ADMINISTRATION PAR VOIE INTRAVEINEUSE

PREMIÈRE EXPÉRIENCE. — Deux chiens ont reçu, par la bouche, chaque jour, le premier, 50 cmc. d’eau de Vichy (Hôpital) ; le second, un volume égal d'eau ordinaire (Vanne).

De même, chacun d’eux a reçu, par voie intravei

TE es

neuse, une injection quotidienne de citrate de cuivre ammoniacal (1), chaque injection apportant 0 gr. 012 de cuivre évalué en Cu?S, ce qui donne, les animaux étant sensiblement de même poids, Î mgr. 4 par kilogramme.

Il s’est produit, vers le huitième jour, un état de cachexie révélant une intoxication profonde à laquelle le ne 2, beaucoup plus malade, allait succomber en quelques heures. Sans attendre la mort, qui eut été plus tardive pour le n° {, on a immédiatement sacrifié les deux animaux par anesthésie, pour

obtenir des résultats analytiques comparables.

No No 2 (Eau de Vichy) (Eaudela Vanne)

Poids initial des animaux... 8 kgr. 500 8 kgr. 700

POS HIDAl rever. 8 kgr. 750 7 kgr. 700

Le poids du n° 1 (eau de Vichy) adonc légèrement augmenté, alors que celui du second (eau ordinaire) a fortement diminué.

Les analyses ont donné:

No No2 Foie Poids 395 er. 315 gr.

Cu?S 0 gr. 0470 0 gr. 0320 Urines Volume total 3 lit. 060 2 lit. 565 Cu?S 4pr. jours 0 gr. 0090 0 gr. 0032 3 dern. jours traces 0 gr. 0045 Urobiline {races Quant. notable Fèces Cendres 18. dur D Cu°?S 0 gr. 0180 0 gr. 0188

1. Ce sel, chimiquement pur a été mis gracieusement à notre disposition par M. Billon, directeur aux Etablissements Rhône- Poulenc,

Résultats. — 1° La dose toxique de cuivre — mortelle en 8 jours — à l'état de citrate ammoniacal, injecté par voie intraveineuse,est voisine de 1 mgr. 4 de métal, compté en Cu?S, par kilogramme d'animal.

20 L'influence de l'eau de Vichy (Hôpital), comparée à celle de l’eau ordinaire, a été de permettre, malgré le toxique, une légère augmentation du poids. de l’animal et de lui conférer une résistance plus grande à l’action nocive du cuivre. Ce résultat peut s'expliquer par une fixation plus marquée de ce métal par la cellule hépatique (47 mgr. contre 32).

L’urobiline nrinaire, dont la proportion s'élève quand le foie fléchit, est beaucoup plus abondante chez l'animal qui a reçu l’eau ordinaire. L'eau minérale a donc exercé, de plus, une certaine protection de la cellule hépatique.

Deuxième EXPÉRIENCE. — Deux chiens ont recu, chaque jour : le premier, 50 eme. d’eau de Vichy (Hôpital) ; le second, un volume égal d’eau ordinaire.

Injection intraveineuse quotidienne de citrate de cuivre ammoniacal, chaque injection apportant 0 gr. 014 de cuivre compté en Cu$S. Cette dose correspondait, en Cu?S,à 2 mgr. 2 par kilogramme d'animal, pour le n° f,et à 2 mgr. { pour le n° 2.

L'expérience n'a pù durer que cinq jours, le n° 1 étant mort, l’autre, qui était très malade, a été sacri-

fié par anesthésie.

No . No2 (Eau de Vichy) (Eau de la Vanne) Poids initial des chiens. .... 6 kgr. 150 6 kgr. 500 Poids à la mort............ 5 kgr. 200 5 kgr. 350

Le n° 1 a donc diminué de 0 kor. 950, et le no 2 de 0 kgr. 650.

Les analyses ont donné:

No 1 No 2 Foie Poids 252 gr. 308 gr.

Cu?S 0 gr. 0457 0 gr. 0335 Reins Poids 42 gr. 48 gr.

| Cu?S Ogr. 0022 0 gr. 0017 Urines Volume total 770 ce. 1880 cc.

Cu?S 0 gr. 0070 0 gr. 0043 Fèces Cendres 8 gr. 5 29 gT.D Cu?S 0 gr. 0092 0 gr. 0081 Résultats. — 19 La dose de métal injecté étant ici

de 2 mgr. 2 (en Cu°S), pour le no 1, et de 2 mgr. 1 pour le n° 2, par kilogramme d'animal, et le premier ayant présenté des signes d'intoxication plus accentués (entérite grave les deux derniers jours), on peut en déduire que la dose mortelle, par intoxication aiguë, est voisine de 2 milligrammes par kilogramme ;

29 La fixation du métal par le foie est plus marquée chez le n° 1 ; |

3° L'eau de Vichy a provoqué, par les voies rénale et intestinale, une élimination de cuivre supérieure

à celle produite sous l'influence de l’eau ordinaire.

TROISIÈME EXPÉRIENCE. — Deux chiens ont recu,

ER chaque jour , le n° 1, 50 cmc, d’eau de Vichy (Hôpital) : le n° 2, le même volume d’eau ordinaire. Injection intraveineuse quotidienne de citrate de cuivre ammoniacal, chaque injection apportant 0 gr. 0134 de cuivre, compté en Cu’S, soit L mgr. 4 par kilogramme, les deux animaux ayant sensiblement le même poids. La dose de toxique injectée étant notablement plus faible que dans l'expérience précédente, les animaux ont présenté une plus grande résistance. Cependant, au 10e jour, l'un et l’autre manifestant pour la nourriture une répul-

sion presque absolue, on les a sacrifiés.

No À N°2 (Eau de Vichy) (Eau dela Vanne) © Poids initial des chiens. …... 9 kgr. 450 9 kgr. 050

Poids à la mort.......... .. 8 kgr. 200 8 kgr. 950

Les analyses ont donné :

No No 2 Foie Poids 430 gr. 10 gr.

Cu?S 0 gr. 0760 0 gr. 0900 Reins Poids 66 gr. 65 gr.

Cu?S Ogr. 0050 traces Cerveau Poids PAM 60 gr.

Cu?S traces quantité plus marquée Urines Volume total 5 lit. 010 4 lit. 820 Cu?S O0 gr. 0056 0 gr. 0064 Fèces Cendres 82 gr. 48 gr.

Cu?S O0 gr. 0307 0 gr. 0108

Résultats. — 1° La dose toxique, capable de pro-

duire, le 10e jour, des accidents assez graves pour faire prévoir la mort à brève échéance, a été de 1 milligr. 4 de cuivre, compté en Cuñ$, par kilogr. d'animal.

20 L'influence de l’eau de Vichy a provoqué une élimination beaucoup plus forte de cuivre par la voie intestinale que l’eau ordinaire, ce résultat paraissant se déclancher par suite de la prolongation de l’expérience, alors que, pour l'expérience de plus courte durée, c’est-à-dire au début de l’apport du métal toxique, la fonction de fixation semble, au contraire, rendue plus active. Il faut ajouter que les urines des deux animaux renfermaient une faible quantité d’albumine.

L'urine du n° { contenait des traces de pigments biliaires et d’urobiline, mais des quantités bien supérieures de ces pigments ont été trouvées dans l’urine du n° 2.

Ces constatations établissent donc également une action favorable de l'eau de Vichy contre l’intoxication.

QUATRIÈME EXPÉRIENCE. — Deux chiens ont recu chaque jour : le no 1,50 cmc. d’eau de Vichy (Hôpital) ; le n° 2, un égal volume d’eau ordinaire.

Injection intraveineuse de glycocollate de cuivre, chaque injection quotidienne correspond à 14 milligrammes de cuivre comptés en Cu’$, soit, les deux chiens étant de même poids (9 k.400), 4 milligr. 4 par kilogr. d'animal.

Le chien n° 2 ayant succombé le 7e jour, quelques

RARES heures après l’injection, on a sacrifié immédiatement, pour rendre les analyses comparables, le n° 1

qui offrait une plus grande résistance à l’action du

toxique.

No 1 No 2 (Eau de Vichy) (Eau de la Vanne) Poids initial des chiens .... 9 kgr. 390 9 kgr. 395

Poids des chiens à la mort.. 9kegr. 380 9 kgr. 340

Les analyses ont donné :

No No 2 Foie Poids 390 gr. 295 gr. ‘à ” Cu?S 0 gr. 0559 0 gr. 0556

Reins Poids 05 gr. 65 gr.

Cu?S 0 gr. 0015 0 gr. 0040

Urines Volume total 2 lit. 940 2 lit. 880 Cu?S 0 gr. 0040 0 gr. 0029

Fèces Cendres 43 gr. 10 gr.

Cu?S 0 gr. 0214 0 gr. 0160 Résultats. — 1° La dose mortelle de cuivre, comp-

tée en Cu'S, a été, au 7e jour, de ! mgr. 4 par kilogr. d'animal.

90 La protection par l'eau de Vichy est évidente : survie du no 4, avec élimination plus marquée du métal par la voie intestinale, cela malgré une fixation sensiblement égale dans le tissu hépatique des deux animaux. Dautre part, chez le n° 2, fixation plus marquée dans le tissu rénal et moins de cuivre dans l'urine.

L'eau de Vichy semble donc avoir également

favorisé l'élimination urinaire.

L'ensemble des expériences précédentes sur la toxicité des sels de cuivre et la protection que l’eau de Vichy peut exercer contre cette action, nous semble permettre les déductions suivantes :

1° Par la voie digestive, une dose quotidienne de sulfate de cuivre supérieure à9 mgr. par kilo d'animal (soit 2 mgr. 85 en Cu'S)est restée,pendant 39 jours, compatible avec l’état de santé, sans produire de vomissements, Cependant, elle a provoqué, chez les deux chiens en expérience, une répulsion absolue pour la viande crue, même non additionnée du sel de cuivre. | ee

L'élimination rénale du toxique s’est trouvée activée par l'administration concomitante d'eau de Vichy.

I'est intéressant de noter également que la rétention hépatique est considérablement plus faible que dans l’administration intraveineuse.

20 En ce qui regarde cette dernière voie, une dose de { milligr. 4 (en CufS) par kgr. d'animal peut devenir mortellement toxique en un temps assez court (7 à 10 jours). La protection par l'eau de Vichy paraît s'exercer surtout, durant les premiers jours, par fixation hépatique du métal, puis bientôt, simul: tanément, par élimination rénale et intestinale:

3° Le cuivre a pu être décelé dans le cerveau, les reins, et le sang.