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1er, qui en était médecin, l’idée de sa célèbre liqueur arsenicale.

Eowler, qui a écrit sur ce sujet en 1786, nous apprend que sur 240 fébricitants, 171 ont été guéris par la solution, et que 45 Font été par le quina, après avoir résisté à la solution ; mais dans 24 cas, il y a eu de la faute des malades. {Medical reports on the effects of Arsenic in the cure of agues, rémittent fe-vers, and periodic headach.)

Voici la formule de la liqueur de Eowler telle qu’elle a été prescrite par ce médecin lui-mème :

Solutio miner alis.

Of arsenici albi in pulverem subtïlissimum triti,

Salis alcalini fixi vegetabilis purificati , singulorum grana Aquæ fontanæ distïllatæ lïbram dimidiam. [64,

Immitantur in ampullam florentinam, quâ in balneo arenæ posita, aqua lente ébulliat, donec arsenicum perfectè solutum fuerit. Deindè solutioni frigidæ adde : Spiritus lavendulæ compositi uncïam dimidiam ,

Aquæ fontanæ distillatæ lïbram dimidiam , plus vel minus, Adeo ut solutionis mensurâ librâ una accureta sit, vel Potius pondéré unciæ quindedm cum dimidia.

Eowler faisait prendre sa potion de la manière suivante contre les fièvres intermittentes et les migraines périodiques :

On donne 12 (douze) gouttes de la solution minérale que l’on mêle, avec une demi-tasse d’eau, pour une dose, que l’on administre le matin à 6 heures; on prend une autre dose semblable à 2 heures de l’après-midi et une troisième à 10 heures du soir; de

sorte que la dose entière se compose de 36 gouttes de la solution en 24 heures* prises par fractions de la à la fois, à des intervalles réguliers de huit heures chacun, sans avoir égard aux heures des paroxysmes ; on peut aussi n’en donner que deux doses par jour. Eowler donnait sa solution pendant cinq jours consécutifs, puis, lorsque l’accès avait manqué, il suspendait son usage pendant deux ou trois jours, et recommençait ensuite à en donner pendant trois autres jours pour prévenir la rechute. Lorsque la fièvre ne . se guérissait pas par ce moyen, elle ne manquait jamais de céder au même remède combiné avec le quinquina.

Enfin il variait la dose selon l’âge du malade de la manière suivante

De 2 à 4 ans on en prend 2 ou 3 à 5 gouttes.-

De 5 à 7 . h h n 5 à 7 gouttes.

De 8 à 12 » " » 7 à 10

De 13 à 18 n // » 10 à 12

De 18 et au-dessus « « 12 gouttes.

Eowler rapporte que le docteur Arnold de Leicester a essayé sa solution arsenicale dans quatre-vingt cas de fièvres intermittentes quotidiennes, tierces et quartes, et l’a vu rarement échouer. Le docteur Withering, cité également par Eowler, ainsi, que Ereer, chirurgien à Birmingham, a guéri par son usage trente-trois fébricitants ; dans ce nombre, trois seulement se sont plaints de douleur a V estomac, de perte d? appétit et ont eu le visage bouffi. Ereer a donné le remède à plus de mille malades, sans aucun inconvénient.- Il est à noter toutefois que ces trois particiens administraient la solution à des doses de beaucoup inférieures à celles de Eowler.

Un médecin du comté de Dorset, ayant traité beau-

coup de malades par F arsenic, a rapporté que ce remède manquait rarement d’arrêter les accès de très-bonne heure, mais que la fièvre était sujette à des retours, et que, en revenant au même moyen, il était facile de la dissiper. Il déclare avoir rencontré plusieurs fois la paralysie des extrémités inférieures à la suite de ce traitement.

Sir Georges Baker, dans ses observations sur les fièvres intermittentes, parle de l’arsenic uni à l’opium comme d’un remède fort répandu parmi les gens du peuple. Quelquefois il occasionnait des vomissements violents, des coliques et la dyssenterie; mais c’était lorsque le malade, impatient de guérir, forçait la dose du fébrifuge,

Robert Willan, médecin à l’hôpital de Pinsbury, à Londres, a fait l’épreuve de la solution fowlérienne dans près de cinquante cas de fièvres intermittentes, et sur des sujets de différents âges qu’il a eu à traiter au printemps de 1806, et toujours avec succès. Il invoque le témoignage du chirurgien Bell et des docteurs Marsh et Pearson, qui en ont eu connaissance, Willan déclare qu’il ne connaît point de remède plus sur contre la fièvre que la dissolution d’arsenic , quand on l’emploie avec précaution , ni qui produise l’effet qu’on s’en propjose d’une manière plus agréable et plus efficace. Il l’a donné à différents âges, depuis cinq ans jusqu’à soixante-douze, à des doses proportionnées, sans occasionner ni douleurs ni tranchées.

Avant Powler on connaissait deux préparations d’arsenic fort usitées : c’était, d’abord, le tartre arsenical , formé de la combinaison de l’arsenic avec l’acide tartrique, espèce de tartrate d’arsenic, sel existant en beaux cristaux. On le donnait dissous dans un menstrue et

par gouttes. C’était, secondement, le sel appelé improprement sel neutre arsenical de Macquer, lequel n’est pas un sel neutre, mais un sur-arseniate de potasse. Cette substance saline est très-soluble dans l’eau; sa dissolution aqueuse rougit le tournesol. On l’obtient d’un mélange à parties égales d’oxide blanc d’arsenic et de nitre purifié, distillé dans une cornue à feu graduée. La masse saline qui se trouve au fond de laretorte est dissoute dans de l’eau chaude; celle-ci, filtrée, est mise à évaporer, ce qui fournit des cristaux en prismes quadrangulaires, terminés par une pyramide quadrangulaire.

Richard Pearson est l’auteur de la préparation arsenicale qui porte son uom, et qui fut connue d’abord sous la désignation de aqua natri arseniati , eau d’arseniate de soude. Il en publia la formule dans un petit livre intitulé JPharmacopeia georgiana.

Ce médecin eut la bonne fortune de guérir au moyen de cette préparation le duc d’York, qui était atteint d’une fièvre, intermittente inutilement combattue jusque là par le quinquina.

En Angleterre et en Amérique , on a vendu , au rapport de Yalentin, ‘une solution arsenicale qui a précédé celle de Powler, et qui s’administrait de même par gouttes. Le nouveau dispensaire d’Edimbourg - — 1 dit Desgranges , à l’excellente monographie duquel1 nous faisons ici de larges emprunts — en a parlé avec avantage pour les affections cutanées de l’espèce lépreuse, sous le nom de solutio mineralis arsenici. Cette solution a été employée avec plus de fruit que le quinquina

1) Usage de V arsenic dans les maladies internes, par le docteur Desgeanges, médecin à Lyon, dans le Journal de médecine de Sédillot , année 1807, tome XXX.

dans les fièvres à types réglées, dans les insidieuses et- les malignes, qui sévirent en 1794 et 1795 à Saint- Domingue parmi les troupes anglaises, par le docteur Bobert Jackson. David Macliesli, chirurgien du 57me régiment anglais, se servit de ce même remède en Corse, contre les fièvres qui y régnèrent en 1795. et 1796, sans rencontrer aucunes suites fâcheuses. Il a guéri par son secours beaucoup dé fièvres tierces qui avaient résisté opiniâtrement à l’écorce du Pérou et aux autres remèdes usités.

Walker, pharmacien chimiste de l’hôpital d’Oxford, dit avoir employé avec beaucoup de succès la dissolution arsenicale de Fpwler, pour la cure des fièvres intermittentes, la combinant quelquefois avec le quinquina.

Benjamin Barton, professeur à F université de Pensylvanie, a employé l’oxide blanc d’arsenic en substance, uni à l’opium (par exemple, un grain du premier, mêlé avec quatre ou huit du second, et du miel ou du savon en qualité suffisante pour 16 pilules, dont il faisait prendre deux ou trois à un adulte dans le cours de vingt- quatre heures durant l’apyrexiej ; deux grains lui ont suffit souvent pour guérir une fièvre intermittente qui avait duré plusieurs semaines. Il a observé que, dans la plupart des cas, les trois seizièmes d’un grain d’arsenic suffisaient pour une période de vingt-quatre heures. Pour les enfants, qui avalent difficilement les pilules , Barton les faisait dissoudre dans une solution de gomme arabique, et donnait •celle-ci par gouttes, ce qui lui permettait d’évaluer la quantité de minéral contenue dans chaque dose. Ce médecin pense que l’arsenic donné en substance guérit plus sûrement les fièvres qu’aucun autre remède

du règne minéral et végétal, excepté l’écorce du Pérou. 11 n’a, dit-il, rencontré que trois, cas, où l’usage de l’arsenic ait été suivi d’un œdème de la face, mais qui s’est dissipé.

Les deux Pencitz, à Vienne, ont beaucoup employé, à la fin du siècle dernier, l’arsenic contre les fièvres intermittentes.

Plencitz père a prescrit ce minéral en substance pendant plus de quarante ans de suite, contre les fièvres intermittentes, tierces et quartes, sans avoir rencontré jamais d’accident ; le fils, Joseph, professeur à Vienne, dit avoir eu beaucoup à s’en louer, surtout dans les fièvres d’accès qui régnèrent pendant l’automne de 1780, lesquelles participaient du caractère des pituiteuses.

Les Plencitz se servaient de la recette suivante :

Pr. Arsenic blanc.

Myrrhe choisie.

Terre sigillée rouge.

Poivre long, de chaque deux gros.

Pleurs de soufre, demi-once.

Bézoard minéral, un gros.

Mêlez. Pulvérisez fortement.

Les Plencitz donnaient de cette poudre six à huit grains, une ou deux heures avant l’accès, avec une infusion de fleurs de sureau ou de camomille.

Le but de ces médecins était de relever, par les aromates, le ton des premières voies, toujours en défaut dans les fièvres d’accès, et d’atténuer par le soufre sublimé la qualité délétère de l’arsenic. En outre ils regardaient le bézoard minéral comme un antidote de l’arsenic.

EntP autres faits probants de la grande efficacité du remède, Joseph Pencitz cite le cas d'un malade attaqué de fièvre quarte opiniâtre avec une raideur générale de tous les membres, peau âpre et sèche, traité vainement par l’emploi successif des fleurs d’arnica en substance et en décoction, à très-hautes doses ; du sel ammoniacal, soit simple, soit martial, à la quantité d’une once et demie dans le jour; de la poudre de moutarde prescrite de même ; et enfin du quinquina, à la dose d’une once chaque jour pendant huitaine : différents autres remèdes, vantés comme fébrifuges, furent pareillement infructueux. Ce médecin se décida pour lors à administrer la prescription arsenicale de son père. A la troisième prise, ]a fièvre disparut, et, en peu de temps, le malade fut complètement guéri.

Ces deux praticiens assurent n’avoir jamais rencontré de fièvres intermittentes, même lès plus rebelles, qui n’aient cédé à trois prises de ce remède, et ils n’en ont jamais vu résulter de mauvais effets, de sorte qu’ils regardent comme très-heureux de posséder un remède pareil, ne fût-ce que pour les cas où tous les autres ont échoué : in Jiac sacra adhuc speranda sit . anchora.

On peut se flatter, écrit Plencitz fils, de posséder aujourd’hui une méthode de guérir les fièvres intèrmittentes cito, tuto et jucundè, qui nous mettra rarement dans le cas de recourir à l’écorce du Pérou , remède coûteux, nauséabond et le plus souvent altéré. Il déclare que dans les fièvres intermittentes, soit tierces, soit quartes, de l’automne de 1780, il ne s’est servi pour aucune de l’écorce du Pérou et qu’il les a cependant toutes guéries, ce qui a été d’une grande épargne pour l’hôpital, sumptïbus nosocomii plurimüm parcam.

Les préparations arsenicales ont été souvent administrées d’après un mode vicieux : ainsi les docteurs de Plencitz donnaient le remède en une fois près le paroxysme, sans le distribuer en plusieurs doses à prendre pendant l’apyrexie.

Desgranges rapporte avoir obtenu, au moyen de l'arsenic, un éclatant succès dans un cas remarquable de fièvre quarte rebelle. Il avait recours à la prescription suivante :

Pr. Poudre diatragante froide,

« d’extrait de réglisse, de chaque un demi gros.

» de semences d’anis, un gros.

Arsenic blanc, deux grains.

Mêlez exactement.

Le sujet de cette observation était un homme de 29 ans, atteint depuis cinq mois d’une fièvre quarte opiniâtre, avec leucophlegmasie générale, inappétence, et une sorte de langueur et d’engouement dans les . viscères abdominaux.. Desgranges lui administra une première fois huit grains trois fois par jour de sa prescription arsenicale, et quelques tasses d’infusion d’hypéricum. L’accès suivant fut très-léger. Il fit continuer le remède, .mais seulement à deux doses par jour, le matin et le soir; la guérison eut lieu promptement. Son malade en prit dix à douze doses en tout , ce qui ne fait pas tout à fait un grain d’arsenic dans l’espace de cinq à six jours. Les amers indigènes achevèrent de le rétablir. La bouffissure ne tarda pas, nous apprendt-ü à disparaître, grâce à un flux d’urine abondant. Desgranges a revu ce malade trois ans après, il se portait bien, et n avait eu aucune incommodité qui pût se rapporter au remède qu’il avait pris contre sa fièvre.

n De toutes les propriétés médicales attribuées à l’àrsenic — écrivait Desgranges en 1807 — celle de guérir la fièvre intermittente, est la plus réelle et la mieux constatée. Depuis Friccius, les travaux cliniques d’un grand nombre de médecins, et plus particulièrement ceux des docteurs Fowler, Willan, Pearson, Barton, de Plencitz et Podéré, ont établi cette propriété anti-fébrile d’une manière évidente; ce qui ne nous permet pas de la révoquer en doute, et nous autorise suffisamment, ce semble, à recourir à ce remède pour des cas semblables. Nous sommes loin sans doute de manquer de secours contre les fièvres d’accès; car, indépendamment des moyens nombreux admis dans l’art depuis sa naissance, et qui se trouvent sur nos pas, nous avons dans l’écorce du Pérou un spécifique sûr et efficace contre ce genre de maladies. Mais ce dernier fébrifuge écboue quelquefois ; et souvent, sans qu’on puisse en savoir la cause, on l’a vu ne pas réussir dans des fièvres de cette nature, soit seul, soit combiné avec les substances les plus propres à en seconder l’action. D’ailleurs, le quina est rare, trèscoûteux, fréquemment sophistiqué, dégoûtant, nauseosus, comme a dit Plencitz, et difficile à prendre, surtout pour les enfants auxquels on ne peut souvent l’administrer en suffisante quantité.

« Le fébrifuge minéral , au contraire , n’a aucune saveur désagréable ; il est du plus bas prix ; son effet est prompt ; et, à de très-petites doses, il produit tout ce qu’on peut s’en promettre : on le prend sans peine et sans dégoût; on l’administre aux enfants sans qu’ils s’en aperçoivent. Ajoutons que, plus d’une fois, la fièvre a résisté au quinquina, et qu’elle a cédé à l’arsenic, comme Podéré, Willan et autres, nous en fournissent des exemples. Mais, plus d’une fois aussi, ce fébrifuge, à son tour

impuissant, a laissé à l’écorce du Pérou l’avantage de terminer la fièvre. Ce n’est donc point trop dans la pratique d’avoir deux remèdes anti-fébriles d’un mérite semblable et d’un effet également certain , capables de se suppléer l’un à Vautre. »

Se trouvant à la tête de l’hôpital civil et militaire de Martigues, localité où les fièvres paludéennes sont endémiques, Podéré1 en a profité pour étudier les substances préconisées comme succédanées du quinquina, et il a conclu à l’inefficacité de tous ces remèdes, si l’on en excepte les préparations arsenicales. Par ses remarquables travaux, trop peu consultés, aujourd’hui, l’éminent médecin marseillais a été le père en Prance de la médication arsenicale. D’autres sont venus après lui, qui ont fait plus de bruit avec moins de titres, car Podéré avait plus qu’eux à lutter contre la routine, la fausse science et les préventions de tout genre.

Ayant exercé pendant cinq ans dans un pays marécageux, à Martigues, petite ville de la Provence, située entre la mer et l’étang de Berre, et dans le voisinage des . marais de Marignant et de Châteauneuf, Podéré a remarqué ce que les pays marécageux ont de plus perfide que les pays secs : 1° que, l’humidé y étant mêlé d’émanations septiques, lès fièvres y sont plus sujettes à prendre un caractère insidieux et malin,: contre lequel il est sage de se tenir en garde de bonne heure; 2° que le

’) Voir Recherches expérimentales faites a l’hôpïlal civil et militaire de Martigues , sur la nature des fièvres à périodes et sur la valeur des différents remèdes substitués au quinquina, principalement sur les propriétés médicales de Varseniate de soude, 1809. — Voir aussi l’analyse qu'a faite de ce travail, Desgranges, dans le Journal général de médecine de Sédillot, Tome XXXVII, année 1810.

type périodique accompagne fréquemment les maladies les. plus opposées, dont il faut souvent terminer le traitement par l’emploi des fébrifuges; 3° que, lorsque, de temps à autre, il s’élève des principes de maladies, les habitants des lieux environnés de marais y sont plus exposés, parce qu’ils ont moins de force vitale pour leur résister.

Fodéré divisait les fièvres intermittentes en quatre espèces : les corruptives, appelées ainsi par les anciens, et auxquelles nous donnons les noms de fièvres pernicieuses , fièvres malignes, prdvi géneris , où septiques; les dépuratoires ; les spasmodiques, et celles d? habitude.

Les fièvres de la première espèce, nos fièvres pernicieuses, s’accompagnent dès le début de symptômes graves, et marchent rapidement vers la destruction du sujet. Une cause- septique et délétère semble agir fortement sur le principe vital, affaiblir l’excitabilité et attaquer la vie dans ses. fondements. Dans ces fièvres, Eodéré regarde le fébrifuge métallique, malgré sa toute-puissance, comme insuffisant, vu les petites doses seulement auxquelles on peut le donner. Mais dès que le caractère malin a été dompté, si la fièvre subsiste, le nouveau succédané en triomphe d’une manière admirable. On le voit, Eodéré avait songé à l’emploi de l’arsenic dans les fièvres pernicieuses. Il a fait plus : forcé par la nécessité, il a employé le fébrifuge minéral, comme nous le verrons plus loin, dans dé véritables accès pernicieux. De nos jours seulement, en 1862, M. Isnard, de Marseille, a cherché à poser les lois de cet emploi.

En 1805 , l’été fut à Martigues fécond en fièvres d’accès pernicieuses, qui traînèrent à leur suite en automne un grand nombres de fièvres intermittentes simples. Eodéré eût recours alors à la plupart des prétendus

succédanés du quinquina, dont il donne la longue liste. Il essaya l’eau froide, l’antimoine, le fer, le cuivre, le plomb, le zinc, le mercure et l’opium. Le calomel réussit entre ses mains dans trois cas de fièvre quarte ancienne : les malades guérirent au prix d’une salivation considérable et d’autres désordres.

Podéré a préféré à la liqueur de Powler l’eau d’arseniate de soude, la solution de Pearson, comme étant une combinaison neutre plus intime, d’une exécution plus facile, d’un emploi plus commode.

Podéré rapporte 112 observations qui lui sont propres de fièvres intermittentes de toute espèce, légitimes, irrégulières, rémittentes, ataxiques, masquées, et même de quelques autres maladies graves sans fièvre, naguère répurées incurables, traitées par ce remède donné par gouttes, soit en ville, soit dans la pratique hospitalière, sur des sujets de tout sexe, de tout état, et depuis l’âge de six ans jusqu’à celui de soixante-dix. Dans ce relevé figurent : fièvres quotidiennes 16 , double-tierces 36 , tierces 33, quartes 9, double-quartes 3, rémittentes 5, pernicieuses 2, larvées 3, et cinq maladies non fébriles. Ces dernières se composent : d’une anasarque générale (obs. 17); d’une ascite (obs. 52); d’une cachexie lépreuse présentant des tubercules d’un rouge livide entrouverts, donnant un ichor jaunâtre, guérie par un an d’usage du remède, et ayant nécessité une demie once d’arseniate, tant en boissons qu’en fomentations, dont l’effet ordinaire était de faire beaucoup uriner (obs. 18); une tuméfaction et dureté à la rate, à la suite d’une fièvre des prisons, avec un visage, terreux et l’aspect de la diathèse scorbutique (obs. 42) ; et des obstructions dans les viscères abdominaux avec enflure des extrémités, faiblesse générale, dégoût absolu,- taches scorbutiques par tout

le corps, impuissance de se tenir levé, terminée heureusement par l’arseniate à la dose de 3/8 grain par jour pris pendant l’espace de trois mois (obs. 2).

Au bout de peu de jours , les urines coulèrent abondamment. La fièvre et l’enflure se dissipèrent graduellement , ét trois môis suffirent pour obtenir la guérison.

Parmi les. fièvres intermittentes traitées avec tant de bonheur au moyen de la liqueur de Pearson par Podéré, beaucoup étaient compliquées, c’est-à-dire étaient accompagnées d’affections diverses, quelquefois très-graves. Des fièvres- intermittentes et subintrantes, pour la plupart bilieuses, ont cédé à l’arseniate employé en temps opportun, et avec elles tous les épiphénomènes inquiétants qui pouvaient compromettre les jours des malades (obs. 35, 36, 57, 70 et 80). Il en a été de même de quelques fièvres qui participaient du caractère pernicieux . L’obs. 71 nous apprend qu’un ouvrier, âgé de quarantequatre ans, à peine sorti d’une fièvre intermittente ataxique soporeuse, domptée par le quinquina, prit une quotidienne commençant régulièrement à midi. Le malade avait encore l’air étonné, les yeux hagards, les extrémités tremblantes; il ne prononçait que des sons inarticulés; la langue était vacillante, tournée du côté droit, globuleuse dans son milieu, pointue au sommet et rouge dans toutes ses faces. L’arseniate est donné pour s’opposer à la fièvre, un vésicatoire est établi et entretenu à la nuque, des bols de jalap sont placés tous les huit jours pour obvier à la constipation, et dans moins d’une quinzaine, le malade se lève, parle et mange avec plaisir, etc.

Desgranges nous apprend que MM. Hallé et Laënnec ont fait un rapport à la Société de l’école de médecine de

Paris, sur la guérison heureuse de cinq fièvres intermittentes, dont deux ataxiques , au moyen de la préparation arsenicale de Powler par M. Colombot.

Peu de temps après, Podéré fit également usage de l’arseniate de soude, avec un plein succès, dans une fièvre intermittente pernicieuse pleurétique , forcé qu’il était par le manque de bon quinquina. Le masque pleurétique disparut d’abord, et la fièvre essentielle fut bientôt terminée (Séance publique de la Société de médecine de Marseille, 26 novembre 1809). Podéré avait été dans la nécessité d’employer l’arsenic, par suite du manque de quinquina.

On regrette beaucoup, dit Desgranges, queM. Podéré n’ait pas eu de cette dernière écorce à opposer , largâ manu, à la fièvre double-tierce sudatoire avec grande faiblesse ( ataxique dïapJior étique') qui a fait périr un ouvrier âgé dé cinquante-huit ans, le sixième jour de son entrée à l’hôpital (obs. 76), après quatre jours de F administration de l’arseniate et des restaurants, dans un paroxysme de sueur extrême.

Porcé par les circonstances à se passer du quinquina, Podéré n’a plus employé à l’hôpital de Martigues que l’arsenic sous forme liquide, pour le traitement des fièvres d’accès, et il n’ëst plus entré de quinquina dans les salles de l’hospice que pour les fièvres insidieuses et malignes, encore même l’a-t-il souvent remplacé avec avantage par les fleurs et la racine d’arnica, montanci, données à très-hautes doses.

Podéré, regardant l’arsenic comme l’antipode de la digitale par rapport au pouls, a cru remarquer que le fébrifuge minéral aggravait les symptômes concomittants dans une fièvre double-tierce violente, qui s’accompagnait de douleur de poitrine et de battements violents

du cœur dans l’intervalle des paroxysmes (obs. 86).

Dans l’obs. 87, l’arsenic administré dans une fièvre tierce, à un homme jeune, vigoureux, et sanguin, détermina une excitation trop forte : après la disparition de la fièvre, il resta au sujet une fréquence habituelle du pouls, un battement à la tête avec exacerbation le soir, la langue était rouge, resserrée, ronde et pointue. L’abandon du médicament fit disparaître ces symptômes.

L’obs. 112 de Fodéré est très-intéressante par les détails instructifs qu’elle présente :

Un contrôleur aux douanes, âgé de 36 ans, d’un tempérament sanguin et bilieux, accoutumé à un régime très-excitant, prit une fièvre inflammatoire bilieuse, à la suite d’une course pénible à cheval, avec douleur aiguë à la tête et à la poitrine, et redoublement le soir. Un empirique donna du vin d’absinthe très-chargé qui augmenta la maladie. Le cinquième jour, chaleur brûlante, langue sèche et rouge, yeux infiltrés de rouge . et de jaune, visage de même couleur, urines jumenteuses, ténesme, pouls serré, respiration entrecoupée, etc. Fodéré prescrivit quelques délayants, uue diète rafraîchissante, et fit deux saignées en deux jours. Le lendemain, vomitif qui fit rendre une grande quantité de bile porracée par haut et par bas. Ce même jour la fièvre continue cessa, pour se faire sentir le soir, précédée de froid à la main du côté droit. Fodéré reconnut le type intermittent, et, le jour suivant, il donna l’arseniate deux fois dans la matinée, conjointement avec la tisane d’orge nitrée. La fièvre cessa en peu de jours, le treizième le malade était rétabli. Pendant les six premiers jours d’usage du remède, le malade n’avait cessé de rendre des selles et des urines bilieuses au nombre de dix à douze fois par jour; il y eut, en outre, une crise abondante par les sueurs.

Fodéré insiste sur l’action diurétique de l’arsenic, action qui lui a fait employer ce médicament dans plusieurs affections séreuses : notamment dans une ascite (obs. 52) chez une femme de 52 ans; dans un cas d ’anasarque survenu chez un enfant de douze ans à la suite d’une maladie grave (obs. 109); dans des infiltrations séreuses, suites d’un long séjour en prison chez un jeune homme de 22 ans (obs. 17). On se demande toutefois, si, dans ce dernier cas, œdème dû à l’anémie, l’arsenic n’a pas agi plutôt à la façon des préparations analeptiques, des toniques, car on sait que l’arsenic a la propriété d’exciter l’appétit, et qu’il se rapproche sous ce rapport du fer et du quinquina.

Dans ces observations (52,, 109, 17), comme aussi dans les obs. n. 2, 9, 18 et 32, l’arsenic paraît. avoir produit un flux d’urine copieux, supérieur à la quantité des boissons, il a redonné aux malades des forces et' de l’appétit, et les a mis sur la voie de la guérison, quant il ne l’a pas procurée de suite toute entière.

Fodéré considère l’arsenic comme incisif et atténuant. Il cite l’exemple des médecins américains qui emploient l’arsenic dans le traitement de la phthisie, et qui se vantent de la prévenir, et même de faire avorter, par ce moyen, les dispositions héréditaires à cette maladie. Il a marché sur leurs traces, en administrant l’arsenic contre les dyspnées et les douleurs de poitrine habituelles avec engorgement muqueux (obs. 23), dans les affections catarrhales profondes des poumons (obs. â9, 74), ainsi que dans l’asthme humide (obs. 9). Un individu , âgé de 57 ans , a été guéri d’une fièvre quotidienne avec asthme humide dans l’espace de quinze jours. La première a cédé après six jours d’usage du remède, et l’engouement pituiteux des poumons a été

notablement soulagé par une expectoration abondante qui a èu lieu consécutivement (obs. 95).

Eodéré parle avec détail de la manière d’administrer l’arseni zfractâ dosi. Il ne l’associe point à l’opium, mais il l’administre de la manière. suivante : il fait mettre un grain d’arseniate de soude par once d’eau bien pure, et en prescrit un gros dans un verre de tisane ou d’infusion de camomille , matin et soir, et quelquefois au milieu du jour, ce qui fait un huitième de grain par prise d’arseniate de soude , dose qui équivaut seulement, d’après Eodéré, à un vingt-quatrième de grain d’acide arsenique, le sel arsenical contenant beaucoup d’eau de cristallisation , ou à un douzième de grain par jour lorsqu’on en prend deux doses. Dans un traitement de vingt jours, fait observer cet auteur, le malade ne se trouve donc avoir réellement pris qu’un grain et deux tiers de grain d’acide ‘‘arsenique ; communément il en faut moins. Dans tous les cas de fièvre, Eodéré n’a jamais poussé l’usage continu du remède au-delà de vingt jours; car s’il n’a pas guéri avant ce temps, il le regarde comme inutile. D’autre part, il n’est pas rare, dit-il, que trois ou quatre prises suffisent.

L’auteur n’allait guère au-delà de neuf pour des, cas simples.

Eodéré recherche ensuite le mode d’action de l’arsenic. D’après son expérience et ses observations particulières , ce médecin est convaincu qu’il agit sur les systèmes artériel et digestif, sur les voies urinaires et sur les organes de la transpiration. Son effet principal et constant, dit-il , est d’animer et d’exciter les solides , de rendre le pouls plus fréquent , plus soutenu , et , en général , de produire l’inverse des effets de la digitale pourprée. Aussi les tempéraments cacochymes, les constitutions molles et muqueuses, les individus faibles et languissants sont,

ajoute-t-il, plutôt guéris de la fièvre par ce moyen que les personnes robustes douées de beaucoup de vie et de vigueur, d’un tempérament sanguin et disposées à l’inflammation. Par cette même raison, les fièvres du printemps sont plus longues à céder que celles de toute autre saison. Podéré admet encore qu’avec le fébrifuge minéral les rechutes sont moins fréquentes qu’avec le quinquina.

Sur plus de 300 malades qui ont usé du remède, trois seulement se sont plaints d’un sentiment de resserrement et de constriction à la gorge, avec un peu de gêne dans la déglutition, provenant d’une légère inflammation du bord inférieur du voile du palais et de la luette.

Podéré s’attache à défendre l’anti-pyré tique minéral des accusations de quelques praticiens qui ont reproché à l’arsenic de débiliter l’estomac, d’occasionner des coliques et de rendre les convalescences longues. Cet auteur montre que les résultats fâcheux obtenus par quelques-uns étaient uniquement dus à l’abus des purgatifs, dés tisanes émollientes, de la diète, qu’on employait alors généralement, et très à tort, contre une maladie qui produit déjà la faiblesse et l’anorexie.

L’auteur insiste longuement sur l’innocuité du fébrifuge minéral, et sur son bas prix. Il rapporte les paroles prononcées par le maire de Martigues en 1809 : « Jamais l’hôpital n’a eu autant de population et aussi peu de mortalité que pendant le service de ce médecin, par qui, à la grande économie de l’hospice, la guérison de plus de trois cents fièvres d’accès a à peine coût & douze francs de fébrifuge pendant le terme de quatre ans, sans qu’on ait aperçu depuis sur les personnes ainsi traitées aucun arrière-effèt de la part du remède qui leur a été administré. n

D’après le médecin anglais Witthering les préparations

arsenicales sont préférables an quinquina et à ses préparations, dans les cas de faiblesse extrême avec irritabilité trop grande de l5 estomac.

Eodéré s’étend sur la nécessité du fractionnement : on conçoit, dit-il, que, étendue dans un véhicule abondant, on fait perdre à la préparation saline son état de concentration, et qu’en la donnant par des fractions très-petites, on se garantit des vomissements, des tranchées et des douleurs cuisantes que son administration irrationnelle ou imprudente pourrait occasionner , et auxquelles, sous forme sèche ou pilulaire, elle pourrait exposer.

D’après Eodéré le fébrifuge minéral est recommandable : 1° dans les fièvres subin trantes et rémittentes, et même dans quelques-unes accompagnées de malignité, mais en ayant bien soin de se tenir sur ses gardes et \ d’appliquer le quinquina à la moindre menace de danger;

2° dans plusieurs maladies d’atonie ou de relâchement qui compliquent ou suivent les fièvres d’accès ; 3° dans un grand nombre d’affections difficiles et rebelles du système lymphatique et du. système cutané contre lesquelles les remèdes ordinaires n’ont aucune puissance. :

Desgranges, dans son analyse, de l’excellent ouvrage de Eodéré, écrit (1810) ces lignes, espèce d’horoscope de l’arsenic : « D’abord reçu avec indifférence, ou redouté par’ beaucoup de médecins, essayé avec timidité par beaucoup d’autres, il réussira à la fin, vu ses succès soutenus, à inspirer confiance, et par être admis dans la thérapeutique; et, sans doute, avant peu on le trouvera dans les pharmacies des hôpitaux sous le nom d ’aqua, foderiana, par reconnaissance pour l’habile médecin qui, le premier parmi nous, en a fait un emploi si fréquent et si heureux. « Il n’existe point d ’aguafo-

deriana-, le savant et modeste Podéré n'a point en effet créé de préparation arsenicale qui lui fût propre, il s'est borné à se servir de la liqueur de Pearson et des pilules de Barton.

Mais on rendra à Podéré cette justice qu'il a le premier en Prance , par sa pratique et ses écrits , cherché à vulgariser l'emploi interne de l'arsenic. Ce médecin peut revendiquer la gloire d'avoir guéri plusieurs centaines de fièvres intermittentes paludéennes de toute espèce, soit au moyen de la liqueur de Pearson, soit au moyen des, pilules de Barton. Or, si on réfléchit que Desgranges nous apprend que des praticiens de Lyon, ayant plus d'âge que de science , accusaient leurs confrères qui avaient recours à la ciguë, d'empoisonner leurs malades, on doit reconnaître qu'il a fallu tout le couragë qu'inspire l'amour du prOgès scientifique pour ne pas arrêter les premiers- propagateurs de l'arsenicothérapie, et en particulier Desgranges et Podéré, et pour leur permettre de livrer à la publicité des faits qui devaient soulever les clabâuderies de la sequelle nombreuse des esprits routiniers, des gens timorés et pusillanimes , des demi-savants et des médiocrités ‘ envieuses.

Nous trouvons dans le tome XXIII du Journal de médecine de Sédittot, année 1805, le texte d'une noté communiquée à la Société de médecine de Montpellier par Lordat, sur l'emploi de l’arsenic dans les fièvres intermittentes.

Lordat déclare tenir cette note d'un médecin de sa connaissance qui lui aurait défendu de le nommer. Qu'il en soit ou non ainsi, voici ce qu’elle nous apprend :

L’auteur , enhardi par les observations publiées par le docteur Brera, et par celles que le docteur Mitjavila, de Barcelone , a jointes à la traduction espagnole de la dissertation du médecin italien, s’est décidé à employer l’arsenic contre les fièvres intermittentes.

Il a eu recours à la formule suivante :

Pr. Oxide blanc d’arsenic demi-gros.

Potasse demi-gros.

Faites dissoudre l’arsenic dans six onces d’eau distillée, et la potasse dans deux onces d’eau dé canelle, mêlez les deux liqueurs, faites-les digérer quelque temps au bainmarie, et filtrez.

La dose à laquelle l’auteur a employé cette liqueur était de quatre, six ou huit gouttes dans un demi-verre d’eau, de quatre en quatre heures, selon le degré de sensibilité qu’il supposait aux malades.

L’auteur a cru ne devoir user de cette méthode que dans les cas où la fièvre intermittente était simple, sans aucune complication du côté des voies digestives, il n’a eu aucun égard au type; mais il ne s’est servi du remède que pour combattre des fièvres qui avaient résisté au traitement ordinaire, ou qui, par leur durée, lui paraissaient fort éloignées du caractère des printannières.

a II y a longtemps — déclare l’auteur - que je ne

tiens plus registre des malades que je soumets à cette méthode : j’ai presque constamment obtenu le succès le plus complet, de sorte que je ne me conduis pas aujourd’hui à cet égard d’après un simple calcul de probabilités, mais avec une espèce de certitude. Je ne citerai donc pas en particulier chaque guérison opérée par ce remède, je me contenterai de vous communiquer les observations que j’ai eu l’occasion de faire. Au reste deux

médecins de mes amis qui exercent comme moi dans les contrées méridionales de la France ,. et que j’ai engagés } en l’an X (1302), à essayer cette pratique, ont obtenu le même résultat.

« 1° Dans les fièvres tierces je n’ai administré le remède que les jours d’apyrexie.. L’accès qui a suivi le premier jour de l’usage dii médicament, a toujours été plus faible,: le second a manqué.

« 2° Pour les fièvres quotidiennes, j’ai donné la potion dans les intervalles d’apyrexie; j’ai vu deux et même trois accès décroissants ; après cela la fièvre a cessé..

n 3°- Je n’ai traité qu’une fièvre quarte par cette méthode ; elle a offert la même résistance que la précédente-,

n 4° J’ai vu quelquefois des récidives, mais les médecins dont j’ai parlé n’en ont point observé; je n’ai pas hésité- à répéter le même moyen,, et je l’ai toujours fait sans inconvénient., .

n 5° Le médicament décide parfais un sentiment; d’ardeur dans l’œsophage , la sécheresse de la bouche, et même le hoquet. On peut remédier à ces accidents parle laudanum ; et ,, si on veut les prévenir,, il convient de mêler le laudanum au fébrifuge.

// 6° Il survient souvent après la guérison une bouffissure presque générale,, qui se remarque surtout à la -face. Je ne l’ai jamais vue avoir des suites, et il m’a paru que l’usage du safran de mars apéritif en. hâtait la guérison. n-

Lordat se met ensuite à- chercher une explication du mode d’action de l’arsenic, et comme l’on trouve toujours des explications, il aboutit à celle-ci, qui ne vaut rien : « L’arsenic me paraît agir comme un moyen perturbateur. L’impression profonde de ce venin doit déranger tout l’ordre des. mouvements habituels d’une:

manière bien plus puissante que l’ivresse , les grands mouvements, les passions violentes,, les moyens mécaniques , les métasyncritiques , que l’on met tous les jours en usage avec succès , lorsque la méthode spécifique n’est pas du goût du malade, ou qu’elle est contreindiquée. u

L’introduction de l’arsenic comme fébrifuge rencontra en France les plus grandes difficultés. Le nom. du médicament faisait peur; les médecins redoutaient , ainsi que s’exprime André Bry , médecin à Angers, d 'encourir les risques de V animadversion du public, de passer 'pour des empoisonneurs titrés. Cette crainte n’a point retenu le médecin que nous venons de citer. Dans un article* publié dans le tome XXXIII, année 1808 , du Journal général de médecine de Sédillot , André Bry venge le fébrifuge minéral dans les termes suivants :

« Proscrire l’arsenic de la matière médicale par la raison qu’il peut devenir dans des mains inhabiles, la source d’une foule de maux , n’est point , selon moi , un motif suffisant; on le sent trop pour qu’il soit besoin d’en donner la preuve. Et puis d’ailleurs, je le répète, cette objection n’est pas plus applicable à l’arsenic , qu’à tout - autre médicament, jouissant à quelque chose près de la même activité, et que l’on administre journellement.

a Quoi qu’on en puisse dire , celui qui sait , à force de méditations profondes, de tentatives sages et prudentes, tirer des poisons les plus terribles , des remèdes bienfaisants pour des maladies rébelles, celui-là, dis-je, méritera bien de la postérité. Soit pour exemple Van Swieten qui a introduit avec succès dans la médecine l’usage interne du sublimé corrosif, dont l’action perfide;

*) Réflexions et observations sur Y emploi de Y oxide blanc d'arsenic dans les fièvres intermittentes.

lorsqu’il est mal administré, ne le cède en rien aux pré- . parations arsenicales. «

André Bry rapporte l’observation détaillée de deux cas très-intéressants de fièvres intermittentes rebelles, guéries par l’arsenic formulé d’après la prescription de M. Lordat.

Bans le premier cas, il s’agit d’un homme de 56 ans , d’un tempérament bilioso-sanguin, vivant dans un bon milieu hygiénique, qui fut atteint de fièvre tierce dans le cours de l’automne de 1804. Après avoir pris sans succès le quinquina, après avoir eu recours aux lumières d’un apothicaire, aux recettes des commères et aux remèdes mystiques, le sujet se présenta chez l’auteur.

Il y avait cachexie^paludéenne ; bouffissure de la face ; œdème des membres inférieurs ; le ventre était tendu et empâté sur différents points; la peau rude, terreuse, annonçait la ruine des fonctions du système dermoïde ; le pouls était . petit, fuyant sous le doigt, la langue suburrale.

La fièvre de tierce était devenue quarte : » Bans les derniers temps de la maladie, le tremblement était si violent que le lit du malade en recevait des secousses, et cela durait trois à quatre heures, et même davantage.* Une soif inextinguible avec chaleur et agitation suivait immédiatement; ensuite des sueurs copieuses paraissaient, et après l’imbibition de huit à dix chemises, le malade éprouvait un peu de rémission. Cet état était suivi d’un accablement extrême, de raideur dans tous les membres, etc. » Traitement : solution arsenicale de M. Lordat, à la dose de quatre gouttes dans une tasse d’infusion de tilleul, répéter la dose trois fois le jour d apyrexie, et deux fois le jour de fièvre, immédiatement avant et après l’accès.

Le deuxième paroxysme fut sensiblement moins fort que les précédents, surtout pour le stade de froid.

On augmenta ensuite de deux gouttes chaque tasse de thé de tilleul, ce qui formait trente gouttes de la préparation arsenicale que le malade prenait dans l’espace de quarante-huit heures.

Au troisième accès, par conséquent le sixième jour du traitement, la fièvre ne fut presque pas sensible, cependant on continua encore quatre jours le même moyen et dans les mêmes proportions. Il n’y eut point de rechute, et le malade se trouva immédiatement guéri.

Le second cas rapporté par l’auteur a également trait à une fièvre intermittente rebelle, qui, du type tierce était passée au type quarte», et qui fut trèsrapidement guérie par l’arsenic de la même manière que dans le cas précédent.

IY.

En 1805 Valentin recommandait dans le Journal de Sêdittot la liqueur de Pearson qu’il désignait sous le nom d ’eau d’arsêniate de soude. De même que la liqueur de Eowler, elle fut d’un emploi assez fréquent sous le premier empire, par suite de l’excessive cherté du quinquina, et les journaux de médecine nous ont conservé d’intéressantes relations de son emploi. Nous devons citer entre autres les observation de Dupont, des Landes1.

Dupont employait la liqueur de Pearson à la dose de deux gros, c’est-à-dire de 12 milligrammes d’arsé-

*) Observations sur V efficacité de Varsêniate âe soude dans les fièvrss intermittentes , par J. C. Dupont (des Landes), dans le Journal général de médecine de Sédillot, tome XXXV, année 1809, p. 360.

niate de soude, la liqueur de Pearson ne contenant que lfe oo du sel minéral. Yoici les observations de ce médecin :

I. Le 6 mars 1808, M. Saint-Girons, de Boquefort, âgé de 24 ans, fut attaqué d’un accès de fièvre intermittente qui débuta par un froid vif à la région dorsale, et qui fut remplacé après une heure par une forte chaleur, à laquelle succéda une abondante sueur. Il y eut, à jours alternes, trois autres accès, pendant lesquels l’auteur s’abstint de tout médicament , malgré que chaque fois le paroxysme fut plus long dans chacun de ses temps et qu’il avançât, parce qu’il procédait sans symptôme prédominant, que la fièvre ne paraissait ni gastrique ni inflammatoire, et qu’il y avait de l’appétit dans l’intermission. Le cinquième accès ayant beaucoup avancé, ayant été plus long et beaucoup plus violent, surtout pour le froid que les précédents. Dupont pensa qu’il était urgent d’attaquer la fièvre, et arrêta pour le lendemain sans plus de retard l’usage des fébrifuges.

Le 15 mars, prescription d’un gros d’eau d’arséniate de soude dans 6 onces d’eau de tilleul aromatisée avec de l’eau de cannelle spiritueuse ; le médicament devait être partagé en quatre portions égales à prendre à deux heures d’intervalle pour chaque prise ; il le fut comme le médecin l’avait prescrit. Le malade fut assez bien dans le journée; il ne ressentit ni coliques, ni crispations, ni agacements nerveux dans aucune partie du corps.

Le 16, jour de l’accès, prescription de deux gros d’eau d’arséniate de soude dans six onces d’eau de tilleul aromatisée, à prendre comme la veille en quatre doses. L’accès parut le soir, mais il fut très-retardé et beau-

coup plus modéré dans chacun de ses temps que les jours précédents, surtout pour le froid qui fut presque nul.

Le 17, nouvelle prescription de deux gros d’eau d’arséniate de soude dans l’eau distillée et aromatisée, en quatre fois comme la veille. Le malade est bien toute la journée; l’appétit s’est accru sensiblement.

Le 18, jour correspondant au précédent accès, continuation de l’eau d’arséniate de soude de la même manière que les jours précédents. Il n’y, eut pas d’exacerbation sensible ; le bien-être du malade se prononce davantage.

Malgré que la guérison parût établie après la disparition des accès, pour mieux l’assurer, Dupont fit encore usage pendant quelques jours de l’eau d’arséniate de soude. M. Saint-Girons n’en ressentit jamais d’incommodité; les accès ne revinrent point, l’appétit - et les forces se montrèrent bientôt dans l’état où ils étaient avant la maladie, et depuis M. Saint-Girons jouit de la meilleure santé. Pendant l’emploi de ce médicament, l’auteur n’en a vu résulter aucun effet sensible-, du côté des urines, des crachats, des sueurs, ou des évacuations alvines.

II. Pièvre gastrique intermittente à type tierce, chez une fille de 22 ans.. Après l’administration d’un vomitif, lequel fut donné le lendemain du troisième paroxysme, les accès menaçant de devenir submtrants, l’auteur prescrivit là liqueur de Pearson comme dans le cas précédent. La première fois il en fit prendre un gros, et l’accès fut retardé et diminué dans sa violence; le lendemain ayant porté la dose à deux gros, l’accès suivant fut encore moindre, et à la quatrième reprise du médicament, il ny eût plus de vestige de fièvre. L’au-

teur ne remarqua chez cette fille aucun effet irritant de son remède. - .•

III. Dans une troisième circonstance, la liqueur de Pearson fut administrée contre une fièvre double-tierce. Ayant d’abord diminué progressivement, les accès furent complètement dissipés après trois doses du médicament; ces doses renfermaient chacune deux gros de la liqueur de Pearson.

Nous trouvons dans le tome 48 du Journal général de médecine de Sédillot, année 1813, un article sur l’arsenic intitulé : « Lettre sur l’emploi des préparations arsenicales, par M. A. Bouilles, médecin à Pont-Sainte- Maxence. «

M. Cadet de Gassicourt, auteur de l’article Arsenic du Dictionnaire des sciences médicales , avait formulé contre l’emploi médical de l’arsenic des accusations aussi graves qu’injustes : « On ne saurait trop dire et répéter — avait écrit ce médecin — d’après les observations des médecins cliniques les plus dignes de foi, que presque tous les malades qui ont été guéris par les préparations arsenicales sont morts quelques mois après, soit de phthisie, soit d’inflammations chroniques de la membrane muqueuse de l’estomac ou des intestins, ainsi que s’en est assuré un de nos meilleurs observateurs, M. Broussais. «

C’est pour réfuter cette proposition et pour démontrer que l’arsenic, administré convenablement, est un médicament aussi précieux qu’inoffensif, que M. Bouiller a pris la plume. Il nous apprend qu’un médecin militaire français, M. Gasc, alors prisonnier de guerre à

Wilna, avait employé avec succès l5 arsenic comme fébrifuge à l'hôpital militaire de Dantzig. L'auteur, chargé lui aussi d’un service dans un des hôpitaux militaires de cette place, depuis le mois de juin 1811 jusqu'à la fin de 1812, a également expérimenté l'arsenic.

Il avait recours à une mixture qu'il appelle liqueur minérale et dont un gros contenait deux tiers de grain d’arsenic. Il employait 12 gouttes de cette solution, étendues dans un gros d'eau distillée, soit un neuvième de grain d'arsenic. Il allait jusqu'à 24 et 36 gouttes de sa liqueur minérale.

M. Bouiller s’abstenait de faire prendre la liqueur pendant les paroxysmes. Lorsque le malade avait déjà pris douze doses de la liqueur minérale sans que la fièvre eût cessé, il interrompait le traitement pendant quelques jours, et s’en tenait aux infusions de menthe et de camomille et au vin amer, pour reprendre ensuite la liqueur minérale, qu'il donnait dans ce cas à 24 gouttes ; alors deux ou trois, doses faisaient le plus souvent disparaître la fièvre, sans qu'il en résultât aucun accident. Il a rarement observé des rechutes à moins que les malades n'eussent commis quelque imprudence.

a J'ai plusieurs fois, écrit-il, observé, avec autant de surprise que de -satisfaction, que des fièvres quartes, mêmes anciennes, ont cédé à la troisième ou à la quatrième dose : dans ces cas où il n'existait aucune complication, j'avais commencé des le début par faire prendre 24 gouttes.

a J'ai administré, dans le courant de décembre 1811, de janvier, février et mars 1812, la liqueur minérale à trois cents malades ; et je lui ai reconnu une vertu fébrifuge qui paraît ne le céder en rien à celle du quinquina. Chez un de ces malades , il se déclara un fort érysipèle

à la face après la première dosé1-, je discontinuai la liqueur jusqu’à la guérison de l’érysipèle, je purgeai le malade deux fois, et la troisième dose de la liqueur fit ensuite disparaître la fièvre. Deux autres malades eurent, l’un un vomissement aussi considérable que s’il eût pris un vomitif, l’autre quelques légères coliques qui furent suivies d’une diarrhée qui dura pendant quelques jours. Je pris les mêmes précautions que dans le cas précédent et j’obtins le même succès. «

Les expériences de M. Bouiller ont particulièrement porté sur la fièvre quarte, mais il déclare avoir réussi également chez quatre malades atteints de fièvre doubletierce, et chez sept dont la fièvre avait le type tierce. Appelé à l’hôpital de Marienbourg, en Prusse, ce médecin ne put continuer la médication arsenicale , parce qu’il lui était devenu très -difficile de s’entourer des précautions nécessaires.

Les questions qui ont trait à l’emploi thérapeutique de l’arsenic devaient soulever des polémiques ardentes. Parmi les auteurs qui ont pris la plume pour réfuter Desgranges et les autres défenseurs de l’anti-pyrétique minéral,- nous devons citer, pour la modération et la convenance de son langage, le docteur Thiébatjlt, de Bruyères2.

Thiébault n’a fait qu’entasser dans son travail tout ce que les détracteurs de l’arsenic ont mis à la charge de

-*): Voir le mémoire de M. Imbert Goureeyre : Études sur quelques symptômes de l’arsenic et sur les eaux minérales arsênifères.

2) Réflexions sur l’arsenic considéré comme médicament, dans le Journal général de médecine de Sédillot, tome XXXII, année 1809,

ce médicament. Il ajoute des réflexions sur le danger de mettre un agent aussi énergique entre les mains des médicastres qui pullulaient à cette époque en France, par suite de la loi du 19 ventôse an XI, sur l’exercice de l’art de guérir : loi qui, dit-il, en créant la classe des officiers de santé, a singulièrement favorisé le charlatanisme, en . accordant a ses suppôts (art. 28, titre 4) la faculté d’ obtenir des ' diplômes sans examen et sans exiger d’eux aucune garantie ■ de capacité. — Le médecin de Bruyères n’a point employé lui-même l’arsenic, de sorte qu’il n’est point compétent dans une question toute d’expérimentation clinique.

De même que Thiébàult, Deidier, Peyrilhe, Broussais, Cadet de Gassicourt, le docteur Ebers, de Breslau, se sont déclarés franchement contre la médication arsenicale. Le tome 59, année 1817, du Journal général de médecine de Sédillot contient la traduction de l’article publié par ce dernier médecin contre l’arsenic, article intitulé comme suit : Observations contre l’usage de l’arsenic dans les fièvres intermittentes. Ce travail répète contre le fébrifuge minéral les accusations banales déjà émises par d’autres auteurs, accusations dont le temps a fait justice.

Si, maintenant, on jette un rapide coup-d’œil en arrière, on est frappé de la rapidité de la marche de l’arsénicothérapie depuis 1786. De cette année datent les travaux de Fowler, en Angleterre. En France, Fauves, en 1804, Desgranges, en 1807, et Fodéré, en 1809, faisaient connaître l’arsenic.

La Clinica medica di Varia du professeur Brera paraissait en 1807, et peu après Mitjavila, de Barcelone, publiait une trad action espagnole de l’ouvrage du pro-

fesseur de Pavie et l’enrichissait d’observations qui lui étaient propres. En 1804, Barton s’occupait à Philadelphie de l’emploi thérapeutique de l’arsenic. Enfin l’Allemagne fournissait son contingent dans la personne de Kielmeyer et de Jæger ,. de Tubingue, 1808 , de Harles, de Bonn, 1811, de Heim, 1811 (der Arsenik als Fieiermittel) ; d’Hahnemann, etc., etc. Eu peu d’années, l’arsenic était devenu l’objet de travaux considérables en Angleterre, en Allemagne, en Amérique, en Erance, en Italie et en Espagne.

Les adversaires quand même de l’arsenic avaient beau charger ce médicament de griefs imaginaires, la science marchait, le progrès n’était point arrêté par d’aussi pauvres obstacles.

C’est un préjugé populaire dans nos polders d’attribuer au quinquina l’hydropisie qui accompagne la cachexie paludéenne. Ce qui est une conséquence de la maladie est attribué aux remèdes administrés contre elle. Il n’est donc point étonnant que le même reproche ait été fait à l’arsenic. C’est , ainsi que nous trouvons à l’art. Arsenicaux fax. Dictionnaire universel' de matière médicale de Mérat et De Lens, qu’un nommé F. L. Bang a publié une observation de Dydrope ex ingesto arsenico (Soc. med. Hafiensis collect. 1 , 307).

Le professeur Schoenlein, de Berlin, cité par Boudin, s’élève contre cette imputation : Les inconvénients reprochés aux préparations arsenicales, dit-il, sont toutà-fait controuvés, et l’observation vierge de prévention, enseigne que l’hydropisie et la désorganisation des viscères abdominaux se rencontrent ieaucoujj plus rarement durant leur usage, qu’alors qu’on a recours au quinquina. Nous les avons employées avec un plein succès dans les cas les plus désespérés, et lorsque le quinquina

avait déjà complètement échoué. (Allgemeine und spezielle Pathologie und Thérapie.')

D'après Schoenlein, l'arsenic est surtout indiqué dans les formes tétanique et épileptique des fièvres intermittentes, et cette donnée paraît à Boudin d’autant plus importante pour la médecine militaire française, que la forme tétanique est, dit-il, une des plus fréquentes des fièvres graves de l’Algérie.

En 1833, M. Cazenave publia dans le Dictionnaire de médecine , en 25 volumes, un excellent article sur l'arsenic, article dans lequel ce médecin distingué s’élève également avec vigueur contre les accusations injustes qui détournent beaucoup de médecins de l'emploi d'un remède précieux.

» Il est très-facile de dire — écrit M. Cazenave — qu'il faut reconnaître « que la transformation possible des préparations arsenicales en un poison lent n’est que trop justifiée par la connaissance de leurs effets physiologiques , a d’autant que ce sont des phrases toutes faites qui revoient le jour deux ou trois fois par siècle. C’est d'ailleurs ce que l'on a dit de tous les agents thérapeutiques un peu actifs, du mercure, de l’émétique, de la plupart des narcotiques, etc. 11 me semble qu'il serait beaucoup moins facile de démontrer clairement cette possibilité. Pour moi qui, je l'avoue, ne comprends pas ce poison lent qui permet de se porter quand on en a pris, tout aussi bien et quelquefois même encore mieux qu’auparavant, et dont la généreuse tolérance peut se prolonger indéfiniment en théorie, je regarde cet argument comme un rêve ; et si, par hasard, j’étais tenté d'y trouver même la moindre probabilité, je la croirais impitoyablement détruite par une étude tant soit peu attentive des faits, a

En 1857, MM. Trousseau et Pidoux publièrent la première édition de leur excellente thérapeutique. Les pages consacrées par ces auteurs à Farsenic, travail qu’ils ont remanié plus tard, contribuèrent à faire rendre justice à ce médicament. Le fond de cet article est emprunté à Harles De arsenici usu in medicina , Norim bergœ, 1811.

En 1842, c’était le tour de M. Boudin d’appeler l’attention sur cet agent. C’est ce que fit cet auteur en écrivant son Traité des fièvres intermittentes , suivi de recherches sur V emploi thérapeutique des préparations arsenicales. - .

Lorsque M. Boudin publia ce premier travail sur l’arsenic, il subissait' l’influence de la doctrine d’Hahnemann, en outre il marchait à tâtons, il faisait de l’empirisme, mais de l’empirisme scientifique. .

Il n’est donc pas étonnant que, dans cette œuvre, ce médecin n’ait point posé sa méthode de traitement avec la netteté et la précision que des études ultérieures et plus d’expériénce pouvaient seules lui donner. Les méthodes ne naissent pas ainsi d’un seul jet : elles sont le fruit de l’observation et du temps.

Dans ce travail, l’auteur donne les modèles de formules suivants :

Première formule.

Poudre minérale fébrifuge .

Pr. acide arsenieux, un centigramme (un cinquième de grain).

Ajoutez successivement et par petites portions :

Sucre de lait pulvérisé; un gramme (20 grains).

Triturez dans un mortier de verre assez longtemps (au moins dix minutes) pour que le mélange soit intime, et divisez en vingt paquets dont chacun représentera ainsi un demi-milligramme ou un centième de grain d’acide arsenieux.

. Cette préparation, ajoute l’auteur, est celle à laquelle j’ai le plus souvent recours : on en prend un paquet délayé 'dans une cuiller d’eau, cinq à six heures avant le moment présumé de l’accès.

L’auteur recommandait encore cette formule dans les maladies cutanées rebelles et les affections vénériennes invétérées.

Formule ni

Pr. Arséniate de soude, un centigramme.

Dissolvez dans eau distillée, q. s. ) an .. .

Saturez avec amidon pulvérisé, q. s. j ^°Ur ^ ° "S"

La dose est d’une à deux pilules dans les 24 heures.

Formule ni.

Lavement minéral- fébrifuge.

Pr. Arséniate de potasse, un centigramme.

Eau distillée, un litre.

Divisez en dix parties, dont chacune servira pour une injection intestinale.

Le docteur Bailly, dans sa thèse sur l’arsenic, Paris 1850, n° 226, a fait voir qu’on devait proscrire l’administration de cet agent en pilules ou sous forme pulvérulente : " Sous la forme solide, dit-il, l’acide arsenieux est affaibli et exige des doses plus élevées pour

réaliser un effet curatif déterminé. Serait-ce que la dissolution nécessaire pour l’absorption s’opère dans les voies gastro-intestinales avec difficulté? Serait-ce que le phénomène de l’absorption s’effectue d’une manière incomplète ou plus ou moins lente, ou bien, enfin, que le médicament, par une combinaison spéciale avec certains liquides de l’économie, a ses propriétés médicales plus ou moins neutralisées? Qu’il nous suffise de savoir que la préparation arsenicale donnée sous forme solide est peu efficace . «

D’après M. Guillarmand, pharmacien à Lyon, cité par M. Sistach, dans un mémoire dont nous nous occuperons plus loin, l’administration de l’acide arsenieux, sous forme pilulaire ou pulvérulente, expose à des dangers résultant, et de la difficulté de le mêler avec une grande exactitude à son excipient, et de la facilité avec laquelle les balances des pharmaciens se dérangent, ce qui ne permet point de peser avec précision de trèspetites quantités. Le docteur Massart déclare aussi que les pilules, la poudre et les pastilles arsenicales « portent en elles la raison accidentelle d’un danger possible, c’est-à-dire d’une intoxication ; car le mélange doit être d’une exactitude vraiment mathématique, la trituration prolongée, l’arsenic infiniment divisé et moléculairement réparti dans toute la masse. Le pharmacien, pressé par l’exécution d’un grand nombre de préparations magistrales à livrer , peut abréger le temps exigé pour la partie mécanique de l’opération; il en résulte un mélange imparfait dont des fractions égales ont une puissance inégale, les unes inertes, les autres fortuitement thérapeutiques, Æ autres toxiques peut-être. « Essai médical

THÉORIQUE ET PRATIQUE SUR LES PRÉPARATIONS ARSE¬ NICALES, 18ol). A toutes ces considérations il faut

ajouter que l’acide arsenieux en solution est plus facilement absorbé que sous toute autre forme, et que, en substance, l’acide arsenieux est un caustique qui enflamme et corrode les tissus avec lesquels il est en contact. Aussi M. Gibert recommande-t-il comme condition d’innocuité'- « d’employer une préparation et des doses rigoureusement précises, et de se servir de préférence de la forme liquide. //

Quant aux doses de d/2 milligramme et d’un milligramme d’acide arsenieux, elles sont beaucoup trop faibles, la dose chez l’adulte devant être de 2, 2 ys et 3 centigrammes. Mais, comme il s’agissait de pelle Tiumanâ, on ne . peut que louer M. Boudin d’avoir commencé ses expérimentations par de faibles doses.

Ce médecin nous apprend qu’il a employé l’antipyrétique minéral dans les fièvres larvées : « Pour mon compte, dit- il, j’ai eu à me louer de l’emploi de ce médicament dans le traitement de certaines douleurs, avec exacerbations franchement périodiques, et paraissant résulter d’une intoxication de marais {fièvre larvée'). n

Non seulement M. Boudin employait l’arsenic contre les fièvres larvées , mais encore contre des affections d’origine paludéenne à type continu : » Mais , dit-il, si l’arsenic constitue un des remèdes les plus héroïques, dans le traitement des affections intermittentes, s’en suit-il qu’une maladie doive de toute nécessité se présenter sous ce type pour être combattue avantageusement par lui? En aucune façon; et j’ai eu pour ma part de nombreuses occasions de l’employer avec succès contre des accidents continus,

q Bull. Thêrap. 1850, t. XXXIX, p. 258. — Idem, 1850, t. XXXVIII. p. 298.

surtout lorsque ceux-ci paraissaient traduire une intoxication des marais. Chez un malade nouvellement arrivé de l’Algérie et atteint de céphalalgie continue, l’administration d’une première dose d’acide arsenieux dissipa, comme par enchantement, le mal de tête, qui fut remplacé par une fièvre quotidienne, laquelle céda à son tour au même médicament.

Cet auteur employait encore l’arsenic dans le traitement des paroxysmes qui compliquent si souvent la fièvre typhoïde. Nous citons ce fait pour montrer que déjà à cette époque, M. Boudin avait songé à combattre par l’arsenic les accès périodiques qui viennent compliquer les maladies aiguës. Nous verrons plus loin que le docteur Laviuotte a publié des observations sur le même sujet, dans le journal de M. Malgaigne, la Revue médico-chirurgicale dé Paris , tome XIII, année 1853.

M. Boudin administrait l’arsenic à la dose d’un centième de grain. Mais, au fur et à mesure qu’il a appris à manier cet agent , ce médecin distingué a élevé les doses du médicament et il a fini par en donner de très-élevées. Ce fait est très-significatif, surtout si l’on songe qu’un simple changement de climat a pu modifier très-avantageusement des cachexies paludéennes graves contractées en Afrique et qui avaient résisté au quinquina. Quant aux fièvres intermittentes légères, celles surtout qui se contractent dans des régions où lés fièvres paludéennes ne sont point endémiques, l’expectation seule suffit le plus souvent pour les guérir, d’autres fois on en vient à bout par un éméto-purgatif joint à l’expectation. Ce premier travail de M. Boudin sur 1 arsenic n a donc qu’une bien faible autorité pour asseoir la valeur thérapeutique de cet agent. Nous

verrons qu'il n'en est pas de même des publications ultérieures de ce médecin et de son École.

"vin.

Trois ans après la publication de son Traité des fièvres intermittentes , M. Boudin adressait à l’Académie de Médecine de Paris, dans sa séance du 26 août 1845, une communication très-intéressante sur le traitement des fièvres intermittentes par l'arsenic. Nous lisons dans ce travail que ce n'est qu’après s'être lui-même soumis pendant longtemps à l’usage de l'acide arsenieux, après s’être assuré de son innocuité à dose thérapeutique, qu'il a soumis depuis cinq ans- 2947 malades de tout âge à la médication arsenicale. Il ne s'est pas présenté une seule fois le moindre accident imputable à l'arsenic.

Le plus grand nombre des malades dont il s’agit étaient atteints de fièvres intermittentes de divers types ; plus de 2000 avaient été traités antérieurement de une à dix fois par la quinine. Plus, de 500 individus avaient pris vainement pendant plusieurs jours des doses plus ou moins élevées de quinine avant d’être adressés à l’auteur.

Il n'y a eu aucun triage préalable; tous les malades indistinctement ont été soumis par centaines au traitement-arsenical. Le résultat a été tel qu’il est souvent arrivé à M. Boudin de rester des années entières sans recourir une seule fois à l’écorce du Pérou.

L’auteur' a constaté pendant plusieurs années de suite la nécessité d’augmenter la dose moyenne en été.

La durée du traitement a généralement été courte ; rarement la fièvre a résisté à une première ou à une seconde dose d’arsenic; les récidives ont été d’une rareté

remarquable ; différences que l’auteur attribue en grande partie à la continuation du fébrifuge pendant huit ou dix jours après la cessation des accès.

On déclare, continue M. Boudin, l’arsenic inutile en affirmant que la quinine guérit toujours, mais Bamazzini, Baker et Jean-Pierre Pranck avaient trouvé, au contraire, des épidémies entières réfractaires au quinquina; ils citaient comme telles les épidémies de 1680, 1781 et

Depuis l’année 1845 les travaux sur l’arsenic, sur les fièvres intermittentes, sur les succédanés du quinquina, obéirent en Prarice à l’impulsion vigoureuse qui leur fût imprimée par M. Boudin.

En. 1846, le docteur Masselot publiait, dans les Archives générales de médecine, un bon mémoire sur le • traitement des fièvres intermittentes par l’acide arsénieux ; ce travail s’étayait de l’observation de deux cents fébricitants traités à l’hôpital de Versailles dans le service de M. Boudin.

En 1849, MM. Leterme, Caytan et ISTéret font connaître les résultats de leur pratique sur la valeur antipériodique de l’arsenic, en même temps que M. Boudin fait à l’Académie de médecine de Paris une nouvelle communication sur cette médication.

En 1850 travaux sur le même sujet de MM. Maillot, Puster, Gibert, Bernier, Mazière, etc.

M. Puster, professeur de clinique médicale à Montpellier , a exposé ses idées dans une note adressée à l’Académie de médecine de Paris. Cette note, nous nous bornerons à en présenter le résumé, sans y adhérer, en ajoutant quelques mots sur la tolérance de l’arsenic.

Diaprés M. Fuster :

1' — Les fièvres paludéennes invétérées , rebelles même au traitement quinique, cèdent au traitement arsenical.

2. — Gëlles qui résistent à celui-ci guérissent alors sous ses auspices par le sulfate de quinine.

3. — 11 faut débuter dans ces sortes de fièvres par 5 ëentigr . d' acide arsenieux, pris en trois fois dans les 24 heures, et élever au besoin cette dose de 1 à 2 centigr. par jour, jusqu’à 9 à 10 centigr. dans les 24 heures.

5. — La meilleure formule pour son administration, soit par la bouche, soit en lavement, c’est de l’incorporer avec le sucre de lait dans la proportion d’un vingtième.

5. — Dès que les accès ont cessé, on diminue les doses comme on les a augmentées, jusqu’à la dose initiale.

6. — Aucune espèce d’accident n’ accompagne son usage ; il est parfaitement toléré par les malades .

7. — Dans nos contrées méridionales, lés vomitifs au début et dans le cours du traitement, favorisent, entretiennent ou rétablissent la tolérance pour cet agent.

Il n’est besoin d’aucun régime spécial hors les jours de l’administration d’un vomitif.

8. ' — Les engorgements viscéraux ne s’effacent jamais V aussi vite que la fièvre; ils ne diminuent et né disparaissent que par la persistance du retour à la santé.

M. Boudin avait pris en 1842, pour épigraphe de son travail sur les préparations arsenicales les lignes suivantes empruntées au Nouveau formulaire des Hôpitaux militaires : // Il y a quelque chose d’important à découvrir sur l’opportunité et la tolérance des prépara-

tions arsenicales. « Tout le monde sait que le tolérance des médicaments n’est pas la même à l’état pathologique et à l’état physiologique. Ce fait explique les doses énormes qu’a pu administrer M. Eus ter.

Un auteur, M. Isnard, de Marseille, qui, comme nous le verrons plus loin, a préconisé l’arsenic à la dose de 5 et p centigrammes en prises fractionnées, contre les fièvres pernicieuses, a émis au sujet de la tolérance arsenicale quelques considérations qu’il n’est pas sans intérêt de reproduire ici : « La transgression involontaire des prescriptions du médecin, écrit M. Isnard, sert quelquefois à éclairer des questions douteuses. En voici un exemple :

u Un jour, ayant affaire à un enfant de 7 ans, atteint depuis une semaine de fièvre quotidienne, régulièrement périodique, j’avais ordonné pour trois jours, 200 grammes de solution arsenicale contenant 2 centigrammes d’acide arsenieux ; le petit malade avait donc à en prendre un tiers tous les jours. Chaque dose quotidienne devait être absorbée en trois fois, d’heure en heure, de façon que la dernière fût avalée quatre heures avant l’accès. Mais la mère, par inadvertance, fit boire dans une seule matinée la solution entière en trois fois, d’heure en heure. Il n’y eût aucun accident, et la fièvre fut définitivement supprimée.

" Ce fait est concluant. Il prouve la facilité, de l’organisme à supporter des doses élevées du remède, lorsque la fièvre est dans toute sa force, et la possibilité d’ingérer, sans danger, chez l’enfant, une quantité d’arsenic équivalente à 6 centigrammes chez l’adulter dans un espace de temps très-court, et sans recouri, à un fractionnement excessif.

u Enfin, j’ai essayé l’acide arsenieux sur moi-même.

et l’expérimentation physiologique est venue confirmer ses effets thérapeutiques.

n Ainsi, j’ai pu prendre d’emblée et sans être préparé d’avance par de petites doses, 5 centigrammes d’arsenic en quatre fois d’heure en heure, et par conséquent dans une période de trois heures seulement.

n J’ai employé une solution très-étendue. A cet effet, je mélangeais, chaque fois, à un verre d’eau, ma dose de solution contenant de 12 à 13 milligrammes d’acide arsenieux.

n Mes essais ont été faits en pleine santé. Et si alors j’ai pu absorber en trois heures 5 centigrammes d’arsenic sans nul accident, il est certain que la tolérance serait au moins aussi complète en cas de maladie.

« Car, l’expérience a démontré, pour la plupart des médicaments, pour le sulfate de quinine et l’arsenic en particulier , que l’instant le plus favorable à la tolérance des doses élevées est celui de la plus grande intensité des phénomènes morbides1. «

Pendant que l’arsenic inspirait des travaux intéressants, les autres succédanés du quinquina n’étaient point oubliés. A la séance du 21 octobre 1851 de l’Académie de Médecine de Paris, M. Aran lisait une note sur l’emploi du sel ammoniac dans le traitement des fièvres intermittentes. Ce médicament avait déjà été l’objet d’une dissertation adressée en 1716 par G-. Muys à la Société royale de médecine de Londres, sous le titre : De salis ammoniaei prœclaro ad fébres tertianas et quotidianas intermittentes usu.

1) De l’emploi de Parsenie dans las fièvres pernicieuses, par M. Isxabd, de Marseille, dans P Union médicale de Paris, année 1862, n“ 77, 79, 81, 85.

Le mode d’administration du sel ammoniac adopté par M. Aran a été le suivant : dans presque tous les cas, les malades ont pris, à V époque la plus éloignée de V accès, tous les jours, pendant deux, trois, quatre, cinq, six et sept jours même dans quelques cas plus rebelles, la potion suivante en deux fois, à deux heures d’intervalle :

Hydrochlorate d’ammoniaque 8 grammes,

Eau distillée de menthe 50 «

» h de fleurs d’oranger 50 «

Après chaque prise, on donnait au malade une petite tasse de café sucré, suivant le précepte de Muys, afin de faire disparaître le goût amer, salé et cuivreux que laisse la potion. M. Aran a renoncé à donner le sel ammoniac à l’approche de l’accès, comme le faisait Muys, parce qu’il a observé deux fois des vomissements.

Contrairement à ce qui a été écrit sur les effets physiologiques des sels ammoniacaux , M. Aran n’a . observé aucune modification dans l’état général ou local des malades soumis à ce traitement ; les effets physiologiques, ont été absolument nuis, et dans deux cas. seulement il y a eu des vomissements, la potion ayant été administrée très-près de l’accès.

Il n’entre pas dans notre plan d’étudier la valeur comparative du chlorhydrate Æ ammoniac , du tannate de quinine, ce dernier préconisé contre les fièvres intermittentes dans la séance du 28 octobre 1851 de l’Académie de Médecine de Paris par M. Lefèvre (de Rochefoit ) , du chlorure de sodium , de Y hydrothérapie , , etc. etc. d’une part et de l’arsenic d’autre part. Si nous avons touché un mot du sel ammoniac, c’est que déjà

les anciens médecins l’associaient au quinquina dans le traitement des fièvres d’accès, et que ce médicament nous paraît pouvoir être utile au praticien dans les cas où il se trouverait dépourvu à la fois de quinquina et d’arsenic.

Eevenons au fébrifuge minéral. — En 1851, la So* ciété de Médecine de Lyon couronne le mémoire de M. Massaét sur les diverses applications thérapeutiques de l’arsenic.

En 1852, M. Gibjbal, ancien chef de clinique médicale à Montpellier, adresse à F Académie des sciences de Paris deux cahiers d’observations sur l’emploi de l’acide arsenieux dans le traitement des fièvres intermittentes paludéennes, observations qu’il avait recueillies à la clinique du professeur Euster.

Comme son maître, M. Girbal n’a pas craint de donner l’arsenic à haute dose : il donne le conseil de commencer par deux centigrammes d’acide arsenieux en deux fois, dans les vingt-quatre heures, et d’élever, au besoin, progressivement la dose jusqu’à 9 centigrammes, en trois ou quatre fois, dans la journée. Est-il nécessaire de déclarer que nous ne saurions approuver l’emploi de • doses pareilles?1

En 1858, M. Deb’oux, médecin en chef de la marine à Cherbourg, dont nous rapporterons plus loin l’opinion, publiait dans le Bulletin général de thérapeutique ses Etudes sur les maladies périodiques.

A, tous ces travaux il faut ajouter : les publications de MM. Morganti, Perrin et Zeroni: le Traité de géographie et de statistique médicales, de M. Boudin (1857), dans lequel cet auteur expose la méthode à laquelle il s’est arrêté pour l’administration de l’acide arsenieux ; un mémoire de M. Erémy dans le Moniteur des hôpi-

taux’1 ; les travaux de MM. Aimés et Macario dans la Gazette médicale de Paris, année 1860 ; la thèse inaugurale de M. Mirza-Mohammed-Hosseine (Thèses de Paris, 1860, n<? 81) ; deux bons mémoires de M. Isnard (de Marseille) dans T Union médicale, année 1860 et 1862; enfin un excellent mémoire de M. Sistach2, dont 1; analyse fera l’objet du paragraphe suivant de notre travail.

Les observations de M. Sistach portent sur 150 malades traités par la médication arsenicale du 29 mai au 15 septembre 1860 et répartis comme suit :

Lièvres quotidiennes . 53

« tierces..... . .. 94

" doubles- tierces.... 3

Ces fiévreux ont été fournis presque tous par des régi' meuts ayant fait la campagne d’Italie. Aussi M. Sistach déclare qu’«7 ri est pas possible d 'assimiler ces fièvres ■ à celles qui naissent sur le sol parisien en dehors de toute influence palustre.

Ce médecin décrit de la manière suivante l’état des malades lors de leur entrée à l’hôpital : « Le plus souvent coloration pâle, terreuse de la face, coïncidant avec une teinte plus ou moins jaune des sclérotiques et un enduit de la langue d’un gris jaunâtre ou blanchâtre;

q Frémy. Delà médication arsenicale dans le traitement des fièvres intermittentes. 1857.

-) De l’emploi des préparations arsenicales dans le traitement des fièvres intermittentes , règles à observer pour assurer leur efficacité et leur innocuité, dans la Gazettè médicale de Paris, année 1861, par M. Sistach, médecin aide-major de première classe à l'hôpital militaire de Vincennes.

il y avait ordinairement perte complète de l’appétit depuis quelques jours, parfois envie de vomir, rarement constipation ou diarrhée. Trèsrfréquemment il existait de la céphalagie, le plus souvent frontale, presque toujours d’une intensité extrême, continue, tantôt ne survenant que les jours de fièvre et vers le déclin des accès. Habituellement les malades se plaignaient d’une grande faiblesse générale ; ils ne tenaient plus sur leurs jambes toutes tremblantes, et souvent la marche était impossible. Quelquefois il y a eu bouffissure de la face, oedème des extrémités, et deux fois seulement • épanchement séreux de l’abdomen. Dans quelques cas, la rate était douloureuse à la percussion; rarement elle était hypertrophiée ; enfin dans 14 cas la cachexie paludéenne se montrait à divers degrés. «

M. .Sistach a adopté la méthode de traitement de M. Boudin; comme lui il a eu recours à la solution d’acide arsénieux dans le vin blanc.

La solution de Boudin se prépare de la manière suivante :

Pr. Acide arsenieux pulvérisé... 1 gramme.

Eau distillée . 1 litre.

On met dans une capsule de porcelaine l’acide arsenieux et l’eau que l’on soumet à une ébullition de deux à trois heures jusqu’à ce que l’acide soit entièrement dissous ; on agite de temps en temps le liquide avec un tube de verre jusqu’à dissolution complète. On Hisse refroidir, on filtre et l’on remplace l’eau qui s’est évaporée. Mêlée avec partie égale de vin blanc (un litre), cette solution est employée sous le nom de liqueur arsenicale de Boudin.

M. Sistach insiste sur cette règle de ne préparer là

liqueur que proportionnellement aux besoins de chaque jour : en effet, par suite de la grande facilité qu’a le , vin blanc à se décomposer (lorsqu’il est largement étendu d’eau), la liqueur arsenicale se trouble ordinairement vers le troisième jour, et elle finit par perdre complètement sa limpidité les jours suivants. Par contre, la solution aqueuse arsenicale peut et doit même être préparée longtemps à V avance, car la solubilité de l’acide arsenieux est d? autant plus complète qu’il est plus longtemps en contact avec l’eau. Par suite d’un changement moléculaire qui se produit alors, l'acide arsenieux opaque se transforme en acide vitreux qui est trois fois plus soluble que le premier.

On filtre la solution aqueuse arsenicale lors de sa préparation, parce que l’acide arsenieux que l’on emploie contient souvent jusqu’à 2 pour 100 de matières étrangères.

Vingt grammes de la liqueur vineuse arsenicale de M. Boudin correspondent à un centigramme d’acide arsenieux.

M. Boudin a préféré l’acide arsenieux en substance aux sels arsenicaux, parce que ceux-ci sont, d’un prix plus élevé, et que la potasse, la soude, l’ammoniaque, le protoxide de fer, ne peuvent produire aux doses minimes ordinairement prescrites aucun effet thérapeutique appréciable. Il a employé pour excipient le vin, parce que les malades se fatiguent bientôt des véhicules lactés ou sucrés, et que le vin, tout en satisfaisant au goût du malade, répond plus directement aux indications de la fièvre palustre. Enfin il a préféré le vin blanc à cause de sa limpidité.

Exceptionnellement, M. Sistach a administré chez huit malades, et dans une période de quatre à six

jours consécutifs, des lavements d’après la formule qui suit :

Pr. Liqueur arsenicale (renfermant 2 4/2 centigr* d’acide arsenieux) . 50 grammes.

Eau commune . . . 50 «

Il a successivement élevé la dose de la liqueur arsenicale jusqu’à 75 grammes, il a pu ainsi constater, dit-il, que le rectum peut recevoir d? emblée et sans aucun inconvénient des doses élevées d? acide arsenieux que Von ne pourrait ingérer par la bouche.

L’auteur regarde les lavements arsenicaux» comme presque aussi efficaces que l’administration de l’arsenic par la bouche pour couper les accès de fièvre, seulement il les proscrit d’une manière générale, à cause des nombreuses causes d’insuccès qu’ils présentent.

M, Sistach recommande de s’en tenir aux règles prescrites par M. Boudin. Ces règles sont les suivantes :

n "Première règle : Ouvrir le traitement par un vomitif (ipéca 1 gramme ou tartre stibié un décigramme), si la fièvre s’accompagne d’embarras gastrique, de suppression ou même seulement de diminution de l’appétit. Une fois la fièvre coupée, revenir sans hésiter au vomitif, pour peu que le retour complet de l’appétit se fasse attendre, afin de rendre promptement possible une alimentation substantielle et abondante.

n Deuxième règle : Eaire prendre l’acide arsenieux à doses fractionnées, c’est-à-dire en plusieurs prises, dont la dernière doit être administrée au moins deux heures avant le moment présumé de l’accès : proportionner la dose au génie spécial des fièvres, génie variable selon les lieux, ies saisons et les individus. Profiter de la

tolérance au début du traitement pour élever la dose d’acide arsenieux, en donnant tous les quarts d’heure 1 milligramme ou seulement un demi-milligramme ][un gramme ou 1 demi-milligramme de la solution aqueuse). A mesure que la tolérance baisse, diminuer graduellement la dose et insister sur le fractionnement/ donner le médicament pendant les jours d’ a pyrexie aussi bien qu’aux jours d’accès, le continuer pendant un temps proportionné à l’ancienneté de la maladie, ainsi qu’à son caractère plus oü moins rebelle aux traitements antérieurs. Dans les fièvres de première invasion, le continuer au moins huit jours après l’entière cessation des accès.

a Troisième règle : Faire usage d’une alimentation, substantielle, aussi abondante que possible, et n’avant d’autres limites que l’appétit et la faculté de digérer. La faire consister de préférence en bœuf ou en mouton rôti ; faire boire un vin généreux en quantité proportionnée au degré de la détérioration de la constitution du malade. «

M. Sistach adopté la dose de 60 grammes de liqueur de Boudin (3 centigrammes d’acide arsenieux) comme dose initiale, et il la partage en quatre prises. Après la cessation des accès , il continue encore quelque temps le médicament, mais à dose moindre. De plus, pendant toute la durée de la fièvre, l’arsenic est donné pendant les jours d’accès comme pendant les jours d’apyrexie.

Dès la cessation des accès, il met un intervalle d’au moins deux heures entre l’administration du médicament et l’heure des repas; il évite aussi de donner la liqueur avant que la digestion soit terminée. Dans les cas de cachexie paludéenne, et toutes les fois que

le malade était anémié et affaibli, M. Sistaeh donne concurremment avec la liqueur, et dès la cessation des accès, le fer réduit par l'hydrogène à la dose progressivement croissante de 20, 30 et 40 centigrammes par jour.

L'acide arsenieux a été employé avec succès en Perse contre les fièvres intermittentes de ce pays, ainsi que nous l'apprend la thèse de M. Mirza-Mohammed Hosseine, citée par M. Sistaeh. 'Nous y trouvons les lignes suivantes : « En 1854, M. le docteur Pollack, médecin autrichien et professeur de médecine à l'université de Téhéran, préconisa dans ses leçons l’acide arsenieux, et dans son service de l'hôpital militaire où j’étais alors interne, il l’employa chez des malades atteints de fièvres intermittentes qui avaient résisté au sulfate de quinine, administré , soit seul et d'abord, -soit après un émétique (tartre stibié, ipéca) on un purgatif salin.

» J'eus alors l'occasion de voir employer et d’employer moi-même chez presque tous les soldats atteints de fièvres intermittentes l’acide arsenieux, au lieu du sulfate de quinine, et dans ces expériences qui ont été faites assez largement et qui ont été aussi répétées dans quelques cas en dehors de l’hôpital, j'ai eu le bonheur de voir obtenir et d'obtenir moi-même de nombreux et remarquables succès; et, là où le- suif aie de quinine n' empêchait pas les récidives, là où il »' arrêtait pas les accès, là enfin où il paraissait tout-à-faii impuissant, f ai vu V arsenic rendre la guérison complète et faire disparaître jusqu! aux dernières traces de la maladie .

a Moi-même au milieu de l’hiver de la même année, j'ai été atteint d'une fièvre intermittente tierce trèsintense et très-rebelle qni a duré cinquante jours, malgré tous les moyens hygiéniques les plus convenables, malgré

l’usage du tartre stibié et des purgatifs salins, et surtout malgré V emploi du sulfate de quinine a haute dose , et je rü ai du ma guérison quà V acide arsenieux, qui a agi (Hune manière rapide et incontestable. «

M. Dutrouleau, premier médecin en chef de la marine en France1, dans le peu d’essais quil a faits des préparations arsenicales dans les régions tropicales , reconnaît qu’il est des cas où l’on peut être amené à y recourir : « ainsi, dit-il, quand le sulfate de quinine échoue contre des accès rebelles ou contre des récidives, qu’il ne parvient ni à retarder ni à atténuer, dans des périodes d’endémies peu intenses et où les. accidents pernicieux sont rares, enfin dans les cas où l’on se trouve privé de quinquina, ce qui arrive quelquefois pendant Les longues navigations ou dans les colonies peu importantes. H

Sur 422 malades atteints de fièvres intermittentes et traités à l’hôpital militaire de Versailles, du 1er janvier 1843 au 1er janvier 1846, M. Masselot a signalé 111 malades soumis au traitement par le sulfate de quinine dans les salles de plusieurs médecins, et 311 soumis au traitement par l’acide arsenieux dans les salles de M. Boudin. Les premiers ont fourni 14 récidives, soit 12, 5 sur 100; les seconds n’en ont fourni qùe 10, soit 3, 2 sur 100. De son côté, M. Maillot signale aussi 15 rechutes sur 42 autres malades traités par le sulfate de quinine. En se basant sur ces résultats, il croit avec MM. Boudin et Morganti : « que l’arsenic possède contre les récidives un pouvoir que le sulfate de quinine est loin d’avoir. „

M. Sistach n’a point observé l’élévation de la tem-

■*) Traité des maladies des Européens dans les pays chauds , Paris 1861, p.187.

pératurê que MM. Dumeril, Demarquay et Lecointe ont constatée à la suite de l’administration de 5 centigrammes d’arsenic, ni l’accoissement de la sécrétion urinaire. Le réveil de l’appétit, au début, provoqué en partie par la potion vomitive, lui paraît surtout être produit par le fait même de la disparition de la fièvre; et la preuve, dit-il, que l’arsenic n’agit point dans ce cas comme stimulant les fonctions digestives, c’est que la continuation de la dose initiale de ce fébrifuge, alors que les accès sont supprimés, détermine dans la majorité des cas une inappétence telle qu’il faut revenir à l’administration des vomitifs pour hâter le retour de l’appétit.

Par contre, dès que la fièvre est coupée, la diminution immédiate de la dose initiale du médicament, stimule progressivement l’appétit qui prend en peu de temps des proportions insolites. M. Sistach déclare op? il ne saurait trop insister sur la propriété que possède l'acide arsenieux, à la dose d'un centigramme par jour , $ accroître rapidement V appétit et de relever les forces des malades. A la dose de 15 milligrammes, et surtout de 2 centigrammes, et au-delà, l’acide arsenieux ferait, au contraire, disparaître rapidement et complètement l’appétit qu’il avait provoqué dès le début de son emploi. Cette inappétence se dissiperait dès le lendemain ou le surlendemain par la cessation absolue du médicament.

" Mais, pour exciter l’appétit — déclare M. Sistàch — , il ne s’agit pas seulement d’une question de dose ; l’heure de l’administration dn médicament a encore une importance réelle. Si, à l’aide d’un fractionnement excessif, le malade peut impunément prendre de la liqueur arsenicale immédiatement avant et après le repas, tant

que la fièvre persiste, il n’en est plus de même à partir de la cessation complète des accès; dans ce dernier cas, l’administration de l’arsenic à petites prises jusqu’à l’heure du repas et d’une manière continue, trouble la digestion au point de provoquer, assez brusquement le rejet des matières ingérées, et sans qu’il en résulte d’autres phénomènes consécutifs. Nous avons constaté trois fois ces vomissements dans de pareilles circonstances, et la reprise du médicament deux heures après rt a jamais été suivie d'aucun signe fî irritation . gastro-intestinale. //

Un autre phénomène noté par M. ,1e docteur Sistach est la chaleur stomacale : « Donné, dit-il à la dose de 3 centigrammes par jour (60 grammes de liqueur) et en quatre prises, l’acide arsenieux est complètement toléré, tant que la fièvre dure; dans quelques cas exceptionnels, son administration a été suivie d’une légère chaleur stomacale qui a duré un quart d’heure. Mais, dès la suppression des accès , la tolérance n'est plus la même ; l'administration d'emblée de vingt grammes de ligueur (un centigramme d’acide arsenieux) provogue alors assez souvent une chaleur stomacale assez supportable, guoigue durant parfois une demi-heure ; dans aucun cas nous n’avons vu cette chaleur stomacale s’accompagner d’autres phénomènes morbides. «

L’auteur déduit de ses expérimentations :

1° Qu’à la dose de 1 centigr. par jour et à la prise de 5 milligr. chaque fois (20 et 10 grammes de liqueur), l’acide arsenieux est complètement toléré si on le donne jpendant le repas;

2° Qu’à la prise de 7 milligrammes et demi (15 grammes de liqueur) par repas, il trouble ordinairement la digestion et peut même provoquer des vomissements;

3° Que ce mode d’administration amoindrit l’action thérapeutique du médicament : » Pour les malades, dit-il. qui, atteints de fièvres intermittentes, avaient 40, 50 ou 60 grammes de liqueur à prendre par jour, nous leur en faisions administrer une prise de dix grammes par repas; dans ce cas, l’innocuité était la même, mais nous avons cru remarquer une efficacité moindre dans les doses prescrites. C’est ainsi que les accès se continuaient plus longtemps que lorsque le médicament était complètement administré en dehors des repas. «

M. Sistach appelle l’attention sur les changements de coloration de la langue par suite de l’emploi de l’acide arsenieux. Le premier, Jamés Begbie a montré que la langue se revêt d’un enduit blanc argenté, comme si l’on avait touché sa surface avec une solution légère de nitrate d’argent. Lorsqu’il constate l’enduit gris terne de la langue coïncidant avec la sécheresse de ' la bouche et l’absence complète d’appétit, M. Sistach conseille de diminuer la dose du médicament : presque toujours, dit-il, il a vu une diminution notable du médicament modifier assez rapidement l’aspect de la langue et éveiller l’appétit.

Comme M. Boudin, comme le docteur Masselot1,

M. Sistach constate parmi les effets de l’arsenic l’aptitude à la marche : « Comme effet tardif, nous avons remarqué, dit-il, chez dix malades une aptitude extrêmé à se promener de longues heures sans fatigue. »

Action de V arsenic sur la rate. — L’auteur fait remarquer avec raison que, quand on parle de l’hyperémie de la rate, il convient d’établir une distinction importante entre les congestions simples et- hémorrhagi-

*) Etudes sur les fièvres Intermittentes, extrait des Arch. gêner, méd. 1846, p. 29:

ques dues à l’état fébrile, et les hypertrophies avec induration que l’on rencontre dans les vieilles fièvres intermittentes récidivées, ainsi que dans la forme chronique de l’intoxication paludéenne. Dans la séance du 29 octobre 1855 de notre Académie, la même opinion à été exprimée d’une manière remarquable par l’honorable M. Ballot. Ce médecin distingué a fait remarquer, à propos des engorgements spléniques qui accompagnent les fièvres d’accès, que, à côté des splénotrophies dues à une cause mécanique, il en est d’autres dues à une action dynamique et se traduisant par des endurcissements, des malaxies totales ou partielles, des altérations organiques variées. Alors les fébrifuges, quels qu’ils soient, déclare M. Fallût, sont sans aucun bon effet sur les splénotrophies,- et l’on a beau couper la fièvre, la rate ne se fond plus;, celle-ci ne revient jamais à son état naturel que pour autant que ces désordres matériels n’aient pas existé.

Non plus que le sulfate de quinine, l’arsenic a une action spéciale sur l’engorgement de la rate; comme le kina il ne fait disparaître la splénotrophie qu’en guérissant la fièvre intermittente.

Pour M. Sistach l’action de l’acide arsenieux sur les engorgements spléniques n’a pas été inférieure à celle du sulfate de quinine chez ses fébricitants. Un grand nombre d’auteurs cités par M. Sistach attestent cette efficacité du fébrifuge minéral : MM. Frémy, Puster, Bernier, Caytan, Lemaistre, Zéroni, Néret, Masselot.

M. Prémy, qui a expérimenté l’arsenic en 1855 dans son service de fiévreux de l’hôpital militaire du Boule, déclare avoir vu « des rates de 25 centimètres revenir en moins de trois semaines, sous l’influence de la solution arsenicale, à leur limite normale. «

Le professeur Fuster de Montpellier a vu dans quelques cas F acide arsenieux exercer une action favorable sur Tétât général et sur les engorgements viscéraux, malgré, la persistance des accès.

M. Sistaeh ne considère point Tengorgements plénique comme la pierre de toucbe des fébrifuges. Il en donne plusieurs bonnes raisons, dont nous citerons quelquesunes : « L’absence de fièvre coïncidant avec des altérations de la rate, telles qüe cet organe a pu être souvent tuméfié, altéré, désorganisé même, sans donner lieu à des accès intermittents, ainsi que M. Yigla Ta démontré dans son mémoire1; l’action spéciale de certaines substances, telles que la strychnine, qui, sans influence sur l’élément intermittent, possède la propriété de diminuer le volume de la rate; enfin l’inefficacité absolue du sulfate de quinine dans les engorgements invétérés de la rate, alors même que les accès intercurrents ne résistent pas à l’action de ce médicament : ce sont là autant de circonstances qui ne permettent point de prendre l’engorgement splénique comme le point de départ des manifestations fébriles. •>

D’après M. Sistaeh la percussion plessimétrique est incapable de donner d’une manière exacte les dimensions de la rate. // Tant de causés, dit-il, réagissent sur le volume de la rate, qu’il est dans quelques cas bien difficile de préciser la part d’action qui revient aux influences physiologiques ou pathologiques : Dobson n’at-il pas constaté expérimentalement2 que c’était cinq heures après le repas que la rate offrait le plus grand développement, tandis qu’elle était petite et peu tur-

*) Archives générales médicales , 1 8 43 et 1844.

*) Liégeois , Anatomie et physiologie des glandes vasculaires sanguines, 1860, p. 50.

gide douze heures après le commencement de la digestion? Les expériences entreprises à Alfort n’ont-elles pas démontré que la rate augmente de volume au moment de l’ absorption des boissons, que celles-ci se trouvent en totalité dans l’estomac, qu’elles aient déjà pénétré dens l’intestin, ou quelles occupent à la fois l’un et l’autre1*? N’a-t-on pas observé en Angleterre, à l’aide de faits minutieusement contrôlés, que l’abstinence seule amoindrit le volume de la rate? Et les dimensions de cet organe sont-elles si peu variables qu’on puisse se dispenser de tenir compte de ses variations ? Mais, suivant M. Sappey, le volume de ce viscère ûe varie pas seulement suivant les individus , mais encore selon le sexe, selon le degré de plénitude de la veine-porte, et sous l’influence de certains médicaments. Enfin, d’après M. Liégeois : « Les vaisseaux de la rate étant en communication avec ceux de l’estomac, du foie et du pancréas, on comprendra que son volume variera avec la facilité plus ou moins grande de la circulation dans ces organes. En outre la rate jouit de mouvements partiels subordonnés à ceux de l’estomac et de véritables déplacements physiologiques, se produisant sous l’influence dés contractions du diaphragme, telles que l’ampliation de l’estomac, le météorisme, etc.

M. Sistach prétend qu’on a exagéré l’action du sulfate de quinine lorsqu’on a prétendu que : « donné à haute doses, il fait dissiper, en un temps assez court, la très-grande majorité des engorgements de la rate2. Il cite les opinions de MM. Euster et Laveran. Le premier déclare que : « l’engorgement splénique ne disparaît jamais aussi vite que la fièvre; il ne diminue

1) Sappey, Anal, descript., t. III, p. 317.

2) Pioruy, Traité de méd. prat., 1845, t. VI, p. 132.

qu’à la longue par la persistance de l’état normal. « Le second écrit : « expression anatomique de l’intoxication paludéenne, l’engorgement de la rate se produit avec rapidité, surtout chez les jeunes sujets, persiste anssi longtemps que la maladie, cède avec lenteur et difficulté. Le sulfate de quinine ne me parait pas non plus faciliter le retour de l’organe a ses proportions normales. En suivant jour par jour la réduction de cet organe chez les malades traités comparativement par l’expectation et le sulfate de quinine, j’ai trouvé à peu près le même temps écoulé pour le retrait de la rate. « {Gaz. Mêdic., 1856, pages 5 et 19).

. élimination de l’arsenic. — M. Aran et d’autres ont dans ces dernières années émis la crainte de la possibilité d’une accumulation de l’acide arsenieux dans les organes parenchymateux, le foie, le poumon, etc., accumulation qui serait favorisée par l’élimination lente de ce métal. Mais ces craintes ne sont point fondées. En admettant avec M. Louis Orfila que l’élimination s’opère chez le chien trois fois plus vite que chez l’homme, on pourra considérer, dit -il, comme une probabilité que chez ce dernier l’acide arsenieux sera éliminé trente jours après son ingestion. Pour M. Orfila, cette élimination a lieu à la fois par la muqueuse intestinale , par la peau et par l'urine. M. Chatin a retrouvé l’arsenic dans les mucosités intestinales et dans la sérosité d’ un vésicatoire, M. Chevalier dans les matières fécales, MM. Maillot, Eournez, Masselot, dans l’urine de fiévreux traités par l’acide arsenieux.

Il résulte des expériences de Elandin et de Danger, que c’est seulement au bout de trente-cinq jours qu’un mouton, qui avait résisté à la prise dé six grammes d’acide arsenieux, ne présentait plus d’arsenic dans ses urines

( Annales d’hygiène et de médecine légale, t. XXIX, p. 468) .

La lenteur de l’élimination, due à cette propriété du foie d’arrêter le passage de l’acide arsenieux de l’estomac dans la circulation artérielle, explique l’innocuité fréquente de fortes doses d’arsenic absorbées par la muqueuse stomacale.

Pour qu’une substance toxique manifeste son action sur l’économie — écrit M. Caben — , le fait de son passage mécanique ne suffit pas. Il faut que l’absorption la fasse pénétrer plus avant ; bien plus , on ne doit conserver cette qualité de substance introduite dans l’organisme , qu’aux substances que leur pénétration dans le système artériel amène dans le tissu capillaire, siège des modifications de composition et de décomposition organique, ainsi que des actions des substances toxiques et médicamenteuses. « Une substance introduite dans l’estomac pourra ne pas pénétrer dans la circulation artérielle, parce qu’elle sera éliminée avant d’y arrive/. Elle aura, en effet, à traverser le système de la veine-porte, le foie, les veines hépatiques , le tissu pulmonaire ; or, dans ce trajet, elle peut être éliminée dans le foie par la bile, etc.» (Claude Bernard).

M. Erémy a émis la proposition suivante relativement à l’emploi de l’arsenic dans les fièvres intermittentes :

» Tant que la fièvre dure, dit-il, la tolérance du médicament est complète ; dès que le malade ni est plus sous l influence de la fièvre il y a de suite intolérance . Les j doses doivent être alors rapidement diminuées; il y a j meme indication de cesser de suite V emploi du médicament administré aux doses qui ont de l’influence sur l’accès. » Cette règle avait déjà été posée par M. Boudin : « Ordinairement, avait écrit M. Boudin, les malades supportent parfaitement 2 à 3 centig. d’acide arsenieux au début du

traitement et cessent de tolérer cette dose deux ou trois jours après, quand la fièvre est coupée. «

M. Sistacli ne croit point que l'intolérance se produise aussi rapidement que semble le préciser M. Frémy. D’après M. Boudin1, « la non-tolérance se mRnifpst.pi par des nausées, de la céphalagie, la diminution d’appétit; à un plus haut degré, elle se traduit par des vomissements, de la diarrhée. « M. Boudin ajoute que le premier signe d’intolérance est la production iïune grande quantité d? eau à la louche, production d’eau qui précède la nausée. Chez nos malades, la continuation de la dose initiale de la liqueur, après la cessation des accès , a déterminé presque toujours la diminution et la perte complète d’appétit au bout de trois à six jours , écrit M. Sistach. « A mesure que la tolérance s’accroît, dit M. Boudin, il faut aussi diminuer la dose et insister sur le fractionnement. «

n Nous ne saurions trop insister , écrit M. Sistach , sur la tolérance de l’économie pour des doses élevées d’acide arsenieux tant que la fièvre persiste. C’est pour ne pas en avoir tenu compte que quelques expérimentateurs, procédant par doses chaque jour plus élevées d’acide arsenieux, ont déterminé des accidents et conclu au rejet absolu du médicament; tandis que, par un dosage inverse , ils auraient obtenu l’efficacité et l’innocuité.

a Parmi les exemples remarquables de tolérance arsenicale, nous citerons les faits que M. le professeur Fuster a communiqués à l’Académie des sciences le 22 juin 1855. Il s’agit de trois malades, qui, par erreur, ont pris pendant sept jours de suite : un, 6 centigr.,

*) Traité de géographie et de statistique médicale , 4857, T. II, p. 532.

un autre, 8 centigr., et le troisième, 12 centigrammes d’acide arsenieux sans nul accident.

« Les deux premiers ont vu disparaître complètement une fièvre double-tierce très-ancienne et une fièvre quarte invétérée; le troisième n’a vu la fièvre ni s’amender ni s’aggraver. Si l’on compare l’innocuité de ces doses élevées d’acide arsenieux chez les malades atteints de fièvres intermittentes, aux accidents graves qu’elles paraissent déterminer dans l’état de santé, au point que, suivant le docteur Lachèze (d’Angers)1, une dose variant de 12 à 15 milligrammes d’arsenic détermine des vomissements, des coliques, etc.; et que 5 à 10 centig. d’arsenic causent une gastro-entérite et une lésion des centres nerveux suffisante pour détruire la vie, on ne peut se refuser à admettre ce remarquable phénomène de la tolérance, qui, suivant M. Boudin, varie avec la spécialité morbide. »

L’auteur termine son mémoire en le résumant sous forme de conclusions, d’aphorismes. Nous croyons devoir reproduire les principales de ces propositions :

1. — L’acide arsenieux sous forme solide expose facilement à des phénomènes d’irritation gastro-intestinale : a) par son action topique qui est essentiellement caustique; h) par la difficulté d’en peser avec précision de très-petites quantités, et de le mêler très-exactement à son excipient.

2. — Nos relevés concordent avec ceux du professeur Fuster pour constater que l’arsenic agit avec autant de succès contre les fièvres intermittentes récentes que contre les fièvres invétérées dues à une intoxication paludéenne profonde.

*) Annales d'hygiène et de médecine légale , 1837.

3. — Nos observations , ainsi que les travaux de M. Erémy et de MM. Euster et Girbal, établissent que l’action de l’acide arsenieux est plus prompte dans les fièvres tierces que dans les fièvres quotidiennes.

4. - — Suivant MM. Boudin, Maillot et Morgan ti, les rechutes sont moins fréquentes et plus tardives avec l’acide arsenieux qu’avec la sulfate de quinine.

5. — A prises très-fractionnées la liqueur arsenicale (de M. Boudin) n’a jamais déterminé chez nos malades ni épigastralgie, ni vomissements, ni diarrhée, ni coliques,- tant que la fièvre a persisté ; plus on insiste sur le fractionnement, plus le malade supporte, sans aucun inconvénient, des doses élevées d’acide arsenieux.

6. — La tolérance qui, suivant M. Boudin, varie avec chaque spécialité morbide, est aussi subordonnée à la durée de la fièvre. Tant que les accès ne sont pas définitivement supprimés,- le malade tolère des doses élevées d’acide arsenieux variant de 3 à 6 centigrammes; M. Euster a même cité des faits qui prouvent que 8 et même 12 centigrammes d’acide arsenieux ont été pris, pendant sept jours de suite,' sans nul accident.

7. — ■ Dès que survient l’apyrexie complète, il y a indication de diminuer la dose du médicament.

8. — Dès que survient V apyrexie complète , la conti nuation de la dose initiale de la liqueur produit rapidement la diminution et la suppression de V appétit : dès la suppression des accès, il est très-important de mettre au moins un intervalle de deux heures entre l’administration de 15 grammes de liqueur et l’heure des repas; donné à cette dose une heure avant le repas, l’acide arsenieux supprime ordinairement l’appétit, tandis qu’il trouble la digestion lorsqu’on l’administre une heure après.