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impuissante par elle-même à détruire les globules de B mais capable de favoriser dans d'énormes proportions leur destruction par l’alexine du sérum neuf (celle-ci 1mpuissante également quand elle était isolée).

C'est à cette substance nouvelle créée dans le sérum de l’animal (cobaye) injecté avec le sang d’une autre espèce (lapin) que Borper a donné le nom de sensibilisatrice (1). Son indépendance de même que son mode d'action sont rendus encore plus évidents par l'expérience suivante : reprenons nos globules traités par le sérum chauffé qui ne les détruit pas et lavons-les dans la solution salée physiologique à plusieurs reprises pour les débarrasser complètement de sérum puis mettons-les au contact de sérum neuf : ils sont immédiatement détruits. Ces globules avaient donc fixé à la manière d’une étoffe fixant une teinture (Borpet) la sensibilisatrice qui les a rendus vulnérables vis-à-vis de l’alexine du sérum neuf.

Voici donc deux substances existant côte à côte dans un même sérum combinant leur action pour un même but, puissantes lorsqu'elles sont unies, impuissantes quand elles sont isolées. De ces deux substances. l’une, l’alexine, existait dans le sérum (nous l'avons vu en étudiant le mode d'action d’un sérum neuf), l’autre, la sensibilisa- : trice, a été créée par l'injection de globules à l'animal qui a fourni le sérum.

Action bacléricide d’un sérum. — Ces faits sont calqués

trait pour trait sur ceux que montre l'étude de la destruc-

(x) Synonyme : amboceptor, zwischenkôrper (Ehrlich), fixateur (Metchnikoff).

be

tion de certaines bactéries par des sérums: en injectant à un animal (cobaye p. ex.) du vibrion du choléra, on obüent un sérum susceptible de faire subir in vitro à ces vibrions la transformation granuleuse ; on donne au sérum de cet animal ainsi immunisé le nom de cholérasérum, chauffé, ce choléra-sérum perd ses propriétés, additionné de.sérum neuf, il les retrouve. Qu'en con-

clure ? Que dans le sérum normal existe une alexine, que

linoculation de vibrions à l'animal. a amené la production d’une sensibilisatrice qui donne au choléra-sérum ses propriétés nouvelles. Ici donc analogie complète : ‘d’un côté, un animal injecté avec des globules, production de sensibilisatrice pour ces globules : sérum hémolysant : de

l’autre, un animal injecté avec des vibrions, production

d'une sensibilisatrice pour ces vibrions : choléra-sérum.

Tous deux, choléra-sérum et sérum hémolysant vulnérables par la chaleur, tous deux capables de conférer à un sérum neuf des propriétés destructives qu'il n'avait pas. Une substance commune aux deux : l’alexine, une substance propre à chacun : la sensibilisatrice. Enfin, choléra-

sérum et sérum hémolysant peuvent être créés chez le

même animal qui a alors deux sensibilisatrices différentes

et une alexine pouvant attaquer globule où microbe. C’est une des conceptions les plus fouillées par Borper que celle de l'unité de l’alexine. Tandis que les auteurs allemands voulaient voir autant d’alexines que de propriétés destructives (alexines pour les microbes, alexines pour les globules), Borper a soutenu et établi sur des preuves expérimentales qui semblent irréfutables que l’alexine est une, capable de détruire un microbe ou un

D autre, un globule ou un autre, suivant qu'elle est aidée ou non dans son action par une sensibilisatrice appropriée (1). |

Laissant actuellement de côté ce qui concerne les microbes et aussi pour ne pas obscurcir la question tout ce qui a trait à la production des anti-hémolysines, voyons en

quelques mots quel est le mode de destruction des glo-

bules par un sérum.

Méeanisme de l’hémolyse par un sérum. — Que les globules soient ou non modifiés dans leur résistance par une sensibilisatrice, leur destruction par un sérum neuf doué de propriétés spécifiques ou par un sérum actif doué de propriétés acquises s'effectue suivant le même mode. Le mécanisme intime de cette destruction a été peu étudié et c'est aux recherches de Nozrr que nous devons les quelques données que nous possédons à ce sujet.

Entravée par l’abaissement de la température à o°, favorisée par la température de 37°, cette destruction du globule n’est pas totale le plus souvent ; l’hémoglobine diffuse, mais le stroma plus ou moins altéré persiste et ne

disparaît que quand on emploie un sérum très meurtrier.

(1) M. Metschnikoff, dans son beau livre sur l’immunilé dans les maladies infectieuses, dit cependant « qu’il existe très probablement deux espèces de cytases (alexines) liées aux deux grandes catégories de phagocytes », macrophages et microphages. Pour faire cadrer cette conception avec les expériences si précises de Bordet, il suppose que « les éléments figurés, une fois imprégnés de fixateurs (sensibilisatrices) spécifiques, deviennent capables d’absorber non seulement la cytase (l’alexine) qui les digère, mais aussi une autre qui, sans les dissoudre, se fixe simplement sur eux », p. 206-207. *

ne

PNR Les globules d'oiseau qui sont nuclés ne sont frappés que dans leur protoplasma, le-noyau restant intact. Pour Nozrr, il s'agirait ici d'une perméabilisation de

la paroi par augmentation de l’affinité pour l’eau, et l’alexine

n'exercerail pas sur les globules une action strictement

comparable à l'action des sucs digestifs, elle ne peptonise pas les stromas, ne digère pas l'hémoglobine et n'agirail pas par conséquent à la manière des enzymes comme le croit Bucuner (1).

Quand les stromas disparaissent, il s'agirait d’une dissociation moléculaire par perte de cohésion entre les différentes molécules.

La sensibilisatrice ne ferait qu'augmenter dans des proportions plus ou moins étendues le coefficient d'absorption des globules pour l’alexine.

L'origine de l’alexine est aujourd'hui déterminée, il semble bien établi qu'elle provient des leucocytes et surtout des polynucléaires (Msrounikorr, GENGOU).

M. Mzrouxorr soutient de plus que lalexine ferment d’origine leucocytaire n'existe jamais à l’état de liberté dans le plasma et ne sort des leucocytes que quand ces derniers sont altérés, principalement pendant Ja coagulation. Son opinion appuyée par beaucoup d'arguments est surtout établie sur des expériences de M. Gencou qui a trouve que le plasma obtenu par centrifugation du sang dans des tubes paraffinés. était ou à peu près dépourvu de

propriétés bactéricides.

(1) -M. Metchnikoff croit cependant que l’alexine est un ferment soluble, Voir « l’Immunité dans les maladies infectieuses », page 103, la discussion

des expériences de Nolff.

LE

Eunziou et ses élèves admettent par contre formellement l'existence des compléments (alexines) dans les humeurs de l'animal vivant.

On sera peut-être étonné à ce propos que nous ne parlions pas des recherches d'Enrricn et de ses élèves dans tout ce domaine et de sa théorie pleine de profonds aperçus des «chaînes latérales ». Si nous les avons passées sous silence c’est que n'ayant pas qualité d’abord pour apprécier les travaux d’un savant de cette envergure, nous avons préféré d'autre part ne pas introduire dans notre terminologie des expressions nouvelles (complément, zwischenkürper, amboceptor) qui ne pourraient qu'obscurcir un sujet déjà complexe. Pour résumer ces recherches d’un mot, Emrricu appelle complément que ce Borpsr nomme alexine et zwischenkürper ce qu'il appelle sensibilisatrice. Le point qui les sépare surtout est celui de l'unité ou de la pluralité des alexines. Nous avons déjà dit que Borper nous paraissait avoir fourni à priori et à posteriori par de nombreuses expériences des preuves qui semblent difficilement réfutables de l'unité de l’alexine.

En résumé :

1° Le sérum d’un animal neuf peut détruire in vitro et aussiin vivo les globules d’un animal d’une autre espèce déterminée. Cette destruction supprimée par le chauffage préalable du sérum à 58° est due à une sub- . sance nommée alexine : %

2° Le sérum d’un animal neuf peut immobiliser et faire subir la transformation granuleuse à certains microbes déterminés. Cette action s'exerce encore par l’alexine du sérum ; ee

3° L'injection à un animal d'une espèce de sang provenant d’un animal d'une autre espèce (lapin ou cobaye par exemple) confère au sérum de l'animal injecté la propriété de détruire les globules de l'espèce qui à fourni le sang : ;

4° De même l'injection d'un microbe déterminé à un animal d'une espèce choisie confère au sérum de cet animal la propriété d’immobiliser et de transformer ce microbe en granulations. |

Dans ces deux expériences faites l'une avecun globule, l'autre avec un microbe, le mécanisme est le même : production dans le sérum de l'animal injecté d’une substance dite sensibilisatrice.

Globules sensibilisés, leur emploi. — En terminant ce chapitre, nous devons expliquer avec quelques détails ce qu on entend par globules sensibilisés, car c’est un terme qui reviendra quelquefois dans les pages qui suivent.

Nous venons de voir que l’action exercée par un sérum actif (provenant d'un animal injecté) peut être dissociée en deux temps :

1° Imprégnation des globules par la sensibilisatrice :

2° Destruction de ces globules sensibilisés par l’alexine.

Pour réaliser le premier temps de cette action (imprégnation) il suffit de traiter les globules par le sérum préalablement chauffé une demi-heure à 55°.

Prenons un exemple concret: un cobaye a reçu des injections de globules de lapin. Ces globules ainsi traités

sont dits sensibilisés, et même après lavage dans la solu-

tion salée ils sont encore capables d’être détruits si on les

soumet à l’action d’un sérum neuf de cobaye.

MU V are

Ce n'est pas tout, ces mêmes globules sont encore sensibilisés vis-à-vis d’autres sérums que celui du cobaye etils peuvent être détruits avec une grande intensité par du sérum humain, par exemple. Fait beaucoup plus curieux encore, ils peuvent être détruits par du sérum de lapin : traités par le sérum de cobaye injecté, ces globules sont donc devenus perméables pour une série d’alexines provenant d'animaux très différents. Ces faits de connaissance empirique ne sont d’ailleurs pas susceptibles de généralisation absolue et les globules sensibilisés ne sont pas destructibles par tous les sérums indistinctement, mais seulement par un certain nombre de sérums qui ont été déterminés expérimentalement.

L'obscurité qui entoure ces faits de sans lsuhon est encore grande ; 1l semble que cette perméabilité anormale de globules pour les alexines ne puisse être obtenue que par les substances animales désignées sous le nom de sensibilisatrice et Nozrr n’a Jamais pu obtenir de sensibisation en traitant des globules Por toute une série d’agents chimiques.

Il est curieux de rapprocher de ces faits dés expérien-

ces très intéressantes rapportées par Hépox en juillet der-

nier à l’Académie des sciences.

Cet auteur a montré que les globules de bœuf étaient capables de fixer de très petites quantités de substances acides ou alcalines et que la fixation de substances alcalines constituait pour les globules une véritable sensibilisation visà-vis de la solanine, alcaloïde très toxique pour ces globules.

Retenons simplement de cette digression nécessaire,

mais peul-être un peu longue sur les globules sensibi-

09 = lisés, ce fait empirique et pratique. En prenant du sérum d'un cobaye injecté avec des globules de lapin et en le chauffant on à une sensibilisatrice pour les globules de lapin. Les globules de lapin ainsi sensibilisés sont détruits par l’alexime du cobaye neuf, mais aussi c’est le fait qui nous intéresse par d’autres alexines et particulHièrement par l'alexine humaine qui les dissout alors très

facilement.