THÉRAPEUTIQUE

Considérée dans son acception la plus générale, la thérapeutique embrasse : 1** l'étude des agents propres à combattre les maladies, c'est-à-dire ce que l'on a appelé avec raison, la madère de la thérapeutlqiie ; 2" le mode et les

circonstances de Tapplication de ces af^euts dans le tiaitement des maladies.

C'est particulièrement dans le premier de ces deux ordres d'études, que la chimie a rendu de grands services à la médecine; aussi occupera-t-il notre attention d'une manière spéciale. Quant à la partie de la thérapeutique qui traite du choix des médicaments au point de vue du traitement des maladies, nous avons suffisamment fait connaître le rôle que la chimie peut y remplir, en nous occupant de la pathologie. Bornons-nous à dire que la chimie, en permettant, dans les cas que nous avons énumérés, de porter un diagnostic certain, a, par cela même, éclairé la thérapeutique, puisque le diagnostic est la seule hase sur laquelle on puisse fonder un traitement rationnel. Revenir sur ces sujets, ce serait tomber dans des redites; on pourra retrouver, en effet, dans les divers chaj)itres consacrés à chaque ordre de maladies, ce qu'il y d'utile à enregistrer comme application à leur traitement.

Arrivons donc aux services que la chimie a rendus à l'art de guérir dans l'étude des agents de la matière médicale.

La chimie a éclairé l'étude de ces agents :

1^ En découvrant des médicaments nouveaux;

2"^ En perfectionnant leur mode d'administration.

Parcourons successivement ces deux éléments de division.

La chimie est sans aucun doute, de toutes les sciences, celle qui a fourni à la thérapeutique ses médicaments les plus actifs, les agents héroïques par excellence. A peine au berceau, et toute dominée encore par ses préoccu])ations alchimiques, elle dotait la médecine des préparations d'antimoine, de fer, de mercure, de zinc, de phosphore, etc. Ces médicarnenis énergiques, et qui ont soulevé de si

lonfjues, de si ardentes discussions, ont traversé les siècles, et nous avons pu , de nos jours, voir des partisans et des détracteurs passionnés du Char de triomphe de l'anti' moine.

Depuis qu'elle est devenue une science exacte, la chimie est singulièrement venue en aide à la médecine en lui fournissant des remèdes nouveaux, et en lui donnant les moyens de mieux apprécier la nature de médicaments depuis longtemps connus.

Au premier rang des découvertes qui ont marqué dans la thérapeutique de notre époque, il faut placer celle des alcalis végétaux. Bravant le préjugé antique qui n'accordait d'action qu'aux médicaments très composés, Sertuerner, Desrone, et après eux Pelletier et Caventou, rccherclièrent les principes actifs de Topium et du quinquina, et furent ainsi conduits à la plus hrillante, à la plus utile des découvertes de la thérapeutique moderne. N'hésitons ])as à déclarer que les savants qui ont doté la médecine des préj)arations de morphine, de codéine, de quinine, de cinchonine, de strychnine, d'émétine, etc., ont mérité de voir leurs noms inscrits sur la liste des bienfaiteurs de l'humanité.

Certaines substances qui, au moment de leur découverte, semblaient tout au plus destinées à s'appliquer aux besoins des arts ou de l'industrie, n'ont pas tardé à devenir les auxiliaires les plus puissants de la médecine. Le chlore, le brome, l'iode, le cyanogène, soit à l'état simple, soit à Téiat de combinaison, nous en offrent de frappants exemples. C'est ainsi que l'iode , si longtemps méconnu, bien qu'il entrât dans une foide de remèdes populaires , bien qu'il fût présent dans tous les milieux qui nous entourent, dans lair, dans les eaux, dans les aliments, dans les plantes, employé aujourd'hui contre les plus tristes,

contre les plus rebelles att-ections qui puissent affli(jer l'espèce huujnine, rend à la médecine des services «]u'aucun auire agent ne saurait remplacer.

A celte liste sommaire des médicaments nouveaux dont la chimie a enrichi la médecine moderne, ajoutons Tadmirable série des agents anesthésivjues, Téther sulfuri(pie, le chloroforme et l'éiher chlorhydrique chloré, que la chimie peut avec raison revendiquer comme issus de son domaine, et qui ont introduit dans les opérations chirurgicales la révolution la plus utile et la plus profonde qui ait marqué Thistoire de cette science depuis son origine.

Et comme s'il fallait que chacune des découvertes de la chimie vînt apporter à son tour son tribut aux sciences métiicales, rappelons encore le collodion, au début, simple objet de curiosité scientifique , aujourd'hui médicament d'un usage si répaîidu et d un effet si avantageux en médecine et en chirurgie.

Enfin, les eaux minérales, dont l'action thérapeutique était considérée depuis des siècles comme l'un des secrets de la nature, sont aujourd'hui imitées et reproduites dans nos laboratoires, sur l'indication de la chimie; les liquides, ainsi artificiellement composés, remplacent avec avantage, dans bien des cas, les eaux naturelles auxquelles 1 éloignement ou d'autres obstacles empêchent d'avoir recours.

Mais le rôle de la chimie ne s'est pas borné à enrichir la thérapeutique d'un certain nombre de médicaments nouveaux. Cette science nous dicte le choix que nous devons faire parmi les diverses préparations d'une même substance, elle en guide l'administration, elle en suit les modifications jusque dans la profondeur^ de nos organes.

Donner des règles pour administrer Jes médicaments, assurer et graduer leurs effets, les combiner entre eux, tel est le but de Fart de formuler. Livré jusqu'à ces derniers teuips à une sorte d'empiiisme, Fart de formuler a reçu, dans les dix années qui viennent de s'écouler, des perfectionnements remarquables, et nous allons essayer de ré sumei-, en quelques traits rapides, les conquêtes les plus intéressantes dont la chimie soit venue enrichir, sous ce rapport, la pratique médicale.

Faire choix du médicament est pour le thérapeutiste une première difficulté. Ce choix fait, il reste à donner à ce médicament une forme qui en conserve les propriétés, qui les modifie ou les exalte dans une proportion prévue. Cest ici que la chimie intervient pour nous guider dans la connaissance des principes actifs qu'il renferme , pour nous éclairer sur les différentes combinaisons dans lesquelles ces principes sont engagés, pour apprécier les changements qu'ils peuvent subir par suite des manipulations pharmaceutiques.

Et d'abord, les agents thérapeutiques conservent-ils, dans l'économie, la forme sous laquelle ils sont administrés? ïja chimie nous a appris que les médicaments divers, introduits dans le tube digestif, y subissent une série de modifications, depuis le moment de leur administration jusqu'à celui de leur élimination. Elle a, de plus, souvent réussi à nous rendre compte du mécanisme de ces mutations, et à préciser ses lois.

M. Mialhe a reconnu le premier que toute substance médicamenteuse ne peut être absorbée qu'autant qu'elle est soluble, ou susceptible de le devenir par suite d'une ou de plusieurs réactions chimicjues opérées dans le sein de nos organes. Les corps solubles sont absorbés directement quand ils ne peuvent éprouver ^ de la

part des liquidos animaux qui baignent les surfaces absorbantes, aucune décomposition capable de les rendre insolubles. Au contraire, tous les corps insolubles ont besoin de Tintervention, soit d'un ferment, soit d'un acide, soit d'un alcali, soit d'un composé salin, pour éprouver le phénomène de l'absorption.

Des agents modificateurs de ce genre se rencontrent dans l'économie : les acides, dans le suc gastrique; les alcalis, dans le suc intestinal; les composés salins et les chlorures, dans toutes les humeurs animales. Les aliments eux-mêmes, ainsi (|ue nous l'avons dit en parlant de la digestion, ne deviennent absorbables et assimilables qu'autant qu'ils ont été modifiés par l'action catalytiquede ladiastase animale, du suc pancréatique ou de la pepsine. Mais comme la quantité d'acides, d'alcalis, de chlorures, est très bornée dans les liquides animaux, il en résulte que l'action des médicaments insolubles est en général moins énergique, et se trouve rarement en rapport avec la quantité de substance ingérée. La portion qui est restée sans se dissoudre parcourt toute la longueur du canal digestif, et se trouve expulsée avec les fèces ; quelquefois elle s'arrête dans son cours, se loge dans quelques replis de la muqueuse intestinale, où elle séjourne un temps plus ou moins long, de manière à former une accumulation^ qui peut beaucoup s'accroître si l'ingestion du composé qui lui donne naissance est prolongée longtemps. Ces accumulations ne présentent pas toutes le même danger : celles qui sont inattaquables par les humeurs vitales n'agissent sur les surfaces, avec lesquelles elles se trouvent en contact, qu'à la manière d'un corps étranger, c'est-àdire en déterminant une certaine irritation ou de légers symptômes d'inflammation. Au contraire, les composés susceptibles de devenir solubles par suite d'un change-

ment dans la quantité ou clans la composition des humeurs viscérales, peuvent prendre des propriétés actives, souvent toxiques, et par leur absorption, déterminer des accidents très fjraves, quelquefois mortels. Le calomel, le sulfate de quinine, le mercure métallique, la dij;italinc, etc., ont ainsi donné lieu à des effets d'intoxication.

Rappelons quelques uns des faits qui ont servi à mettre en évidence ce fait curieux de V accumulation d'un médicament dans le canal digestif : Chez un malade qui avait pris, quelques jours auparavant, du protoxyde d'antimoine, une limonade taririque, en transformant le protoxyde d'antimoine en tartrate antimonique, détermina des vomissements et une diarrhée. — De Teau iodée administrée à un dartreux, peu de temps après la cessation d'un traitement par le calomel, donna lieu à une salivation abondante: effet produit parla combinaison de Tiode avec le protochlorure de mercure et par la formation d'un sel mercuriel soluble (proto-iodure d'abord, et consécutivement deuto-iodure de mercure). — Chez un étudiant en médecine qui avait pris pendant longtemps de l'iodure de potassium , un ptyalisme très abondant se déclara après l'ingestion de 30 centigrammes de proto-iodure de mercure.

Ce qui vient d^étre dit sur l'accumulation des médicaments dans l'organisme, permet d'expliquer le phénomène de la localisation des poisons.

Le fait incontestable delà présence des poisons en plus ou moins grande quantité dans certains viscères ne peut être attribué, selon M. Mialhe, à une sorte d'élection jdiysiologique, ainsi qu'on l'a admis ; ce phénomène ne saurait être rapporté, d'après ce chimiste, qu'aune stagnation momentanée de ces substances, effet qui peut être provoqué par les circonstances suivantes : tantôt c'est une

cause purement pliysique due au ralentissement forcé qu'éprouve le sang, quand ce liquide traverse certains organes parenchymaienx très vasculaires, tels que le foie ou la rate; tantôt c'est le résultat d'une cause chimi(jue. Pendant la circulation abdominale, ces substances peuvent rencontrer dans le sang certains composés cbimiques qui les précif)iient sous forme insoluble, ce qui leur permet de demeurer un temps plus ou moins long dans les viscères, jusqu'à ce qu'une autre combinaison vienne leur rendre leur solubilité, et les faire entrer de nouveau dans la circulation générale (1)

Dans Xassoctntîon des médicaments, la médecine agirait en aveugle si elle n'é:ait guidée par la connaissance des réactions chimi(|ues qui doivent s'accomplir dans l'économie ; elle porterait le poison à la place du remède, la mort à la place de la santé. Dans nos organes, eomme| dans les appareils de nos laboratoires, certaines combinaisons doivent fatalement s'effectuer, et le phénomène s'accomplit forcément dès que les conditions qui peuvent le provoquer se trouvent réunies. C'est ainsi que nous avons vu l'oxyde d'antimoine se changer enémétique par suite de la présence de l'acide tartrique, le calomel, sous l'influence de l'iode ou de l'iodure de potassium, passer à l'état de deuto-iodure de mercure, et produire ainsi tous les effets qui résultent de l'administration d'un sel mercuriel soluble.

Bien plus, les substances les plus inoffensives isolément peuvent, étant associées, donner naissance à des poisons. Les travaux de MM. Robiquet et Boutron, Liebig et Vœh- 1er, ont prouvé que lemélange des deux solutions aqueuses d'amygdaline et d'émulsine, substances neutres et tout à

( i) Traité de l art de formuler.

fait inoffensives, en(![endre à la fois de l'huile volatile tl'ainandes amères, de Tacide cyanliydrique, et d'autres produits. Le loch b!anc du Codex renferme une petite quantité d'amandes amores; si ce loch, si innocent par lui-même est additionné de(|uelques centi(j[rammesdecalomel, lemélan^^e donne naissance à du bichlorure et à du bicyanure de mercure, el peut occasionner, surtout chez les enfants, des accidents phis ou moins graves. C'est ce qiie l'expérience a plus d'une fois confirmé. Un lavement avec quelques grammes de sel marin, administré à un individu souujis peu de temps auparavant à l'usage du mercure doux, à dose un peu élevée, a déterminé un empoisoimement mortel : le protochlorure de mercure, accumulé et retenu dans la muqueuse intestinale, avait été transformé, par l'action du sel marin, en bichlorure de mercure.

L'expérience a appris que, lorsqu'on administre plusieurs médicaments à la fois, l'un d'eux accroît l'activité de l'autre, ou bien ce mélange annihile ou détruit leurs propriétés réciproques. M. Mialhe, dans son Traité de fart de formuler^ a donné la raison de quelques uns de ces faits.

Dans le premier cas, voici comment M. Mialhe explique ce résultat, en raisonnant sur quelques exemples.

L'action purgative des résines et des huiles est augmentée, comme le savent les praticiens, lorsqu'on les associe avec un peu de magnésie. Cela tient à ce que la magnésie, outre son action purgative propre, a pour effet de satuî^er les acides de lestomac. Sans cette ciiconstance, entraînés avec les résines dans l'intestin, ces acides iraient saturer, en pure perte pour l'action médicale, les alcalis du tube intestinal qui servent, en émulslonnant ces résines, à en provoquer l'absorption.

Vallisnieri et M. Bretonneau ont fait voir qu'en

associant certains purgatifs à petite dose, tels que le calomel et le jalap, on obtient un effet beaucoup plus prononcé que si on les administrait tous deux isolément, même à très haute dose. Voici l'explication que donne M. Mialhe de ce fait, bien constaté par Tobservation clinique. La plupart des purgatifs ont besoin d'un dissolvant spécial pour exercer leur action. Toutes les fois donc que Ton associe deux purgatifs qui ne s'adressent pas au même agent dissolvant, l'action purgative est portée à son maximum. Tel est le cas du calomel et du jalap; car Tun a besoin pour se dissoudre de Tintervention des chlorures alcalins, l'autre du concours des alcalis. i\. dose plus élevée, l'action de ces purgatifs employés isolément, serait plus faible, parce qu'il n'existerait pas dans le tube digestif une quantité de dissolvant suffisante pourles influencer. Pour le second cas, c'est-à-dire pour le cas où le mélange des médicaments peut contrarier leur action respective, voici comment s'exprime l'auteur du Traité de [art de formuler : « Tantôt une seule des substances est dissoute » en totalité, et l'autre seiilement en partie : tel est le cas » du carbonate de chaux prescrit à une dose un peu M élevée, concurremment avec le carbonate de magnésie; » le carbonate de chaux est seul dissous en totalité, l'oxyde » de calcium étant plus basique que celui de magné- » sium. Tel est encore le cas de l'association de la magnéw sie et du sous-nitrate de bismuth: ici l'oxyde de magné- ■ sium est seul complètement dissous. Tantôt une seule M des substances médicamenteuses est presque exclusi- » vement attaquée, l'autre ne l'étant que peu ou point; » c'est ce qui arrive lorsqu'on administre ensemble une « faible dose de quinine ou de sulfate de quinine avec une » forte dose de magnésie libre ou carbonatée ; cette der- » nière , épuisant à elle seule l'action dissolvante des

» acides ^aslriiiiies, est seule dissoute. L». uiéine chose se » présente quand on donne à la fois Toxyde de bismuth » à petite dose et la magnésie à haute dose; c'est encore » 1 oxyde de magnésium qui seul éprouve le phénomène » de la dissolution. »

Des considérations chimiques, analogues aux précédentes, rendent compte de ce fait thérapeutique bien constaté que, dans un grand nombre de cas, les médicaments agissent mieux à petite dose fractionnée en un certain nombre de fois, que si Ton administre tout d'un coup la même quantité de ce médicament, ou une dosephis forte. Les agents chimiques susceptibles d'influencer les médica ments de manière à rendre leur absorption possible , n'existent dans les liquides de l'économie qu'en proportion assez faible; il résulte de ce fait que la quantité d'un médicament insoluble qui peut se dissoudre en un temps donné, est peu considérable, et n'est nullement en rapport avec la dose administrée d'un seul coup; mais si, au lieu de donner à la fois la dose entière, on la partage en un certain nombre de doses beaucoup plus faibles, prises à un certain intervalle, l'action chimique qui doit en provoquer la dissolution s'établit d'une manière bien plus efficace. Ainsi U grammes de limaille de fer administrés en une seule fois ne triomphent souvent de la chlorose qu'après pkisieurs mois de traitement, tandis que 1 gramme de ce métal seulement, prescrit à doses fractionnées, amène lu guérison beaucoup plus vite. Un gramme de kermès quelquefois ne détermine point de vomissements, ou ne provoque qu'un effet à peine sensible, tandis qu'une dose moitié moindre, fractionnée, produit toujours un effet des plus marqués, etc. Cette explication de l'action des médicaments employés à dose fractionnée, est en harmonie complète avec les faits , et peut, dans beaucoup de cas, fournir au praticien des renseignements utiles.

Les indications de In cliimie penvent encore venir en aide au médecin jîour le guider dans la préférence à accorder à tel ou tel des médicaments auxquels une même substance peut donner naissance. Tous les sels de mer^ cure peuvent être utilement employés dans le traitement de la syphi'is; la plupart des ferru^jiueux peuvent guérir la cldorose; cependant il est souvent nécessaire de savoir quel est, de toute la série des composés de mercure ou de fer, celui qui fournira, dans un cas donné, les résultats les plus avantageux. La chimie vient ici enseigner au praticien qu'il doit s'adresser, pour obtenir le maximum d'effet, au sel le plus soluble, à celui qui peut le plus facilement s'absorber, à celui qui contient, à poids égal, la plus grande quantité de matière active, etc. C'est d'après ces principes qu'il est reconnu que le bicblorure ou le cyanure de mercure sont, de tous les mercu riaiix , ceux qui conviennent le mieux à l'emploi médical , et que le tartrate de potasse et de fer est le composé ferrugineux dont la pratique doit retirer le plus d'avantages. En prenant ces considérations jiour guide, les praticiens ont à leur disposition des règles sûres et précises, et ils peuvent éviter les déceptions trop fréquentes que l'on est sujet à éprouver dans l'essai de médicaments nouveaux, conçus sans principe arrêté et en dehors de toute prévision chimique.

Nous n'abandonnerons pas ce sujet sans rappeler une curieuse application des idées chimicpies à l'explication de certaines idiosyncrasies . Il ne s'agit point, on le comprend, de nier l'existence générale de ces dispositions idiopathiques de l'économie, mais seulement de montrer que, dans un certain nombre de cas où cette disposition est invoquée , il est facile, par un examen plus attentif, de se rendre compte de ces anomalies en ce qui touche l'action des médicaments.

Selon M. Minllie, c'est principalement aux variations chimiques (pii peuvent survenir dans la composition de liquides deréconomie,fpi'il faut attribuer un [^rand nombre de ces différences d'action médicale, mises par les praticiens sur le compte d'une idiosyncrasie. Les acides son ils plus abondants dans les premières voies? Les médicaments insolubles, tels que le fer métallique, les oxydes de fer, de zinc, de bismuth, de magnésium, etc., qui ont besoin, pour agir, de l'intervention des acides, prennent un surcroît d'énergie. Les humeurs n'offrent-elles qu'un état acide très faible, neutre, ou même alcalin ? L'action de ces composés insolubles devient moindre ou complètement nulle. La quantité de chlorures, dans les divers liquides de l'économie animale, est tout aussi variable que celle des acides et des alcalis contenus dans les sécrétions gastriques et intestinales, et cette variation entraîne, dans l'effet des médicaments, (!es différences que l'on attribue, à tort, ù l'idiosyncrasie. Si le calomel a une action assez faible chez les enfants, c'est que leurs humeurs sont peu riches en chlorure de sodium. Si, chez les adultes, le même médicament est quelquefois sujet à perdre, en apparence , son action thérapeutique , cela tient à ce que la diète et l'ingestion prolongée de boissons aqueuses, a fini par priver l'économie d'une partie du sel marin et du sel ammoniac, dont la présence est nécessaire pour rendre soluble, et par conséquent actif, le protochlorure de mercure. Enfin, si le même médicament peut provoquer chez les marins des accidents très graves, et doit même être banni de leur médication, cela tient à ce que, par suite de leur alimentation avec des viandes salées, l'économie est, chez eux, sursaturée, pour ainsi dire, de chloruie de sodium. La qualité et la quantité des différentes humeurs animales, en variant sous

l'iiiMuerice de l'àfje, du sexe, du tempérament, des professions, du genre de vie, ou de laiimentation des malades, feraient donc varier les idiosynciasies. Il suffit de citer ce résultat, pour établir l'exactitude de Texplication que nous venons de donner de cette disposition de l'économie dans les circonstances spéciales que nous avons considérées.

Si les faits précédents ont suffi à démontrer Tutilité des precepteset.de l'observation cliimiques appliqués à l'art de formuler, on restera convaincu, que la chimie est devenue de nos jours la compagne indispensable et l'auxiliaire le plus direct de la médecine, il est aussi difficile au médecin de marcher aujourd'hui sans le secours du chimiste, qu'il est difficile au chimiste de prononcer sur les propriétés d'un médicament, ou sur le mérite d'une préparation thérapeutique, sans avoir invoqué les lumières du praticien.