CHAPITRE VI

SOMMAIRE , — Des substances toxiques de la peptone de Witte : la peptotoxine de Brieger, le peptozyme de Pick et Spiro, la vasO' dilatine de Popielski. Objections et réfutations. Les protéines toxiques.

Les extraits d'organes; intoxications par extraits d* organes et intoxication peptonique . L'action coagulante in vivo et in vitro des extraits d* organes et des nucléoproiéides . Les sérums toxiques et plus particulièrement le sérum d'anguille . Son action protéotoxique. U ichtyotoxine ; actions caustique, héma^ toljrtique, cachectisante du sérum d*anguille,

La plupart des expériences qui ont élé rappelées au chapitre précédent ont été faites à Taide de peptone de Witte, c'est-àdire à Taide d-un produit commercial, dont on peut séparer par différents moyens une série de composés protéiques. On y distingue en particulier la peptone vraie, non précipitable par addition de sulfate d'ammoniaque à saturation et les protéoses ou propeptones, précipitables par le sulfate d'ammoniaque à saturation, et parmi les protéoses, l'hétéroprotéose, la protoprotéose et la deutéroprotéose, qu'on peut séparer en se fondant sur des différences de précipitabilités salines. Les accidents observés dans l'intoxication peptonique du chien sont-ils la conséquence de l'action exercée par l'un seulement de ces différents éléments contenus dans la peptone de Witte, ou de l'action exercée par l'un quelconque d'entre eux? Ou encore sont-

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ils dûs aux protéoses et peptone ou à une impureté qui les accompagne dans la peptone de Witte?

Fano (Arch.f. Physiologie 1881, p. 277) avait noté que Tinco agulabilité du sang et la chute de pression artérielle qui se manifestent si nettement à la suite de l'injection intraveineuse de peptone d'origine pep tique (c'est-à-dire engendrée par Tacti on du suc gastrique ou de la pepsine chlorhydrique sur les protéines, et en particulier sur la fibrine) ne se produisent pas à la suite de Tinjectio» intraveineuse de peptone d'origine tryptique (c'est-à-dire engendrée par Faction -du suc pancréatique ou de la trypsine), de tryptone, suivant son expression.

Ces observations ont été confirmées et développées par Pollilzer (J, of physiology, vol. 7, p. 283). D'après lui, la peptone tryptique appelée encore antipeptone (tryptone de Fano) est inofFensive; et, parmi les produits de la digestion peptique, le plus actif est Thétéroprotéose, le moins actif la peptone peptique, appelée encore amphopeptone; la protoprotéose et la deutéroprotéose ayant une activité toxique intermédiaire, plus forte pour la première, moindre pour la seconde.

La même conclusion résulte des travaux de Grosjean (Arch. de biologie f vol. 12, p. 381), d'Abelous {Arch. de physiologie, 1894, p. 53), de Thompson (J. of physiology, vol. 24, p. 374), de Chittenden, Mendel et Henderson [Amer J. ofphysiology^ vol. 2, p. 142).

Mais les produits que nous appelons hétéroprotéôses, protoprotéoses, etc., ne sont pas des individus chimiques; ce sont certainement des mélanges de substances protéiques diverses, et, comme ces substances sont colloïdes, elles possèdent vraisemblablement la propriété de fixer dans leur masse, en se précipitant, diverses matières qui peuvent être contenues dans la liqueur d'où on les a précipitées. Quelques physiologistes ont cherché à extraire de la peptone de Witte des substances toxiques, qui produiraient les effets observés à la suite de l'injection de cette peptone : ces accidents seraient dûs, d'après eux, aux impuretés accompagnant la peptone proprement dite. • Brieger [Z. f. physioL Clieinie, vol. 7, p. 274) a isolé une base toxique, la peptoloxine parmi les produits de la digestion

LES INTOXICATIONS PROTÉIQUES DU CHIEN iOt

peptique des substances albumineuses : ce serait la substance à laquelle la peptone de Witte doit sa toxicité. En réalité, cette peptotoxine n'est pas la substance active de la peptone de Wittei pour deux raisons : i*» elle détermine des accidents chez le lapin comme chez le chien, alors que la substance active de la peptone de Witte agit sur le chien, mais non sur le lapin (Thompson. /. ofphysiology, vol. 2i, p. 374); 2° elle n'existe dans les liqueurs de digestion qu au cas où des putréfactions se sont développées en cours de préparation (Salkowskt. Virchoivs Arch., vol. 124, p. 409).

Pick et Spiro (Z, f, physioL Çhemie, vol. 31, p. 233), après avoir examiné Faction exercée par des protéoses de diverses origines (digestion peptique, digestion tryptique, protéolyse par les acides ou par les alcalis, actions protéoly tiques s'exer-

çant sur des protéines pures telles que Tédestine, la caséine,

etc.) arrivent à cette conclusion que les manifestations de Tin* toxication dite peptonique ne doivent pas être attribuées à l'action des protéoses, mais à celle d'une impureté qu'ils appellent peptozyme, engendrée, dans le cours de la protéolyse, aux dépens d'un peptozymogène, hypothétique bien entendu. Cette conclusion, d'après ces auteurs, est justifiée par les faits suivants. Qn peut, par la protéolyse, obtenir des protéoses et peptones, qui, injectées dans les veines ne modifient ni la pression artérielle, ni la coagulabilité du sang; d'autre part, les protéoses, qui, injectées dans les veines, modifient la pression artérielle et la coagulabilité du sang, peuvent perdre ces propriétés quand on les soumet à diverses manipulations, dites purificatrices; enfin il existe des produits qui ne sont pas protéosiques (macérations de muqueuse duodénale, sucs de tissus), et qui peuvent déterminer, en injection intraveineuse, et l'incoagulabilité du sang et la chute de la pression artérielle.

Le peptozyme de Pick et Spiro, au moins quand la préparation des protéoses a été faite en partant de la fibrine, aurait les propriétés suivantes : injecté dans les veines du chien, il rendrait le sang incoagulable et ferait tomber la pression artérielle; mélangé au sang in vitro ^ au moment de sa prise, il ne modifierait pas sa coagulabilité; il résisterait à l'action des

acides faibles et à celle de la papaïne; il serait assez facilement détruit par. les alcalis, surtout à rébuUition; il résisterait à rébullition en solution alcoolique.

Il n'y a rien là assurément qui suffise à caractériser une substance cbimiquement : le peptozyme de Pick et Spiro est un corps hypothétique. De ce qu'il y a, selon l'expression de ces auteurs, des peptones sans action de peptone et par contre des actions de peptone sans peptones, on n'a nullement le droit d'en conclure que, dans la peptone de Witte, ce ne sont pas les peptones qui sont actives. Ce que nous appelons peptone n'est pas une substance chimiquement déterminée, un individu chimique ; ce sont des substances qui présentent certains caractères de précipitabilité et de solubilité tout simplement, et rien ne s'oppose à ce que, dans ce groupe, telle substance possède certaines propriétés, que d'autres ne possèdent pas. Donc, de ce qu'il peut y avoir des peptones sans action de peptone, il ne faut pas conclure que l'action de peptone soit due à un peptozyme non peptonique. D'un autre côté, de ce que certaines substances non peptoniques possèdent des propriétés loxicologiques équivalentes à celles de la peptone de Witte, il ne faut pas conclure que, dans la peptone de Witte, ces actions ne sauraient être dues aux peptones qui la constituent. La. conclusion de Pick et Spiro est donc hypothétique.

Popielski (Arch,J. exp. Path. u. Pharm.^ 1908, p. 434) retire de la peptone de Witte une substance qu'il appelle çasodilatine^ et qui, injectée dans les veines du chien détermine l'incoagulabilité du sang et la chute de la pression artérielle. Ce n'est pas une protéine, car elle n'est précipitée ni par le tanin, ni par le chlorure ou par le sulfate de zinc, ni par l'acétate de cuivre, ni par Tacétate de plomb. Elle n'est pas putrescible; elle n'est attaquée par aucune liqueur protéolytique ou par aucune diastase . protéolytique (notamment pepsine, trypsine, é repsine). Elle est précipitée par Tacide phosphomolybdique. Elle est détruite à l'ébuUition en liqueur acide.

Que Popielski ait retiré par les manipulations qu'il a accomplies une substance ayant les propriétés de peptone et que cette substance ne soit pas une protéose ou peptone, je ne

songe pas à le contester. Mais que cette substance soit nécessairement celle qui agit toujours et exclusivement dans l'intoxication dite peptonique, c'est ce qui n'est pas démontré. Les faits observés peuvent tout aussi bien être interprétés si Ton suppose que Tintoxication dite peptonique est engendrée par diverses substances possédant toutes à un degré plus ou moins marqué, un ensemble d'actions toxiques. £t c'est cette dernière hypothèse à laquelle je me rallierai pour les raisons suivantes.

Le peptozyme de Pick et Spiro et la vasodilatine de Popielski, contenus dans la peptone de Witte en particulier, déterminent la chute de pression artérielle et rincoagulabilité du sang chez le chien, mais ne déterminent pas de manifestations équivalentes chez le lapin à dose même beaucoup plus considérable. Or, on observe, chez le lapin comme chez le chien, des accidents équivalents ou à peu près à ceux que provoque chez le chien Tinjection intraveineuse de peptone, quand on injecte dans leurs veines divers extraits d'organes, des sérums toxiques, des venins de serpents. Si ces différentes liqueurs renferment le peptozyme ou la vasodilatine, comment se fait-il que l'action s'exerce aussi bien chez le lapin que chez le chien? Et si Ton est obligé d'admettre Texistençe d'une série de peptozymes ou d'une série de vasodilatines, quel intérêt y a-t-il à considérer ces corps indépendamment des protéoses ou des protéines qui, dans la peptone de Witte, dans les extraits d'organes, dans les venins, leur serviraient de support?

Sur le terrain des substances protéiques, si mal connues présentement, réduisons au minimum les hypothèses. Nos protéines sont des mélanges et non pas des substances chimiques pures; ce sont ces mélanges avec lesquels nous expérimentons, et nul physiologiste raisonnable ne prétend que les diverses pr otéines qu'il considère pour la commodité de l'analyse physiologique, soient des substances définies chimiquement. A quoi bon vouloir en séparer des substances qui ne sont pas mieux définies qu'elles ne le sont elles-mêmes?

Nous admettons donc que les substances toxiques de la peptone de Witte sont les protéoses qu'elle renferme et nous par-

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lerons dès lors AHntoxications protéosiques ou peptoniqaes, en atlCQdant que nous parlions d'intoxications protéiqaes oa protéotoxies.

A côté des protéoses et peptones doivent être rang^écs d'antres substances, équivalentes aux protéoses et peptones, ou à peu près, au point de vue toxicologique : ce sont les liqueurs généralement connues en physiologie sous le noïii d'extraits d'organes.

Dans ses études, aujourd'hui classiques sur la lymphogénèse, Heidenhain (Pfl. Arch. vol. 49, p. 209) a noté que rinjection intraveineuse d'extraits de muscles d'écrevisses, de macéralions de corps d'anodontes, de macérations de muqueuse intestinale ou de foie de chien, etc., détermine, chez le chien, outre une exagération considérable de l'écoulement de la lymphe par le canal thoracique, une diminution de la coagulabiiité de cette lymphe, une incoagulabilité-du sang, un abaissement de la pression artérielle, une exagération du péristaltisme intestinal, c'est-à-dire un ensemble de phénomènes qui ont été précédemment notés dans l'intoxication peptonique (jusques et y compris, l'exagération du péristaltisme intestinal, qui est la cause des évacuations fécales abondantes, notées, dans l'intoxication peptonique).

Le rapprochement devient encore plus intime si l'on lient compte de divers résultats obtenus par différents auteurs. Le sang rendu incoagulable par injection intraveineuse de macérations de tissus (et notamment de macération de muqueuse intestinale), est tout à fait semblable au sang rendu incoagulable par injection intraveineuse de peptone de Witte (Czu- BALSKi, PJl, Arch, vol. 12i, p. 395). L'incoagulabilité du sang engendrée par injection intraveineuse d'extraits de tissus (par exemple, d'extrait de muscles d'écrevisses) persiste pendant quelque temps, puis le sang redevient normalement coagulable, Si, à ce moment, on fait une nouvelle injection d'extrait de tissu, le sang ne perd plus sa coagulabiiité : il y a eu immunisation, temporaire d'ailleurs (Delezenne, Arch. de physiologie

1897, p. 646), et c'est là une nouvelle analogie avec Tîntoxication peptonique. Les propriétés du sang rendu incoagulable à la suite de l'injection d'extraits d'organes sont identiques à celles du sang de peptone: les deux liqueurs se séparent spontanément en globules qui se déposent et le plasma surnage; les deux liqueurs coagulent par dilution» par passage de gaz carboniqu e, par acidulation légère, par addition de thrombine ou de chlorure de calcium.

Popielski a étudié essentiellement Paclion des injections de muqueuse duodénale, et accessoirement, l'action des injections des extraits de diverses parties du tube digestif chez le chien, et c'est dans son travail qu'on trouve peut-être les indications les plus précises et les plus abondantes, permettant de rapprocher, sinon d'identifier, les deux intoxications par peptones et par extraits d'organes.

Un chien de 4 kilogr. et demi reçoit en injection intraveineuse 20 centimètres cubes d'une macération de muqueuse intestinale. Après 30 secondes, le chien commence à s'agiter; il émet des urines, se laisse tomber sur le flanc, incapable qu'il est de se tenir sur les pattes, puis il reste immobile, en état de profonde dépression. Après 2 minutes, il se soulève en chancelant, vomit et émet des matières fécales. Déjà 5 minutes après l'injection, le mieux apparaît; 3 minutes plus lard, la crise a disparu.

L'analyse physiologique apprend que, pendant cette crise, la pression sanguine s'est brusquement et considérablement abaissée, que le sang est devenu incoagulable, que les leucocytes ont diminué de nombre, qu'il s*est produit une sécrétion pancréatique, que des mouvements périslaltiques intenses seront développés, ayant pour conséquence l'expulsion de matières fécales.

Comme dans l'intoxication peptonique, la chute de pression se manifeste déjà 30 secondes après l'injection intraveineuse, en même temps que se développe le tableau de Texcitation; la pression remonte en même temps que l'animal revient à l'état normal. L'hypoleucocytose est comtempo raine de la chute de pression; elle est suivie, comme dans l'intoxication peptonique, d'une hyperleucocytose très nette.

Ces résultats ont été obtenus non seulement avec les extraits de muqueuse intestinale, mais encore avec les macérations de muqueuse gastrique, de cerveau, de moelle, etc. Les liquides ici employés ne contiennent pas de protéoses et peptones ; ce n'est donc pas à quelque substance de ce groupe qu'il faut attribuer les accidents observés. Mais toutes ces liqueurs renferment des protéines et les substances actives sont intimement

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tinies à ces protéines, à tel poiat qu'on ne sait pas les en séparer, comme précédemment les substances toxiques étaient intimement liées aux protéoses. Nous avons admis précédemment que c'él aient les protéoses elles-mêmes qui étaient les substances toxiques ; nous admettrons de même ici que ce sont les substances protéiques; Et l'on peut ainsi parler d'intoxicalions protéiques on protéoioxies, comprenant tout à la fois les intoxications par protéoses et peptones et les intoxications par extraits d'organes ou de tissus.

Pourtant Videntité nest pas absolue entre les protéoses et les extraits de tissus. Avec les premières, l'injection d'une quantité quelconque produit toujours l'incoagulabilité du sang, et si la mort survient dans le cours de la crise, on trouve toujours le sang liquide dans les vaisseaux. Avec les seconds, par contre, si l'injection de faibles doses détermine l'incoagulabilité du sang et ne provoque jamais la mort, l'injection de doses plus considérables détermine souvent une mort foudroyante, et, à Tautopsie, on constate que les gros vaisseaux, et plus particulièrement les grosses veines (porte, sus-hépatique, cave inférieure et caves supérieures) et le cœur droit sont remplis de volumineux caillots. La mort est la conséquence d'une thrombose généralisée, ou tout au moins fort étendue.

Les premières études sur cette action coagulante sont dues à Wooldridge {Die Gerinnungdes Blutes, 1891). Ce physiologiste fait une macération de thymus de veau dans l'eau chloroformée pendant 24 heures. 11 filtre le liquide et le traite par l'acide acétique ; un précipité se produit, qu'on sépare et qu'on redissout dans l'eau salée légèrement alcalinisée à l'aide de carbonate de soude. Si on injecte une très petite quantité de cette liqueur dans les veines d'un chien, et si on recueille quelques centimètres cubes de son sang artériel, directement dans un verre, quelques minutes plus tard, on constate que ce sang est non spontanément coagulable, ou tout au moins tardivement coagulable. Si on injecte une quantité plus grande, il se produit des accidents presque instantanément mortels : à l'autopsie, on trouve le sang coagulé dans les grosses veines. D'après son mode de préparation, la substance employée par Wooldridge,

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et qu'il appelait fibrinogène de tissus, est une iiucléoprotéide. Cette substance peut déterminer, selon la dose employée, soit, comme les peptones, Fincoagulabilité du sang, soit, différant en cela des peptones, la coagulation intravasculaire du sang.

L'action coagulante des nucléoprotéides peut s'exercer en dehors de l'organisme, tandis que son action anticoagulante, comme celle des peptones, ne peut s'exercer que dans Torganisme. Si on fait arriver lo sang directement de Tartère d'un chien dans deux vases contenant Tun une solution de chlorure de sodium à 1 pour 100, l'autre une solution de nucléoprotéide dans le chlorure de sodium à 1 pour 100, le second mélange coagule presque instantanément; le premier ne coagule que plus tard, comme l'eut fait le sang seul : les nucléoprotéides exercent ainsi une action coagulante in vitro' comme elles en exercent une in çiço. Cette action in çitro n*est pas équivalente à celle qu'exerce la thrombine, car les solutions de nucléoprotéides ne font coaguler ni les sangs ou plasmas oxalatés, citrates ou fluorés, ni les solutions chlorurées sodiques de fibrinogène, toutes liqueurs que fait coaguler la thrombine ; l'action coagulante des nucléoprotéides in vitro se manifeste sur le sang extrait des vaisseaux. Nous reviendrons plus tard sur ce fait que nous nous contentons de noter présentement.

Devons-nous, nous fondant sur cette action coagulante spéciale des extraits d'organes et des nucléoprotéides séparer absolument ces liqueurs des solutions de peptones qui sont exclusivement anticoagulantes? Je ne le crois pas, car il importe de rapprocher les unes des autres toutes ces substances qui déterminent un ensemble de phénomènes si constants^ à savoir : une chute de pression brusque et temporaire, une incoagulabilité du sang (au moins à faible dose pour les nucléoprotéides), une hypoleucocytose primitive, suivie d'une hyperleucocytose tardive, une lymphogénèse surabondante, une exagération du péristaltisme intestinal, etc. Nous noterons simplement que, pour certaines substances du groupe des protéines toxiques,, aux propriétés fondamentales vient s'en adjoindre une nouvelle, qui leur est propre et non plus universelle, Taction

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coagulante : la sympLomatologie se complique, pour ces dernières, d'un élément supplémentaire.

Un autre groupe de substances toxiques qui doivent être rapprochées de celles que nous étudions est représenté pur certains sérums toxiques. Le sérum de cheval, injecté dans les veines du chien, même à doses considérables, ne détermine aucun accident, mais tous les sérums ne sont pas également inofTensifs pour le chien. Parmi les sérums toxiques, l'un a tout particulièrement retenu Tattention des physiologistes et fourni le matériel nécessaire à de nombreuses études, à cause de sa grande toxicité : c'est le sérum de Vanguille, et, plus généralement des poissons du groupe des Murénides.

Mosso a fait une étud^ de Faction toxicologique de ce sérum de l'anguille, dans laquelle on peut relever les particularités suivantes {Arch, f. exp.,Path, u, Pharm.^ vol 25, p. 111).

Le sérum de Tanguille est extrêmement toxique : il suffit d'injecter dans les veines du chien cmc. 02 par kilogramme pour provoquer la mort. Les accidents observés sont les suivants : aussitôt après l'injection, le chien est pris d'une violente agitation, puis il tombe sur le sol, inhabile à se tenir debout ; il émet des urines et des matières fécales, puis il présente sôit des convulsions, soit un état comateux et meurt.

Le sang retiré des vaisseaux quelques minutes après l'injection est non spontanément coagulable, et présente toutes les propriétés déjà signalées pour le sang incoagulable recueilli dans la crise de séro-anaphylaxie et pour le sang de peptone • Gomme les peptones, le sérum d'anguille n'agit pas sur le sang in çitro ; il né manifeste son action anticoagulante que s'il est injecté dans les veines du chien. La durée de l'état d'incoagulabilité du sang, la phase d'immunité après retour à l'état normal, etc., sont l'image exacte de ce qui se produit dans l'intoxication peptonique ou dans l'intoxication anaphylactique. Mosso a signalé encore l'action exercée par ce sérum sur la pression sanguine qui est abaissée (après une phase primitive d'ascension correspondant à la période .de convulsions et pro-

voquée peut-être par ces convulsions). Ou a signalé, d'autre part (Delezenne, Arch, de physiologie, 4898, p. 508) Thypoleucocytose produite rapidement par son injection dans les veines du chien.

' Bi'ef, et sans chercher à pousser plus loin le parallèle, nous pouvons dire que l'intoxication par le sérum d'anguille revêt les caractères généraux de l'intoxication séro-anaphylaètique, de l'intoxication peplonique, et de l'intoxication par extraits de tissus, en un mot des intoxications protéiques définies comme ci-dessus.

Mosso est d'ailleurs arrivé à cette conclusion, et c'est là un point sur lequel j'insisterai, que la substance toxique du sérum d'anguille est représentée par sa sérumalbumine, qu'il appelle, pour rappeler son origine et ses caractères toxicblogiques, Ylchtyotoxine, La substance toxique du sérum d'anguille en effet est une substance colloïde, car elle ne passe pas à travers le dialyseur : ce n'est donc ni un sel, ni une peptone; elle est précipitée par l'alcoolà 90 pour 100; elle est détruite par la chaleur à 70" et au-dessus; elle est détruite par la digestion peptique in vilro ; elle est détruite dans l'estomac in çiço. Si on sépare par les agents ordinaires de précipitation (sulfate de magnésie, etc.) les albumines des globulines du sérum, on constate que les globulines ne sont pas toxiques, tandis que les albumines le sont. 11 est donc vraisemblable que l'ichtyotoxinc est la sérumalbumine* elle-même : cette sérumalbumine en effet est coagulée vers 70°, température à laquelle est détruite l'iclityotoxine; elle est précipitée par l'alcool comme Tichtyotoxine ; elle est digérée, donc détruite, soit par le suc gastrique, soit dans l'estomac comme Ticblyotoxine ; elle est indialysable comme l'ichtyotoxinc.

Si l'on prétendait que l'ichtyotoxinc est simplement entraînée par le précipité de sérumalbumine, qu'elle souille comme une impureté, je répondrais que cela n'est pas possible, car cette impureté devrait se retrouver dans la sérumglobuline qu'on a tout d'abord précipitée par le sulfate de magnésie avant de précipiter la sérumalbumine; or la sérumglobuline n'est pas toxique. Et ainsi on e^^t amené presque nécessairement à

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admettre qalchtyotoxine et sérumalbumine ne sont qu'un. Et cette conclusion justifie l'expression àUntoxicaiion protéique ou de protéotoxie^ que j'ai précédemment proposée pour dési* gner les diverses intoxications que j'étudie présentement.

Toutefois il convient d'ajouter encore quelques renseignements intéressants relatifs à l'intoxication par le sérum d'anguille. De même que, dans l'intoxication par les macérations de tissus, nous avons reconnu un fait nouveau qui lui est propre, l'action coagulante, de même reconnattrons-nous ici trois actions très particulières exercées parle sérum d'anguille et que nous n'avons pas encore reconnues dans les précédentes intoxications.

Le sérum d'anguille exerce sur les muqueuses une action caustique, Mosso l'a signalée vagueiùent. Le sérum d*anguiile, de murène, de congre, dit-il dans son mémoire, a un goût spécial : une goutte déposée sur la langue donne un goût salé faible, puis immédiatement après un goût salin^ et presque aussitôt une sensation de brûlure. Peut-être, ajoute Mosso, s'agit-il là non d'un goût mais dune irritation locale. Maglieri [Ann, d'Igienei, 7 n° 2, d'après l'analyse donnée par Jahresb f, Tierchemie, 1897, p. 881) note que le sérum d'anguille, à cause de son action irritante et nécrosante est difficile à employer en injection sous-cutanée pour les essais d'immunisation. PÔUot et Rahlson, comme aussi Takashima, ont pu réaliser, chez le lapin et le chat, sinon chez le chien, une conjonctivite intense, en dé posant une gouttelette de sérum d'anguille à la surface de l'œil. Notons soigneusement cette action irritante, dont les manifestations sont diverses : nous utiliserons ultérieurement cette donnée.

Le sérum d'anguille exerce une action hématoly tique, propriété qu'il partage d'ailleurs avec maints autres sérums, mais qu'il possède à un degré particulièrement considérable. Plu- .sieurs auteurs ont signalé l'hémoglobinurie qu'ils ont observée à la suite de l'injection de sérum d'anguille à dose non mortelle dans les veines du chien. Camus et Gley ont étudié avec soin l'hématolyse qui précède l'hémoglobinurie. A la suite de l'injection intraveineuse de sérum d'anguille, le sang extrait

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des vaisseaux et qui est incoagulable, comme nous Tayons dit, abandonne, sous Tinfluence de la centrifugalion, un plasma coloré en. rouge par Thémoglobine qui a quitté les globules rouges. La même action hématolytique s*ex:erce d'ailleurs in çitro, quand on ajoute au sang extrait des vaisseaux un peu de sérum d'anguilles.

Enfin HérJcourt etRichet(C. /?. Soc. biologie, 1898, p. 137) ont reconnu dans le cours d'expériences d'immunisation de chiens contre l'action toxique du sérum d'anguille, que des animaux ayant reçu en quelques mois, en 3 ou 4 doses, de 3 à 4 centimètres cubes de sérum d'anguille sous la peau, et qui n'avaient pas présenté d'accidents immédiats, moururent tardivement, victimes d'une cachexie progressive.

En résumé, le sérum d'anguille détermine chez le chien les symptômes, fonda mentaux de l'intoxication protéique, mais le tableau est complété par l'adjonction de divers symptômes que nous n'avions pas trouvés dans les intoxications protéiques primitivement examinées.

Nous ne croyons pas devoir séparer ces différentes intoxications; nous nous contenterons de noter que les symptômes sont plus ou moins complexes, et nous traduirons ce fait en disant que, parmi les protéotoxieSj il en est qui sont^ras^^s à un degré plus ou moins marqué.