CARACTÈRES DE L'URLNE NORMALE
tînine et, en outre, des substances colorantes et extractives dont la nature chimique, le mode de production, etc., ne sont encore connus que d'une manière très-peu positive. — Parmi les éléments minéraux, nous trouvons d'abord des chlorures métalliques, du chlorure de sodium, du chlorure de potassium et de petites quantités de chlorure d'ammonium ; eu outre, des phosphates, principalement du phosphate acide de soude et de petites quantités de phosphate de chaux et de phosphate de magnésie ; nous rencontrons aussi des sulfates, des traces de fer et d'acide silicique. Schônbein a, en outre, découvert dans l'urine normale de faibles proportions d'azotates qui, pendant la fermentation alcaline de l'urine se transforment en azotites, ainsi que des traces de bioxyde d'hydrogène. — Enfin, le sang fortement chargé d'acide carbonique cède toujours à l'urine, en traversant les reins, une certaine quantité d'acide carbonique qui n'est pas tout à fait sans importance et qui est éliminé avec cette sécrétion.
D'après Béchamp, toute urine normale renferme également un ferment particulier, la néphrozymase, qui, comme le ferment de la salive, ^ la propriété de transformer Tamidon en sucre. — On ne sait encore rien sur ces substances qui produisent la fluorescence blanchâtre de l'urine que l'on peut fréquemment observer et qui devient vert émeraude, lorsque la réaction est alcaline.
Vis-à-vis des éléments normaux de l'urine, organiques ou inorganiques, nommés jusqu'ici, se placent les substances que l'on y trouve pathologiquement ou accidentellement. Parmi les substances pathologiques les plus importantes sont : l'albumine, le sucre, les pigments biliaires, la graisse, la mucine et plusieurs autres que, dans certains dérangements de la santé, on rencontre dans l'urine, tandis que les autres, c'est-à-dire les substances accidentelles, peuvent être de nature très-différente, suivant qu'une matière ou une autre est introduite par accident ou avec intention dans l'organisme et que maintenant, par cette voie, elle est éliminée, soit sans avoir éprouvé d'altération, soit après une transformation chimique préalable.
Nous allons maintenant examiner en détail chacun des éléments normaux, organiques et inorganiques, amsi que les substances pathologiques et accidentelles.
14 DES UUINES.
A. Éléments organi(|uet.
l (?0« Carbone. . . . 20,000
Formule rationnelle : Âz* ! 11^ Hydrogène. . . 6,666
( H» Azote 46,667
Formule : C«H«Az«0« Oxygène. . . . 26,667
A. État naturel. — L'urée se trouve dans Turine des mammifères, des oiseaux, ainsi que des reptiles, et c'est l'urine des carnivores qui en renferme le plus. Cependant nous rencontrons aussi constamment ce principe dans le sang, et il s'y montre en proportion souvent importante, principalement dans les affections des reins (maladie de Bright) ou bien également après Textirpation de ces organes. Cette dernière circonstance fait voir que l'urée ne se forme pas dans les reins, mais dans le sang, et la production de cet élément a lieu, par un procédé d'oxydation, aux dépens des substances azotées devenues inutiles, des débris de la masse des tissus, ainsi qu'aux dépens des corps azotés introduits en excès dans le sang. Dans le suc des muscles, nous ne trouvons pas d'urée, mais bien d'autres corps, par exemple la créatine, la xantbine, l'hypoxanthine, etc., au moyen desquelles nous pouvons produire artificiellement de l'urée. On peut bien admettre, par conséquent, que ces substances, auxquelles se rattache également l'acide urique qui se trouve dans le sang, sont sôus l'influence de l'oxygène et des alcalis libres métamorphosés dans le liquide sanguin en urée et autres produits et que celle-là est séparée par l'action des reins. Enfin, si nous introduisons dans le sang de l'acide tirîqtie, de la créatine, de la ^lucine, de l^allantoïne^ de la guanine, de la théine, de la gélatine ou un excès de substances alimentaires riches en azote, ces corps sont transformés en urée et autres produits et par conséquent ils donnent très-promptement lieu aune augmentation de l'urée dans l'urine.
L^urée se rencontre aussi normalement dans le sang, Teau de ramniôS, Thu-^ meur vitrée et rhumeur aqueuse de l'œil ^ en outre , dans la sueur, où Funke et
d*autres Tont trouvée normalement. — Wurtz Ta aussi découTerte dans la lymphe et dans le chyle de plusieurs animaux. — L^urée ne parait pas exister à l'état normal dans les muscles de Thomme et de la plupart des animaux Tertébrés, du moins, jusqu*à présent, on n'a pas réussi à l'y découTrir. Il est cependant vraisemblable que l'urée se rencontre dans les muscles et les organes de plusieurs animaux, dans lesquels, jusqu'à présent, elle n'a pas été trouvée chez rhomme. Ainsi Stàdeler et Frerichs en ont découvert des quantités importantes dans la chair musculaire et dans presque tous les organes d'un grand nombre de poissons cartilagineux (plagiostomes), tandis qu'on Fa recherchée vainement dans les oi^anes correspondants des poissons osseux.
Lorsque la séparation de l'urée par les reins est plus ou moins empêchée ou même complètement interrompue, nous voyons cette substance passer dans presque tous les liquides animaux. Elle se montre d'abord en plus grande quantité dans le sang et de là elle passe facilement dans les exsudations séreuses. Mais, dans ces circonstances, on a trouvé aussi de l'urée dans le suc des muscles, la bile, la salive, les matières du vomissement, même dans le pus et dans le lait. La sueur est surtout alors riche en urée, de telle sorte qu'après Tévaporation de cette sécrétion, il reste souvent une croûte constituée par de l'urée. (Schottin,)
Lorsqu'on introduit artificiellement de l'urée dans le corps, celle-là n'est pas décomposée dans les circonstances normales, mais l'organisme s'en débarrasse très-rapidement, de telle sorte que, souvent au bout de quelques minutes, on peut observer dans l'urine une augmentation importante de l'urée. — Gallois vit mourir un lapin de 2 kilogrammes après lui avoir administré 20 grammes d'urée, n se produisit d'abord une accélération de la respiration, puis une feiblesse des membres, des tremblements avec convulsions, des convulsions générales, du tétanos et enfin la mort.
L'urine d'un homme sain, qui fait usage d'une nourriture mixte, renferme en moyenne 2,5 — 5,2 pour 100 d'urée, de telle sorte que, dans l'espace de vingt-quatre heures, il en élimine entre 22 et 35 grammes. Mais la quantité de l'urée séparée est très-variable^ et elle dépend beaucoup notamment du poids du corps et de la nourriture. Ainsi Lehmann a vu avec une alimentation animale pUre la quantité de lurée de vingt-quatre heures s'élever jusqu'à 58 grammes, et tomber au contraire au-dessous de 15 grammes, avec une nourriture pauvre en azote; mais pendant une diète complète l'urée ne disparait jam^tis entièrement de l'urine.
La production ai^tificielle de Tarée peut être effectuée à l'aide de moyens trèsdifférents ; aiiisi lô cyanàte d'ammoniaque, qui a la niéme composition élémentaire, se transÀ)i^me immédiatement en urée, lorsqu'on chauffe sa dissolution. Elle peut en oUti^e être préparée avec la créatine , là guanine, l'allàntoïne, raUoxane, l'oxamide et plusieurs autres corps. — Par l'action des oxydants énergiques, Pacidë ilrique donne seulement conune produits ultimes de Turée, de l'acide carbbxiiquô et de l'eau. — Nathansen est parvenu dernièrement à
découvrir deux autres modes de formation de F urée, qui rendent très-yraisemblable Topinîon que Furée est un amide de l'acide carbonique. Nathansen a obtenu de l'urée en chauffant Téther carbonique avec un excès d'ammoniaque, ainsi qu'en faisant agir Tacide chloroxycarbonique sur le gaz ammoniac sec. Je puis confirroer ces deux modes de formation.
B. Préparation.
1. Avec rurine. On mélange deux volumes d'urine avec un volume de solution de baryte, comme celle qui sert pour la détermination quantitative de Turée; on filtre pour séparer le précipité de phosphate et de sulfate de baryte qui a pris naissance, et l'on évapore à sec, au bain-marie, le liquide filtré. On épuise le résidu par l'alcool ; après avoir filtré, on évapore encore à sec, et maintenant on a traite la masse saline restée comme résidu avec de Talcool absolu. Cette solution contient de l'urée pure qui, après Tévaporation, cristallise en aiguilles incolores. Si l'urée ainsi préparée n'est pas complètement incolore, on peut facilement, en la traitant avec un peu de charbon animal pur, l'obtenir tout à fait sans couleur.
2. Avec le cyanate d'ammoniaque. On fait fondre sur un feu doux 80 grammes de prussiate de potasse deshydraté avec 50 grammes de carbonate de potasse, jusqu'à ce qu'un échantillon prélevé sur la. masse se solidifie sous forme d'un verre blanc laiteux. Lorsqu'on a atteint ce point, on retire le creuset du feu et l'on y ajoute peu à peu, par petites portions, 150 grammes de minium ; on chauffe encore pendant 10 minutes, en agitant fréquemment; et l'on verse la masse sur une plaque de fer. Après le refroidissement, on ramollit le cyanate de potasse brut avec une dissolution de sulfate d'ammoniaque dans 400 — 500 grammes d'eau ; on filtre, lorsque tout est dissous, et l'on évapore à sec le liquide filtré. On traite plusieurs fois la masse saline avec un peu d'alcool bouillant à 90 pour 100 (100 — 200 grammes), on filtre, on distille l'alcool et on laisse cristalliser.
C. Caractères microscopiques. — Lorsque l'urée pure se sépare rapidement d'une dissolution concentrée, elle paraît au microscope sous forme d'aiguilles blanches soyeuses. Cependant, si nous laissons la cristallisation s'opérer lentement dans des solutions étendues, elle forme des prismes à quatre pans blancs, presque transparents, soyeux, striés, et dont les extrémités sont terminées
ELEMENi s NORMAUX DE L'UUINE. 17
par une ou deux faces obliques. (Ftinke, planche II, fig. 4, 2* édition, 111, 1.) Les cristaux appartiennent au système rhomboïdal.
D. Caractères chimiques. — L'urée possède une saveur fraîche, un peu amère, analogue à celle du salpêtre. Ses cristaux ne contiennent pas d'eau, ils sont inaltérables à l'air et ils se dissolvent avec facilité dans l'eau et dans l'alcool. Les solutions sont neutres. Elle est iu contraire à peu près insoluble dans l'éther.
1 . Si Ton chauffe modérément l'urée sur une lame de platine, elle fond en dégageant de l'ammoniaque, puis, à une température un peu plus forte, elle redevient solide, elle brunit, et enfin elle brûle facilement et complètement sans laisser de résidu de charbon.
Si Ton conduit l'action de la chaleur avec précaution, à 150-160*, il se dégage une grande quantité d'ammoniaque. Le résidu fondu obtenu au commencement se solidifie sous forme d'une masse constituée par de l'acide cyanurique 5 (Cni*Az20«) = (CsHsAz'Oe + 3 AzH^), qui renferme de petites quantités d'autres produits de décomposition (ammélide C^flMz^O* et biuret C*fl'Az'0*).
2. Si' nous chauffons l'urée avec des acides minéraux forts, comme l'acide sulfurique, etc., ou avec de la soude ou de la potasse caustique, elle éprouve une décomposition. A ses éléments s'ajoutent deux équivalents d'eau et, comme produits ultimes, elle donne de l'acide carbonique et de l'ammoniaque. (Détermination quantitative d'après Hebitz et Ragsky.) Mais elle subit aussi cette même décomposition si, en premier lieu, nons mélangeons sa dissolution avec des substances organiques azotées putrescibles (cause de la fermentation alcaline de l'urine), et, en second lieu, si nous l'exposons pendant longtemps à une haute température après l'avoir introduite dans un tube fermé à la lampe. (Détermination quantitative d'après Bunsen.) OWXz^O^ -{- ^liO = 2{:0^ + 2Azff.
3. Si, à une solution d'urée, nous ajoutons de l'acide azoteux ou une dissolution d'azotite de protoxyde de mercure dans l'acide azotique, elle se décompose en eau, acide carbonique, azote et ammoniaque. (Liebig^ Wôhler^ Ludwig et Krohmeyer,) C^H*Az-0^-h AzO^ -4- AzO%IIO = C^O* 4- 2Az 4- Azll*,0 + HO. — D'après cela , 1 gramme d'urée fournit ^^^2 de gaz qui se dégagent.
4. Si nous chauffons une solution d'urée avec de l'azotate d'ar-
iZ DES URINES.
gent, il se forme un précipité insoluble de cyanate d'argent et la solution contient de l'azotate d'ammoniaque. Par ce moyen, nous la décomposons en les mêmes combinaisons (acide cyanique et ammoniaque) à l'aide desquelles nous pouvons la reproduire artificiellement.
5. L'oxyde de mercure forme avec l'urée plusieurs combinaisons solides, dans lesquelles suivant les circonstances deux, trois ou quatre équivalents d'oxyde de mercure sont unis avec un équivalent d'urée.
6. Une solution d'azotate de bioxyde de mercure produit dans une dissolution d'urée un précipité blanc floconneux qui, suivant la concentration du liquide, offre une composition variable. Le précipité a l'une des formules suivantes :
AzO%Ur -4- 2UgO Az05,Ur+5HgO AzO>,lîr + 4HgO
Au contraire, le sublimé ne produit pas de précipité dans les solutions d'urée faiblement acides, mais il en donne dans les solutions alcalines. — C'est sur ces réactions que sont basées les déterminations quantitatives de l'urée et du chlore, d'après la méthode de Liebig.
7. Si l'on mélange l'urée avec une solution d'hypochlorite de soude ; elle se décompose en azote, acide carbonique et eau. L'acide carbonique est très-rapidement absorbé par la lessive, de telle sorte qu'en mesurant direclement l'azote, on peut déterminer l'urée quantitativement.
[G^H*Az'0^4- 3{NaO,C10)=s5NaCl-^2CO«-j- 4II04-2Az] .(Dai»j/, Le conte.)
8. En solution alcaline, l'urée résiste très-énergiqucment à l'action oxydante du permanganate de potasse ; mais, en solution chlorhydriquc, elle se décompose en acide carbonique et ammo* niaque, et le phénomène se produit avec facilité, surtout lorsqu'on chauffe. Par cette réaction, l'urée se révèle comme produit ultime de la métamorphose régressive de la matière, puisqu'en solution alcaline sous l'influence des oxydants, par conséquent aussi dans lé sang normal, elle ne subit pas d'autre oxydation, et par cela elle se distingue, essentiellement notamment de l'acide urique, de la
créalinc, de la guanine, etc., qui pour ainsi dire occupent un degré plus élevé. L'urée est tout aussi indifférente en présence de Tozone, sous Tinfluence duquel l'acide urique est également décomposé de la manière la plus énergique, et il est vrai avec formation d'urée. — Mais, en présence d'un alcali, l'urée est dédoublée par l'ozone en acide carbonique et ammoniaque.
9. Avec plusieurs sels (sublimé, sel marin, azotate de chaux, chlorure de calcium, etc.), l'urée forme facilement des combinaisons cristallines, de même elle donne avec plusieurs acides organiques (acides succinique, tartrique, citrique, gallique) ou minéraux des sels cristallisables, parmi lesquels deux sont particulièrement importants : l'azotate et l'oxalate.
a. Azotate d'urée. C'H*Az*0%AzO*HO. Si Ton mélange une solution concentrée d'urée avec de l'acide azotique modérément concentré et pur, exempt notamment d'acide azoteux, par le refroidissement du mélange, la combinaison se sépare sous forme de lamelles ou d'écaillés blanches et brillantes, qui, la plupart du temps, sont simples, mais qui souvent aussi paraissent sous forme de masses entassées les unes sur les autres.
Avec de petites quantités d'urée, on laisse la combinaison se former sous le microscope, et la meilleure manière d'opérer consiste & placer sur la goutte dans laquelle on veut rechercher Turée rextrémité d'un petit morceau de jBl retors, à couvrir la goutte et la moitié du fil avec une plaque de verre et à humecter avec de l'acide azotique pur l'autre extrémité du fil. Les deux liquides se mêlent peu à peu, et la production des cristaux s'effectue avec une grande régularité sous le couvercle de verre aux deux extrémités du fil. Maintenant, on observe les cristaux pendant leur formation ; on trouvera d'abord à côté de plusieurs formes compliquées des tables rhomboïdales ou des prismes courts dont les angles aigus ont 82°. Par suite du remplacement des angles obtus par des faces, les formes sont changées en tables hexagonales ou en prismes à six pans. Cependant, ce développement régulier n'a lieu que lorsque les cristaux se forment lentement, tandis que, lorsque la formation est plus rapide, il se dépose promptement une grande quantité de tables hexagonales imbriquées les unes sur les autres. Fréquemment aussi, au premier contact des deux liquides, il se forme des octaèdres rhomboédriques obtus qui durent très-peu et dont les angles aigus mesurent 8!2«, mais auxquels s'ajoutent rapidement de nouvelles particules salines, de telle sorte que l'octaèdre primitif prend la forme des tables rhomboïdales ou hexagonales nommées plus haut. Enfin, on observe encore des doubles cristaux très-caractéristiques, qui, par suite d'un arrangement particulier difficile à décrire, donnent lieu à des formes cristallines tout à fait semblables à celles du gypse que tout le monde connaît.
Ge sel inaltérable à l'air se dissout facilement dans Teau, diffi^
cilement dans l'eau contenant de Tacide azotique, et très-difficilement dans Tesprit-de-vin renfermant de ce dernier acide.
Chauffé vivement sur une lame de platine, il détone, mais à 140°, il se décompose en acide carbonique, prototyde d'azote, urée et azotate d'ammoniaque.
Lorsqu'on mélange une solution concentrée d*azotate d'urée avec de l'acide oxalique, la deuxième combinaison, l'oxalate d'urée, se précipite.
b. Oxalate d'urée. 2 (C*H*Az*0) C*H« + 4H0. Cette combinaison se forme également, lorsqu'on mélange de l'acide oxalique avec une solution concentrée d'urée, dans laquelle elle se précipite sous . forme de lamelles minces et allongées ou sous forme de prismes. Si on laisse la formation s'effectuer sous le microscope, il se présente ordinairement avec l'apparence de l'azotate d'urée, c'est-àdire en tables hexagonales, mais quelquefois aussi en prismes à quatre pans. (Fmike, planche II, fig. 6, 2* édition.)
La combinaison est facilement soluble dans l'eau, cependant elle est précipitée de la solution par un excès d'acide oxalique. Lorsqu'on la chauffe, elle se décompose en carbonate d'ammoniaque et en acide cyanique.
E. Recherche qualitative. — Pour reconnaître la présence de l'urée dans l'urine, il suffit, dans la plupart des cas, d'évaporer au bain-maric à consistance sirupeuse une petite quantité de ce liquide (15 — 20 grammes), et de traiter à plusieurs reprises le résidu par l'alcool, jusqu'à ce qu'une goutte évaporée sur un verre de montre ne laisse pas de résidu. L'urée se trouve dans la solution alcoolique et, lorsqu'on a expulsé l'esprit-de-vin au bainmarie, elle reste sous forme d'un résidu plus ou moins coloré. Si on la dissout dans l'eau et si on mélange de l'acide azotique pur avec une portion de la dissolution et une autre portion avec une solution concentrée d'acide oxalique, elle donne les deux combinaisons nommées plus haut. Lorsqu'on a affaire à des quantités très-petites, on laisse la cristallisation avec l'acide azotique s'effectuer sous le microscope; on voit alors facilement se produire les formes cristallines indiquées précédemment au sujet de l'azotite d'urée. Cependant, si l'urine est albumineuse, on mélange la quantité indiquée avec une goutte d'acide acétique et l'on chauffe à rébuUition ; l'albumine est maintenant complètement coagulée;
ELEMEiSTS NORMAUX DE L'URINE. 21
on filtre et l'on traite le liquide filtré comme plus haut, c'est-àdire que Ton évapore d'abord au bain-marie, que l'on épuise le résidu par l'alcool, etc.
§ 3. GRÉATININE
Carbone 42,48
Oxygène .... 14,16
A . État naturel. — La créatinine, qui est la base la plus forte du corps animal, a d'abord été découverte par Lidfcijf dans le précipité cristallin que Heintz et plus tard Pettenkofer obtinrent en traitant l'urine épaissie par évaporation avec une solution de chlorure de zinc. Liebig trouva dans cette combinaison de chlorure de zinc la créatinine à côté de la créatine, et il fut ainsi amené à conclure (|ue ces deux corps étaient contenus primitivement dans l'urine. Seulement, Heintz démontra plus tard, par une recherche trèsapprofondie, que, dans l'urine fraîche, il n'y a pas de créatine, mais que celle-ci ne se forme qu'aux dépens de la créatinine par absorption d'eau et par suite de la décomposition de la combinaison de chlorure de zinc et de créatinine, fait qui a été aussi confirmé par Liebig et Dessaignes. Comme maintenant la créatine, qui se trouve toujours dans le suc des muscles, peut être tout aussi facilement transformée en créatinine par soustraction d'eau, elle passera, en perdant de l'eau, à l'état de créatinine ou bien dans les muscles eux-mêmes ou d'abord dans le sang, pour être ensuite sous cette forme éliminée avec l'urine. Cependant Lehmann veut, et il est vrai avec raison, que l'on se soit préalablement assuré par de nouvelles expériences si la créatine des muscles se transforme toujours en créatinine pour être séparée, ou si, comme semble l'indiquer sa facile décomposition en sarkosine et en urée par ébullition avec de l'eau de baryte, elle contribue aussi à la formation de l'urée. Au contraire, Dessaignes présume que le liquide des muscles, de même que l'urine, ne contiendrait primitivement que de la créatinine, qui seulement, lors de la séparation par l'action prolongée de la chaleur sur le liquide neutre, passe-
rail en plus grande partie à l'état de créatine. Mais, d'après mes recherches, la chose se passe exactement en sens inverso. D'après la méthode décrite au sujet de la créatine, on peut en très-peu do temps préparer ce corps à l'état de pureté au moyen du suc des muscles, et en outre j'ai découvert avec certitude que précisément la créatine se transformait peu à peu en créatinine en chauffant pendant longtemps sa solution aqueuse. Dans le suc musculaire, on ne rencontre pas de créatinine, mais seulement de la créatine ; si on trouve celle-là, c'est uniquement parce qu'elle a pris naissance aux dépens de la créatine, par suite de l'action de la chaleur trop longtemps prolongée pendant la préparation.
D'après mes propres déterminations, un homme sain, qui fait usage d'une bonne alimentation mixte, élimine en 24 heures 0*^,6 — 1^',3 de créatinine avec une quantité moyenne d'urine de 15 — 1600 centimètres cubes ; les recherches de Munk s'accordent avec les miennes. Mwik trouva en outre que la créatine introduite dans le sang ou dans l'estomac produit une augmentation de la créatinine et de l'urée contenues dans l'urine, et que la quantité de la créatinine séparée chaque jour est plus faible avec une nourriture végétale qu'avec une nourriture animale. Dans aucun cas, Munk n'a trouvé de créatine dans l'urine ; ce qui l'a conduit à admettre que la créatine des muscles est en partie transformée en créatinine et en urée, soit dans le sang, soit dans les reins; que, par conséquent, une partie de l'urée qui se trouve dans l'urine provient de la créatine des muscles. Munk trouva une augmentation dans la créatinine séparée dans les maladies aiguës, notamment dans la pneumonie, le typhus arrivé à sa dernière période, la fièvre intermittente, etc. Une diminution se montra dans la convalescence de maladies aiguës, notamment dans celles où l'anémie des malades avait été poussée très-loin.
D'après Verdeil et Marcety Turine n'est pas le seul liquide du corps humain qui renferme de la créatinine; on en trouve aussi dans le sang; SocoloffVa rencontrée dans Turine des chevaux et des veaux à la mamelle ; DessaigneSy dans Turine des vaches; Liebig, dans Turine des chiens. D'après Scherer, elle parait aussi exister dans Tcau de Tamnios.
B. Caractères microscopiques. — La créatinine se présente sous forme de prismes incolores, très-brillants, qui appartiennent au système monocline. [Fnnke, planche III, fig. 2, 2^ édition, IV, 5).
C. Caractères chimiques. — La créatinine est bien la base organique la plus forte du règne animal ; elle a une saveur presque aussi caustique que Taminoniaque ; elle se dissout dans onze parties d'eau à 12 — 20"*, et elle est encore plus facilement soluble dans l'eau bouillante. Cent parties d'alcool froid dissolvent environ une partie de créatinine ; cependant dans l'alcool bouillant, elle se dissout en quantité telle que, par le refroidissement de la liqueur, elle se dépose sous forme d'une m^sse cristalline; l'éther n'en dissout que de très-petites quantités. Les dissolutions ont une réaction fortement alcaline, et elles ont une saveur caustique comme l'ammoniaque étendue.
La créatinine se comporte comme un nitrile ; elle s'unit directement avec 1 équivalent d'iodured'éthyle et setransforme alors en iodure d'éthyle et de créatinine ; en traitant cette combinaison par Toxyde d'argent, on peut en séparer sous forme d'une base énergique, l'éthylcréatinine et obtenir celle-ci à l'état cristallin.
1. Si, à une dissolution de créatinine, nous ajoutons une solution concentrée de chlorure de zinc, il se produit immédiatement un précipité cristallin de chlorure double de zinc et de créatinine (C^H'^Az^O*, ZnCl). Lorsque les cristaux se sont formés très-lentement, ils sont nettement prismatiques; mais lorsque leur production a été rapide, on ne voit au microscope que de fines aiguilles qui, groupées concentriquement , forment des rosettes complètes , ou bien des houppes qui se croisent ou qui sont unies deux à deux par leur court pédicule, de manière à ressembler à des pinceaux enfoncés l'un dans l'autre. Le chlorure de zinc et de créatinine est difficilement soluble dans l'eau froide ; il se dissout plus facilement dans l'eau bouillante, mais il est insoluble dans l'alcool.
Si, àTaide du chlorure de zinc, on sépare la créatinine de l'extrait aqueux de Turine, le plus ordinairement, on obtient la combinaison sous forme d'une masse mamelonnée de couleur foncée, dans laquelle, à l'aide du microscope, on peut à peine découvrir une structure cristalline. Quelquefois on obtient aussi, dans ce cas, des groupes de cristaux parfaitement nets, de fines aiguilles, qui sont associés à des masses étoilées ou en forme de balai. Cependant, en traitant l'extrait alcoolique de l'urine par une solution également alcoolique de chlorure de zinc, on a toujours le chlorure de zinc et de créatinine sous forme d'une poudre faiblement jaunâtre, dans laquelle, à l'aide du microscope on ne trouve pour ainsi dire que des globules jaunâtres, h contours nets et de grosseurs différentes, sur lesquels, au moyen d'une amplification plus grande (400), on peut avec netteté apercevoir une cannelure. Si l'on dissout de cette poudre dans Teau bouillante,
2r> DES URINES.
zinc et de créalinine est complète. Sur un filtre on lave la combinaison avec de Tesprit-de-vin, on la dessèche, et, d'après C, 1, on la soumet à l'examen microscopique. — Si Ton veut préparer la créatinine à Tétat de pureté, on dissout la combinaison obtenue dans un peu d'eau bouillante et Ton sépare l'oxyde de zinc et l'acide chlorhydrique au moyen d'hydrate d'oxyde de plomb fraîchement précipité et bien lavé, avec lequel on fait bouillir le liquide pendant au moins un quart d'heure. On décolore la liqueur obtenue par filtration en la faisant bouillir avec du charbon animal et ensuite on Févapore à sec. Le résidu, qui consiste toujours en un mélange de créatinine et de créatine, est traité par l'espritde-vin* concentré froid, qui dissout la créatinine, tandis qu'il laisse la créatine. Par l'évaporation de la solution alcoolique, on obtient la créatinine en beaux cristaux, et l'on peut aussi avoir dans le même état la créatine en faisant cristalliser dans un peu d'eau bouillante la partie insoluble dans l'alcool. Il faut faire attention que, si l'on a traité pendant très-longtemps avec l'oxyde de plomb la dissolution de chlorure de zinc et de créatinine, souvent on ne trouve dans le résidu que de la créatine et pas du tout de créatinine. Celle-ci, en absorbant 4 équivalents d'eau se transforme en créatine par l'action prolongée de l'oxyde de plomb en excès.
Si l'urine renferme de l'albumine, il faut tout d'abord l'en débarrasser par coagulation.
Ainsi préparée, la créatinine est bien* caractérisée par ses propriétés fortement basiques et par sa tendance à former des combinaisons doubles avec les sels métalliques et des sels avec les acides. En outre, elle se distingue de la créatine par sa solubilité beaucoup plus grande dans l'alcool absolu, ainsi que par sa forme cristalline.
La créatine n'est pas aussi bien caractérisée ; pour la reconnaître avec certitude, il ne nous reste plus qu'à comparer la forme des cristaux, etc.
Pour la recherche de la créatinine il est convenable de se servir de l'extrait alcoolique de l'urine, qui, après avoir été acidifié avec de l'acide chlorhydrique, a été débarrassé de l'acide sulfurique par agitation avec de l'éther, g 7, E. 2. Après avoir enlevé l'éther, on sature exactement l'acide chlorhydrique avec une les-
sive de soude, on étend avec 50-40 centimètres cubes d^alcooi absolu, et Ton précipite la créatinine par la solution de chlorure de
zinc.
§ -1. CRÉATmË
Carbone. . . . 56,64
Oxygène. . . . 24,43
(Anhydre) 100,00
A. État naturel, — La créatine se trouve dans le suc des muscles striés de même que dans celui des muscles lisses, et d'après mes recherches ces organes en contiennent à peu près 0,2 pour 100 en moyenne. D'après Verdeilei Marcet, on en rencontre des traces dans le sang. W. Mûller et Lerch l'ont aussi trouvée dans le cerveau, mais jusqu'à présent on ne l'a pas rencontrée dans les organes glanduleux. Au sujet de son existence dans l'urine, voyez ce qui a été dit à propos de la créatinine.
On ne peut rien dire de bien précis sur l'importance physiologique de la créatine. En ayant égard au fait de son existence dans le suc des muscles, ainsi qu'à sa grande richesse en azote, on serait tenté de regarder la créatine comme un élément réparateur, cependant la facile décomposition de ce corps en urée, en créatinine et en sarkosine qui, sans doute, doivent être considérées comme des substances excrémentitielles, l'assimile plutôt à un produit de séparation qui, par l'influence de la métamorphose régressive de la matière, est amené à constituer en quelque sorte un terme moyen entré les substances d'une complication atomique très-grande (les substances protéiques) et les matières de composition très-simple (l'urée, etc.). Dans tous les cas, la créatine est plus rapprochée de l'urée que des corps protéiques.
B. Préparation, — On délaye de la chair finement hachée ou pilée avec de la poudre de verre grossière, avec son volume ou son volume et demi d'esprit-de-vin , on chauffe doucement au bain-marie et Ton exprime. Par distillation, on enlève resprit-devin du liquide obtenu, on précipite le résidu avec une quantité suffisante de sousacétate de plomb, avec de l'hydrogène sulfuré, on enlève le plomb
28 DES URIPIES.
au liquide filtré et Ton évapore au bain-marie à consistance sirupeuse la liqueur débarrassée, par iiltration, du sulfure de plomb. Au bout de quelques jours, on rassemble les cristaux qui se sont séparés, on les débarrasse de l'eau-mère en les plaçant sur du papier Joseph et on les fait cristalliser de nouveau dans Teau bouillante.
Pour la préparation avec l'urine, voyez Créatinine (Recherche
qualitative).
C. Caractères microscopiques. — La créatine préparée à l'état de pureté, constitue des prismes incolores, complètement transparents, très-brillants et qui appartiennent au système monocline. {Funkey pi. III, fig. i , 2^ édit., pi. IV, fig. 4.) Dans la plupart des cas, elle forme des groupes dont l'aspect rappelle celui de Tacétale neutre de plomb.
Si l^on prépare dans un objectif concave une solution étendue de créatinine et si on Fabandonne à Tévaporation spontanée, on voit d'abord les bords se recouvrir de longs cristaux prismatiques qui sont épais aux extrémités libres et qui s'amincissent graduellement. Au milieu du liquide, il se forme peu à peu des cristaux très-réguliers et principalement des prismes, qui sont unis les uns aux autres à angles aigus de manière à former une sorte d'éventail. Chaque cristal considéré isolément présente dans son milieu comme le lactate de zinc un renflement caractéristique ; il se rétrécit à ses extrémités et se termine par deux faces. Enfin, on rencontre aussi fréquemment de tables épaisses dont les angles semblent être droits et qui sont tantôt isolées, tantôt en grande quantité.
D. Caractères chimiques, — La créatine a une saveur âpre et amère, elle se dissout dans 75 parties d'eau froide; toutefois elle est beaucoup plus facilement soluble dans Teau bouillante; mais, parle refroidissement, la dissolution laisse déposer la créatine sous forme de fines aiguilles cristallines brillantes. Elle se dissout difficilement dans l'alcool, 1 partie de créatine exige 9410 parties d'alcool ; Téthei' n'en dissout pas du tout.
La solution aqueuse est sans action sur les couleurs végétales, elle a un goût amer et elle se décompose très-facilement. Si l'on évapore lentement au bain-marie avec une solution aqueuse étendue de créatine, celle-ci se transforme peu à peu en créatinine. — Dans ces derniers temps, Dessaignes a réussi à produire des sels cristallisables de créatine avec les acides sulfurique et azotique.
2. Si Ton fait bouillir pendant longtemps de la créatine avec
de la baryte caustique, elle se dédouble en urée, en sarkosine et en méthylhydantoïne (C*H'Az*0*).
CWAzH)* + 2H0 = C*n*Az«0» + CeflUzO*
Créatjne. Urée. Snrkosine.
(CsH^AzsO* -h AzH* = C8H«Az«0*)
fréatine Méthylhydantoïne.
Si Ton prolonge l'action de la baryte, l'urée se décompose en acide carbonique et en ammoniaque ; celle-ci se dégage tandis que l'acide carbenique se combine avec la baryte. La sarkosine peut être obtenue, bien que difficilement, sous forme de cristaux incolores; la méthylhydantoïne, après avoir été séparée du sulfate de sarkosine au moyen de Talcool, cristallise plus facilement.
5. Les acides minéraux étendus dissolvent la créatinine sans la décomposer ; mais si on la fait bouillir avec des acides concentrés, elle se transforme, en perdant de Teau, en créatinine.
(C8H9Az30* — 2flO = CsHUz'O*)
Gréatine. Créatinine.
4. La créatine pure en solution étendue n'est pas précipitée par le chlorure de zinc. Dans une dissolution concentrée, il se dépose des cristaux durs de chlorure de zinc et de créatine (C^ffAz'O*, ZnCl). La créatine donne des combinaisons analogues avec le chlorure de cadmium, le chlorure de cuivre et l'azotate de bioxyde de mercure.
5. Le peroxyde de plomb est sans action sur la créatine, mais celle-ci est décomposée par le permanganate de potasse ; mais, excepté l'acide carbonique, les produits qui se forment dans cette réaction ne sont pas encore connus. Peut-être se forme-t-il de Turée?
6. Si Ton fait bouillir une solution de créatinine avec un excès de bioxyde de mercure, il se sépare du mercure métallique en même temps qu'il se dégage de l'acide carbonique, et la dissolution contient Toxalate d'une nouvelle base énergique, la méthyluramine (C*»Az=^j. (Voy. § 3, C, 7.)
E. Recherche qualitative. — Voyez Créatinine.
§ 5. XANTHINE
Carbone 59,5
Formule : CiOH*Az*0* I "jo^te'^"'*' ; ' ^'^
Oxygène .... 21,1
A. État naturel. — Jusqu'à une époque encore récente on ne connaissait la xanthine que comme un élément très-rare de quelques calculs vésicaux, mais Scherer et Stàdeler ont reconnu qu'elle constituait une substance très-répandue dans l'organisme animal. — Scherer a trouvé la xanthine dans l'urine humaine, dans la rate, dans le pancréas, dans le cerveau, dans le foie du bœuf, dans le thymus du veau et dans la chair musculaire du cheval, du bœuf et des poissons, en outre dans une rate atteinte de tumeur, ainsi que dans un foie atteint d'atrophie jaune. Mosler a découvert la xanthine dans le sang et l'urine de personnes leucémiques. Dûn^ et Stromeyery dans l'urine après Pusage de bains sulfureux. Bence Jones l'a observée une fois comme sédiment chez un garçon de dix ans. La plupart du temps la xanthine était accompagnée par l'hypoxanthîne ; mais dans la rate, dans le foie et dans l'urine, on la trouva aussi en même temps que de l'acide urique.
B. Caractères microscopiques. — La xanthine est amorphe, et lorsqu'on l'examine au microscope, on ne lui reconnaît pas de structure cristalline. La solution aqueuse bouillante dépose par le refroidissement la xanthine dissoute, le plus ordinairement en flocons incolores, mais quelquefois aussi sous forme d'une poudre fine qui, au microscope, paraît constituée par des grains arrondis, et ces grains sont placés les uns sur les autres dans la forme floconneuse, tandis qu'ils sont isolés dans la forme pulvérulente.
C* Caractères chimiques. — La xanthine forme des masses blanches et dures qui^ par le frottement avec l'ongle, acquièrent l'éclat de la cire» Elle se dissout très-difficilement dans l'eau froide, mais elle est un peu plus soluble dans l'eau bouillante. On l'a préparée artificiellement avec la guanine.
1. L'ammoniaque, la lessive de potasse, les acides chlorhydrique^ azotique et sulfurique, dissolvent la xanthine. Elle est précipitée
des solutions alcalines par l'addition d'un acide, et elle donne, avec les acides, des combinaisons cristallines.
2. La solution aqueuse, saturée à froid, donne, avec le sublimé, un précipité blanc; lorsque la liqueur est étendue au 30,000*, il se produit encore un trouble apparent, mais qui n'apparaît plus dans une solution au 40,000®; avec l'acétate de cuivre, des flocons vert jaune se séparent seulement à l'ébuUition. — La solution dans l'ammoniaque est précipitée par le chlorure de cadmium et le chlorure de zinc, ainsi que par l'acétate de plomb; le dernier précipité se transforme fréquemment, par le repos, en écailles brillantes.
3. L'azotate d'argent produit, dans une solution azotique de xanthine, un précipité floconneux qui se dissout lorsqu'on chauffe, et qui reparaît par le refroidissement. Au microscope, la combinaison d^argent montre, si le liquide se refroidit rapidement, un enchevêtrement d'aiguilles cristallines capillaires'; cependant, si le refroidissement a été lent, il se forme des agrégats de petits cristaux déliés semblables à la wavellite (alumine phosphatée).
L^azotate d'argent donne, dans une solution ammoniacale de xanthine, un précipité gélatineux, insoluble dans l'ammoniaque. C^'^ffAz^O^ + 2 AgO.
4. La xanthine se dissout à chaud dans l'acide azotique sans dégagement gazeux, et après l'évaporation de la solution il reste un résidu jaune, qui ne devient pas pourpre sous l'influence de l'ammoniaque, mais que la lessive de potasse colore en rouge jaune et en beau rouge violet si l'on vient à chauffer.
5. Si l'on dissout à chaud la xanthine dans l'acide chlorhydrique concentré) il se forme, par un lent refroidissement, de beaux cristaux microscopiques de chlorhydrate de xanthine cristallisant en tables à six côtés qui sont placées les unes à côté des autres de manière à former des groupes. Mais très-fréquemment on n*observe que des formes sphériques et ovales. — L'azotate présente un mode de cristallisation analogue, bien que moins caractéristique ; dans ce cas aussi on voit des groupes formés de tables rhomboïdales et de prismes.
6. Si dans un verre de montre on mélange un peu de chlorure de chaux avec de la lessive de soude et si l'on introduit dans ce mélange un échantillon de xanthine, il se forme autour des grains
32 • DES TRINES.
d'abord un cercle vert foncé qui passe bientôt au brun et qui enfin disparait. (Hoppe.)
7. La xanthine se trouve entre la sarcine (hypoxantbine) et Tacide urique.
Sarcine. . , . C«oH*AzH)* Xanthine.. . . DoHHz*(H Acide urique. . C*oH*Az*06
D. Rechaxhe qualitative. — Ce qu'il y a de mieux, c'est d'évaporer au bain-marie, jusqu'au sixième ou au huitième de son volume primitif, une quantité assez grande d'urine fraîche et normale (d'après mes expériences, on ne devrait pas prendre pour cette opération moins de 50 à 1 00 kilogrammes d'urine) , puis d'enlever l'acide phosphorique en le précipitant avec de l'eau de baryte. On évapore de nouveau le liquide filtré jusqu'à cristallisation des sels, enfin on étend fortement avoc de l'eau T eau-mère obtenue, on ajoute une dissolution d'acétate de cuivre et l'on chauffe quelque temps à l'ébullition. Maintenant il se forme un précipité brun sale, qu'on lave avec de l'eau froide, d'abord par décantation et ensuite on le filtre jusqu'à la disparition de la réaction du chlore. En traitant ce précipité avec de l'acide azotique chaud, on obtient une dissolution brunâtre, de laquelle Tazotate d'argent précipite à l'état impur la combinaison d'argent et de xanthine. Après le lavage on dissout le composé cristallin dans l'acide azotique bouillant et étendu, on filtre pour séparer les flocons de chlorure d'argent qui pourraient encore rester, et l'on abandonne pendant longtemps à cristallisation le liquide filtré. Après avoir rassemblé la combinaison cristalline d'argent, on la débarrasse d'acide azotique en la faisant digérer avec une solution ammoniacale d'argent, puis on suspend dans l'eau le précipité préalablement lavé, on chauffe à l'ébullition et l'on décompose la combinaison avec l'hydrogène sulfuré. La solution bouillante dépose, après concentration, des flocons colorés de xanthine, et, par une nouvelle évaporation, on obtient le reste. Cependant le produit ainsi obtenu est toujours fortement coloré, mais on peut facilement le décolorer en le dissolvant dans l'acide chlorhydrique concentré et en le traitant par du charbon animal purifié. Le liquide fillré, décoloré, donne, après évaporation, du chlorhydrate de xanthine, duquel, après une nouvelle évaporation avec de l'ammoniaque et après élimination du
chlorure d'ammonium formé au moyen d'un lavage à Téau froide, on extrait à l'état de pureté la xanthine avec toutes ses propriétés caractéristiques. — La quantité que l'on obtient est très-faible ; j'ai retiré de 300 kilogrammes d'urine, après séparation préalable de la créatinine, un peu plus de 1 gramme de xanthine pure.
Méthode de Stromeyer. — On précipite l'urine avec un lait de chaux, on neutralise aussi exactement que possible le liquide filtré avec de l'acide chlorhydrique, puis on précipite la xanthine avec une solution de sublimé. On lave le précipité qui a pris naissance, d'abord par décantation, et ensuite sur le filtre, puis on le suspend dans l'eau et on le décompose par l'hydrogène sulfuré. On évapore le liquide filtré brunâtre, et pour enlever une matière colorante brune et l'acide urique, on le fait bouillir avec de l'hydrate d'oxyde de plomb. Le liquide, filtré, débarrassé d'oxyde de plomb par l'hydrogène sulfuré, donne, après l'évaporation et le refroidissement, une xanthine qui est encore mélangée avec une grande quantité d'acide urique. Pour purifier cette xanthine, on la dissout dans l'eau bouillante et on la mélange avec de l'azotate d'argent : après le refroidissement, la combinaison de la xanthine avec l'azotate d'argent se dépose sous forme de cristaux. Pour décomposer l'acide urique, on fait bouillir ceux-ci avec de l'acide azotique étendu, on décolore la solution avec du charbon animal, et l'on filtre : par le refroidissement, on obtient le composé de xanthine assez incolore. Enfin, au moyen d une solution ammoniacale d'argent, on change ce composé en la combinaison gélatineuse contenant deux équivalents d'oxyde d'argent, on lave, on traite par l'hydrogène sulfuré, et le liquide filtré que l'on obtient donne, après évaporation, la xanthine pure.
Carbone 35,714
Hydrogène. . . 1,191
Formule : C*oH«Az*0* -+- 2H0 { Azote 35,333
Oxygène. . . . 19,048
Eau 10,714
À. État naturel. — L'acide urique se trouve dans l'urine de toutes les classes du règne animal, et on le rencontre même chez
Si DES URINES.
des animaux très-inférieurs. Les excréments des oiseaux (guano), des reptiles, des gastéropodes et des insectes sont riches en acide urique. L'urine n'est pas le seul liquide qui en renferme, il a été aussi découvert dans le sang, notamment après l'extirpation des reins, par Strahl et Lieberkiïhn\ et plus récemment par Garrod^. D'après ce dernier, la richesse du sang en acide urique augmenterait toujours dans la goutte. En outre, il a été déjà trouvé dans la rate, dans le tissu des poumons et dans le foie du bœuf, ainsi que dans les concrétions goutteuses.
La quantité d'acide urique, qui se rencontre dans Tucine humaine, dépend moins des aliments ingérés, comme c'est le cas pour l'urée, que de l'état particulier dans lequel se trouve l'organisme. A l'état normal, un homme sain élimine en vingt-quatre heures, d'après Becquerel^ de 0^',495 à 0»%557 d'acide urique. D'après des expériences que j'ai faites sur un jeune homme de vingt-trois ans, vigoureux et en bonne santé, une moyenne de 0«^%827 d'acide urique fut séparée avec 2,000 centimètres cubes d'urine et 56^%4 d'urée. Mais d'autres expériences m'ont fait voir que, même à l'état normal, la proportion de l'acide urique éprouve de très-grandes variations et peut, dans l'espace de vingt-quatre heures, osciller entre 0«%2 et 1 gramme. D'après Ranke^ la proportion de l'acide urique comparée avec celle de l'urée diffère en vingt-quatre heures de 1 : 50 à 1 : 80. Lestroubles de la digestion, ainsi que l'alimentation incomplète, ont pour conséquence une augmentation dans la proportion de l'acide urique. En outre, il a été trouvé en plus grande quantité dans les états fébriles, de même que dans les affections des organes respiratoires et dans les troubles de la circulation.
Si nous introduisons de l'acide urique dans le corps des animaux, à l'état normal, il est décomposé en acide carbonique et en Urée, mais il donne aussi de l'acide oxalique aussitôt que le phénomène d'oxydation a, par une cause quelconque, éprouvé du retard. Nous pouvons regarder Tacidc urique comme une substance excrémentitielle, marchant de pair avec l'urée et dont la constitution exacte n'est cependant pas encore découverte malgré les travaux sans nombre qui nous ont fait connaître une série de pro-
^ Strahl und Lieberkûhn, Hartisàure im Bluter eld Berlin, 1848. • Prager Vierteljahresschrifl, t. Vi
duits de décomposition extrêmement intéressants. Mais autant que l'on peut en juger par ses propriétés chimiques, l'acide urique, analogue à la créatine, est un terme de la métamorphose régressive des éléments azotés du corps, qui occupe un rang plus élevé que l'urée, parce que par oxydation progressive, il se dédouble exactement en acide carbonique et en urée. Dans l'organisme animal, il subira certainement, au moins en partie, un sort analogue.
B. Préparation. — 1. Avec Vurine humaine. On mélange de Turine du matin, fraîche et filtrée, avec de l'acide chlorhydrique (20 centimètres cubes par litre d'urine) et on laisse reposer quarante-huit heures. On trouvera l'acide urique séparé sous forme de cristaux plus ou moins colorés, qui conviennent surtout pour l'étude microscopique.
2. Avec les excréments des serpents. On fait bouillir les excréments des serpents avec une solution de 1 partie de potasse caustique dans 20 parties d'eau, jusqu'à ce que l'odeur ammoniacale ait disparu. Dans la solution filtrée, on fait passer un courant d'acide carbonique jusqu'à ce qu'elle n'ait plus qu'une réaction alcaline faible ; on rassemble l'urate acide de potasse qui s'est séparé, et on le lave avec de l'eau. Après le lavage, on dissout le sel de potasse dans une lessive de potasse et l'on filtre la dissolution dans Tacide chlorhydrique étendu, mais on a soin que ce dernier soit toujours en excès ; le précipité est de l'acide urique pur qui, après avoir été lavé et desséché, se présente sous forme d'une poudre ténue et légère.
Z. (Caractères microscopiques. — Au microscope, l'acide urique s'offre à nous sous des formes très-différentes, cependant il est le plus souvent en tables lisses, rhomboïdales. Quelquefois celles-ci sont colorées, elles sont toujours d'une transparence très-grande et de dimensions variables souvent assez considérables. Ces tables sont fréquemment modifiées : par suite de l'arrondissement des angles obtus, des cristaux fusiformes prennent naissance, et à ceux-ci se trouvent mélangés de courts cylindres en forme de tonneau. Cependant on rencontre aussi fréquemment des lames hexagonales, des tables rectangulaires ou des prismes à quatre côtés, exactement rectangulaires et avec des faces terminales droites; ceux-ci se trouvent souvent en amas caractéristiques ayant la forme de rosaces. Indépendamment de ces modifications, on
en rencontre encore d'autres : ainsi, on trouve des cristaux dentés en forme de scie et en forme d'éventail, etc. (planche I, fig. 2 et 3;pl.U, fig. 4;pl. III, fig. i). •
En mélangeant avec une urine normale des quantités difTérentes d'acide chlorhydrique, j ai réussi à produire des formes très-diverses diacide unique, dont on reconnaît facilement le caractère en les comparent avec les gravures de Funke, Cependant si Ton a quelque doute sur la forme trouvée» il est très-facile de la changer en la forme ordinaire : on dissout les cristaux sur Tobjectif dans une petite quantité de lessive de potasse, on ajoute une goutte diacide chlorhydrique et Ton voit se produire promptement les formes ordinaires, c'est-à-dire les tables et les fuseaux.
D. Caractères chimiques. — L'acide urique pur, préparé avec les excréments des serpents, constitue des écailles cristallines, blanches, extrêmement légères, douces au toucher, qui, vues au microscope, présentent les formes indiquées précédemment. 11 n'a ni odeur ni saveur; il se dissout très-difficilement dans l'eau (1 partie d'acide urique exige 14-15,000 parties d'eau froide et 18-1,900 parties d'eau bouillante), et les solutions obtenues ne rougissent pas le tournesol. Il est tout aussi insoluble dans l'acide chlorhy drique étendu, et il ne se dissout pas du tout dans l'alcool et dans l'éther. Il entre facilement en dissolution sans se décomposer dans l'acide sulfurique concentré, cependant l'eau le précipite de cette dissolution.
1 . L'acide urique est assez facilement soluble dans une dissolution de phosphate de soude, de même que dans un grand nombre d'autres sels alcalins. 11 enlève à ces sels une partie de leur base, avec laquelle il se combine, et il donne alors lieu à la formation de sels acides. Dans cette combinaison, il est contenu dans l'urine à côté du phosphate acide de soude, qui est la cause principale de la réaction acide de ce liquide. On réussit facilement, en dissolvant de l'acide urique dans une dissolution chauffée de phosphate de soude, à préparer un liquide analogue à l'urine, ayant une réaction acide et dans lequel se déposent, après une concentration suffisante, des cristaux d'urate de soude. (Pour la séparation de ce sel dans l'urine, voy. Sédimeîits,)
2. Si nous chauffons l'acide urique dans un tube de verre, il se décompose, sans cependant commencer par fondre. Il se dédouble alors en urée et en acide cyanique qui se subliment, sous forme d'un anneau, en acide cyanhy drique et un peu de carbonate
d'ammoniaque que Ton peut reconnaître à l'odeur. En outre, on remarque des produits huileux particuliers, et il reste un résidu constitué par un charbon poreux azoté.
3. Si Ton fait bouillir avec du peroxyde de plomb de Tacide urique que l'on a mélangé avec de l'eau de manière à faire une bouillie, il se décompose en quatre corps : acide carbonique, allantoïne, urée et acide oxalique. L'allantoïne, qui se trouve naturellement dans l'urine des veaux, ainsi que l'urée, peuvent être facilement obtenues et reconnues par cristallisation; l'acide oxalique reste combiné avec l'oxyde de plomb, tandis que l'acide carbonique se dégage avec effervescence. D'après Pelouze^ il se forme aussi un peu d'acide allanturique. 11 est probable que l'urée qui prend naissance dans cette décomposition est un produit de l'oxydation ultérieure de l'allantoïne, et qu'il en est de même pour l'acide carbonique relativement à l'acide oxalique, de telle sorte, que la décomposition la plus simple de l'acide urique ne donne que de l'allantoïne (C^H*Az*0®) et de l'acide oxalique.
C*oH*AzK)6 4- 0 + H«0« = (M^kz*0^ -h C'C^.
Acide urique. Allantoïne.
4. Si l'on introduit peu à peu 1 partie d'acide urique dans 4 parties d'acide azotique concentré (d'une densité de 1,42), celui-là se dissout avec effervescence et tout le liquide finit par se prendre en une bouillie cristalline. L'acide urique se dédouble alors en alloxane et en urée ; la première se sépare sous forme de cristaux, tandis que la dernière, par la formation simultanée de l'acide azoteux, se décompose immédiatement en acide carbonique et en azote qui se dégagent et occasionnent l'effervescence du liquide.
La formation de Talloxane et de l'urée aux dépens de Facide urique a lieu par suite de l'absorption de deux équiv. d'eau et de 2 cqniv. d'oxygène.
C»0H*Az*08 -f- 20 + H^Qs = C8HHz«08 4- C«H*Az80« Acide urique. Alloxane. Urre.
L'alloxane par un traitement ultérieur par Tacide azotique se transforme, en absorbant 2 équiv. d'oxygène, en 2 équiv. d'acide carbonique et en 1 équiv. d'acide parabaniquc :
C'IPAzSQS + 20 = C6ir^Az«0«4- C«0*
Alloxane. Acide parabanique.
L'acide parabanique, par absorption de 2 équiv. d'eau se cbange en acide oxalurique :
1 équiv. d'acide parabanique C^fl»Az*0® -f- 2H0 = 1 équiv. d'acide oxalurique G^H^Âz^, et enfin Tacide oxalurique se dédouble lorsqu'on le fait bouillir dans Teau en acide oxalique et en urée :
1 équiv. d'acide oxalique C«H*Az«08 1 équiv. d'orée C«HH2«0«
2 équiv. 0 C^ 0»
C»0H8Aa«08
Si nous résumons toutes ces égalités, nous voyons que 1 équiv. d'acide urique, par absorption de 4 équiv. d'eau et de 4 équiv. d'oxygène, en passant successivement à l'état d'alloxane, d'acide parabanique et d'acide oxalurique, finit par se décomposer en 2 équiv. d'urée, 2 équiv. d'acide carbonique et 2 équiv. d'acide oxalique :
i équiv. d'acide urique C*0H*Az*06 2 équiv. d'urée CMlHz^O*
4 équiv. d'eau H* 0* 2 équiv. 0 C* 0»
4 équiv. d'oxygène. « . 0* 2 équiv. C0« C« 0*
C*0H8Az*0i* C*ofl8Az*0«*
Sienfinl'acide oxalique éprouve maintenant une oxydation ultérieure en absorbant 2 équiv. d'oxygène, il reste en définitive comme produit de décomposition de l'acide urique, de l'eau, de l'acide carbonique et de l'urée. L'oxydation complète de l'acide urique peut donc être représentée simplement par le schéma suivant :
1 équiv. d'acide urique C*OH*Az*0« 2 équiv. d'urée C*H«Az*0*
6 équiv. HO H* 0* 6 équiv. G0« C« 0«
6 équiv. 0 0«
C»0H*Az*0*6
CWH8Az*0«8
Il est certain que l'acide urique est décomposé d'après ce schéma dans le corps normal des animaux, mais, par l'action du permanganate de potasse employé en excès, nous pouvons le dédoubler exactement en acide carbonique et en urée ou, si l'oxydation est incomplète, en allantoïne, acide carbonique, urée et autres produits ^ — L'ozone agit aussi très-énergiquement sur l'acide urique; dans une solution aqueuse il se forme de Tallantoïne, de l'acide carbonique et de l'urée, tandis que dans une dissolution alcaline il se produit de l'urée, de l'ammoniaque, de l'acide oxalique et de l'acide carbonique. (Gorujh-Besanez,)
5. Si nous faisons agir sur la solution de Talloxane des corps réducteurs, par exemple l'hydrogène sulfuré, l'hydrogène, etc., des cristaux d'un nouveau corps, Talloxantine (C^^H^°Az*0*®) ne tardent pas à se séparer. Ce corps est beaucoup plus difficilement soluble que Talloxane, il cristallise en prismes obliques à quatre faces et il est coloré en rouge par les vapeurs ammoniacales.
* Annal, der Chem. ttnd Pharm.^ t. XCXIX, pag. 200.
L'alloxane et rallo^antine terminent les réactions les plus importantes de l'acide urique : si Ton mélange une dissolution d'alloxane et d'alloxantine avec de Tammoniaque, elle se colore en rouge pourpre, et, après quelque temps de repos, il se dépose des cristaux de murexide (C"IPAz*0" H- Azff , purpurate d'ammoniaque). Celle-ci forme des prismes à quatre pans qui réfléchissent les rayons lumineux avec une couleur vert cantharide ; lorsqu'on les écrase, ces cristaux donnent une poudre brune, et ils se dissolvent dans l'eau en colorant ce liquide en pourpre foncé. La murexide nous sert toujours pour reconnaître l'acide urique.
6. Si l'on traite l'acide urique avec de l'acide azotique modérément étendu, il se dissout, et dans le liquide on trouve principalement de l'alloxantine. Si nous évaporons cette solution avec précaution presque jusqu'à sec, il se forme, aux dépens de l'alloxantine, par suite de l'action ultérieure de l'acide azotique, une certaine quantité d'alloxane. Si maintenant nous faisons agir de l'ammoniaque sur ce mélange, la magnifique couleur de murexide prend naissance. Par l'action de la potasse caustique, la couleur de la murexide passe au bleu pourpre. A l'aide de cette réaction, on peut découvrir facilement les plus faibles traces d'acide urique. — Si, au lieu de traiter le résidu par l'ammoniaque, on y ajoute immédiatement de la lessive de potasse ou de soude, on obtient une magnifique dissolution d'un violet pourpre qui, cependant, lorsqu'on chauffe, devient plus pâle et qui, enfin, avant que le liquide soit entièrement évaporé, perd tout à fait sa belle couleur. (Pour la distinction d'avec la xanthine, voy. celle-ci.)
D'après Hardy, lors de Tévaporation de Tacide urique avec de Tacide azotique, il se forme d'abord de Talloxane modifiée de couleur rouge et anhydre, qui sous r influence de Tammoniaque se convertit en iso-alloxanate d'ammoniaque coloré en rouge.
7. L'acide urique forme, avec les bases, des sels qui se dissolvent plus ou moins facilement dans l'eau ; le plus soluble est le sel de lithine. L'acide urique est séparé à l'état cristallin de ces dissolutions lorsqu'on vient à ajouter à celles-ci de l'acide chlorhydrique, de Tacide acétique, etc. Lorsque les liqueurs sont concentrées, la séparation a lieu immédiatement; lorsqu'elles sont étendues, comme par exemple l'urine, elle ne se produit qu'après HP long repos (24-36 heures). Les cristaux sont faciles à recon-
•naître au microscope. ^Pour chaque sel en ^particulier, voy. Sédu
ments,)
8. Une solution alcaline d'acide urique réduit immédiatement^ même à froid, le nitrate d'argent. Si Ton dissout une trace d*acide urique dans une solution de carbonate de soude, et si, avec ce liquide, on touche légèrement un papier sur lequel on a laissé s'étaler une goutte de solution de nitrate d'argent, il se produit immédiatement une tache de couleur foncée, même si la liqueuc ne renferme que y^ôô d'acide urique ; mais des quantités encore plus faibles pouvant aller jusqu'à sôôTôôô ^^ gramme, produisent, après quelques secondes, sans que l'on ait besoin de chauffer, une réaction jaunâtre parfaitement visible. (Schiff.)
9. Si à une dissolution alcaline de cuivre on ajoute une solution d'acide urique dans la potasse, il produit un précipité blanc d'urate de protoxyde de cuivre. Si l'on chauffe ce dernier à l'ébullition avec un excès de solution de cuivre, l'acide urique est oxydé, il se sépare du protoxyde rouge de cuivre, tandis que les produits de l'oxydation de l'acide urique, Tallantoïne, l'urée et l'acide oxalique restent en dissolution.
E. Recherche qualitative, — D'abord il ne faut pas oublier qu'une urine en fermentation acide laisse fréquemment déposer son acide urique à l'état de cristaux plus ou moins colorés. Dans les urines diabétiques notamment on trouve souvent, au bout de peu de temps, au fond du vase, tout l'acide urique sous forme d'une poudre cristalline sablonneuse rouge.
1. On évapore au bain-marie, dans une capsule de porcelaine, 100 à 200 centimètres cubes d'urine. Si l'urine contient de l'albumine, il faut d'abord coaguler celle-ci en faisant bouillir la liqueur préalablement additionnée d'une goutte d'acide acétique; on filtre et l'on évapore le liquide filtré à consistance sirupeuse. Par un traitement répété avec de l'alcool, on débarrasse le résidu de l'urée, des matières extractives et des sels solubles dans l'alcool, au contraire, l'acide urique reste avec les sels insolubles et le mucus qui peut s'y trouver. En arrosant avec une petite quantité d'acide chlorhydrique étendu, les sels peuvent être enlevés, et l'on a maintenant l'acide urique seul avec un peu de mucus. Pour le reconnaître avec certitude, on produit les réactions suivantes :
a. Dans un verre de montre, on arrose un petit fragment avec
ÉLÉME1STS NORMAUX DE L'URINE. 4i
une goutte d'acide azotique. En chauffant, Téchantillon se dissoudra plus ou moins complètement, et, après l'èvaporation au bain-marie, il prendra une couleur rougeâtre. Si Ton humecte ce résidu avec de l'ammoniaque étendue (1 partie et 10 d'eau), on verra apparaître instantanément la coloration rouge pourpre de murexide qui, par l'addition d'une goutte de potasse caustique, passe au bleu pourpre. Si l'acide urique est en très-petite quantité, un excès d'ammoniaque peut facilement empêcher la réaction, aussi est-il plus sûr d'approcher du résidu une baguette de verre humectée avec de l'ammoniaque, et de souffleries vapeurs ammoniacales sur le résidu. De cette manière on sera sûr, avec des traces d'acide urique, d'obtenir une belle réaction.
b. On dissout le reste dans quelques gouttes de lessive de potasse, où le mucus restera comme résidu. Maintenant, on peut, en ajoutant de Tacide chlorhydrique, séparer de cette dissolution d'urate de potasse, l'acide urique que Ton reconnaît ensuite au microscope.
2. La méthode suivante est plus simple: dans un gobelet de verre on mélange environ 200 centimètres cubes d'urine avec 5 centimètres cubes d'acide chlorhydrique, et on laisse reposer 24 à 48 heures. Au bout de ce temps, on trouvera l'acide urique déposé sous forme de cristaux colorés, dont les uns flottent à la surface du liquide, mais dont les autres se sont déposés sur les parois et au fond du vase. Par un examen microscopique, ainsi que par un essai des cristaux séparés par filtration, on reconnaîtra
' facilement l'acide urique.
3. Si Ton ne dispose que d'une petite quantité d'un liquide dans lequel on veut rechercher l'acide urique, on en verse de 4 à 8 grammes environ sur un verre de montre plat, on ajoute 6 à 12 gouttes d'acide acétique concentré, et, après avoir placé dans le liquide un fil de lin long de 1 pouce, on abandonne le tout pendant 48-24 heures à une température de 16° à 20° au plus. Au bout de ce temps, l'acide urique s'est déposé en cristaux sur le fil, que maintenant il faut examiner au microscope. Cette méthode convient notamment pour rechercher si le sérum du sang des goutteux renferme de l'acide urique. (Garrod,)
§ 7. ACIDE HIPPURIQUE
Fonnule : C«H8Az05,H0
Carbone. .
Hydrogène.
Azote. . .
Oxygène. .
Eau. . . .
A. Etat naturel. — L'acide hippurique se rencontre principalement dans r^irine des herbivores. Dans l'urine de l'homme on le trouve aussi bien à l'état normal qu'à l'état anormal. Bence Jones trouva dans l'urine de 24 heures, chez un homme d'un faible poids, 0^^,32 d'acide hippurique, et 0*%5 d'acide urique ; chez un homme plus lourd, 0*^^42 d'acide hippurique, et 0*',82 d'acide urique. Avant les repas l'urine de deux personnes contenait, dans 1000 parties, toujours moins d'acide hippurique et d'acide urique qu'après les repas. Thudéc/ium trouva en moyenne, chez un adulte, de O^^IGO à 0^',ol5 et même jusqu'à 1 gramme d'acide hippurique par 24 heures. Mais après avoir fait usage de prunes, la quantité de 24 heures s'éleva jusqu'à 2*^', 212. Hallluachs retira de l'urine de 24 heures, de plusieurs personnes, 1 gramme environ d'acide hippurique, même avec un régime animal à peu près exclusif.
L'acide hippurique augmente avec une nourriture purement végétale, notamment après l'usage des prunes, des baies de myrtille, des mûres, ainsi qu'après l'emploi interne de l'acide benzoïque, de l'essence d'amandes amères, de l'acide cinnamique et de l'acide quinique, etc. Au contraire, d'après Hallwachs^ l'acide succinique ne produit aucune augmentation dans l'acide hippurique, mais, d'après Meissner^ il passe en partie dans l'urine sans éprouver de transformation. Dans plusieurs maladies, principalement dans la fièvre intense et le diabète, la quantité de l'acide hippique séparé paraît également augmentée. L'urine ne renferme pas seule de l'acide hippurique, ce corps a été trouvé en petite quantité dans les capsules surrénales du bœuf, dans le sang pathologique de l'homme, ainsi que dans les écailles de richthyose. — L'acide hippurique contenu dans l'urine peut avoir
une origine double ç d'abord, des corps qui se transforment dans l'organisme en acide hippurique, peuvent être ingérés avec les aliments. HallwacliSy il est vrai, n'a pu découvrir d'acide benzoïque dans les fourrages ordinaires de la vache, au contraire Zwenger et Siebert ont trouvé dans le myrtille d'assez grandes quantités d'acide quinique , qui , nous le savons, est également transforjné en acide hippurique dans l'organisme. Si l'acide quinique était plus répandu dans le règne végétal, il est évident que la grande richesse en acide hippurique de l'urine des herbivores se trouverait ainsi expliquée d'une manière très-simple. Mais, lors de l'oxydation de l'albumine en solution alcaline avec le permanganate de potasse, nous voyons une quantité assez considérable d'acide benzoïque prendre naissance; d'après cela , il est plus que probable qu'au moins une partie de l'acide hippurique éliminé avec l'urine est aussi formée lors de la métamorphose de la matière des substances azotées du corps ^
B. Caractères microscopiques. — Si nous laissons refroidir rapidement sous le microscope une solution saturée bouillante d'acide hippurique, celui-ci paraît sous formes de fines aiguilles et de lamelles brillantes. D'une solution étendue saturée à froid il se sépare cependant en cristaux réguliers et bien formés. Alors il constitue des prismes à quatre pans, blanc laiteux , demi-transparents, dont les extrémités se terminent par deux ou quatre faces. La forme primitive est toujours un prisme vertical rhombe (pi. I, %• 1). Quelques formes isolées ont parfois de l'analogie avec les cristaux de phosphate ammoniaco-magnésien, duquel l'acide hippurique est cependant facile à distinguer par ses propriétés chimiques.
C, Préparation. — On fait bouillir pendant quelques minutes de l'urine fraîche de cheval ou de vache (5 à 6 litres) avec un lait de chaux en excès, on filtre, on évapore rapidement à 1/8 ou à 1/10 de son volume primitif la solution claire d'hippurate de chaux et Ton mélange avec de l'acide chlorhydrique ; au bout de vingtquatre heures l'acide hippurique a cristallisé ; afin de le purifier, on le dissout encore avec un lait de chaux et on le laisse de nouveau cristalliser dans le liquide filtré préalablement additionné
* Meissner und Shepard, Untersuchungen iiber das EntsUhen (1er Hippursâure. Uannover, 1860,
4f DES URINES.
d'acide chlorhydrique. Si, après cette cristallisation, il n'est pas encore incolore, on peut le traiter en solution aqueuse par du charbon animal bien calciné. Après le refroidissement du liquide filtré il se déposera en longs cristaux incolores et transparents. L'eau-mère donne après évaporation une deuxième cristallisation. Lœwe mélange l'urine fraîche avec du sulfate de zinc , il évapore à 1/6 avec le précipité qui a pris naissance, il filtre rapidement et , au moyen de l'acide chlorhydrique , il sépare l'acide hippurique , qui doit être purifié par une nouvelle cristallisation. La méthode donne une préparation très-pure.
Un procédé convenable pour la puriûcation de Tacide hippurique coloré a été indiqué par Gôssmann. On dissout les cristaux dans une quantité suffisante de lessive de soude, et dans le liquide chauffé à FébuUition on ajoute goutte à goutte une solution de permanganate de potasse, jusqu'à ce qu'un échantillon donne avec Tacide chlorhydrique un précipité tout à fait blanc. Ensuite on mélange le liquide filtré encore chaud avec un petit excès d'acide chlorhydrique et on laisse cristalliser.
D. Propriétés chimiques. — 1. L'acide hippurique est inodore et il a une saveur faiblement amère. Il exige pour se dissoudre 600 parties d'eau froide, mais il se dissout dans une quantité d'eau bouillante beaucoup moins grande. L'alcool le dissout facilement ; l'éther plus difficilement , il s'y dissout cependant complètement. Les dissolutions rougissent fortement le tournesol.
2. Si nous chauffons l'acide hippurique dans un tube de verre, il fond en un liquide huileux. Si maintenant nous laissons refroidir, il se solidifie en formant une masse cristalline d'un blanc laiteux. C'est seulement lorsqu'on vient à chauffer plus fort que la décomposition a lieu : il se forme promptement un sublimé d'acide benzoïque et de benzoate d'ammoniaque, et en même temps on voit apparaître des gouttes rouges oléagineuses, qui répandent une odeur particulière analogue à celle du foin frais ; ces gouttes se solidifient après le refroidissement et se dissolvent dans l'alcool et dans l'ammoniaque, mais [non dans Teau. Si maintenant nous portons la chaleur presque jusqu'au rouge, il se dégage une forte odeur analogue à celle de l'acide cyanhydrique et il reste un charbon poreux. Cette réaction est très-caractéristique pour l'acide hippurique : elle nous permet de reconnaître facilement cet acide et de le distinguer de l'acide urique et de l'acide benzoïque avec lequel
il a surtout beaucoup d'analogie. Si dans cette distillation sèche on n'élève pas la température au-dessus de 250°, l'acide hippurique ne donne que de l'acide benzoïque, faiblement coloré en rouge par un corps étranger, des traces d'acide cyanhydrique et un corps liquide, l'azo-benzoïle (C"H*Az) . Par son odeur ce corps offre la plus grande analogie avec l'essence d'amandes araères.
3. Si nous faisons agir des acides minéraux étendus sur l'acide hippurique, il n'est pas altéré, mais il l'est au contraire lorsqu'on le chauffe avec de- l'acide chlorhydrique, de l'acide sulfurique ou de l'acide azotique concentré. Sous l'influence de ces acides, il éprouve un dédoublement qui lui est particulier ; après le refroidissement, nous trouvons séparé, à l'état cristallin, de l'acide benzoïque, et dans le liquide il reste en dissolution, uni avec l'acide minéral, un corps, le sucre de gélatine (C*ffAzO*), (glycocoUe), qui, à l'état libre, a une réaction faiblement acide.
Ci8H9AzO« + ^HO = C**H60* 4- OllHiO*
i^cicle hippurique. Acide benzoîque. GlycocoUu.
Le glycocolle peut être préparé artiûciellement en faisant agir Tamnioniaque sur Tacide monochloracétique, de telle sorte qu'on peut le considérer comme de
Tacétamide C* j i «, 0*. En effet Dessaignes, en traitant le chlorure de benzoïle
par le glycocolle zincique , a régénéré Tacide hippurique, de telle sorte que ce dernier peut étue regardé comme de Tacide benzoîque dans lequel 1 atome d'hydrogène a été remplacé par le radical de Tacétamide, par conséquent du
glycocolle C** J ^4 i h* 0«
1 AzH> Au sujet des acides de la bile, nous trouverons des relations analogues.
4. Mis en contact avec des substances en fermentation ou en putréfaction, l'acide hippurique se transforme en acide benzoîque ; c'est pour cette raison que souvent on ne peut plus parvenir à l'extraire de l'urine ancienne ; l'acide benzoîque formé se volatilise facilement avec la vapeur d'eau aussitôt que nous ajoutons à l'urine , lors de son évaporation , un peu d'acide chlorhydrique.
5. Si l'on fait agir l'acide azoteux sur l'acide hippurique, ou bien si l'on dirige du bioxyde d'azote dans une solution d'acide hippurique dans l'acide azotique, il se transforme avec dégagement d'azote en un acide non azoté, Facide benzoglycoUique (C^^ffO^). (C*«ffAz0«4-Az05=C*«H«0«-h2Az-hH0.)La même décomposi-
46 DES ERI!ŒS
lion a lieu si Ton dissout de Tacide hippurique dans un excès de lessive de potasse étendue et si l'on traite la solution à froid par le gaz chlore, jus^]u'à ce qu'il ne se dégage plus d'azote.
6. L'acide hippurique forme avec les bases des sels cristallisablés, et lorsque la solution de ceux-ci est suffisamment concentrée, il en est séparé par l'acide chlorhydrique sous forme de longues aiguilles.
7. Si Ton fait agir à la température de l'ébullition de Tacide azotique concentré sur l'acide sulfurique, si l'on évapore à sec, si l'on introduit le résidu dans un petit tube de verre et si Ton chauffe, il se dégage une odeur intense de nitrobenzine, analogue à celle des amandes amères. L'acide benzoîque donne le même résultat. S'il s'agit de l'acide cinnamique, l'odeur spécifique de cannelle masque toute autre odeur. Comme une quantité extrêmement faible de nitrobenzine répand une forte odeur assez persistante, cette réaction peut être employée pour découvrir des traces même très-petites d'acide hippurique. (Lûckê.)
L'albumine, la gélatine, l'acide urique, le sucre d*urine, la salicine, les acides salicylique, choloïdique, anisique, pyrogallique, qninîque, picriqne, phtaliqnci la naphtaline, Findigo, risatine, ne donnent pas cette réaction.
E. Recherche qualitative. — 1. On évapore au bain-marie près* que jusqu'à sec une quantité de 800 à 1 ,000 centiftiètres cubes d'urine, on triture le résidu avec de la poudre de spath pesant, on acidifie avec de l'acide chlorhydrique et l'on épuise complètement avec de l'alcool. Après avoir neutralisé l'extrait alcoolique ainsi préparé, on distille la plus grande partie de l'alcool et Ton évapore à sec en ayant soin d'agiter le liquide sirupeux restant, préalablement additionné d'acide oxalique. On épuise ensuite suffisamment la masse sèche avec une grande quantité d'éther auquel on a ajouté un peu d'alcool, et l'on distille presque jusqu'à sec la solution étliérée. Afin d'enlever l'acide oxalique entraîné par le dissolvant, on traite à chaud le résidu cristallin avec un lait de chaux, on filtre, on évapore le liquide filtré jusqu'à un très-pelit volume, et l'on acidifie faiblement avec de l'acide chlorhydrique. Au bout de quelque temps, l*acide hippurique cristallise, et l'on essaye les cristaux chimiquement et à l'aide du microscope- De très-petites quantités d'acide hippurique sont décelées par la réaction de la nitrobenzine (7).
Si cependant l'urine est plus riche en acide hippurique, par exemple, après que Ton a fait usage d'acide benzoïque, on parvient le plus ordinairement à extraire des cristaux d'acide hippurique de l'urine évaporée à consistance sirupeuse en la mélangeant avec un peu d'acide chlor hydrique; il faut avoir soin de séparer par l'eau bouillante l'acide urique qui s'est déposé en même temps.
2. La recherche de l'acide hippurique est facile et sûre au moyen de la méthode suivante indiquée par Meissjier ; cette méthode permet aussi de découvrir en même temps l'acide succinique qui peut se rencontrer dans l'urine. Avec de l'eau de baryte concentrée, on précipite avec précaution 1,000 à 1,200 centimètres cubes d'urine; on enlève la baryte ajoutée en excès avec quelques gouttes d'acide sulfurique, en ayant soin de ne pas en verser un excès, et l'on filtre. On évapore ensuite au bain-marie jusqu'à consistance de sirop épais le liquide filtré, exactement neutralisé avec de l'acide chlorhydrique, et l'on introduit le résidu neutre encore chaud dans 150 à 200 centimètres cubes d'alcool absolu contenu dans un vase que l'on peut fermer. Les succinates qui peuvent se trouver présents sont précipités avec le chlorure de sodium, tandis que les hippurates restent en dissolution. Après avoir agité fortement à plusieurs reprises, on décante la solution alcoolique dès que le précipité est entièrement déposé, on expulse complètement l'esprit-de-vin en chauffant au bain-marie, on introduit dans un vase susceptible d'être fermé le résidu sirupeux encore chaud qui, par le refroidissement, se prend en une masse cristalline, on acidifie avec de l'acide chlorhydrique et l'on enlève l'acide hippurique par agitation avec une quantité d'éther pas trop petite (100 à 150 centimètres cubes). Après avoir enlevé l'éther par distillation, on étend le résidu avec de l'eau et l'on chauffe à Tébullition avec un peu de lait de chaux. Du liquide filtré réduit à un petit volume et additionné d'acide chlorhydrique, l'acide hippurique se sépare en beaux groupes de cristaux, que Ton peut facilement obtenir tout à fait incolores en les traitant avec du charbon animal pur^
Acide mcdnique. Puisque, d'après les recherches de Meissner et Shepard^ l'acide succinique doit se rencontrer même dans l'urine ilormale, on a aussi à s'occuper de cet acide lors de l'analyse
qualitative de Turinc. Meissner et Shepard^ ont trouvé à l'état normal Tacide succinique dans Turine et dans le sang; il augmente dans l'urine, la sueur et la salive, après que Ton a fait usage d'acide benzoïque ; la même chose se produit dans le sang après ingestion d'acide quiniquc. Cependant l'acide succinique, pris à l'intérieur, ne produit pas d'augmentation dans la quantité de l'acide hippurique séparé ; mais lorsqu'on l'emploie à doses pas trop petites, il passe dans l'urine sans avoir éprouvé d'altération. Pour la recherche de cet acide, on se sert de la masse saline précipitée par l'alcool absolu dans l'urine concentrée (voy. plus haut 2). Après avoir bien lavé cette masse avec de l'alcool, puis l'avoir comprimée, on la dissout dans une quantité d'eau bouillante aussi petite que possible, on ajoute de l'acide chlorhydrique et Ton enlève par agitation avec de l'éther (100 à 150 centimètres cubes) l'acide succinique présent. Après séparation de l'éther par distillation, il reste une masse brune, dans laquelle l'acide succinique cristallise difficilement. Pour purifier cet acide, j'ai trouvé qu'il était convenable de le traiter avec l'acide azotique, par lequel l'acide succinique n'est pas attaqué. Dans ce but, on étend l'extrait éthéré avec de l'eau, on chauffe à l'ébuUition, et pendant que le liquide est bouillant, on y ajoute goutte à goutte de l'acide azotique pur, jusqu'à ce que le mélange ne soit plus coloré qu'en jaune. Dans la solution concentrée par évaporation, l'acide succinique cristallise facilement. On place les cristaux sur du papier buvard, dans lequel on laisse pénétrer l'eau-mère, et l'on soumet l'acide, faiblement coloré en jaune, aux réactions suivantes :
1. On sublime une particule dans un petit tube d'essai. L'acide succinique sublime à 120 ou 13(r centigrades.
2. On dissout le reste dans un peu d'eau et l'.on divise la solution obtenue en deux parties. On ajoute une moitié dans un mélange d'esprit-de-vin, de chlorure de baryum et d'ammoniaque, et il se produit un précipité blanc de succinate de baryte. On chauffe la deuxième moitié à l'ébuUition avec un excès de carbonate de magnésie, on filtre et l'on mélange avec quelques gouttes d'une solution neutre de perchlorure de fer, qui occasionne un précipité volumineux brunâtre de succinate de fer. Si, après l'a-
* Meissner und Shcpard, Untersuchungen ûber das EnUleken der Hippursâurc. Hannover, 1866.
voir lavé, on décompose le succinate de fer en le chauiTant avec de raramoniaque, le liquide fillré neutre donne, avec une solution d'argent, un précipité blanc de succinate d'argent. On décompose le sel d'argent par l'hydrogène sulfuré, et dans le liquide filtré on laisse cristalliser l'acide succinique. (Funkej 2"® édit., pi. Il, fig. 5.)
J'ai réussi, à l'aide de cette méthode, à retrouver des quantités d'acide succinique, même très-petites, qui avaient été ajoutées à 800 ou 1,000 centimètres cubes d'urine normale.
5. Pour la recherche de Tacide hippurique daos Turine ictérique , SchuUxen a recommandé comme donnant de hons résultats le procédé suivant : Turine est précipitée avec de Tacétate neutre de plomb, le liquide filtré est traité par Thydrogène sulfuré et ensuite évaporé. On épuise le résidu par Talcool , on évapore le liquide qui en résulte, et au résidu ainsi obtenu, préalablement additionné d'acide chlorhydrique, on enlève Tacide hippurique par agitation avec de Téther. Après évaporation de Téther, on reprend avec de Teau, on agite avec du charbon animal , on concentre au bain-marie le liquide filtré, et des cristaux assez purs diacide hippurique se déposent. Si cela n'a pas lieu , on dissout le résidu dans Feau et l'on ajoute une goutte d'acétate neutre de plomb ; par ce moyen, toutes les matières extractives et Tacide benzoïque qui pouvait être présent sont éliminés. On enlève le plomb au liquide filtré, on évapore et, après le refroidissement, on mélange avec un peu d'acide chlorhydrique, qui sépare Tacide hippurique. — Sans la précipitation préalable avec l'acétate de plomb, dans une urine ictérique on n'obtiendra souvent que de l'acide benzoïque.
§ 8. ACIDE PHÉNIQUE (aqde garbolioub, alcool phonique.)
Carbone 76,93
Formule : C«H«0» ( Hydrogène . . . 6.40
Oxygène 16,67
A. État natureL — L'acide phénique a été découvert par Wôhler dans le castoréura, plus tard, il a été trouvé par Stàdeler à côté des acides taurilique, damolique et damalurique, comme faisant constamment partie de l'urine de la vache, de l'homme et du cheval. On ne peut extraire de l'urine humaine que des quantités extrêmement faibles de cet acide, et l'on est encore généralement un peu incertain de savoir si l'acide phénique qui, même en très-petites proportions, a une action si vénéneuse, existo bien
tout formé dans rurine ou bien s*il ne se forme pas seulement lors de la préparation. Tous ces acides, ou bien les substances aux dépens desquelles ils peuvent être formés, semblent être la cause de l'odeur de l'urine ; Stâdeler pense que, tous, ils se rencontrent tout formés dans l'urine, et il les considère comme des produits de la métamorphose de la matière animale.
B. Caractères chimiques. — A Tétat complètement anhydre, l'acide phéniquc cristallise en longues aiguilles incolores, qui fondent à SS"* et entrent en ébullition à iSS"". lia une odeur de fumée et une action caustique et vénéneuse. Il se dissout difficilement dans Teau et facilement dans l'alcool et dans Téther* La solution coagule Talbumine et a une action fortement antiseptique.
i . Si Ton fait agir Tacide azotique sur Tacide phénique, il se forme d abord de Tacide nitrophénique, puis de Tacide binitrophénique et enfin de l'acide trinitrophénique [C*'H' (3AzO*) 0-f- HO], qui est connu sous le nom d'acide picrique, ou amer de Welter, et qui peut aussi être produit en traitant l'indigo , la salicine, etc., par l'acide azotique.
2. Les sels de peroxyde de fer donnent naissance dans une dissolution d'acide phénique à une coloration violette ayant des reflets bleus, qui, au bout de quelque temps, se transforme en un trouble d'un blanc sale.
5. L'azotate d'argent ainsi que l'azotate de mercure sont réduits par Tacide phénique.
4. Si l'on humecte un copeau de sapin avec une solution aqueuse d'acide phénique, puis si on le plonge un instant dans de l'acide chlorhydrique étendu et si maintenant on l'expose aux rayons du soleil, il se colore au bout de très-peu de temps en bleu foncé. La coloration résiste opiniâtrement à l'action du chlore ; elle devient, il est vrai, plus claire, mais elle reparait aussitôt.
 côté de Tacide phénique, Stâdeler trouva encore une série d'autres acides très-analogues à l'acide phénique, ce sont :
i . U acide taurylique [G**H*0* (?)], qui serait isomère de l'essence d'anis. Il se distingue de l'acide phénique par son point d'cbullition plus élevé et, en outre, parce qu il donne, avec l'acide sulfurique concentré, une combinaison solide qui se sépare en dendrites blanches et ténues qui se réunissent peu à peu en masses globuleuses.
2. Acide damalurique, C**fl"Os h- HO. C'est un liquide huileux ayant une odeur analogue à celle de l'acide valérianiqne, qui est plus lourd que Teau, mais qui s'y dissout en petite quantité avec une réaction fortement acide.
Cet acide forme avec les bases des sels bien caractérisés. Le sel de baryte cristallise en prismes qui souvent sont réunis sous forme de pinceaux et qui se dissolvent dans l'eau en donnant un liquide brunissant le curcuma. Ce sel est infusible et, après avoir été chauffé au rouge, il laisse du carbonate de baryte ayant la forme du sel primitif; il renferme 39,18 p. 100 de baryte.
Le sel d'argent forme une poudre blanche inaltérable k la lumière ; il contient 49,56 p. 100 d'argent.
. L'acétate neutre de plomb domie aussi, dans une dissolution d'acide damalu^ rique, un précipité blanc paraissant au microscope sous forme de prismes déliés soudés de manière à constituer de petites sphères.
5. Acide datnolique. Cet acide est le moins connu ; il constitue aussi un liquide huileux, plus lourd que Teau, peu soluble dans ce liquide ; il forme un sel de baryte cristallisable, qui fond lorsqu'on le chauffe et qui renferme 27,50 p. 100 de baryte. Dans une dissolution de damalurate de baryte et de damolate de baryte, ce dernier sel cristallise le premier.
