RYTHME DU CŒUR

etf V •^ vr

CD

co

fi

J'ajoutais :

« La similitude est complète : même précocité, même brusquerie, même importance de la chute, même atténuation de l'élément variable, même invariabilité des battements dû cœur, même incoagulabilité du sang...

« On ne saurait douter que V intoxication sérique du chien s éro-anaphylactisé soit rigoureusement superposable à V intoxication protéosique des chiens normaux ».

C'est sur cette conclusion qu'il importe d'insister,*" car elle présente un intérêt considérable. Pour la préciser, j'examinerai les faits aujourd'hui connus de l'intoxication protéosique du chien, et je rechercherai dans les divers travaux publiés jusqu'à ce jour si l'identité de l'intoxication protéosique et de la crise séro-anaphylactique du chien peut^ se manifester jusque dans les détails.

L'injection intraveineuse de peptone de Witte (c'est le produit "dont se sont le plus souvent servi les expérimentateurs), ou de proléoses diverses détermine chez le chien des accidents multiples dont les principaux sont : la chute de la pression artérielle etranuriej'incoagulabilité du sang, la dépression générale, l'hypoleucocytose précoce suivie de l'hyperleucocytose tardive, une production abondante de lymphe^ une sécrétion paner éalique, etc. Voici, relativement à ces divers phénomènes les indications fondamentales.

Les deux travaux qui sont à la base de nos connaissances sur l'intoxication par les proléoses sont ceux de Schmidt-Miilheim et de Fano.

Schmidt-Mûîheim (Arch.f, PhysiologiCy 1880, p. 33) injectant dans les veines du chien 3 à 6 décigrammes (par kilogr. de chien) d'une peptone purifiée par une série de précipitations par l'alcool, alternant avec une

série de dissolutions dans l'eau, et par épuisement par l'éther, constate les phénomènes suivants : incoagulabilité du sang, congestion viscérale et chute de la pression artérielle avec ses conséquences locales et générales, notamment anurie, état de stupeur, résolution musculaire.

Moins d'une minute après l'injection, le sang a déjà perdu sa coagula-

«bililé extra vasculairé, et cet état anormal du sang persiste pendant une

demi-heure, 1 heure après Tinjection. Passé ce temps, le sang recouvre

progressivement sa coagulabilité : tout d'abord il est lentement coagu-

lable ; finalement, il reprend ses propriétés normales.

En retirant le sang de la carotide, peu de temps après Tinjection, on ■ constate que le jet est très faible, comme si la pression artérielle était lombée bien au-dessous de la normale. En examinant les viscères abdominaux, on reconnaît qu'ils sont très rouges, comme si leurs vaisseaux étaient le siège d'une paralysie vasculairé. La détermination expérimentale de la pression artérielle montre que celle-ci a une valeur de beau- •coup inférieure à sa valeur normale : aussi constate-l-on Tanurie, conséquence nécessaire d'une chute profonde de pression. Schmidt-Miilheim •enfin a noté, comme phénomènes consécutifs à la chute de pression artérielle, d'abord de Tagitation, puis un état de stupeur profonde et de résolution musculaire totale.

Fano (Arch. f. Physiologie 1881 p. 217) fixe quelques points de technique pour préciser les conditions dans lesquelles doivent être faites les injections; notamment il détermine les doses à injecter et la vitesse avec laquelle il faut injecter : si une injection rapide (faite en quelques secondes) produit des effets très nets, l'injection lente (faite en quelques minutes) de la même quantité de la même liqueur ne produit aucun effet.

Fano obtient avec la'peptone de Witte des résultats équivalents à ceux que Schmidt-Mûlheim avait obtenus avec le produit plus pur qu'il avait préparé. Il reconnaît que le sang recueilli aussitôt après Tinjection intraveineuse de peplone de "Witte reste liquidé pendant des jours, mais que le sang continuant à circuler dans les veines de l'animal injecté ne tarde pas à perdre cette incoagulabilité : c'est ainsi que le sang extrait des vaisseaux 3 heures après l'injection de peptone de Witte est toujours normalement coagulable. Fano constate que si, à ce moment (c'est-à-dire quand le sang a recouvré sa coagulabilité normale), on renouvelle l'injection de peptone de "Witte, dans les veines du chien, le sang ne perd plus sa coagulabilité : il faul attendre au moins 24 heures entre les deux injections intraveineuses de peptone de Witte pour que la seconde rende le sang incoagulable ainsi que l'avait fait la première. Ce fait avait vivement frappé les observateurs qui l'aVaient désigné — à tort, à mon avis — sous le nom d'immunité peptonique.

Comme l'avait déjà noté Schmidt-Mûlheim, Fano remarque que ce n'est pas l'adjonction de peptone de Witte au sang qui le rend non spontanément coagulable, car le sang reçu des vaisseaux dans une solution de peptone de Witte coagule normalement; Tincoagulabilité est due à la présence dans le sang du chien peptone d'une substance formée dans l'organisme : le sang non spontanément coagulable, après l'injection intraveineuse 'de peptone, — que nous appelons, pour simplifier, sang de peptone — possède en effet la propriété d'empêcher de coaguler m vitro un égal volume de sang qu'on fait jaillir de l'artère d'un chien normal.

Fano constate que le sang de peptone peut être amené à coaguley in vitro par saturation de gaz carbonique ou par simple dilution avec de l'eau distillée.

92 DE VANAPRYLAXIE A L'IMMUNITE

La lymphe se comporte d'ailleurs comme le sang à la suite de l'injection intraveineuse de peptone : retirée du canal thoracique 10 minutes après l'injection intraveineuse de peptone, elle ne coagule plus spontanément ; mais elle coagule par saturation de gaz carbonique ou par dilution; elle conserve et perd son incoagulabilité dans les mêmes conditions que le sang.

Fano signale enfin l'influence de l'espèce animale. Chez le lapin, l'injection intraveineuse de peptone de .Witte est tout à fait inoffensive : le sang reste normalement coagulable ; il ne se produit pas de chute de pression artérielle, l'état général n'est pas altéré.

Mais si on reçoit du sang de lapin au sortir de l'artère dans un va se contenant du sang de peptone (donc non spontanément coagulable) de chien, le mélange ne coagule pas.

Je n'ai pas rintention de faire Thistorique complet de nos connaissances sur les conséquences des injections intraveineuses de peptone; il me suffira d'avoir rappelé les travaux fondamentaux de Schmidt-Mûlheim e.tde B'ano, qui sont à leur origine. Pour le reste, je me bornerai aux quelques indications suivantes : '

Et tout d'abord, voici comment les auteurs décrivent la crise d'intoxication peptonique .

D'après Polliizer (/. oj physiology, T. 7, p. 283), aussitôt après l'injection, il y aune période d'excitation avec des manifestations plus ou moins marquées de douleur et d'angoisse, conséquence vraisemblablement de l'énergique action péristaltique exercée sur l'intestin. Il y a généralement expulsion de matières fécales et d'urine. Ces phénomènes durent 1 à2 minutes et sont suivis d'une phase de narcose, ayant quelque analogie avec la narcose chloroformique. L'animal semble plongé dans un profond sommeil, dont on ne peut le tirer. Toutefois il n'y a pas paralysie motrice, et les réflexes sont parfaitement conservés : ces faits s'opposent donc à une identification des accidents observés avec le sommeil chloroformique.

D'après Po/)ie/sW(P/Z. Arch., vol. 126, p. 483), voici comment se déroula une crise, très légère d'ailleurs, d'intoxication protéosique (le chien n'avait reçu que 5 centigrammes de peptone par kilogr.). Environ 40 secondes après l'injection, le chien émet des matières fécales, s'agite, pousse des cris sourds pendant 1 minute, puis il se calme. Bientôt^ soit 2 minutes après l'injection, il tombe sur le flanc : c'est le début d'une période de

dépression, durant laquelle il reste couché, sans force, durant 7 à 8 minutes. A signaler quelques respirations profondes au début de celte période, et une émission d'urine en son milieu. Environ 12 minutes après l'injection, le chien se redresse, lève la tête, se remet sur ses pattes et presque aussitôt court de côté et d'autre. Le chien est revenu à la santé 10 minutes plus tard. La crise légère est passée.

Si la dose injectée est plus considérable (3 décigrammes par kilogr., pas exemple), la période d'excitation est plus précoce; elle débute 20 secondes après l'injection. On note, outre les évacuations fécales, des efforts de vomissementet des vomissements, puis très rapidement l'anioial tombe inerte sur le flanc, la tête balante, les yeux ouverts, le réflexe oculo-palpébral e^ten général tous les réflexes conservés, la respiration régulière, coupée de ci de là de crampes respiratoires profondes. Quelquefois, l'animal meurt sans avoir changé d'état; le plus souvent, il revient lentement, progressivement à l'état normal, après quelques heures de dépression.

Schmidt-Mûlheim a signalé la chute de pression consécutive à l'injection intraveineuse de peptone chez le chien. Grosjean [Arch. de biologie Vol. 12, p. 381) donne, à propos de cette chute de pression les indications suivantes. Injectée dans les veines du chien, la peptone provoque une chute de la pression artérielle (celle-ci tombe au quart de sa valeur pour des injections égales ou supérieurs à 15 centigrammes par kilogr. ; pour des injections de 10 ou de 6 centigrammes par kilogr., la chute de pression est moindre). Le minimum de pression se produit peu de temps après la fin de l'injection. Plus tard, et à un moment variable d'ailleurs selon la dose injectée, la pression remonte, pour revenir lentement, très lentement, à son niveau primitif. Après une première injection, et lorsque la pression est déjà remontée à une certaine hauteur, une nouvelle injection n'abaisse plus que très peu la pression et pour un temps très court (c'est là une immunisation au moins apparente).

Popielski [Pfl. Arcfi,^ vol. 126, p. 483) insiste sur la brusquerie de la chute de pression. Mes recherches, dit-il, ont montré que

94 DE VANAPIIYLAXIE A VIMMMNITÉ

la pression sanguine commence à baisser après 6 à 7 secondes, ou au plus tard 14 secondes après Tinjection; elle atteint son minimum 16 secondes, ou au plus tard 70 secondes après Tinjection. Ces nombres dépendent d'ailleurs de la vitesse deTinjeC' tionet de la quantité de peptone injectée. La valeur de la chute de pression et la durée du maintien de la pression au minimum dépendent aussi de la quantité injectée. Toutefois^ ces résultats ne sont valables que pour une injection; si une seconde injection suit la première à intervalle rapproché, c'est-à-dire peu de temps après le retour à la pression normale, ou durant le retour à la pression normale, TefTet dépresseur ne se produit pas, ou ne se produit que très atténué.

J'ai fait moi-même des recherches sur cette propriété dépressive des injections intraveineuses de peptone de Witte chez le chien. J'ai reconnu les faits signalés ci-dessus quant à la précocité et à la brusquerie delà chute de pression, quant à sa valeur et à sa durée, dépendant de la quantité injectée, quant à la lenteur du retour à l'état normal. J'ai reconnu enfin que si l'on injecte dans les veines du chien une quantité de peptone faible, capable de provoquer une chute légère et très peu durable • (quelques minutes) de la pression,, uue seconde injection de peptone, pratiquée aussitôt que la pression a recouvré sa valeur normale, provoque encore une chute de pression, mais moins accentuée et moins durable que celle produite par la première injection (l'immunité antidépressive conférée par la première injection est donc simplement relative et nullement absolue).

L'anurie, signalée par les auteurs est la conséquence de la chute de pression artérielle : cette proposition peut se démontrer très nettement, comme suit.

Chez un chien dont la vessie urinaire a été largement ouverte pour laisser voir les orilices des uretères dans sa cavité, je note l'état deTécoulement d'urine (quantité d'urine et fréquence des jets). Je mets une artère en rapport avec un manomètre enregistreur pour recueillir une courbe de pression. J'injecte dans une veine une solution de peptone de "Witte à 10 p. 100 dans l'eau salée à 1 p. 100, en choisissant une quantité capable de produire une chute de pression artérielle considérable, mais peu durable : j'ai obtenu ce résultat en injectant par exemple .5 à 10 centigrammes de peptone de Witte par kilogr. de chien. La pression artérielle

tombe au-dessous de 40 millimètres de mercure; Turine ne s'écoule plus; mais déjà quelques minutes plus tard, la pression s'élève lentement et progressivement ; quand elle dépasse 40 millimètres, quand elle atteint 50 à 60 millimètres de mercure, Turine se montre de nouveau, rare d'abord, puis de plus en plus abondante jusqu'à ce. que la pression ait recouvré sa valeur d'avant l'injection, ce qui, pour les doses indiquées, demande 15 à 20 minutes en général. J'injecte alors par une veine une solution de chlorure de sodium à 1 p. 100 en grande quantité (50 centimètres cubes par kilogr. de chien, par exemple) ; la pression ne s'élève pas^ mais l'écoulement urinai re est considérablement augQienté,. et le liquide sort en longs jets précipités des orifices urétéraux.

J'injecte de nouveau dans la veine la solution de peptone de Witte, en augmentant la dose (10 à 20 centigrammes par kilogr.) pour compenser l'immunité relative conférée parla première injection; il se produit une nouvelle chute de pression entraînant une diminution ou une suppression de l'écoulement urinaire, puis la pression remonte comme ci-devant, Turine réapparaît de plus en plus abondante, à mesure que la pression se rapproche de la normale {C. R. Soc. de biologie^ 1912, p. 4).

L'étude de linçoagulabilité du sang de peptone a donné lieu à un nombre considérable de travaux. Il n'y a pas lieu ici de les exposer eu détail. Je noterai seulement les faits suivants qui complètent les résultats de Scbmidt-Miilheim et de Fano, que j ai exposés ci-dessus.

Contejean {Arch. de physiologie, 1895 p. 45 et p. 245) insiste sur la nécessité d'injecter la solution de peptone dans les veines pour obtenir l'incoagulabilité du sang. Il peut en effet injecter dans les cavités séreuses des quantités très considérables de peptone sans modilier les propriétés du sang. Il signale encore un petit détail : si on maintient au repos dans un cylindre du sang de peptone de chien, on voit se produire très rapidement (moins d'une demi-heure)* une séparation en deux couches, une couche globulaire surmontée du plasma, alors que lé sang déilbriné de chien reste généralement parfaitement homogène.

L hypoleucocytose qui succède à Tinjection intraveineuse de peptone chez le chien a été signalée par divers auteurs.

On la trouve mentionnée dans les travaux de Samson Himmelstjerna ;i8S2), d'Athanasiu et Garvalho (1891). de Lowit (1892), de Wright (1893), de Bruce (1894).

Delezenne {Arch. de physiologie, 1898, p. 508) étudie ce phénomène avec soin : il note que l'injection intraveineuse de peptone à la dose de 30 centigrammes à 1 gramme par kilogr. produit une hypoleucocytose considérable; le chiffre des leucocytes tombe au dixième de sa valeur normale. L'iiypoleucocytose est maxima 30 secondes ou 1 minute après l'injection, puis les globules blancs redeviennent plus nombreux, si bien que, quelques heures après l'injection, ils sont présents dans les proportions normales. Plus tard, on voit s'établir une hyperleucocytose qui présente un maximum 8 à 12 heures après l'injection.

Nolf{Arch, iniernaL de physiologie, vol. 1, p. 242 et vol. 9, p. 204) con-

96 DE LASAPHYLAXIE A LIMMVSITÉ

firme et développe ces résultats expérimentaux ; il observe notamment que la diminution porte tout partieulîèrement sur les leucocytes polynneléairee.

La peptone injectée dans les veides da chien exerce une action lymphagogae très importante.

Le fait a été signalé tout d'abord par Heidenhain 'PJl. Arch,, vol. 49, p. 44, : rinjeclionde peptone dans le sang, écrit-il, augmente Técoulement de la lymphe et sa richesse en éléments dissous. Il a été confirmé et analysé par Slarling {J. of physiology, vol. 14, p. 131, et par Noîf {Arch. internat, de physiologie, vol. 3, p. 229).

EnGn la peptone, injectée dans les veines du chien provoque nne abondante sécrétion pancréatique.

Camus et Gley Tout noté les premiers ;^a^Ztôsef5tar/i/i^, sans le nier, considèrent le phénomène comme peu marqué ; Popielski [Pfl. Arch. vol. 126, p. 483jen fait une étude précise.

En injectant Ogr.0005 de peptone de Witte par kilogr. de chien, Popielski ne provoque ni chute de pression, ni sécrétion pancréatique; en injectant gr. 007 par kilogr., il provoque une chute de pression très légère et une sécrétion pancréatique faible et peu durable; en injectant gr. 025 par kilogr., il obtient une sécrétion très nette; en injectant encore plus de peptone, il observe, en même temps qu'une chute considérable delà pression, une très abondante sécrétion pancréatique. Cette sécrétion se présente avec les mêmes caractères que la sécrétion engendrée par injection intraveineuse de macération de muqueuse* intestinale ; elle commence 50 à 80 secondes après l'injection; elle atteint son maximum 3 minutes après rinjection, se maintient à ce maximum pendant 4 à 6 minutes et dure jusqu'à 12 ou 14 minutes après rinjection.

Je me suis borné ci-dessus à signaler des faits sans en chercher Texplication, puisqu'il s'agit simplement de faire le parallèle entre les accidents de l'intoxication peptonique et ceux de l'intoxication séro-anaphylaclique.

Or, tous les faits signalés dans V intoxication peptonique se retrouvent dans Vintoxication séro-anaphylaclique. J'ai noté, en exposant cette dernière dans ses grandes lignes, la chute de pression et Tanurie, l'incoagulabilité du sang, les accidents généraux. Je puis encore relever dans les travaux des expérimentateurs les faits suivants.

En relisant les descriptions de la crise séro-anaphylaclique (p. 74) et de la crise d'intoxication peptonique, on ne peut pas ne pas être frappé de la similitude des accidents. Dans Tune et

dans Taiitre, à une phase d'excitation succède une phase de dépression : durant la première, on note Tagitation^ les vomissements, l'expulsion de matières fécales et d'urine; durant la seconde, la chute sur le flanc, la résolution musculaire, Fétat de pseudo-narcose avec conservation des réflexes; dans Tune et dans l'autre intoxication, le retour à Fétat normal se fait assez brusquement, et la crise disparaît sans laisser de traces. On rapprochera aussi ces crises de la crise d'intoxication par congestines, telle que Fa décrite Cli. Richet (p. 10).

La chute de pression observée dans les crises séro-anaphylactique et peptonique, est identique ; nous avons noté la môme précocité, la même brusquerie, la même grandeur, les mêmes détails, notamment la même atténuation des oscillations cardiaques do la pression, le même retour progressif à la pression normale, en même temps que l'animal revient à Fétat normal, les mêmes conséquences, notamment la même anurie, la même immunisation (partielle, tout au moins) conférée par une première injection.

Vincoagulabilité du sang se manifeste dans les deux cas avec les mêmes caractères : le sang, après injection intraveineuse de peptone de Witte et Ip sang des séro-anaphylactisés après injection intraveineuse de sérum de cheval, devient rapidement incoagulable, conserve cet état pendant i à 2 heures, puis recouvre sa coagulabilité normale. Une nouvelle injection toxique faite à ce moment et moins de 24 heures après la première, ne rend plus le sang incoagulable (immunité peptonique et immunité séro-anaphylactique). Les deux sangs recueillis, non spontanément coagulables, laissent rapidement déposer leurs globules, alors que le sang défibriné du chien les conserve en suspension homogène ; ces deux sangs non coagulables peuvent être amenés à coaguler par addition de thrombine, par dilution, par acidification, par calcification. L'incoagulabilité du sang n'est pas due, dans la séro-anaphylaxie, à Faction directe du sérum injecté sur le sang, car le sang de chien séroaaaphylactisé, reçu dans un verre contenant du sérum de cheval, coagule avec la rapidité normale; le sérum de cheval, pour produire chez le chien séro-anaphylactisé son action anticoagulante

Arthus. — Anaphyiaxie. î

98 DE VANAPHYLAXIE A L'IMMUNITÉ

doit passer par Torgamsine de Tanimal préparé, comme la peptone doit être injectée dans les veines.

Briedl et Krauss ont signalé V hypoleucocytosç de la crise de séro-anaphylaxie et noté Tidentité de son évolution et de ses caractères avec ceux de Thypoleucocytose de la crise d'intoxication peptonique.

Calvary {Mùnch, med, Wochenschr.y vol, 58, p. 670) reconnaît que Tinjeetion de sérum de cheval dans les veines du chien séro-anaphylactisé augmente la quantité de lymphe qui s écoule par Ip canal thoracique (alors que cette même injection pratiquée chez le chien neuf ne possède pas cette action lymphagogue). Il note en outre Tincoagulabilité de cette lymphe, comme Fano avait signalé Tincoagulabilité de la lymphe durant la crise d'intoxication peptonipue,

Modrakowski enfin [Arch, /*. exp» Path. u. Pharm,, vol. 69, p. 67) montre que Tinjection intraveineuse de sérum de cheval chez le chien séro-anaphylactisé (chez le chien normal, cette injection est sans effet), provoque une abondante sécrétion pancréatique, débutant 1 à 2 minutes après Tinjection, se maintenant pendant 8 à 10 minutes à une valeur très grande, puis décroissant progressivement.

Il n'est pas nécessaire d'insister, la concliision s'impose. La symptomatologie de la crise d'intoxication peptonique et la symptomatologie de la crise séro-anaphylactique du chien sont superposables, même dans les détails.