TABLEAU I

Injection dans la veine auriculaire droite de 2/3 de cc. de bouillon de culture de bactérium typhique.

L’intoxication fut relativement violente. Une selle diarrhéique se produisit vers la première heure; les hématies nucléées apparurent rapidement et néanmoins leur pousséee suivit l’évolution cyclique. Ce cas est celui où l’anémie tardive et transitoire fut plus marquée que dans nos autres expériences.

Globules rouges. . . .|5 000 000/5 300 000!4 900 000!5 120 000/5 190 000!5 200 000!4 800 000 Leucocytes 2 500 800 3 000 1799| 16000! 24000! 19500

Polynucléaires or äi ipaires (rapport aux autres leucocytes). .[26 p.100/43 p. 100/94 p. 100/75 p. 100/69 p. 100/44 p. 100/39 p. 10013:

Hématies nucléées . .| 6 à 10 64 300 600 800 500 150 Température 3805 3905 3903 3903 39° 3805 3895 Plus de diarrhée

Pas d’urobiline dans les urines.

Jusqu'au 7° jour le nombre des hématies nucléées est de 30 par millim.-c. en moyenne, la proportion des polynucléaires amphophiles oscille entre 23 et 33 p. 100, le nombre des globules rouges et la richesse globulaire restent diminués sans s’abaïisser au-dessoas de 4100 000 pour les globules rouges. À partir du 8e jour le nombre des hématies nucléées est insignifiant; cependant l'anémie légère et transitoire est alors à son apogée. Elle a disparu le 20° jour qui suit le début de l'infection.

Dans ce tableau emprunté au mémoire auquel j'ai déjà fait allusion, nous avons exprimé le pourcentage des polynucléaires sous une forme autre que celle que nous avions primitivement adoptée. (Tableau 3. Au mémoire des Archives.)

On arrive à trouver dans le sang du lapin normal de rares hématies nucléées en examinant attentivement un certain nombre de préparations.

2° Vaccine expérimentale.

La vaccine semble échapper à la loi qui commande la production d’une polynucléose amphophile au cours des états infectieux. D’après MM. Roger et Weil, Enriquez et Sicard, ce seraient les mononucléaires et non les polynucléaires qui augmenteraient de nombre au cours de cette affection. J'ai constaté l’exactitude de cette assertion en ce qui concerne l’apparition d’une mononucléose légère dès le début de la vaccine du lapin; sa recrudescence et sa persistance avant la fin de la maladie. En raison de sa singularité cette réaction mérite évidemment d’être mise en relief. Mais, tout en la plaçant au premier plan, nous signalerons un phénomène qui, bien qu’atténué, n’en est pas moins de premier ordre.

Je veux parler d’une poussée de polynucléaires amphophiles et de la migration contemporaine d’hématies nucléées, réactions qui interrompent le cours de la mononucléose

vaccinale.

Dans les six expériences que nous avons pratiquées, la . formule hématologique des lapins vaccinés nous à semblé : réductible à celle des infections aiguës ordinaires :

1° Pendant une prémière phase, le nombre des polynucléaires amphophiles diminue, celui des mononucléaires augmente. La durée en est de trois jours en moyenne.

2° Pendant une première période (fin du troisième ou du

quatrième jour), la polynucléose s’installe. Par rapport à celle des infections ordinaires aiguës, elle est tardive dans son apparition, hâtive dans sa disparition, et l'intensité en est très faible en général.

Quoi qu’il en soit, la polynucléose amphophaile à marche cyclique ne s'inscrit pas moins au cours de la vaccine. De plus, elle s'associe à la mise en circulation des hématies nucléées ainsi que cela se voit au cours des infechons banales.

3° Pendant une troisième période (du 7° au 13° ou 14° jour) la mononucléosé a reparu. Elle correspond à la mononucléose tardive de certaines infections aiguës, celle qui précède la défervescence. Mais ici la durée en est allongée en raison directe de l'abrègement de la polynucléose.

En résumé, nous conclurons avec MM. Roger et Weil d’abord, Enriquez et A. Sicard ensuite, que la mononucléose de la vaccine donne au syndrome hématologique de cette affection une physionomie à part. Mais nous y reconnaitrons certains traits qui permettent de l’apparenter au syndrome hématologique de la plupart des états infectieux aigus, c'est-à-dire la poussée des polynucléaires amphophiles et l'association de cette polynucléose à l’essor des hématies nucléées.

Cependant la marche des poussées normoblastique et leucocytaire n’est pas à tous points de vue comparable dans la vaccine d’une part, les septicémies éberthienne et colibacillaire d'autre part.

La poussée normoblastique et la polynucléose de la vaccine ont une durée à peu près égale.

Inversement, dans les septicémies éberthienne et colibacillaire, la réaction normoblastiques’éteint, tandis que la poly-

nucléose peut persister. Dans ce dernier cas, une dissociation paraît se produire entre la mise en activité des éléments rouges et celle des éléments blancs, dissociation qui s’accuse d'autant plus que le nombre des hématies ordinaires s’abaisse parfois tandis que s'accroît celui des leucocytes.

L'étude de la moelle osseuse et de la rate permet de réformer cette manière de voir. En effet, ces organes sont le siège d'une surproduction intense d’hématies nucléées alors que la réaction normoblastique du sang a pris fin et les cellules rouges s’y multiplient à côté des myélocytes, souches de polynueléaires.

C. — MULTIPLICATION DES ÉLÉMENTS HÉMOGLOBINIFÈRES ET LEUCO- CYTAIRES DANS LA MOELLE ET DANS LA RATE

Pendant toute la durée de l'infection éberthienne ou colibacillaire la multiplication des hématies nucléées de la moelle et de la rate est doublée d’une poussée leucocytaire, de polynucléaires amphophiles en particulier.

L’hypergenèse de ces leucocytes se traduit dans la moelle suivant le mécanisme décrit par Ehrlich et Kurlow. Des mononucléaires spéciaux chargés de granulations amphophiles ou myélocytes amphophiles se divisent par karyokinèse, puis se transforment en polynucléaires ordinaires en incurvant et en découpant leur noyau.

Mais la formation des myélocytes granuleux résulte de l’évolution de myélocytes sans granulations, à protoplasma basophile homogène teinté de bleu parles colorants basiques. Ces cellules que j'ai décrites en 1899, ou myélocytes orthobasophiles', deviennent des myélocytes amphophiles en élaborant dans leur corps des granulations fou amphophiles.

Les polynucléaires qui naissent dans la rate s’y forment suivant le même processus, et les myélocytes dontils dérivent sont des autochtones du tissu splénique.

Ce sont surtout des cellules normalement classées parmi les éléments du tissu lymphoïde de cet organe qui se trans-

1. Hirschfeld a décrit d’une manière très exacte en 1898, la transformation de myélocytes dépourvus de granulations en myélocytes granuleux.

forment en myélocytes : à savoir, des cellules germinatives de Flemming et des lymphocytes.

J'ai pu m’assurer que certaines des cellules germinatives de Flemming des corpuscules de Malpighi devenaient identiques aux myélocytes orthobasophiles de la moelle, puis aux myélocytes amphophiles en élaborant dans leur protoplasma

des granulations £.

Ilen est de mème pour une partie des lymphocytes de ces corpuscules, qui acquièrent en grandissant un corps basophile homogène, un grand noyau et deviennent des myélocytes successivement orthobasophiles, puis amphophiles *. Ainsi apparaît un phénomène paradoxal, qui est la formation de globules rouges et de polynucléaires dans un organe doué de propriétés destructives à leur égard. En réalité ne doit-on pas supposer qu’un sort différent est dévolu aux hématies et aux leucocytes nouvellement formés et aux éléments de même ordre importés par voie sanguine et plus ou moins tarés.

Dans la vaccine expérimentale, hématies nucléées et myélocytes prolifèrent dans la moelle. Dans la rate on ne trouve guère qu’une légère poussée d’hématie nucléée*.

Conclusions.

Au cours de certains états infectieux, hématies et polynucléaires ordinaires, issus des mêmesfoyersd’origine, circulant parallèlement dans les vaisseaux périphériques, s’arrètent dans les mêmes foyers inflammatoires (rate) et s’y

4. Le terme lymphocyte désigne non pas une variété cellulaire, mais un groupement cellulaire. Une partie de ces éléments reste à l’état de minimes cellules réduites à un noyau arrondi ponctué de grains de chromatine et serti par une bordure protoplasmique presque imperceptible. À cet état ils peuvent être appelés cellules indifférenciées ou embryonnnaires. Mais une différenciation s'établit entre eux par évolution ultérieure. En effet, ces cellules rondes embryonnaires deviendront soit des plasmatzellen, soit des mononucléaires ordinaires, soit des myélocytes.

2. Cependant la rate réagit dans son appareil lymphoïde. Or, les cellules germinatives y sont en plus grand nombre qu'à l’état normal. La poussée de ces mononucléaires basophiles équivaut, comme je l’ai dit et comme je le démontrerai, à une réaction myélocytaire larvée, Dernièrement Michaëlis et rs ont publié d’intéressants travaux sur ce sujet. J'en parlerai ultérieurement.

détruisent simultanément, soit en dehors des macrophages, soit à l’intérieur de ces cellules.

D'autre part ces éléments figurés se reforment plus activement que dans les conditions normales dans des centres hématopoïétiques communs qui sont essentiellement la moelle osseuse et la rate.

La surproduction des éléments hémoglobinifères et leucocytaires s’extériorise parfois dans les vaisseaux périphériques par la mise en circulation simultanée des globules rouges nucléés et d’un excédent de polynucléaires ordinaires ou amphophiles.