L'ANAPHYLAXIE DU CHIEN PAR ET POUR LES CONGESTINES

d'un chien ainsi préparé, 1 mois plus tard 1 centigramme d'actino-congestine par kilogr. on le tue infailliblement. Or la dose de 2 centigrammes par kilogr. injectée dans les veines d'un chien neuf ne provoque que des accidents insignifiants.

On arrive à la même conclusion en tenant compte des faits suivants. Deux chiens reçoivent dans les veines 4 centigrammes par kilogr. d'actinocongestine par exemple : ils présentent des accidents, sont malades quelques jours, puis se rétablissent, pour retrouver leur état normal 4 ou 5 jours après Tinjection. A l'un d'eux, on injecte le 8^ jour après l'injection préparatoire 1 centigramme par kilogr. d'actino-congestine, et on constate qu'il ne présente pas d'accidents notables. A l'autre, on injecte la même dose de poison, le 25^ jour après l'injection : il meurt après avoir présenté une réaction anaphylactique intense. S'il s'agissait d'effets cumulatifs, le poison primitivement injecté ne devrait pas être en quaiv tité moindre le 8* jour que le 25® jour et les accidents ne devraient pas être moindres le 8* jour qu'ils ne sont le 25*.

Il y a plus. Si l'injection seconde est faite dans les 8 premiers jours qui suivent l'injection première, ses effets sont rigoureusement les mêmes que ceux qu'on eut obtenus en pratiquant la même injection chez un chien neuf. Donc, durant les 8 premiers jours, l'animal n'est pas encore anaphylactisé ; il ne le sera que plus tard. •

A la saite de Tinjection de congestine, chez le chien, il y a une période durant laquelle aucune modification de la sensibilité de ranimai à l'intoxication par les congestines n'est manifestable, comme il y a une période suivant l'injection d'un vaccin durant laquelle l'immunisation vaccinale n'est pas réalisée. Pour rappeler cette similitude, on désigne cette période^ en anaphylaxie, comme en immunité, sous le nom de période d'incubation,

Tj' établissement de Vanaphylaxie est précédé d'une période d'incubation, comme l'établissement de l'immunité est précédé d'une période d'incubation.

La durée de cette période d'incubation a été déterminée approximativement pour le chien et pour les congestines.

« Avec la mytilo-congestine, l'actino-congestine et la crépitine (poison du latex d'Hura crepitansj, écrit Gh. Richet, la période d'incubation m'a paru variable. Pour la mytilo-congestine (sur des chiens, par injection intraveineuse), il y a eu anaphylaxie au 10" jour... Pour l'actinocongestine, l'anaphylaxie n'a commencé qu'au 12" jour... Pour la crépito-congestine, l'anaphylaxie commence plus tard encore. Elle est à peu près nulle avant le 28^ jour... (Gh. Richet. V Anaphylaxie i^. 22).

L'anaphylaxie ne s'établit pas brusquement et d'emblée dans toute son ampleur : après la période d'incubation, se présente une période d' anaphylaxie croissante, puis une période d' anaphylaxie constante, qui semble très longue.

14 DE L'ANAPliYLAXIE A L'IMMUNITÉ

Daprès Ch. Richet, Tanaphylaxie pour la mytilo-congestine, qui se révèle le 10^ jour, n'atteint sa valeur maxima que le 15* jour; Tanaphylaxie pour Tactino-congestine, qui se révèle le 12* jour, n'atteint sa valeur maxima que le 28* jour ; l'anaphylaxie pour la crépito-eongestine, qui se révèle le 28* jour, n'atteint sa valeur maxima que le 36* jour.

»... Avec l'actino-congestine, écrit Ch. Richet, j'ai vu au i35« jour une des anaphylaxies les plus fortes que j'aie pu observer, puisque l'animal est morl eo 15 minutes, après injection du dixième de la dose mortelle. Avec la crépito-congestine, les symptômes ont été au 92« jour, parmi les plus intenses (Ch. Richet. LAnaphylaxiCy p. 29).

En général, on n*eogendre pas Tétat d^anaphyiaxie en faisant ingérer le poison à un chien neuf, et on ne provoque pas la crise anaphylactique chez un cliien anaphylactisé en lui faisant ingérer le poison.

Ch. Richet a cependant noté quelques exceptions à cette règle et obtenu ce qu'il a appelé Vanaphylâxie alimentaire.

Avec la crépitine, dit-il, l'anaphylaxie par ingestion gastro-intestinale réussit d'une manière saisissante. Un chien a ingéré le *26 novembre gr. 7 de crépitine par kilogr. sans aucun phénomène. Le 26 décembre, son poids est sensiblement le même (6 kgr. 5 au lieu de 7 kilogr.). On lui in jecte alors gr. 002G de crépitine par kilogr. (dose absolument inoflfensive). Aussitôt, déjà pendant Tinjection même, il vomit, puis est plongé dans un état de stupeur et de coma caractéristique, puis il a du vertige, de l'impuissance motrice, de Tinsensibilité. Il meurt dans la nuit. » (C. R. Soc. biologie 1011, p. 45).

« Un chien qui avait reçu gr. 0015 de crépitine le 3 décembre et qui avait survécu à cette dose limite, pèse le 30 décembre 7 kgr. 3. Alors ou lui l'ait absorber un mélange de crépitine avec de la viande de cheval; mais, après en avoir ingéré environ gr. 02 par kilogr. il est pris de vomissements intenses, de diarrhée, et tout de suite après d'un prurit extraordinaire, un des plus violents que j'aie pu observer... lia d'ailleurs survécu ». {Ibidy p. 46).

Un fait fort intéressant, que Nicolle crut observer tout d'abord sur le lapin est le fait de l'anaphylaxie passive, Richet en a démontré de la façon la plus nette l'existence chez le chien. Cette anaphylaxie passive qu'on engendre en injectant au chien neuf le sérum d*un chien anaphylactisé activement (c'est-à-dire par injection de congestine) est instantanément réalisée^ sans incubation préalable.

« L'injection du sérum de chiens anaphylactisés à des chiens normaux amène chez ces derniers, un état anaphylactique, comme si ce sérum contenait la substance toxique qui facilite l'action du poison ». (C. B. Soc. biologie, 1907, p. 645).

« Diogène qui avait subi 24 heures auparavant Tinjection du sérum d'un chien anaphylactisé (Phidias), reçoit la dose d'actino-congestine de

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gr. 047, dose absolument insufiisante pour déterminer la mort (et même des accidents sérieux) chez un chien normal. Il est tout de suite extrêmement malade, dès le début de l'injection. Il vomit après avoir reçu gr. 01. A gr. 04 il est sur le flanc, respire mal, a de la dyspnée, ne peut plus se tenir sur ses pattes. Il meurt le surlendemain matin, après 40 heures de survie... Cette expérience à elle seule suffît pour prouver que le sérum des chiens anaphylactisés (sérum de Phidias), contient des substances qui produisent les phénomènes anaphylactiques » <Ch. Richet. V Anaphylaxie p. 143).

« Chez le chien, la transmission de Tanaphylaxie passive est immé* diate. Chez un chien, j'ai vu, au bout de deux heures que Tanaphylaxie passive était déjà très accentuée.

a D'ailleurs, la meilleure preuve que Tanaphylaxie passive peut être immédiate, c'est qu'on peut réaliser V anaphylaxie in vitro, c'est-à-dire mélanger avec l'antigène (le poison anaphylactique) le sérum de l'animal anaphylactisé, et obtenir la réaction anaphylactique immédiatement {IbicL p. 146).

« On mélange 58 centimètres cubes du sang d'Achille, anaphylactisé avec la mytilo-congestine, écrit encore Ch. Richet, et on l'injecte à Appelle. Appelle est tout de suite assez malade, vomit à gr. 006 par kilogr. A gr. 020 il est très abattu, dans un état presque comateux. Quand Appelle a reçu gr. 0i5 de mytilo-congestine, on le détache pour l'observer. Il est très malade, titube, peut à peine se tenir sur ses pattes, a de la diarrhée, de la défécation, une respiration difficile. Le contraste est saisissant entre son état grave et l'état d'Antisthène, qui reçoit le même jour gr. 065 de mytilo-congestine, mélangée à du sérum normal et n'est presque pas malade. (Ibid. p. 155).

L'anaphylaxie active se maintient pendant tcès longtemps; OQ peut la considérer comme permanente ou tout au moins comme durable; Tanaphylaxie passive est fugace, ou tout au moins temporaire. Ch. Richet dit l'avoir vue persister 20 jours.

Une remarque toutefois : il n'est pas toujours possible de réussir l'expérience de l'anaphylaxie passive du chien.

(( Il n'est pas toujours possible, en mélangeant in vitro le sérum anaphylactique et la toxine d'obtenir les effets anaphylactiques. Et en effet le plus souvent, probablement par suite de la petite quantité de toxogénine (ce terme sera défini ci-dessous p. 16), contenue dans le sang, on n'observe pas cette anaphylaxie passive immédiate. Mais dans quelques cas, elle est très nette, et ces cas sont absolument suffisants, même s'ils ne sont pas nombreux pour établir... (Ch. Richet. Article : Immunité Dict. de Physiologie, vol. 9, p. 50).

L'anaphylaxie actwe du chien est spécifique, c'est-à-dire que la sensibilité exagérée, provoquée par Tinjection d'une congestine ne se manifeste que pour la congestine qui a servi à la préparation. Toutefois, Richet ne paraît pas considérer cette proposition comme tout à fait rigoureuse. <c L'anaphylaxie, écrit-il, est dans une certaine mesure spéciûque, c'est-à-dire

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qae l'injection seconde doit être de la même nature que Tinj action première » ((ih. Richet, V Anaphylaxie^ p. 8).

L atiaphylaxie passive du chien est spécifique on toat au moins approximativement spécifique. Ch. Richet écrit à ce sujet les deux phrases suivantes, qui ne sont pas très concordantes, semble-t-il. « La spécificité dé l'anaphylaxie passive est bien établie par toutes les expériences; mais ce qui n est pas établi encore, ce sont les limites de cette spécificité. Elle n*est pas aussi absolue et enfermée dans des limites aussi étroites qu'on Tavait cru tout d'abord ». (Ch. Richet, V Anaphylaxie ^ p. 150).

Gh. Richet a proposé, pour expliquer les faits d'anaphylaxie, tels qu'il les a constatés chez le chien, une théorie, qu'on peut appeler la théorie de la Toxogénine- A po toxine.

Il n'entre pas dans mon plan d'exposer et de discuter toutes les théories qui ont été proposées pour coordonner et interpréter les faits d'anaphylaxie, parce que la théorie n'est à mes yeux qu'un instrument de recherche quelquefois utile pour faire progresser la science, mais sans aucun intérêt 'pour ceux qui demandent aux savants de leur fournir des résultats, dont ils pourront tirer des applications pratiques. C'est pourquoi cet ouvrage est essentiellement un exposé de faits, coordonnés et hiérarchisés à coup sûr, mais non pas un incohérent mélange de faits et de conceptions théoriques.

Mais comme une fois n'est pas coutume, je me permettrai d'exposer et de discuter In théorie de Gh. Richet.

« L'injection du poison (actino-congestine), écrit-il, provoque, au bout de deux semaines d'incubation, la formation d'une substance nouvelle (que j'appellerai toxoffénine), substance inolfensive en soi, mais, quand elle est en présence du poison primitif, devenant hypertoxique...

« On peut démontrer la présence d'une toxogénine par les deux preuves suivantes. — A. Les chiens ayant reçu une injection antérieure (d'actinocongestine), il y a 40 jours, présentent, quand ils reçoivent une injection seconde, des vomissements et de la paraplégie, phénomènes immédiats, qui se manifestent quelques secondes après Tinjection intraveineuse, phénomènes que ne provoque jamais la congestine, même à dose 5o fois plus forte. Donc il se produit un poison nouveau. J'appellerai ce poison nouveau apotoxine (dérivé de la toxine primitive). Il est complètement différent et de la toxogénine et de la toxine. — B. Le sérum des chiens anaphylaclisés contient de la toxogénine, car les chiens normaux, qui ont reçu ce sérum anaphylactisant, deviennent presque aussi sensibles que les chiens anaphylactisés. » (C. R. Soc. Biologie, 1908, p. 846).

Cette théorie toutefois ne s'impose pas : dans un très remarquable article sur l'anaphylaxie, publié dans la Revue générale des. Sciences en 1909, Rom me écrit ce qui suit :

«Nous sommes ici évidemment en face d'une de ces hypothèses que la médecine moderne doit à la biologie. Le caractère hypothétique de cette théorie de l'anaphylaxie n'échappe pas du reste à M. Richet. On peut en effet se demander pourquoi l'animal anaphylactisé échappe à l'intoxication par Tapotoxine pendant la période d'incubation, pendant que son