CHAPITRE VIII

LA TOXINE DIPHTÉRIQUE

MM. Enriquez et Hailion ont entrepris, en 1892 et 1893, des recherches comparatives sur les effets physiologiques de toxines microbiennes diverses. Ils voulaient mener de front, autant que possible, Tétude des lésions produites, celle des troubles fonctionnels provoqués, et, grâce aux ressources de la physiologie expérimentale, celle du mécanisme pathogénique.

Ils n'ont pas tardé à restreindre leur champ d'étude, au moins provisoirement, à une toxine déterminée. Ils ont choisi la toxine diphtérique comme Tune des mieux définies et des plus importantes.

Ils ont, en cela, imité M. Charrin^ qui avait tiré d'une étude approfondie du bacille pyocyanique et de sa toxine, des résultats d'un intérêt général.

Les résumés suivants donneront une idée suffisante des résultats obtenus par ces expérimentateurs.

§ 1. — Ulcère gastrique expérimental par toxine diphtérique (1).

« Oïl a produit des lésions gastriques par Tinjectiou sous-cutanée de toxine diphtérique chez 7 cobayes qui succombèrent du 2» au i 5« jour, et chez 2 chiens, qui moururent le 9« et le 14*' jour.

Les chiens présentèrent tous les signes d*un catarrhe gastro-intestinal, avec vomissements et selles sanglantes. Chez les deux, on trouva de nombreuses ecchymoses de l'intestin et de l'estomac, et, chez l'un des deux, une ulcération gastrique.

Chez les cobayes, lésions gastri<(ues prédominant au pylore et sur la petite courbure, ulcérations régulièrement circulaires ou irrégulières, et nécroses limitées intéressant prestpie toute Fépaisseur de la

(l) E.-sHigUEz et IIalliux. C. H. Soc. Biol, 23 décembre 1893.

386 LKS SUBSTAxNCES TOXIOL'ES

muqueuse. La nécrose constituail évidemmenl le premier slade <le Tulcératiou. Au voisinage immédiat de ces lésions, forte congestion et infiltration de cellules rondes, endopériartéritedcs petites artères dans les régions correspondantes de la sous-muqueuse. Suivant toute vraisemblance, cette dernière lésion a commandé la nécrose.

M. Charrin avait observé, à la suite de l'intoxication pyocyanique, des ulcérations intestinales. Les ulcérations gastriques <pie nous avons obtenues de noire coté, contribuent à justifier la Ibéorie infectieuse de l'ulcère rond de l'estomac. Elles la concilient avec la tliéorie de l'artérite oblitérante. Elles montrent enfin tpiela ])résence locale du microbe n'est pas nécessaire à la ]»roduction de l'artérite. »

% 2. — Rein granuleux expérimental avec hypertrophie du cœur

par toxine diphtérique d;.

« LtîS pièces anati)miques étudiées provenaient d'un singe qui succomba à une bémorragie, dix mois a]»rès deux injections de 4 centimètres cubes de toxine dipbtéritique. faites à buit jours <rintcrvalle. Cet animal n'était pas tuberculeux.

Les deux reins montraient les lésions classiques de la népbrite cbronique interstitielle. La sclérose était des plus considérables, les glomérules étaient en voie de transformation fibreuse; les tubes contournés étaient rétrécis, leur épitbélium rappelait celui des néo-canalicules biliaires; fait remanjuable, les artères de la voûte, comme les artères Interlobulaires. étaient indemnes de toute lésion.

L'bypertroj»bie cardiacpie portait surla|>aroi du ventricule gaucbe : Texamen microscopitpie ne révélait aucune trace d'arlérite ni de scb'»rose. Pas de dégénération de la libre musculaire.

Ainsi d(mc cet examen confirmait une opinion soutenue parM.Brault, et contredisait, au moins dans ce cpTellea d'absolu, la tbéorie classique : il montrait que Ica Icsions artérielles ne constituent pas une condition nécessaire de la sclérose rénale. D'autre part, l'iiypertropliie du cceur que nous avons observée, était bien unebypertropbienui.sculairesimpfe, fonctionnelle, indépendante de toute .sclérose cardiaque.

Au ]>oint de vue étiologicpie. cette expérience confirme les relations soupçonnées ]iar quebpies cliniciens entre le mal de Brigbt et certaines infections antérieures, a

(1 ll.NKio» E/ tt IIai.lîon. r h Soc liiol., X Jéceinl)re ii>[)\.

MYÉLITES DIPHTÉRIQUES 387

^ 3. — Myélite expérimentale par toxine diphtérique (1).

« Les li'sioiis médullaires ne doivent pas être rares à la suite de l'eni- ])()isonnenient diplilériqiie ; en tout cas, nous avons pu, dans trois expériences, par des injections de toxine diphtérique, réaliser de véritables lésions de myélite.

Du coté de la moelle, il existe une vascularisation excessive, localisée plus spécialement dans la substance grise. Mais les altérations les plus importantes consistent, d'une part, en foyers bémorragicpies et, d'autre ]>arl. en foyers de myélite, qui, à notre connaissance, n'ont pas encore été signalés.

Les hémorragies, peu étendues, se localisent, d'une façon pres<pie exclusive, dans la substance grise.

Quant aux foyers de myélite, ils sont multiples et diversement localisés : c'est ainsi que l'on constate une absence complète de coloration dans une zone qui comprend tout le cordon antérieur et la partie adjacente du cordon latéral, «l'un seul côté; la corne antérieure, à l'exception de sa base, participe aux altérations.

Quant à la nature même de la myélite, on constate au microscope, à un fort grossissement, qu'il s'agit d'une sclérose névrogli<|ue à son premier stade, avec destruction des libres nerveuses au même niveau. Le processus est-il primitivement parencbym.iteux ou interstitiel? Est-il subordonné à des troubles vasculaires? Ce sont des questions <pie nous n'essaierons pas de trancher, bien (pie certaines raisons plaident en faveur d'une origine vasculaire, et cela malgré l'absence d'artérite et de tlirombose. »

.^ 4. — Poliomyélite expérimentale par toxine diphtérique

chez un singe (2).

« Le même singe qui a montré une .sclérose rénale consécutive à l'intoxication diplitérique, présentait, de son vivant, une diminution de volume des membres, de la parésie, du tremblement. On trouva à rautO]»sie une poliomyélite antérieure dans la moelle lombaire, avec névrite, certainement consécutive, des racines antérieures eorresj»ondantes. Déjà appréciable à l'ci-il nu, la lésion était des j)lus manpiées au nHcroseo]>e : cellules nerveuses atrophiées et rarétiées; pas d'artérite.

(1) E.\Rn.>ri:/. ri HvLi.iuN C. H. Suc. liiol.^ i\ avril 18!»4, cl lU'vne neuvuloq., :H mai 1S91.

(2) ENRigucz ET IIallion. Congrèa méd, internat. liordeaux^ 8 août 1895.

Il semble donc que les paralysies diphtériques de rhomnie relèvent, pour une part plus grande qifon ne le croit, de la moelle elle-même et non pas exclusivement des nerfs périphériques.

D'autre part, une même toxine, la toxine diphtérique, peut réaliser, suivant les cas. tantôt des lésions diffuses, tantôt des lésions svsté-

matisées.

Otte «ibservation et celle qui fait l'objet de la note précédente, sont intéressantes : c'était la première fois qu'on obtenait des lésions histologiques de la moelle par injection de toxines microbiennes. >*

^5. — Sur la période d'incubation dans les empoisonnements

par toxines microbiennes lii.

« L'injection de toxine diphtérique, même pratiquée à des doses qui dépassent de beaucoup la dose mortelle, ne provoque aucun trouble immédiat appréciable, ni de l'appareil circulatoire, comme le prouvent les tracés du pouls et de la pression artérielle inscrits d'une fa<;on iniutt'rrompue durant plusieurs heures, ni de l'appareil respiratoire, comme le montre également la méthode graphique, ni. par conséquent, du système nerveux. C'est au bout de quelques heures seulement que les preniier»i troubles apparaissent : il existe donc une véritable période d'incubation.

M.\l. 0>urmont et Do von avaient constaté le même retard dans les contractures c«»nsécutives à l'injection de toxine tétanique. *

D».*s expériences antérieures, pratiquées avec des bouillons de culture tle microbes pyogèues préalablement filtrés, nous incitent à croire que cette particularité s'étend à d'autres toxines microbiennes : nous avons tendance à regarder certains phénomènes, que nous avions n<ités immt'diatement à la suite de ces injections, comme dus à l'action de-i substances variées que les bouillons renfermaient à côté des toxini's spécifiques; ces substances étaient forcément assez abondanti's. car la faible toxicité des bouillons obligeait à en injecter des quantité*^ cmisidèrables. La toxine diphtèri(|ue. très active pour un faible volinih' «le bouillon, écarte cette cause d'erreur.

ijiini qu'il ru soît. la période d'incubation des maladies infectieuses w r«'|»rf»»i*iit«.' pas seulement la phase de prolifération latente des geriiif^. mai*» aussi la phase d'action latente de leurs toxines. ■

:i E5b:v- Ei rr IIalli.n. C. R. Soc Biologie, 29 décembre 1894.

MYÉLITES DIPHTÉRIQUES 389

§ 6. — Sur les effets physiologiques de la toxine diphtérique (1). Recherches expérimentales sur la toxine diphtérique. — Ses effets sur la circulation et 'la respiration (2).

« 1*» Effets de V intoxication diphtérique sur la pression artérielle^ le pouls, la respiration et la température. — On peut distinguer trois périodes : a) phase d'incubation, latente; b) troubles déclarés : le phénomène ca])itat est une chute progressive de la pression artérielle; le pot/fc s'accélère ; la respiration s'Accélère; \2i température s'abaisse; c) mort.

2° Le cœur et ses nerfs. — La paralysie de l'appareil nerveux d'arrêt se démontre par plusieurs arguments : on s'assure que les pneumogastriques restent directement excitables, la paralysie porte donc sur les centres. Les nerfs cardiaques accélérateurs restent excitables. Le myocarde fléchit dans son énergie, mais demeure directement excitable.

3° Les vaso-moteurs et les vaisseaux. — Les centres vaso-constricteurs sont paralysés, tandis que les voies centrifuges vaso-constrictives et les fibres lisses des vaisseaux demeurent excitables.

4® Centres respiratoires. — Ces centres conservent leur réactivité plus longtemps que les centres vaso-moteurs.

5" Rapports réciproques des phénomènes étudiés. — Ces divers phénomènes ne se subordonnent pas réciproquement, et les divers appareils qui les comiiiandeut sont lésés chacun pour son compte.

La cause prochaine de la mort paraît être la chute de la pression sanguine. »

% 1. — Sur les myélites expérimentales par toxines microbiennes (3). Le système nerveux dans l'intoxication diphtérique expérimentale (4).

tt A côté des cas où l'examen liislologique des centres nerveux, chez les animaux ayant succombé à l'intoxication diphtérique, a révélé des lésions importantes ou légères, il en est où les méthodes les plus délicates ne permettent de déceler aucune lésion, malgré des troubles nerveux considérables relevant, à coup sur, d'une altération fonctionnelle des centres et notamment du bulbe. »

(1) E.NRiyuEz et IIallion. Mémoire in extenso. Archiv. Physiol.y juillet 1895.

(2) Enriquez el Hallio.n. Arch. Physiol., avril 1898.

(3) Knriquez et Hallion. C. R. Soc. Biol.y 8 janv. 1898.

(4) Enriquez et Hali.ion. C. R. Soc. liioi., 15 janvier 1898.

!S 8. — Des injections intra-vascnlaires d'ean salée dans les infections

et de lenr mode d'action d,.

' Par quel mécanisme les injections iutra-veineiises d'eau saler interviennent-elles si utilement dans la thérapeutifpie de certaines infections?

Nous avons réiM'tr plusieurs fois, avec de légères variantes. rex|K*rience suivante : on choisit trois lapins semblaldes: au premier. <in injecte de Trau salée à 7 "/o©: ce lapin ne meurt pas; au deuxième, on injecte une dose mortelle de poison diphtérique dans les veines; au troisième, on injecte successivement, toujours par la voie veineuse, de l'eau salée. [Miis la même <lose de toxine. Dans ce dernier cas. la toxine est introduite au moment où la sécrétion rénale est fortement accrue par Tinjection d'eau salée : on pourrait penser ipTunc bonne partie tout au moins de la toxine va s*éliminer rapidement par le rein, et la gravité de Tintoxication diminuer d'autant. Loin de là. le lapin traité de cette manière succombe plus tôt (pie le lapin traité par la toxine. MM. Daslre et Love avaient d'ailleurs déjà vu le < lavage du sang » échouer dans Tintoxication diphtérique.

Si rinjection salée est pratiquée chez un animal parvenu à la période ultime de celte intoxication, on voit la pression artérielle, devenue très basse, se relever à un certain degré. Dans nos expériences, où il s'agissait d'un empoisonnement très intense, massif, cet effet ne durait pas. et de nouveau la pression artérielle lléchissait. juKcpià ce que la mort survint. Quoi qu'il en soit, il était frappant de constater cpie les phénomènes apparents de l'infection suivaient une marche inverse de celle d<* la pression. A mesure (pie celle-ci s'élevait sous rintlu(^nce de l'injec^tion, on voyait littéralement Tanimal renaître; inversement, il retombait dans un collapsus progressif à mesure (pu? le manomètre artériel s'abaissaif . Nous considérons rabaissement de la pression artérielle conunc étant, dans un grand nombn» d'inf(*clions, la cause prochaine des accidents mortels. Dans les infections coninu* dans les hémorragies graves, relever et soutenir autant pie possible la pression sanguine, c'est reuqdir une indication urgente, c'est accorder à la vie un répit, et ]>ermellre à rorganisme, (piand les fonctions essentielles ne sont pas irrémédiablement compromis(»s, de prolonger la lutte, et j)arfois de lriom|)ber. Tel est probablement Tun des principaux bienfaits des inj(;ctions intra-veineuses dans les infections. >

(1) K.MUni Kz el Halmon r li. .Sic. Itiol., il juillet iHO«).