ROPE DEUL'INSTITUTF PASTEUR

Nous avons entrevu, au cours de cette brève étude prophylactique

— Le rôle primordial que jouerait une connaissance précise des zônes d’endémicité amarile pour exercer une action permanente efficace.

— La nécessité du dépistage précoce des cas de typhus-amaril en dehors des données cliniques souvent si décevantes

soit, par mise en évidence du virus jauneux dans le sang des suspects,

soit, par l’étude anatomo-pathologique des viscères de cadavre également suspect.

— Il est facile, enfin, de réaliser l’intérêt que présenterait une vaccination anti-amarile efficace, tant pour la santé des populations que dans l'intérêt économique du pays, par l’atténuation des mesures sanitaires souvent draconiennes.

La section anti-amarille de l’Institut Pasteur de Da- kar, par l’étude scientifique des tests de séro-protection, de l'isolement du virus et des vaccins, collabore avec plein succès à la réalisation de ces vastes et délicats problèmes.

VACCINATION ANTI-AMARILLE

A. — Préparation du vaccin à l'œuf.

Le virus provient de la souche française isolée à Dakar en 1927 et entretenue sur souris blanches, ac-

‘ tuellement au 271° passage. Cette souche a conservé ses

premiers caractères de fixité et de virulence. Purement neurotrope, bien adaptée à la souris blanche, qu’elle paralvse entre le 4° et le 5° jour-et tue entre le 5° et le 6. Les titrages, faits toutes les semaines sur une dizaine de souris, montrent qu'elle tue toujours la souris jusqu'à dilution du 1/1.000.000. Jamais ne sont utilisées pour la fabrication de vaccin, Îles souris paralvsées après le 5°, 6° jour. Les cerveaux prélevés sont mis dans la glycérine à 0° pendant 10 jours. Le contrôle bactériologique en milieux aerobies et anaréobies jpermet de reconnaître si les cerveaux sont bien exempts de toute souillure. La préparation du vaccin à l'œuf fixée par la technique de Laigret (1936) comporte les trois opérations suivantes :

1°) préparation de la poudre mère qui consiste à broyer, avec 1 gr. 25 de phosphate, un cerveau de souris paralysée atténuée à 20°.

2°) enrobage : incorporation à la poudre mère desséchée et broyée, de 4 cm3 de jaune d'œuf. Dessication de la pâte ainsi obtenue jusqu’à consistance d’une masse dure et compacte que l'on broie. La poudre est

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nos possessions d’Afrique.

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placée dans un tube où l’on fait le vide, puis, conservée: au frigorifique.

3°) titrage : on prépare les trois suspensions suivantes :

a) o gr. o5 de vaccin dans 5 c3 d’eau phvsiolo-

gique : suspension qui correspond à une dilution de 1’100 du vaccin et à 1/1.000 du virus.

b) o g. 05 de a dans 4 c3 5 d’eau physiologique :

dilution à 1/1.000 qe vaccin et à 1/10.000 du

virus. à À

c) o cc. 3 de b dans 4 cc. 3 d’eau physiologique 4

suspension à 1/10.000 de vaccin et 1/100.000 du virus.

Chaque dilution est injectée dans le cerveau de deux

, À 4 . A : } souris : ces dernières doivent être tuées par les sus-

pensions a et b et non par la suspension c.

Le délai d'utilisation du vaccin est de

vaccins destinés aux postes de l'intérieur sont Loujours

expédiés en thermos remplis de Co dure,

De 1934 à 1937 inclus, 10.412 vaccinations anti-amarilles, par la méthode de Laigret ont été pratiquées dans

Il n’y a pas de statistiques complètes concernant les |

réactions chez les vaccinés de ces colonies. Toutefois,

l’expérimentation, vieille déjà de plusieurs années, per-

met d'affirmer l’innocuité de la méthode. Si la vaccination anti-amarile donne parfois des réactions violentes, elle n’a, du moins, jamais provoqué d’accident mor-

tel ou définitif. Toutes les réactions observées jusqu'ici

mi

r mots. Les

ont œuéri sans laisser de séquelle ; ces manifestations sont d’ailleurs de moins en moins fréquentes.

Parmi 68 personnes vaccinées à Dakar et ayant donné de leurs nouvelles, il y eut :

— 21 réactions nulles ou très légères,

— 47 réactions caractérisées par fièvre, céphalée, courbatures, apparaissant le 6° jour et ne persistant pas plus de 48 heures.

— et 1 réaction, assez forte, tardive, de type meningo-encephalitique, apparue vers le 18° jour.

Trois observations avec exitus ont été communiquées, la première dont la symptomatologie est assez vague ne permet pas d'affirmer la réaction vaccinale. De plus, les antécédents du sujet et l’anatomie pathologique font penser à l’évolution d’une hépatite ancienne où le paludisme et l’alcoolisme ont chacun leur part étiologique. Et si l’on peut discuter l’action aggravante de l'injection vaccinale chez un hépatique chronique, du moins il ne s’agit pas de lésions spécifiques provoquées par le virus amaril injecté.

Quant aux deux autres cas, il s’agit, d’après les résultats de l'enquête épidémiologique et de la clinique, d'infection apparue chez les sujets qui avaient été vaccinés en période d’incubation de typhus amaril. Nous savons, en eflet, qu’une immunité vaccinale n’apparaît, au mininimum, qu’au vingtième jour après l’inoculation.

De ces observations, on a conclu :

— La nécessité de procéder à un examen approfon-

 re

di des Sujets à vacciner, en refusant le bénéfice de la

vaccination, à ceux dont le foie est manifestement touché.

— L'opportunité de vacciner, autant que possible, en dehors des périodes d'épidémies, de façon à éviter au vaccin toute critique inutile ou dangereuse.

L'efficacité de la vaccination anti-amarille semble bien démontre:;, par des chiffres assez impressionnants. Pendant une période de quatre années, 10.412 vaccinations ont été pratiquées, 109 cas mortels de fièvre jaune ont été observés, ils concernent exclusivement des sujets non vaccinés, sauf un cas pour lequel la perte d’immunité s'explique par le fait que la vaccination remontait à plus de deux ans et que le sujet n'avait pas subi l’injection de rappel = |

L'efficacité de la vaccination, mais la nécessité de son rappel, sont d’ailleurs parfaitement établies par l'épreuve du test de sero-protection.

B. — Vaccin sur culture embryonnaire.— La méthode de Laigret est à l’heure actuelle largement diffusée par les autorités sanitaires de l’A.O.F. (arrêté du 24 septembre 1938 apportant des atténuations aux mesures sanitaires pour les vaccinés). Nous ne pouvons cependant pas passer sous silence les admirables travaux de Theiler et Haagen (1933) sur la culture in vitro du virus amaril en tissu embryonnaire.

La formule d’abord arrêtée pour cultiver le virus.

amaril était une solution dûe à Tyrode comprenant 10% de sérum de singe (rhesus) auquel on ajoutait une petite

que

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quantité d’un broyage d’embryon de poulet du neuvième au onzième jour. Mais ce milieu présentait le grave inconvénient de ne permettre la culture que du seul virus neurotrope.

C’est alors, qu’en subsistuant dans ce milieu l’embryon de souris à l'embryon de poulet, on put cultiver le virus viscerotrope. Celui-ci, après 20 ou 30 passages alors, sur milieu à l’embryon de poulet (sans le nevrax) devient un virus vraiment attténué dans sa virulence générale, tant viscérotrope que neurotrope. Injecté directement dans le foie ou le cerveau de singe réceptif, il ne provoque ni hépatite, ni encéphalite (Stefanopoulo) Sa valeur est certaine, le test de séro-protection étant fortement positif 20 où 30 jours après l'injection. Il ne provoque que des réactions post-vaccinales légères, voire même le plus souvent inapparentes. A Paris, 17.000 vaccinations ont été pratiquées par Stefanopoulo dont on connaît les très beaux travaux sur le virus amaril. À Londres, plusieurs milliers, au Brésil 2 millions. Or, jusqu'à présent, il n’a pas été signalé d'accident ni méme d'incidents notables, à part de très rares cas d’ictères (2 à 4 mois après l'injection), mais dont la relation avec la vaccination, en raison même de la date éloignée, apparait comme très discutable.

Les anticorps apparaissant à la fin du premier mois les sujets partant à la colonie doivent subir l'injection dans des conditions telles, qu'un test de sero-protection, de contrôle, puisse être pratiqué avant leur départ. Une question demeure, en effet, en suspens, celle du

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transport à à: distance du vaccin. Un avenir prochain ap-

É 1 portera sans doute ? à cet égard des progrès après les con- ; trôles nécessaires. | Stefanopoulo, d’après ses statistiques, évalue au mi-. nimum à deux ans la durée de l’immunité (certains Cas 1 ont ré positifs après pius de cinq ans). Elle reparait, en tous cas, au dixième jour de la réinocula:ion. Le vaccin de culture embryonnaire ne présente aucune contr'indication et a été pratiqué chez les enfants de PEN eee ans, sans complication, ce qui constitue en sa faveur un gros avantage pour la propagande.

Certes, le virus circule dans le sang, mais Stefanoue après de nombreuses et de très belles expériences n’a jamais pu retransmettre aux Aedes fasciatus la fièvre jaune. Les vaccinés ne constituent donc pas, ainsi que l'ont soutenu de nombreux auteurs, des réservoirs de. VIrUS.. à , - Partisans et adversaires des vaccins à l'œuf de Laigret et du vaccin par culture sur tissu embryonnaire | (Theiler) adapté en France par RAD s'affrontent. à ï Il est encore trop tôt pour conclure. Les avantages certains de l’une ou l’autre méthode n'ont pas encore

eu le temps de s'affirmer avec certitude.