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rapie, science qui a déjà provoqué bien des tentatives, suscité bien des espérances. Ces tentatives ont-elles donné jusqu'ici des résultats brillants, ces expériences seront-elles suivies de glorieux enfantements ? C’est ce que nous allons essayer de déduire en exposant, avec toute la sévérité que comporte la méthode scientifique, les observations et les expériences mal-

heureusement assez rares qu’il nous aura été permis de re-

cueillir.

ANTITOXINES

DE L’ANTITOXINE TÉTANIQUE

Historique

De toutes les découvertes faites en médecine dans le courant de ces dernières années, une des plus intéressantes est la découverte des propriétés thérapeutiques du sérum des animaux immunisés contre certaines maladies virulentes.

Les premiers, MM. Richet et Héricourt avaient signalé le pouvoir préventif du sang contre une septicémie spéciale qu'ils ont étudiée. Mais c’est seulement depuis la note de MM. Behring et Kitasato, parue en décembre 1890 dans le n° 49 de la Deutsh. med. Woch., que la sérothérapie s’est révélée avec toute son importance. Les expériences de MM. Behring et Kitasato ont été faites sur deux maladies toxiques par excellence, la diphtérie et le tétanos ; elles sont surtout démonstratives pour cette dernière affection. Dans leur première communication, ces savants établissent les propositions suivantes :

TOC 1° Le sang d’un lapin réfractaire au tétanos est capable de détruire les toxines du tétanos ;

2 Cette propriété peut se démontrer pour le sang extrait des vaisseaux et pour le sérum débarrassé de toute cellule, qui en provient;

3° Cette propriété est si durable, qu’elle persiste même après la transfusion dans l’org'anisme d’autres animaux; elle permet ainsi un traitement de l'affection;

4 Cette propriété manque dans le sang d'animaux non réfractaires, et le poison tétanique peut se retrouver après leur mort dans le sang et les autres humeurs.

Les auteurs ne donnent qu’un bref résumé de leurs expériences : « On injecte dans le péritoine de six souris 0 cc. ? de sérum, on les inocule vingt-quatre heures après en même temps que des souris témoins. Celles-ci meurent au bout de

quarante-huit heures, les six souris vaccinées n'éprouvent .

rien.

On peut employer ce sérum d’une façon thérapeutique, en inoculant d’abord les animaux avec le liquide virulent et en leur injectant ensuite le vaccin. Les animaux ainsi traités survivent. — Nous avons constaté que ce sérum est capable de détruire une quantité énorme de poison tétanique. — Toutes les souris survivantes sont devenues réfractaires d’une façon durable. Plus tard, nous leur avons injecté des cultures de bacilles vivants sans les rendre malades. »

Quelques jours après la publication de cette note importante, M. Behring terminait un travail sur la vaccination des animaux contre la diphtérie (Deutsh. med. Woch., n° 50) par les phrases suivantes: « Dans notre travail en commun avec Kitasato, nous n'avons peut-être pas été suffisamment explicites sur l'influence curatrice de la transfusion du sang de lapins réfractaires. Je précise: les souris ne sont pas seulement

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rendues réfractaires elles-mêmes; non seulement elles n’éprouvent pas d'accidents tétaniques, si, aussitôt après l'infection, elles reçoivent dans le péritoine du sang de lapin réfractaire, mais elles peuvent être guéries par la transfusion quand les accidents sont déjà accentués. Une souris a plusieurs de ses’ extrémités contracturées; elle semble devoir mourir en peu d'heures ; il suffit alors de lui faire cette transfusion pour la guérir presque à coup sûr, et cela si rapidement que, quelques jours après, elle ne paraît pas avoir été malade. Quant à la possibilité d'une guérison dans les cas suraigus, ilne peut en être question. »

En mars 1891, MM. Tizzoni et Cattani (Sur la manière de conférer à certains animaux l'immunité contre le tétanos. Archives italiennes de biologie) confirment la propriété antitoxique du sang des animaux immunisés. Mais, ajoutent-ils, « pour ce qui concerne le pouvoir thérapeutique des injections

de sérum du sang d’un animal réfractaire, nous avons vu que,

non seulement chez les lapins, mais encore chez les rats, même quand l'intoxication tétanique a été déterminée par une petite dose de poison (I à II gouttes) et que l'injection du sérum est exécutée avant que les phénomènes tétaniques apparaissent, quatre heures par exemple après l'injection du poison, on ne parvient pas à empêcher, ni à arrêter, le développement du tétanos. »

Dans la même année 1891, Vaillard confirme la découverte de MM. Behring et Kitasato sur le pouvoir antitoxique et immunisant du sérum des lapins rendus réfractaires au tétatanos, mais il ne peut vérifier ses propriétés thérapeutiques. Il mentionne en outre que, contrairement à l'opinion de Behring et de Kitasato, l'immunité qui suit les injections de sérum est peu durable et disparaît vers le quinzième jour.

Au Congrès d'hygiène tenu à Londres en août 1891, M. Kitasato, aux applaudissements de toute la section de

Le Vo bactériologie, a affirmé de nouveau les merveilleux effets du sérum antitoxique, qui guérit les souris tétaniques même lorsqu'elles sont déjà très malades.

Une méthode ainsi présentée à l'attention des médecins ne devait pas tarder à être appliquée à l’homme. M. Kitasato fit lui-même, il est vrai dans de mauvaises conditions, un essai qui ne réussit pas sur un enfant atteint de tétanos dans la clinique de M. Baginsky. Puis fut publiée, en Italie, toute une série d'observations de tétanos humain, guéri avec l’antitoxine préparée par MM. Tizzoni et Cattani.

En France, M. Renon a rapporté, dans les Annales de l'Institut Pasteur (avril 1892), deux cas de tétanos traités dans le service de M. Dieulafoy, par des injections de sérum de lapins immunisés. Les malades de M. Renon avaient reçu de fortes doses d’un sérum très actif (57 ce. et 80 cc.) représentant une quantité d'antitoxine supérieure à celle qui avait été donnée aux malades italiens; ils succombèrent cependant à un tétanos caractérisé.

Le traitement qui avait si merveilleusement réussi à MM. Behring et Kitasato, sur les animaux, ne se montrait donc pas toujours aussi efficace chez l’homme. Ces différences dans les résultats pouvaient s’expliquer par une application défectueuse de la méthode. On ne savait, en effet, ni le pouvoir añtitoxique que doit avoir le sérum, ni les doses qu'il en faut injecter pour obtenir un effet utile. Les renseignements sur le traitement des animaux faisaient presque complètement défaut ; les inventeurs de la sérothérapie s'étaient bornés aux détails très brefs que nous avons rapportés ; ils n’avaient donné aucune étude détaillée qui pût servir de base pour le traitement du tétanos humain.

C’est seulement au mois d'août 1892 que M. Kitasaio a publié, dans le Zeits. f. Hyg., un travail sur la thérapeutique du tétanos, chez les animaux tels que les souris et les co-

MO es bayes. Une partie des expériences ont trait à la prévention .de la maladie ; elles montrent que les animaux qui reçoivent le sérum, avant la toxine ou aussitôt après, sont préservés, même si la dose est faible. Mais le tétanos survient toujours, quand le sérum est injecté dans les douze à vingt-quatre heures qui suivent l'injection; il est le plus souvent curable, parfois il est mortel. La quantité de sérum nécessaire pour prévenir le tétanos est d'autant plus forte, que l’on intervient plus tard après l'infection.

Douze souris sont infectées par une écharde de bois imprégnée de spores chauffées à 80° et introduite sous la peau ; tous ces animaux, au bout de trente-cinq heures, présentent des symptômes de tétanos ; deux servent de témoins et meurent après cinquante-cinq heures. Dix souris sont traitées et reçoivent, à la quarante-huitième heure, 1 cc. de sérum dans le péritoine ; l’activité de ce sérum est de 600,000 environ. Le lendemain, les symptômes se sont aggravés ; nouvelle injection de 1 cc. de sérum.

Cinq des souris succombent après quatre-vingts heures. Aux autres on pratique une troisième injection de 1 cc. Les symptômes du tétanos s'arrêtent, et les animaux se rétablissent après avoir conservé pendant des semaines de la contracture des-membres atteints.

Tel est le doéument le plus complet publié par M. Kitasato, lequel semble atténuer un peu ses conclusions premières et démontrer que le sérum n’est efficace que s'il est très actif, que si le télanos a une marche lente et que si le traitement est appliqué dès l'apparition des premiers symptômes.

En un mémoire plus récent (Das Tetanusheilserum, Leipzig 1892), M. Behring rappelle qu’il a pu guérir des souris atteintes de tétanos très avancé, et il relate des expériences nouvelles sur la guérison des moutons, d’un cheval et aussi d'un homme atteint de tétanos.

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Les expériences sur le mouton sontau nombre de quatre. L'une d'elles est une expérience de prévention: une brebis de 50 kilogrammes reçoit 20 cc. de culture tétanique et en même temps 50 ce. de sérum dont l’activité est 10,000,000 ; elle reste bien portante.

Dans les trois autres cas, une brebis meurt malgré linjection probablement trop tardive Me 100 ce. de sérum. Deux moutons guérissent en pleine période de contracture, après l'injection de 50 cc. de sérum au cinquième jour, et voient disparaître les contractures du huitième au neuvième jour. Malheureusement, dans tous ces cas en apparence si démonstratifs, M. Behring. a négligé d’inoculer des moutons témoins. Or le mouton est un animal peu réceptif, et l’on a vu des moutons ne pas prendre le tétanos après injection de ? cc. de culture tétanique dont 1/3000 de ce. tuait un cobaye. De plus, il y a lieu de s'étonner de la rapidité avec laquelle, dans les casde M. Behring, les contractures ont disparu ; les souris de M. Kitasato voyaient leurs contractures persister des semaines entières après la guérison, et M. Behring lui-même, dans une conférence qu il vient de faire et dont nous trouvons un compte rendu dans le Berliner klinische Woch., 10 avril 1893, p. 104, nous avertit que les guérisons ne sont pas instantanées etque les contractures durent un temps assez long. Il est donc regrettable que l'absence de témoins nous empêche de nous prononcer.

L'essai fait sur le cheval est moins probant encore. Il s’agit d'un cheval en cours d’immunisation depuis quelques semaines, et chez lequel une injection que l’on supposait vaccinale détermine des symptômes de tétanos. L'immunisation avait êté commencée le 22 août; le 16 septembre, on injecte 2 cc. de culture traitée par le chloroforme ; le 19,surviennent la raideur et les contractures. Du 19 au 21, on injecte un litre de Sang anütoxique. Les phénomènes tétaniques décroissent et, le 27, la guérison est complète.