiaque et du volume du cœur ont été pralicpiées, associées aux examens cinématographiques. Elle n'est pas, comme on Ta dit (Lauder Brunton) subordonnée à la dépression artérielle : elle s'observe sur le co?ur isolé soumis à une circulation artificielle sous pression constante. Elle ne résulte pas davantage de la vaso-dilatation coronaire cardiaque et de la suractivité nutritive qui peut en résulter : rap[)lication d'adrénaline sur le cœur, avec le spasme artériel qu'elle produit, n'interrompt pas la tachycardie amylique; de même, le cœur des batraciens, dépourvu de vaisseaux propres, s'accélère, soit sur l'animal intact, soit quand il a été isolé et soumis à une circulation artificielle. C'est à une action myocardique indépendante qu'est due la tachycardie amylique.

4° Sous rinfiuence du nitrite d'amyle, le cœur exécute des mouvements plus rapides, mais aussi plus profonds : les expériences volumétriques montrent une amplitude plus grande des diminutions systoli- (jues et des augmentations diastoliques du volume du cœur dans le sac péricarditfue. De même les examens cinémaiographiques établissent (jue les expansions diastolicjues et les retraits systoliques sont [)lus importants sous l'infinence du nitrite d'amyle, contrairement à e<* (pii s'observe quand la tachycardie est provoquée par l'excitation «les nerfs eardio-aceélérateurs. Là encore apparaît l'action myocardi- <|iiepro|>re du nitrite d'amyle.

5" Les vaisaeaux coronaires cardiaques se dilatent activement sous- I iiillnoni-e des iidialations de nitrite d'amyle, fait classiquement admis et servant de base à certaines applications thérapeutiques, mais aiujnel nous a semblé manquer une démonstration décisive : celle-ci a r[r founiie parnos expériences de photographie instantanée et decinéiiiato^^rapliic du ('(eur mis à nu(l).

(1) Soc. liioloff., nov. 1903.

ACTION VASCUIJVIRE DU NITRITE D'aMYLE 383

On a obtenu des prises de vues chronophotographiques à succession rapide, avec un objectif d'une certaine profondeur de champ, assez fortement diaphragmé ; la finesse des images, très réduites comme surface (le cœur n'a guère sur la pellicule que 6 à 8 millimètres carrés) permet Tagrandissement qui met en évidence le phénomène cherché ; sur les épreuves agrandies, on voit, tout aussi clairement que sur les épreuves de l'écorce du cerveau, Fénorme vaso-dilatation coronaire cardiaque que provoque Tinhalation du nitrite d'amyle.

6° Les vaisseaux de Vécorce cérébrale subissent aussi une importante vaso-dil'ttationy fait également admis et résultant surtout des observations directes de U. Mosso, Steketee, Mac Bride, Schiiller, mais qui pouvait être contrôlé par les prises de vues photographiques. Ou voit sur les agrandissements, plus nettement que ne saurait rétablir une courbe volumétrique, et sans hésitation aucune sur l'interprétation du fait, que le nitrite d*amyle, en inhalations trachéales, à la dose de i et U gouttes, produit sur le cerveau du chien, largement mis à découvert, une vaso-dilatation progressive, considérable, coumieuçant 25 à 40 secondes après Tinhalation, s'accentuant rapidement, atteignant son maximum en 1 minute et demie ou 2 minutes et durant encore 5 et 10 minutes après son début.

J'ai réalisé ces prises de vues, à des intervalles réguliers avec des éclairements successifs de magnésium à déflagration lente, l'appareil ayant été mis très rigoureusement au point une première fois, à 0,50 du cerveau, diaphragmé à F. 18 pour obtenir une profondeur de champ aussi grande que celle que permet le Planar; malgré cette réduction du diaphragme, on a pu, grâce à rextréme luminosité de l'olgectif , obtenir des images d'une netteté parfaite, permettant l'agrandissement de 6 X 6, et, par suite, une amplification très saisissante <les différences du calibre des vaisseaux d'un bout à l'autre de Texpérience.

7** Les vaisseaux cutanés, ceux de la face en particulier, sont le siège d'une énergique vaso-dilatation constatée par tous les observateurs ; les extrémités, mains et pieds, n'y échappent pas, malgré l'assertion contraire deRinger: les explorations volumétriciues montrent l'extension de la vaso-dilatation àtoute la surface cutanée, aussi bien chez l'Homme que chez les animaux. Nous Tavons observée surnous-mémeet sur des sujets sains, ainsi (jue chez un homme atteint d'insuftisance aorti(]ue : mais les troubles sérieux, survenus chez ce dernier, iiéeessitent une grande prudence dans Tadministration de ce poison, en i>areil cas.

8*» La comparaison des effets vasculaires superficiels et profonds nous a montré, dans maintes expériences, la vaso-dilatation sinniltanée des extrémités, de l'oreille, de lanuiqueuse nasale, de la lèvre, de la langue, comme tissus superficiels, et des vaisseaux mésenléri<(ues comme réseaux profonds : il semble bien que la dépression artérielle résulte

d'une vaso-dilatation aussi étendue. J'ai tout particulièrement étudié, à l'aide des prises de vues photographiques comparatives, les changements du calibre des vaisseaux mésentériques, tant artériels et veineux que chylifères : la vasodilatation nitro-amyliquc porte sur chacun de ces vaisseaux et sur ceux qui pénètrent dans le paroi de l'intestin li.

9^ Le rein semble échapper à Vaction vaso-dilatalrice du nitrite d'amyle. — Déjà, dans nos expériences de 1892-1893, nous avions été frappé de la constance du resserrement du rein soumis à l'exploration voluniétrique, alors que nous voyions se dilater les vaisseaux des autres organes abdominaux (à l'exception de la rate qui souvent se resserre aussi). En écartant toute intervention sensitivc initiale qui serait de nature à provoquer un réflexe vaso-constricteur rénal, nous avons obtenu la démonstration nette de cette réaction imprévue : la vasoconstriction rénale tranche, par l'opposition de la courbe qui l'exprime, sur les autres vaso-<lilatations superlîciolles et profondes inscrites simultanément. Il ne semble pas que le rein se comporte ici connue un organe passif, indifférent au nitrite d'amyle et subissant Teffet de la dépression artérielle : la courbe de dépression passive fournie par un rein aussi complètement énervé que possible, épouse celle du manomètre artériel ; ici la courbe volumétrique a tous les caractères île la vaso-constriction.

10« La vaHO'dilatation nitro-amyliquc, phénomène actif, a été opposée autrefois par nous à la vaso-dilatation chloroformique, phénomène d'inertie vaso-motrice (2) : l'une et l'autre s'accompagnant de dépression artérielle.

Mais, si cette dépression a été justement attribuée à une dilatation des vaisseaux périphériques, on n'a pas établi de différence entre la vaso-dilatation dans les deux cas : nos expériences montrent que la dilatation vasculairc qui suit les inhalations de chloroforme, est due à la perle d'action des muscles vascuhaires ou de leurs appareils nerveux constricteurs, taudis (juc celle que produit le nitrite d'amyle. est une dilatation active produite par la stimulation des appareils nerveux vaso-dilatateurs. Dans le premier cas, en effet, les excitations directes ou réflexes <les vaso-moteurs restent sans effet ; tlans le second, au contraire, Tirritation d'un nerf sensible ou celle du sympathique, relève la pression, en faisant énergiquement contracter les vaisseaux : ici la vaso-dilatation est active, elle résulte de la prédominance momentanée de l'appareil vaso-dilatateur sur l'appareil vasoconstricteur.

(1) Soc. liioloQ., juin 1903.

(2) C. R Soc. Dlolofj., 1870.