‹ De l'Utilité dans le Travail de Recherche de Chimothérapie des Concepts de Synergie et d'AntagonismeChapitre 11 sur 20 · MODO NE · texte numérisé non relu

MODO NE

. marquées d’activité ou même donner naissance à de bons inhibiteurs (KNIGHT).

Par contre l’anti-métabolite correspondant, à savoir les substances qui interférent à des stades différents et pour des raisons diverses avec les métabolites essentiels ne possèdent jamais la spécificité chimique des constituants des systèmes diastasiques.

On parlera donc d’un métabolite essentiel, la thiamine et de ses inhibiteurs.

WOOLEY et WHITE (25) ont montré comment l’utilisation d’un inhibiteur anti-thiamine : la pyrithiamine permet d'étudier la diversité des moyens mis en œuvre par des espèces vivantes pour acquérir le matériau fondamental que constitue la thiamine.

Administrée à des souris dont on a largement couvert les besoins normaux en facteur B 1, la pyrithiamine fait apparaitre les symptômes caractéristiques de l’avi- . taminose B 1, symptômes qui disparaissent après addition de doses suffisantes de cette vitamine.

La pyrithiamine inhibe parfaitement la croissance de micro-organismes qui ont besoin comme les animaux supérieurs, d’une molécule intacte de thiamine.

Elle est à peu près aussi efficace contre les organismes qui n’ont besoin que de la portion pyrimidinique de cette vitamine.

La pyrithiamine est beaucoup moins efficace contre Torula utilitis qui réalise avec un rendement théorique (Fink) la biosynthèse de la thiamine à partir du 4-méthyl. 5-oxy-ethyl-thiazol et du 2-méthyl, 4-amino, 5-OHméthyl-pyrimidine. |

Son effet est nul sur les organismes qui synthétisent la thiamine sans utiliser de noyaux préformés.

Un métabolite essentiel ne sera donc pas nécessairement considéré comme un métabolite tout court, puisqu’il peut être synthétisé et que l'emploi d’inhibiteurs

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