PREMIÈRE SECTION

§ I. De V expérimentation des médicaments .

On peut présumer que le procédé d’appréciation

des substances médicamenteuses, dont nous nous oc-

cupons ici , a dû être employé dès l’origine de la médecine : il est effectivement naturel de supposer que l’homme, avant défaire usage de corps qui lui étaient inconnus et dont l’emploi ne lui était pas toujours indiqué par des qualités organoleptiques^ appropriées aux phénomènes morbides, auxquels il était en proie, a dû rechercher, dans leur action sur les animaux, s’il pouvait sans danger s’en servir pour lui-même à la curation de ses propres maladies. Mais , sans nous arrêter à des considérations inutiles, quant au but que nous nous proposons, il nous suffira d’établir que l’expérimentation régulière des médicaments sur l’homme sain et sur les animaux était en usage parmi les anciens : l’épigraphe que nous avons placée en tête de ce travail, prouve que Galien l’imposait comme une règle à suivre; le passage suivant, extrait du même auteur est encore plus explicite : après avoir vanté les effets de la thériaque comme préservatif du venin de la vipère, il ajoute : Qiiod suepe nonnulli praetores etiam y penes quos'vitae et mords potestas est , experiuntw\ atque medicamentum probare coïentês , an quod promittaty praestare qiwque possit ] ih reis jam ob prasfa quaedam et illegitima facinora ad Vjiortern

judicatis^ id expiorarunt. J\os autem quum in hominihus hujus rei explorationem facere non possimus in aliis quibusdam animantihus idem facientes , veram medicamentiprobationem invenire conamur, (Ad Pison, de theriaca Liber, cap. u.)

Aux modes, jusqu’alors usités , d’expérimentation des médicaments, la découverte de la circulation du sang vint, dans le cours du dix-septième siècle, en ajouter un nouveau, qui jouit pendant quelque temps d’une certaine vo(Jue : nous voulons parler de l’infusion directe des substances médicamenteuses dans les vaisseaux sanguins: nous y reviendrons par la suite, lorsque nous traiterons des voies par lesquelles les médicaments peuvent être introduitsdans l’économie.

A mesure que nous arrivons à des époques plus rapprochées de la notre, nous voyons l’étude expérimentale des agents thérapeutiques acquérir une importance toujours croissante: bientôt les effets observés sur les animaux ne suffisent plus à l’avide curiosité des expérimentateurs: comme Galien, ils n’ont pas d’hommes dont ils puissent disposer pour en faire des sujets d’expérience ; mais alors ils ne craignent pas de se soumettre eux-mêmes à l’influence délétère des poisons les plus énergiques, soit isolément, corameStoerk, Alexander, Haller, Nysten, etc., soit réunis en associations, dont chaque membre était appelé tour à tour à servir de sujet d’étude à ses compagnons, et à observer en eux les progrès des lésions fonctionnelles qu’ils avaient eux-mêmes provoqué^. Telles sont la société dHIahnemann et de ses élèves, et celle bien plus re-

commaiidable, que le docteur Joerfç forma à Leipzik, il y a environ dix ans. Nous reviendrons sur ces associations lorsque nous traiterons de rexpérimentation des médicaments chez Thomme en état de santé.

§ II. Expérimentation des médicaments sur

les animaux,

La plupart des auteurs qui ont écrit sur la thérapeutique n’ont pas manqué d’examiner la question de savoirjusqu’à quel point les résultats observés chez les animaux pouvaient être appliqués h rhoimne ; et, à ce propos, ils ont soigneusement enregistré les cas dans lesquels les substances, vénéneuses pour celui-ci, étaient innocentes ou même alimentaires pour quelques uns de ceux-là, et réciproquement, Murray lui-méme (â), le savant et judicieux auteur deV yépparatus medicami-num , après en avoir relaté un certain nombre d’exemples, dont l’exactitude est souvent contestable, n’arrive-t-il pas à l’indication des insectes qui puisent leur nourriture dans quelques plantes plus ou moins délétères, de.s termites qui se développent au sein des collections: et déplorant^ à cette occasion, l’impuissance du musc qui n’a pu arrêter les ravages causés par la larve du Ptine voleur dans la bibliothèque de l’Académie des sciences de Stockholm, il conclut en disant : sic ^ itaque y quidquidhacteniis dictum est déclarais^

(2) De oh$erv, et eocper, apud bruta captis caute ad corpus humanum applicandis oratio. Opusc. vol. I, p. 227.

quàm male Jldatur obsetvalionibus et experimentis apud hriita initis^ eâ quidem expectatione y ut simües effectus in homine sint enascitun{^. 249). Sans doute tous les auteurs^ et en particulier ceux de nos jours, ne frappent pas de la même réprobation les observations recueillies sur les animaux: mais il faut reconnaître, dans ce retour à des opinions plus saines, l’influence des progrès de la science, qui ont montré que ce n’est qu’exceptionnellement que les animaux, voisins de riiomme par leur organisation , s’en distinguent par la manière dont ils subissent l’influence des agents toxiques: et il serait difficile d’en trouver^ dans les travaux de nos toxicologistes modernes , des exemples bien constatés parmi les mammifères, et en particulier chez les chiens : « Nous pouvons assurer, » ditM. Orfila, après avoir fait plus de trois mille » expériences sur les chiens, et les avoir comparées à » ce que l’on observe chez l’homme, que la différence » est nulle par rapport à la nature des symptômes et » des lésions organiques que les poisons développent ; » qu’elle existe seulement dans les doses nécessaires » pour porter la maladie au même degré, dans l’in- )) fluence du moral et dans la force relative des ani- » maux, circonstances qui ne peuvent influer que )) sur l’intensité des .symptômes et des lésions orga- » niques, et, par conséquent , sur la durée de la » maladie » (3);

C’est surtout lorsqu’on étudie les effets des agents

(3) Toxicologie générale ^ 1. 1 , p. 34,

médicamenteux très énergiques, tels que l’acide cyan hydrique, les alcalis végétaux , les préparations cuivreuses, saturnines, mercurielles, etc., que l’on peut se convaincre de la vérité de cette assertion , et, pour le dire par avance , c’est principalement à l’étude de ' cette classe de modificateurs, que l’expérimentation sur les animaux est appropriée.

Nous avons dit plus haut que les doses devaient être plus élevées, pour produire, chez les chiens, des effets aussi énergiques ^ue ceux qui apparaissent chez l’homme : cependant, cette règle est loin d’être absolue; on observe quelquefois le contraire; la noix vomique, par exemple, les trouve beaucoup plus impressionnables ; il en est de même de l’alcool ; peut-être, pour ce dernier , est-ce un effet de l’habitude que l’homme en a contractée.

Il y a aussi quelques substances qui, délétères pour le chien aussi bien que pour l’homme , produisent cependant, en général, des symptômes qui ne sont pas identiques chez l’un et l’autre : l’opium , l’acide oxalique sont de ce nombre (^i). Toutefois, les différences signalées ne sont probablement pas plus grandes que celles qui existent, dans ce cas, d’homme à homme.

L’objection que nous avons rappelée sur l’application à l’homme , des résultats observés chez les animaux, est peut-être plus spécieuse, quand il s’agit des animaux entre eux. Nous devons avouer , en effet , que nos connaissances sur la diversité d^actîpn des

(4) Christison. A treatise on poisons, 3® édit., p. 65.

agents toxiques chez les animaux des différentes classes ^ sont extrêmement vagues et fondées sur des observations superficielles; mais, il est plus que vraisemblable qu’une étude approfondie de la matière conduirait à reconnaître que les différences signalées sont plus apparentes que réelles, et qu'elles portent plutôt sur le degré que sur le mode d’action. Aussi, sans nous arrêter au grand nombre de faits recueillis dans les anciens auteurs, et publiés par M. Yirey (5) et par le docteur Lenz (6) ; non^plus qu’aux expériences de Golîier (7) et aux recherches entreprises par Viborg (8), dans le but spécial de déterminer les effets comparatifs des poisons chez l’homme et les animaux, nous croyons pouvoir passer outre, et regarder comme démontrée cette proposition, que les résultats de l’action physiologique des médicaments sur les animaux peuvent fournir des inductions précieuses pour le traitement des maladies qui attaquent l’homme.

Nous avons déjà dit que Texpérimen talion sur les animaux était surtout applicable à l’étude des substances très actives ; mais il est une précaution indispensable, recommandée par M. Orfila (9), et sans laquelle les résultats obtenus sont toujours entachés

(5) Journal universel^ t. VI, p. 26, et Journal de Chimie médicale^ t. VII, p. 314.

(6) U Institut J n. 84, t. II.

(7) Journal de Corvisart ^ t. XIX, p. 156.

(8) Marx, die lehre von den Giften^ etc., t. I, p. 277.

(9) ZfOc. cû., t. I, p. 36.

d’inexactitude. INous voulons parler de la ligature de l’œsophage ; cette opération, pratiquée chez les chiens, n’entraîne à sa suite, pendant les deux premiers jours, qu’une fièvre légère et un peu d’abattement incapables de faire périr les animaux dans un espace de temps aussi limité : mis à mort, à cette époque, ils ne présentent aucune lésion cadavérique ; en conséquence, si les symptômes de l’empoisonnement se manifestent dans les quarante-huit heures qui suivent l’ingestion de la matière toxique , ils seront indépendants du trouble causée par l’opération. Si l’on avait besoin d’une nouvelle preuve à l’appui de cette proposition, nous la trouverions dans l’identité parfaite des symptômes et des lésions produites chez des animaux semblables qui avaient reçu une égale dose d’une meme substance, et dont les uns avaient subi la ligature de l’œsophage, tandis qu’elle n’avait pas été pratiquée chez les autres, qui néanmoins n’avaient éprouvé aucun vomissement. Faut-ii ajouter d’ailleurs que cette opération demande une main exercée : dans ce cas, elle ne dure guère que deux minutes ; et elle offre toujours un moyen facile et prompt d’introduire dans l’estomac des chiens des médicaments qu’ils se refuseraient à avaler spontanément. Enfin, M. Christison la considère comme la meilleure manière d’expérimenter, dans tous les cas où l’on est appelé à se prononcer sur des points en litige de l’action physiolo» gique des substances douées d’une grande énergie (i 0).

(10) Locx cii,j p. 69.

On pourrait supposer, diaprés ce qui précède, que nous prétendons proscrire Temploi de tous les animaux, autres que le chien, dans les expérimentations thérapeutiques : telle n’est pas notre intention ; il est une infinité de cas , dans lesquels le médecin pourra s’adresser avec avantage à des animaux d’une autre espèce : les annales de la science le prouvent. Bornons-nous à dire, en terminant ce paragraphe, qu’il est bon d’avoir, présentes à l’esprit, lorsqu’on se livre à ce genre de recherches, quelques particularités de l’anatomie et de la physiologie des animaux, qui trouvent ici leur application : telle est l’absence de transpiration cutanée chez le chien, que supplée l’active sécrétion du tégument interne, et surtout dans la cavité buccale (1 1); la disposition contraire offerte par le cheval, dont la peau est le siège d’une perspiration aussi abondante que celle que présente l’homme luiméme (1 2) : la plus grande activité secrétoire des membranes muqueuses chez les femelles que chez les mâles ("15); l’influence de l’alimentation sur la composition de la bile , de l’urine et du lait, etc.

§ III . E xpérimtnitation des médicaments sur V homme

sain.

Tous les médecins ne sont pas d’accord sur les avantages que la thérapeutique peut tirer de l’expérimentation des agents médicamenteux sur l’homme en sauté.

(11-12-13) De Blainville, loc. cit,^ l. III, pp« 59, 74.

A voir la confiance qui anime les uns, elle scepticisme des autres , on peut aisément se convaincre que ce mode d’appréciation de la valeur thérapeutique des corps ne se présente pas à tous sous le même point de vue.

La plus sérieuse objection qui ait été offerte repose sur les différences qui existent entre Phomme sain et l’homme malade : idem remedium aliter afJicAt sanum . hominem quàm œgrotantem , a dit Yanswieten ; cela peut être vrai, quant au résultat définitif que se propose le médecin, c’est à dire la curation de la maladie; mais, en général, rien n’est moins exact , lorsqu’on considère les modifications imprimées aux fonctions : le mercure , administré à une dose convenable, produira la salivation en santé comme en maladie;, dans l’un et l’autre cas, les acides cyanhydrique, oxalique, la strychnine, détermineront sur le système nerveux ies effets qui leur sont propres, etc. ; post œsiivos calores summos incensa bilis, levi stirnulo pur gante incitata j quarn énormes facit sœpè dejectlones I sœpè sextupla dosis data hydropico languenti fecil nihil 4) ; en faut-il conclure que le purgatif n^a pas produit, chez ce dernier , la stimulation delà membrane muqueuse intestinale, qui le caractérise? et l’action physiologique de i’ipécacuanha ne doit-elle pas préoccuper le médecin qui serait tenté de provoquer le vomissement chez des malades atteints d’affections chroniques des voies digestives ? Düm in chronicis rnorhis^ iabefactis

(14) Yanswieten, Comment, m Boerrh, aph.,t. 1, p. 8,

fere et friahiUhus redditis visceribus y vomitovium pro~ pinatur vel ex mitissima ipecacuanha y quantum imminet periculum (15).

Hâtons-nous pourtant de reconnaître que , comme la santé , la maladie doit exiger un état particulier des organes ; et c’est à cet état qu’il faut rapporter les changements qui se montrent alors dans les produits de sécrétion, et à la longue dans la structure des tissus eux-mêmes; alors, en effet, les modifications physiologiques apportées par les médicaments durant la santé, pourront bien ne pas se produire de la même manière dans la maladie : mais encore n’est-ce là qu’une présomption surtout pour les agents doués d’une certaine énergie ; et comme la première condition exigée de la part de l’organe, auquel sera confié le modificateur, est une intégrité de tissu, qui lui permette d’ensentir l’impression, l’action physiologique pourra encore être invoquée par le thérapeutiste, pour lui servir de guide.

Ajoutons à cela que, pour une foule de maladies, les changements survenus dans l’état matériel des organes nous sont absolument inconnus : c’est ce que nous observons dans les névroses; et, bien que la plupart des auteurs reconnaissent qu’un trouble dans les actions vitales ne peut résulter que d’un dérangement matériel dans les appareils chargés de les accomplir ; toujours est-il que , d’après l’état actuel de la science , cette espèce de lien entre l’effet et la cause, nous échappe complètement. Et dans ce cas, l’action physiologique

{io} Vanswieten, ioc. cit., p. S.

des médicaments restera intacte, surtout quand on les administrera dans rintervalle des accès; il y a plus, elle se dessinera quelquefois d’une manière plus tranchée que dans l’état de santé.

On pourrait nous objecter que , dans les divers cas que nous avons mentionnés , les médicaments n’ont

pas toujours le pouvoir de manifester leur action par

les modifications physiologiques, qu’ils ont coutume de produire : mais n’en est- il pas de même chez l’homme en parfaite santé; et celle-ci, qui consiste dans l’harmonie des fonctions , ne peut-elle pas coïncider avec des variations assez larges, bien que limitées, des rapports de ces mêmes fonctions entre elles? Or, dans ce cas, on peut concevoir de telles combinaisons de ces rapports , qu’un mèine agent modificateur produise des influences différentes pour chacune d’elles : n’est-ce pas ainsi qu’on voit les boissons aqueuses et aromatiques comme le thé, le café, etc., agir en hiver et dans les pays froids au profit de la sécrétion du tégument interne; tandis qu’en été et dans les contrées méridionales , leur usage est suivi d’une augmentation dans la transpiration cutanée?

En résumé, s’il est nécessaire, pour juger de la valeur des symptômes anormaux , qui constituent la maladie^ d’analyser le rapport d’un organe avec la fonction qui lui est dévolue, et avec l’appareil dont if fait partie, aussi bien que les connexions de cet appareil avec l’organisme tout entier ; il n’est pas d’une moindre importance d’employer les agents thérapeutiques sur l’homme sain, pour arriver à comprendre

leurs effets sur rhomme malade ; et pour être complète , l’analyse des modifications physiologiques produites par ces agents devrait s’étendre à toutes les formes ou variations que la santé comporte. Mais il s’en faut beaucoup, que la science possède aujourd’hui les documents nécessaires à la construction d’un pareil édifice. Ce sont là autant de problèmes dont le physiologiste doit donner la solution, avant que le thérapeutiste soit appelé à en faire le sujet de ses méditations.

Quoi qu'il en soit, nous ne devons point passer sous silence, une circonstance importante qui peut altérer dans une certaine limite les résultats de l’expérimentation sur l’homme sain : nous voulons parler de*ce degré de perturbation morale à laquelle on ne peut pas se soustraire, quand on est soi- même soumis à ce genre d’expériences; souvent la circulation, la respiration, les sécrétions, etc., se modifient plus énergiquement par cette cause que par l’influence du médicament lui-même. Ce n’est que par une répétition fréquente des mêmes expériences, sur différents individus, que l’on peut se soustraire à cette cause d’erreur.

Quant à l’objection tirée de l’impossibilité de soumettre l’homme à l’expérimentation de substances douées d’une gramie énergie , les cas nombreux d’empoisonnements provoqués ou spontanés, ne fournissent que trop de sujets d’étude, sans qu’il soit besoin d’avoir recours à des expériences toujours dangereuses ^u infidèles par suite de l’influence morale.

D’un autre côté on a remarqué que plusieurs mé-

dicaments, utiles dans certains états morbides^ ne produisaient aucune modification appréciable, quand on les appliquait à riiomme en santé. C’est ainsi que l’administration du castoreum ne fut suivie d’aucun effet si ce n’est un îé^er trouble dans la digestion , chez les personnes qui se soumirent à son action, sous la direction de Joerg (16). Aussi l’un des membres de l’association, se fondant sur cette nullité d’action, propose-t-il de le rayer de la matière médicale, et de le bannir des officines. Ce jugement nous semble sévère : il eut fallu, avant de le prononcer, en faire l’essai sur quelques unes de ces personnes bien portantes, quoique nerveuses, qui ressentent des effets si extraordinaires de l’inspiration de Téther ou seulement de l’usage d’un peu d’eau de fleurs d’oranger.

Ce fait est d’ailleurs une preuve à ajouter à tant d’autres de la complexité inhérente à la solution des moindres questions médicales: si l’état physiologique peut se présenter sous les formes variées qui, chez les différents individus, se rapportent aux sexes, aux tempéraments, aux constitutions, aux idiosyncrasies, et chez la même personne aux âges, aux saisons, aux climats, aux habitudes, etc., il en est exactement de même dans l’état pathologique; et, pour résoudre d’emblée les problèmes multipliés qui se rattachent à l’un ou l’autre de ces états, ne faudrait-il pas que l’expérience et l’observation eussent prononcé sur l’influence imprimée à l’action des modificateurs, par les

(16) Journ, des Progrès^ t. XX, p. 16.

diverses conditions, dont nous venons de parler.

Pour ce qui est de la marche h suivre dans l’institution des expériences à faire, nous n’en connaissons pas de plus convenable que celle qui avait été adoptée par Joerg : la société se composait de vingt-sept membres, tous livrés aux études médicales, à l’exception des cinq personnes composant la famille du directeur. Les effets produits par une certaine dose d’un médicament étaient notés isolément pour chaque cas particulier. On se gardait par conséquent de confondre les résultats obtenus, soit des mêmes doses sur différents individus, soit des doses ^différentes sur la même personne. Après avoir rapporté en détail tous les effets remarqués chez les divers expérimentateurs, on isolait ceux qui s’étaient reproduits constamment, et ils servaient à établir le mode d’action de chaque substance. Il est bien entendu qu’on doit employer chaque corps séparément, à moins qu’on ne se propose d’étudier les effets de l’association; en outre l’administration du médicament se fera le matin, lorsque l’estomac est complètement débarrassé des aliments de la veille, et elle aura lieu, s’il se peut, sous la forme liquide.

Enfin , nous croyons qu’il serait encore plus avantageux de rassembler, pour des travaux de ce genre, des expérimentateurs placés, autant que possible, dans des conditions semblables , sous le rapport de l’âge, de la constitution, du tempérament , des habitudes, etc. On tiendrait soigneusement compte des conditions météorologiques, au milieu desquelles on opérerait,

aussi bien que des maladies qui auraient cours pendant la duree des expériences