LA NOVOCAINE AU POINT DE VUE PHARMACODYNAMIQUE

ACTION LOCALE. — La novocaïne, employée en solution concentrée {injection sous-cutanée) ou même en poudre (sur la cornée), ne provoque aucune action irritante sur les tissus. Les injections d’une solution de novocaïne à 1 ou 1/2°/, ne déterminent aucune douleur si on se sert d’une solution dans du sérum physiologique; le bourrelet formé reste blanchâtre sans qu'il y ait ni vasoconstriction. ni vaso-dilatation. A la suite de l'injection on ne voit persister ni douleur, n1 infiltration des tissus. L'injection d'une solution de novocaïne à 10 °/, est légèrement irritante et détermine un peu de congestion des tissus; toutefois, même à cette dose élevée, les accidents inflammatoires sont de très courte durée, et rapidement l’alcaloïde est résorbé sans laisser de lésions appréclables.

L'application sur les muqueuses d’un tampon imbibé de novocaine amène une anesthésie assez rapide, sans phénomène d’irritation ni rougeur.

En instillation dans l’œil, elle ne provoque ni douleur,

ni inflammation; si on met un peu de novocaïne en D,

NO lp poudre sur la conjonctive d'un lapin, l’épithélium con- Jonctival subit, il est vrai, une légère altération, mais l’œil, après quelques heures, reprend son aspect normal, tandis que, si on fait la même expérience avec de la cocaïne, l'œil présente des troubles profonds de la cornée qui aboutissent à un leucome.

La novocaïne additionnée d'adrénaline (novocaïne à 1 p. 200 avec une goutte d'adrénaline à 1 °/ par 2? cenümètres cubes de solution) ne parait pas plus irritante que la novocaïne seule : chez plus de 300 malades chez lesquels MM. Reclus et Piquand ont usé de cet alealoïde, ils ont toujours constaté que les injections sont complètement indolores et ne déterminent, niimmédiatement, ni ultérieurement, aucun phénomène inflammatoire ; tandis que la novocaïne seule ne détermine aucun phénomène vaso-moteur appréciable, la novocaïne-adrénaline entraîne une vaso-constriction très prononcée, persistant pendant plusieurs heures.

Les solutions de novocaïne qui commencent à jaunir doivent être rejetées sous peine d'irritation.

POUVOIR ANALGÉSIQUE. — On a à étudier : la durée et le degré d'analgésie. S'il est relativement facile d'étudier la durée (expérimentation), par contre, il est presque toujours extrêmement délicat d'apprécier le degré d’anesthésie obtenu (observation clinique).

La puissance anesthésique de la novocaïne ne peut être étudiée que par comparaison avec d’autres analgésiques se rapprochant plus ou moins par leur constitution chimique.

MM. Piquand et Dreyfus se sont efforcés de comparer le pouvoir analgésique des divers anesthésiques locaux suivant deux méthodes : 1° par l'expérience sur l'animal

PONTS er montrant que l’analgésie à la novocaïne est aussi rapide mais moins durable que celle produite par la cocaïne, plus rapide et durant plus ou moins longtemps qu'avec la stovaïne, suivant le point d'application de l'analgési-

que;

2 Par l'analyse aussi exacte que possible des sensa-

tions ressenties par les malades au cours d'opérations

pratiquées sous anesthésie locale. En comparant les

résultats fournis par cette seconde méthode à ceux donnés par l’expérimentation sur les animaux, on peut ran-

ger aussi les anesthésiques locaux par pouvoir analgésique décroissant :

a) Cocaïne: |

b) Novocaïne-adrénaline (dont le pouvoir analgésique paraît très voisin de celui de la cocaïne el est plus durable :

c) Novocaine ;

d) Stovaine.

Toxicité. — La toxicité d'un anesthésique présente de grandes variations. [l faut envisager :

1° Le titre des solutions à employer (la toxicité dimi-

nuant pour la même quantité d'anest=ésique dissous

dans une plus grande quantité d'eau) ; 2. La vitesse avec laquelle est faite l'injection (les expériences démontrent cette loi posée par M. Reclus,

. que l’intoxication est essentiellement fonction de la quan-

lité du poison qui, introduite au mème moment dans le torrent circulatoire, vient impressionner le système nerveux central) ;

3° L'animal qui sert à l'expérience {chez le lapin, la novocaïne est environ deux fois moins toxique que la

MAC Ya stovaïne, presque quatre fois moins toxique que la cocaïne) ;

4 Le tissu dans lequel on l’injecte (chez le cobaye, les expériences ont montré la novocaïne presque trois fois moins toxique que la stovaïne et six fois moins toxique que la cocaïne. Ce qu'il y a surtout d'important, c'est que la novocaïne-adrénaline, plus toxique que la novocaïne seule en injection intraveineuse, n’est pas plus toxique en injection intrapéritonéale. On explique ces faits de la manière suivante : en injection intraveineuse, les deux corps passent simultanément dans le sang et arrivent en même temps au contact des centres nerveux, de sorte que leurs toxicités s'ajoutent. En injections sous-péritonéales ou sous-cutanées, au contraire, l’adrénaline, déterminant une vaso-constriction, diminue la rapidité de l'absorption de la novocaïne et par là même sa toxicité. |

ÉQUIVALENT TOXIQUE.—-(Dose mortelle par kilogramme d'animal). Voici le tableau comparatif des toxicités de la cocaïne, de la novocaïne et de la stovaine donné par Biberfeld (Medizinische Klinik, 1905) :

Dose mortelle par kilogramme de corps {injection sous-cutanée) :

Cocaïne Stovaïine Novocaine

Cobaye... 0,05-0,1 0,15-0,17 0,35-0,40

Chien ..:. 0,05-0,07 0,15 0,25 (pas encore mortelle)

La dose toxique pour l’homme est au-dessus de 0,50: Cette dose en injection sous-cutanée ne produit aucun phénomène toxique.

REA à ENS

PHÉNOMÈNES GÉNÉRAUX D'INTOXICATION. — On peut résumer ainsi les expériences faites par MM. Dastre et Reynier sur des lapins, des cobayes et des chats : les phénomènes toxiques observés sous l'influence d'une forte dose de novocaïine sont d’abord caractérisés par une période d’excilation motrice accompaghée bientôt de tremblements, puis d'incoordination motrice et de para-

lysie. L'animal tombe sur le côté et présente des con-

vulsions avec dyspnée, opisthotonos, mouvements ambulatoires. Si la dose est suffisante, on voit les convulsions, s'exagérer, devenir subintrantes et finalement l'animal meurt dans l'intervalle de deux périodes convulsives, par arrêt respiratoire et cardiaque.

ACTION DE LA NOVOCAÏNE SUR L'ACTIVITÉ LEUCOCYTAIRE. — Des travaux de M. le professeur Achard, il résulte que la plupart des anesthésiques ont une action dépressive sur l’activité phagocytaire des leycocytes : le chloroforme et l'éther ont une action immédiate et rapide, la chute se fait brusquement et arrive à son minimum à la fin de la narcose, la réascension est assez lente et dure environ 24 heures. |

La cocaïne pure au 1/100 à une action de quelques heures.

La novocaïne-adrénaline à, 1/200 est peu dépressive, si elle est injectée en issu sain; son action ne dépasse pas 20 à 60 minutes. En tissu enflammé ou riche en vaisseaux, il y a une dépression peu marquée qui peut durer 2 à 3 heures et se rapproche de celle de la cocaïne à 1/100.

Comme le fait remarquer Justement M. Achard, cela nous permet de comprendre le développement de certains

— 22 —. | accidents post-opératoires, téls que les infections d'origine respiratoire ou digestive que l’on remarque si fréquemment après l’anesthésie générale par le chloroforme. |

Ces accidents post-opéraloires sont donc surtout à craindre lorsqu'on emploie les anesthésiques qui exer-

cent sur les propriétés phagocytaires des leucocytes

l'action la plus dépressive, tels que le chloroforme et éco 'h

Ces faits, entre tant d’autres, plaident encore en faveur de l'emploi de l’anesthésie locale, les anesthésiques locaux exerçant une action relativement beaucoup moins intense sur les leucocytes que les anesthésiques généraux. |