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contrarie le développement d’un grand nombre d'autres microbes, notamment de beaucoup d'espèces saprophytiques ; il n'y avail guère que les bacilles pyocyaneus et le bacille lactique, et encore en culluresur lait seulement, qui se montraient capables de s’opposer à la prolifération du coma-bacille.

Doehle 1889!, contrairement à Emmerich, signale le coccus de l'érysipèle comme antagoniste du bacillus anthracis.

Freudenreich {1889) affirme que les bouillons du baaillus pyocyaneus, du microbe du lait bleu, du bacillus prodigiosus, du bacillus phosphorescens et du vibrion chôlérique, s’opposent au développement d’un grand nombre d’autres microbes, gandis que l’on voit la plupart dés microorganismes proliférer facilement dansles bouillons typhique, charbonneux, ete. Mais il existe, de plus, quelques bactéries, dont la culture est inféconde seulement pour une espèce déterminée: c'est una antagonisme spécifique. Freudenreich cile l'exemple du bacillus pyogenes fœtidus, antagoniste du vibrion cholérique.

Charrin et Guignard (1889) ont prouvé que le bacille pyocyanique allénue considérablement la virulence du charbon. Si dans des cultures charbonneuses on ensemence le bacille du pus bleu, on voit la virulence du charbon s’atiénuer de plus en plus et même se perdre complètement. Si on inocule à des cobayes des cultures du charbon et du pus bleu, mélangées depuis quelque temps, on coustate une atténuation de la virulence des bactéridies. Les animaux meurent, mais avec survie.

Bouchard avait déjà fait des expériences dans ce sens. Il avait pratiqué chez le lapin 26 inoculations de la bactéridie charbonneuse, puis du bacille pyocyanique. Sur ces 26 lapins inoculés, soitavec des cultures, soit avec du sang charbonneux, il avait eu 6 morts par charbon, 8 morts sans charbon et 12 guérisons, (andis que 20 lémoins avaient donné 20 morts par charbon. ; i

Sur.6 imoculalions pratiquées sur le cobaye, il avait eu 3

morts par charbon, 3 morts sans charbon, (andis que % témoins avaient donné 2? morts par charbon.

Pour tous les animaux déclarés morts sans charbon, il avait constaté que la rate n’était pas volumineuse, que le microscope ne faisait pas découvrir des bactéridies dans le sang, que ce sang ensemencé ne donnait pas la culture caractéristique et que, inoeulé à des animaux sains, il ne produisail pas le charbon.

A la suite de ces expériences, dont les résultats avaient été confirmés peu de lemps après par Freudenreich {1}, Charrin et Guignard insliluèrent des recherches, en vue d’interprêler l’action si remarquable du bacille pyocyanique sur la marche el l'évolution de la maladie charbonneuse. Ces auteurs étudièrent d'abord en vitro l'action du microbe du pus bleu sur celui du charbon.

Dans ce but, ils semèrent ce microbe dans des cultures charbonneuses en pleine acuvité virulente. Les réactions caractéristiques de la pyocyanine n'ayant pas lardé à apparaitre, Charrin et Guignard suivirent, dans ces cultures mixtes, les modifications qu'y subissait la bactéridie charbonneuse.

Hs virent que la virulence de cette bactéridie, à peu près intacte pendant les six premiers jours, commence à s'alténuer à partir du huitième. Dès ce moment, on constate une survie des animaux inoculés, survie qui peut durer jusqu'à 7 ou 8 jours. A l’aulopsie, on rencontre dans la rate de longs filaments, minces, grauuleux, que l'on à considérés comme les signes d'un charbon atlénué. Au vinglième jour el au delà, le .Gobaye se montre réfractaire, quoique les résultats ne soient pas constants. |

En même temps qu'ils observaient ces changements de viru-

(1) Freudenreich. Sur l’action du bacille pyocyanique sur la maladie charbonueuse. Annales de Micrograpme, 1889, ne 10, Cité par Blagovestehensky.

lence, Charriu et Guignard suivirent les modifications morpho: logiques subies par la bactéridie dans leur culture mixte. «On constate, déclarent-ils, que la bactéridie charbonneuse change rapidement d'aspect Dès le second jour, les bâtonnets rassemblent leur contenu en certains points, sous forme de granulalions de volume variable, autour desquelles on aperçoit la mince membrane de la bactéridie.

« Après trois où quatre jours, on observe soit des formes d'involution consistant en bâtonnets ou filaments renflés, plus ou moins contournés, incurvés, soil des articles isolés ou soudés; réduits par places à leur membrane, renfermant ailleurs des granulations dont le diamètre est variable. Ces granulations sent facilement colorables ; il n’y a pas formation de spores. La plupart s’isolent bientôt dans le liquide et, après leur mise en liberté, elles ressemblent à des microcoques d'inégale grosseur isolés où groupés. On retrouve cependant, même après plusieurs mois, quelques bätonnels courts, déformés, présentant un contenu granuleux. D'autre part, st l’on ensemence ces organismes ainsi altérés dans des milieux appropriés, la végétation normale el la virulence ne tardent pas à gars raitre. »

Les expérimentateurs firènt des constatations analogues en “uülisant non plus le mélange des deux cullures, mais le mélange d'une cullure charbonneuse avec les produits solubles filtrés et stérilisés du bacille pyocyanique.

Enfin, dans une troisième série d'expériences, et avec l’aide de M. Loye, ils virent que les produits solubles du bacille pyo- Cyanique n'agissaient pas sur l’hémoglobine du lapin, et que, de plus, les globules du sang ne présentent pas d'altération apparente, au moins après six jours, quand on les conservé dans ces mêmes produits solubles à l'abri de l’air.

A la suite de ces recherches, ils conclurent que « dans l’attéhualion du microbe du charbon par le microbe du pus bleu,

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les produits fabriqués par ce dernier pouvaient jouer un rôle. » D'après lui, ces produits atténuent, mais ne tuent pas, ou difficilement. «11 est possible que le phagocytisme profite de celle alténuation pour remporter une victoire devenue plus facile. »

Eu dernière analyse, Charrin el Guignard déclarent que le microbe du pus bleu, pour agir, paraituser de deux ordres de moyens principaux. Îl atténue la bactéridie charbonneuse en sécrélant des susbslantes nuisibles pour elles, mais il l’atténue également en épuisant les milieux nutrilifs. La démonsiralon de cel épuisement résulle de ce fait, qu'il suffit d'ajouter du bouillon pur pour rendre au germe charbonneux un certain degré de vitalité.

Bouchard, el en même temps que lui, Woodhead et Cartwight Wood {1}, ont constaté que l'injection de quantités variables de cultures pyocyaniques, filtrées, pratiqués chez des lapins inoculés avec le charbon, donne des résultats qui ne sont nullement comparables avec les guérisons relativement nombreuses, que donne l’inoculation du bacille pyocyanique lui-même. Mais Woodhead et Cartwight Wood, dans leurs expériences, ont obtenu beaucoup plus de guérisons que Bouchard, bien qu'ils se servissent de quantités minimes de produits solubles, tandis que Bouchard employait des doses énormes, presque mortelles. C’est ce qui à amené ce dernier auteur à se demander si les succès obtenus par Woodhead et Certwigth Wood ne tenaient pas précisément à l’exiguité des doses qu'ils employaient. En conséquence Bouchard à refait ses expériences sur ces données nouvelles, et n'a pas obtenu de résultats plus brillants. D'où il a conclu que la différence tenait à ce que ses animaux avaient été injectés avec des cullures (rès virulentes de charbon.

(4) Woodhead et Cartwight Wood note communiquée à l’Académie des sciences le 23 Décembre 1889.

Donc les produits solubles du baclle pyocyanique ne triomphent de la bactéridie charbunneuse qu’autant que celle-ci est préalablement atténuée. Pour qu'on observe la guérison, 1l faut que le bacille soit introduit lui-même, et qu'il agisse non seulement par les produits qu'il secrète, mais encore par épursement du milieu.

Et l’on voit en somme.que là encore, c'est à la composition des humeurs, c’est à l'organisme que revient le rôle principal.

Mais si les produits du bacille pyocyanique sont peu efficaces, relativement à leur microbe, Buchner {1} a vu queles cultures stérilisées du bacille de Friedlander arrêtent l'évolution du charbon mieux que ne le font les cullures vivantes. Buchner inocule 21 lapins avec la bactéridie charbonneuse, puis il leur injecte immédiatement, où même dix-huit heures après l’inoculation, près ou loin du lieu où elle a été pratiquée, la culture du bacille de Friediander, culture qu'il a stérilisée à la tempéralture de 60° maintenue pendant une heure : {1 lapins guérissent; chez les 10 autres la mort est retardée de un à quatre jours. Huit lémoins inoculés avec la même bactéridie, mais non traités par les produits solubles du bacille capsulé, meurent. Voici qui est plus concluant encore : 5 cobayes sont inoculés avec le sang de la rate d’un cobaye charboaneux ; ils sont traités par l'injection sous-cutanée de la culture stérilisée du bacille capsulé; un seulement n’est pas traité et meurt en trente-six heures. Des 4 autres, 2 guérissent et ? meurent, l’un le quatrième l’autre le cinquième jour.

Ces faits sont à rapprocher de l’assertion, déjà citée de Zagari, qui aurait obtenu l’immunité contre le charbon par l’injection de cullures stérilisées du vibrion cholérique.

Pawlowsky, Beco 1895), d’autres encore ont étudié l’influence sur le charbon, d’autres microorganismes, tels que le

(1) Buchner ; Beèrl, Klin. Wochenschrift, 1890, no 18.

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micrococeus prodigiosus, la levure de bière, le phylococcus pyogenes, ele., el décrit les modifications prononcées que l’on observe ainsi dans le développement du bacillus anthracis.

Roger {1} à montré que l’association de la bactéridie charbonneuse avec le prodigiosus, où du moins les produits de ce dernier, pouvait avoir des effets diamétralement opposés suivant l'espèce animale en expérience. D'après lui, l'action pathogène de la bactéridie sur le cobaye est augmentée par l’associalion d’une culture stérilisée de prodigiosius ; chez le lapin, celle association atténuerait, au contraire le charbon.

Pour clore celte question des antagonismes de la bactéridie charbonneuse, rappelons l'opinion de Blagovestchensky 2), lequel dans un travail où il était proposé de rechercher, comme Charrin et Guignard, le mécanisme de l’action réciproque de la bactéridie charbonneuse el du microbe du pus bleu conclut que les bacilles pyocyaniques sont plus forts que les bactéridies, « aussi bien en dehors de lPorganisme qu’à son intérieur. Leurs avantages ajoule-t-il, dépendent de l’action directe de leurs produits sur les bactéridies dont ils arrêtent l'activité physiologique.

On sait l’adnirable parti que Metschnikoff (1894) a tiré des constalalions qu'il à faites 2x vitro sur les antagonismes microbiens pour l'explication de la sensibilité ou de l’état réfractaire au choléra. Melschnikoff a retiré de l'intesin de certains animaux des microbes qui paralysent la multiplication du bacille virgule de Koch. « L'influence de ces microbes pourrait être mise en cause, dit-il, comme facteur de la résistance de l'homme contre le choléra, si fréquente dans les localités indemnes. » [Il a particulièrementétudié l'influence empêchante

(1; Roger : Associations microbiennes. Société de Biologie 18 mai 1895. (2) Blagovestchensky : Sur l’antagonisme entre les bacilles du charbon et ceux du pus bleu. Annales de l’Institut Pasteur, 1890, pag. 689.

MINT qu'un bacille liquéfiant retiré de l'intestin d'un cobaye a sur l’activité cholérigène des vibrions.

MM. Roux et Martin ont rapporté qu'un coccus spécial dit coccus Brisou, trouvé dans l’exsudat d’angines diphtériques, loin d’avoir une fâcheuse signification, lorsqu'il était associé au bacille de Loëffler, comportait plutôt un bon pronostic.

Verneuil et Baretta ont soutenu que l'invasion des abcès froids par des microbes pyogènes vulgaires, élail une circonstance favorable, pouvant amener la guérison du foyer tuberculeux. Un tel fait demanderait confirmation.

Cantani essaya, d’ailleurs avec insuccès, de traiter les tuberculeux, en leur faisant inhaler des cultures siérilisées de bactérium termo.

Rappelons enfin les travaux de Nencky, de Burri et Stutzer 1894), de Vinogradsky, de Cacace (1893), de Malvoz (1898), travaux qui démontrent que, soit par l'association de deux microbes, soit par l'addition à une culture microbienne des produits d'une autre, ou délermine de profonds changements dans l’activité chimique normale des infiniment petits : fonclions zimogène, (oxigèné, chromogène, elc. sont complètement déviées. PAT

«y à là un vaste champ ouvert à l'aclivité des chercheurs, soit qu'il s'agisse d'obtenir des laxines très puissantes, dans un but d'immunisation et de serothérapie soil qu’on veuille, au contraire, supprimer la foncuüon loxicogène de l’un ou de l’autre microbe par une association bactérienne. » {1}.

En définitive, 1l est permis de répéter les paroles de Pasteur; à la suite de ses premières expériences : « Tous ces faits autorisent peut-être, les plus grandes espérances au point de vue thérapeutique. » Il est permis de croire avec M, Duclaux !2i, que la bactériothérapie n’a pas encore dit son dernier mot.

(1) Malvoz : Rapport au Congrès de: Montpellier 1898.

(2) Duclaux : Histoire d’un esprit, Paris 1896, pag. 319.