DEUXIÈME SECTION

DES DIVERSES INDUCTIONS QUE l’oN PEUT TIRER DE l’action PHYSIOLOGIQUE DES MEDICAMENTS,

Ces inductions sont des deux ordres : les unes sont relatives aux substances médicamenteuses, les autres peuvent être rapportées aux animaux qui en font usage : cette distinction établit , d’une manière tranchée , l’ordre dans lequel nous allons les passer successivement en revue.

§ I. Inductions relatives aux médicaments .

Elles portent sur les parties actives des divers produits organisés , les préparations et les formes pharmaceutiques les plus convenables, les altérations que les drogues subissent quelquefois en vertu de réactions spontanées, ou par le développement d’animaux , qui les dévorent, les incompatibilités chimiques, l’état physique et le degré de concentration, les doses auxquelles il convient d’administrer les médicaments et enfin les substitutions.

Parties actives des produits organisés. Les progrès de la chimie moderne ont amené la découverte , dans im grand nombre de corps organisés , de principes

immédiats en lesquels réside la propriété inhérente à ces mêmes corps, de produire certaines actions physiologiques, et qui offrent cet immense avantage , de pouvoir, sons un petit volume, représenter en totalité ou du moins en grande partie, des doses souvent considérables des substances qui les contenaient. Mais ces belles découvertes auraient été stériles pour la thérapeutique, si rexpérimentation, tant sur Fhomme que sur les animaux, n’était venue éclairer le médecin sur la valeur réelle de ces nouveaux médicaments. Parmi les nombreux exemples qui se présentent à nous, à l’appui de cette proposition , nous choisirons ceux qui ont trait aux alcaloïdes des Strjchnos.

MM. Pelletier et Caventou , dans le cours de leurs recherches sur la feve- St- Ignace ("IT), avaient obtenu une sorte de beurre , ou huile épaisse , qu’ils considérèrent d’abord comme un principe pur; ce produit avait, sur l’économie animale. Faction caractéristique du végétal qui l’avait fourni , et faisait périr les animaux dans des accès de tétanos : mais bientôt , en le faisant bouillir longtemps avec l’eau aiguisée d’acide chlorhydrique , ils parvinrent à lui faire perdre ses propriétés toxiques. Ces mêmes propriétés se retrouvèrent intactes , permanentes et portées au plus haut degré d’énergie dans la strychnine et ses combinaisons salines : M. Magendie , qui répéta les expériences physiologiques, reconnut les effets , qu’il avait décrits dix ans auparavant , avec M. Delille , çpnitne propres

(17) Ann. de Chim. et de Phy^., t. X, p. 142.

à l’upas tieuté de Java, à la noix vomique , et à la fève deSt-Ignace, à la plus grande activité près : les sels du nouvel alcaloïde se montrèrent encore plus puissants que la base elle-même. CVst ainsi qu’un demigrain de strychnine^ souflé dans la gueule d’un lapin, le fît périr au bout de cinq minutes , tandis qu’il ne fallut qu’un quart de grain de nitrate ou d’hydrochlorate pour produire le même résultat, dans les trois minutes qui suivirent l’administration du poison. Les mêmes chimistes, conduits par l’analogie d’action sur l’économie, poursuivirent leurs recherches analytiques sur l’écorce àQ fausse angusture; mais, au lieu de la strychnine, qu’ils s’attendaient à y rencontrer, ils firent la découverte d’un nouvel alcaloïde , auquel ils assignèrent le nom de brucine ; en le soumettant à rexpérimentation physiologique, ils reconnurent la similitude des effets qu’elle produisait, avec ceux que détermine la strychnine , mais avec une telle infériorité, sous le rapport de l’énergie, qu’ils établirent entre ces deux bases le rapport de 1 : iâ (^8). Ces observations ont été confirmées par M. Andral (19) qui, dans le travail qu’il a publié sur ce sujet, admet cependant que la différence d’intensité d’action est encore plus grande , et que six grains de brucine sont nécessaires pour produire les effets obtenus avec un quart de grain de strychnine.

Préparations et formes pharmaceutiques. Malgré

(18) Ann. de Chim. et de Phys., t. XII, p. 113.

(19j Journ. de Physiol. expèr.^ l. III, p. 266.

les efforts des plus habiles expérimentateurs, la chimie n^a pas encore réussi à isoler les éléments actifs de tous les véj^étaux , qui font partie de la matière médicale : d’ailleurs, il est un certain nombre de préparations pharmaceutiques qui ne peuvent pas être remplacées par içs principes immédiats à l’état de pureté. Il est donc d’une haute importance de déterminer parmi les divers médicaments que l’on peut retirer d’un même corps , quels sont ceux qui méritent le plus de confia-Dce de la part du médecin : lorsqu’il est possible d’arriver à cette détermination par l’étude de l’action physiologique , on peut en obtenir les plus utiles renseignements. Nous citerons , à cette occasion, les remarques consignées par M. Orfila(âO), à la suite de la relation des expériences exécutées avec de l’extrait d’aconit, acheté chez quelques pharmaciens. Cet extrait, comme la plupart de ceux qu’on trouve dans le commerce, se prépare, le plus souvent ^ en faisant une forte décoction de la plante, et évaporant le produit à une température élevée : de là , volatilisation de certains principes, et décomposition de plusieurs autres. De là , aussi , l’inégalité d’action d’un grand nombre de ces produits et la nullité d’effet de plusieurs d’entre eux , suivant qu’ils ont été achetés dans telle ou telle officine : il ne faut, sans doute, pas chercher ailleurs la cause du discrédit dans lequel sont tombées quelques préparations utiles, et renommées autrefois comme jouissant de propriétés énergiques.

(20) Toxicol, gén.<^ t.'II, p. 215.

Les extraits d’aconit sont (Jans ce cas , et la dil^l^rence des résultats obtenus avec certains extraits d’origines différentes (21), viennent à l’appui de l’opinion que nous émettons. C’est pourquoi nous estimons que le thérapeutiste^ avant de coininencer une série d’expériences sur un inédicanieiitj devrait s’assurer, par l’analyse, delà composition du produit dont il fait usage, ne point en employer d’autre pendant toute la durée de ses recherches, et constater par une analyse nouvelle, exécutée à la fin du travail^ que le médicament ira pas varié dans la proportion ni la nature des éléments qui le composaient. *

iVJais fussent-ils préparés avec le plus grand soin, tous les extraits sont loin d’avoir le même degré d’activité. Le véhicule employé exerce une très grande influence sur la valeur thérapeutique du produit obtenu. C’est ainsi que l'extrait aqueux de noix vomique est

(21) Toxicoi. gén.^ toc. cù., t. tl, p. 222, 265.

En faisant l’histoire toxicologique de la ciguë {loc. cit.^ t. II, p. 312), M. Orfila rapporte qu’étant un jour chez un pharmacien qui lui avait fourni plusieurs fois de l’extrait de ciguë, i avala en sa présence un gros de cet extrait, dissous dans le double de son poids d’eau, et il n’en ressentit aucun effet. Ses expériences sur les animaux, à des doses énormes, lui avaient appris l’innocuité de cette mauvaise préparation. Aussi ajoute t-il avec raison : « Que l’on juge maintenant quel avantage » pourra retirer d’un pareil extrait un individu qui en prend » un ou deux grains par jour, et même trente ou quarante, » dans l’espoir de se débarrasser d’un engorgement squirrheux » ou de toute autre maladie ! » .

doué d’une moindre énergie que celui qu’on prépaîe au moyen de Falcool (22).

Les mêmes considérations sont applicables aux autres formes pharmaceutiques^ et l’accord, sur ce point, de l’observation clinique avec l’expérimentation physiologique, est quelquefois très remarquable. Nous lisons par exemple, dans l’ouvrage de M. Orfila, que la poudre de digitale détermine une irritation locale capable de développer une inflammation assez intense (23), et M. Joret, dans le mémoire qu’il a publié sur ce médicament, et dont il a recueilli les matériaux dans le service de M. Andral, nous apprend que cette poudre irrite le tube digestif à une dose moins élevée que l’extrait aqueux de la même plante (24) ; enfin l’infidélité de la plupart des préparations tirées de ce végétal, signalée par ce deimier observateur, a été également notée par M. Christison (25).

Altération spontanée des médicaments , Lorsque les produits d’origine organique sont conservés durant un laps de temps un* peu considérable, ils subissent souvent des modifications dans leur nature, qui en entraînent de correspondantes dans leurs propriétés : « L’ergot de seigle qui est trop ancien a peu ou » point d’action; celui qui depuis longtemps est » enfermé dans des boîtes ou bocaux, s’échauffe, s’al-

(22) ToxicoL. gén,, t. II, p. 372.

(23) Loc. cit.^ t. II, p. 302.

(24) Archiv, gén. de méd.^ 2® série, t. IV, p. 408.

(25) Loc. cit. , The préparations of fox gLove are very uncertain in strength^ p. 795.

)) tère et n’a plus ses effets habituels • (Oiiservé dans » un lieu humide, il est sans propriétés au bout d’un » an, au dire de quelques auteurs. Pour que cette * M substance ait toutes les facultés dont elle est suscep- » tible, il faut qu’elle soit recueillie à la main par un M temps sec, conservée dans un vase non fermé, placée )) dans un lieu sec, récemment récoltée, et mise en » poudre avec soin » (26). Quel autre moyen que l’expérimentation peut-on avoir de découvrir la perte ou seulement l’affaibiissement des propriétés de l’ergot? n’est-ce point par les progrès des accidents spéciaux qu’il détermine chez les animaux les plus divers, qu’on appréciera les changements survenus dans sa nature; et ne sait-on pas aujourd’hui, d’après M. Roulin, que la production de même genre, qui se montre dans le maïs, cesse d’exercer son influence délétère quand elle a subi l’action du froid (27).

Les cantharides présentent un phénomène du même ordre: Forsten avait prétendu que la vermoulure de ces insectes était douée d’un certain degré d’activité, ce que semblaient avoir confirmé les essais deM. Dùbuc, de Rouen; il y a plus, d’après M. Duniéril , les mites et les larves des dermestes- et des ptines , qui les dévorent, respectent la cantliaridine , de façon que sous le rapport du pouvoir vésicant, la vermoulure de ces coléoptères devrait, à poids égal, être plus active que l’animal intact. Mais de nouvelles

(26) Mérat et Delens, Dict. unh>. de mat, méd,^ l. III, p.l32.

(27) Ann. des Sc, nat., t. XIX.

expériences ont prouvé le contraire, et cette vermoulure, où prédominent les parties cornées de' l’animal, a d’autant moins d’action qu’elle est plus ancienne.

Incompatibilités chimiques. Que Fassociation de médicaments susceptibles de réagir chimiquement les uns sur les autres soit suivie de la disparition de leurs propriétés physiologiques, c’est ce qu’on pouvait préjuger , sans cependant l’admettre d’une manière absolue. Il est certainement des cas où ces réactions seront suivies de l’affaiblissement , mais non de l’abolition complète de ces propriétés. L’expérimentation physiologique pouvait seule montrer, que le précipité, formé par la noix de galles, dans l’opium , jouit encore d’une action énergique , qui s’accroît par sa solution dans un excès de décoction astringente (28). C’est donc encore à cette expérimentation qu’il faut en appeler pour apprécier à leur juste valeur les modifications imprimées aux vertus des médicaments, par les transformations chimiques qu’ils peuvent subir.

Etat physique et concentration. L’influence de l’état physique des médicaments, sur les effets qu’ils engendrent, est mise^ dans tout son jour parle mode d’iiivestigatioa dont nous nous occupons ici. Entre tous les exemples dont le choix nous est offert , l’un des plus dignes d’attention est celui qu’on observe dans l’acide oxalique, qui, en solution concentrée, produit une violente inflammation locale , tandis que dissous

(28) Orfila, Toxiroiogie générale, i. II, p, 122.

dans une grande quantité d'eau, il est absorbé et porte toute sou action sur le système nerveux (29); mais nous ne nous arrêterons pas aux particularités de cette action remarquable , dans la crainte de l’objection que Ton pourrait nous faire , qu’il s’agit ici de phénomènes ressortant plutôt de la toxicologie , proprement dite, que de la thérapeutique. La morphine ne nous attirera pas sans doute la même critique : cet alcaloïde, dit M. Christison, peut être donné en poudre à un chien, et sans produire d’effet, à une dose qui en ferait périr plusieurs si on l’eût administré en solution dans Thuile ou l’alcool (30).

Sans multiplier ici les exemples à l’appui d’une proposition qui ne trouve guère de contradicteurs, nous dirons d’une manière générale que les expérimentations sur les animaux, et meme sur l’homme, ont prouvé que les médicamenis doivent être, autant que possible, employés sous forme liquide, d’abord parce qu’ils peuventse répandre sur une plus grandesurface, ensuite parce qu’ils sont alors plus lacilement absorbés (31).

(29) Christison, loc. cit.^ p. 200.

(30) Loc. cit., p. 21. Nous ferons observer que M. Orfila établit que les chiens soumis à l’action de l’alcool , même dilué, offrent les mêmes symptômes, que le liquide renferme ou non de la morphine {loc. cit.^p. 68'.

(31) On objectera peut-être à cette manière de voir, que plusieurs médicaments insolubles ont une grande énergie; mais d’abord cette énergie est moindre que quand ils sont administrés en solution ; puis nous ne connaissons pas encore toutes les réactions chimiques auxquelles donne lieu le mélange de certains médicameiits insolubles avec les fluides or-

Doses, Les inductions que peut fournir Faction physiologique des substances médicamenteuses, sous le rapport des doses auxquelles on peut les administrer, doivent certainement être comptées parmi les plus précises. Lorsque Sertuerner eut découvert la morphine, il en fit sur lui-même Fessai : plus tard, il s’associa trois jeunes gens de dix-sept ans, pour examiner plus sévèrement ses propres expériences. « Mais, « dit-il, averti par les effets que f avais vus anté- » rieurement , je n’en donnai à chacun qu’un derai- » grain y dissous dans un demi-gros d’alcool étendu » dans quelques onces d’eau distillée. » Ils en prirent encore chacun un grain, en deux fois, dans l’espace de trois quarts d’heure, et éprouvèrent des symptômes dont il n’est pas nécessaire de faire ici mention. Bornons-nous à consigner la réflexion suivante de ce courageux expérimentateur : « Je dois fixer l’attention , » d’une manière particulière, sur les effets terribles » de ce nouveau corps , pour prévenir des malheur : » car on a osé prétendre publiquement qu’on avait )) donné cette substance, en quantités considérables, » à plusieurs personnes, sans remarquer aucun ef-

ganiques. Voyez à ce sujet les observations de M. Courdemanclie sur la décomposition du sulfure d’arsenic par les liquides alimentaires , comme le bouillon , et sa transformation en acide arsénieux {Journal de Pharin.^ t. XIII, p. 217). Voyez aussi les recherches non moins curieuses de M. Deschamps , sur la réaction complexe des amandes amères, et du calomel , de laquelle résulte, entre autres produits, du cyanure de mercure et du sublimé corrosif {Journ, de Pharni.^ t. XXV, p*22).

» fet (32). » IN’est-ce point à des expérimentations de ce genre, sur Fliomme ou sur les animaux, qu’à l’époque de leur introduction dans la matière médicale , les médecins doivent d’avoir été fixés sur les doses, auxquelles ils pouvaient administrer les alcaloïdes de l’opium et des Strjchnos, l’acide cyanhydrique et, en un mot, tous les médicaments énergiques dont nous sommes redevables aux progrès de la chimie moderne?

Enfin ^ pour ce qui est des substitutions de médicaments , on comprend assez , sans qu’il soit nécessaire d’en apporter des exemples , que l’analogie d’action physiologique pourra être invoquée par le médecin , dans les cas oii la privation de médicaments utiles lui fera sentir le besoin de les remplacer : on sait d’ailleurs que, sous l’Empire, alors que les colonies nous étaient fermées, plusieurs médecins s’occupèrent, avec ardeur et succès, des moyens de trouver, dans nos végétaux indigènes, des succédanées aux médicaments exotiques dont nous sevrait le blocus continental (35).

§11. Inductions relatées aux êtres vivants soumis à

V expérimentation .

Chaque animal , considéré dans l’état de santé comme dans celui de maladie, offre la réunion d’une infinité de conditions spéciales dont l’ensemble constitue son

(32) Ann. dè Chirn. et de Phys., t. V, p. 28.

(33) Voye?: Manuel des Plantes usuelles et indigènes., par Loiseleur* Dcslorigcliamps 2 vol. Paris, 1819.

individualité \ i’age, le sexe . la ( oiist'muion , le tempérament , etc. , sont ces conditions ; 'et ^ comme leur association peut s’opérer par des combinaisons différentes, il en résulte que rien n’est plus rare que de rencontrer des individus organisés identiquement de la meme manière (5^) , et que , par conséquent, les agents modificateurs doivent présenter , dans leur actioh sur l’économie , des variations extrêmement multipliées : toutefois, il ne faut pas oublier d’une part que ces variations portent généralement moins sur la nature que sur l’intensité des effets produits , et de l’autre, qu’il est possible de former des groupes d’individus, offrant entr’eux d’assez grandes analogies, pour qu’on puisse espérer renfermer, dans des limites étroites, les variations dont nous avons parlé. Mais nous devons le reconnaître , ce travail - malgré son importance , n’a point été exécuté, et nous sommes sans doute encore bien éloignés du temps oii les problèmes , dont il donnerait la solution , pourront être résolus. Nous en sommes réduits, pour la question qui nous occupe , à enregistrer quelques inductions plus on moins vagues sur l’influence que les conditions spéciales , qui caractérisent l’individu , exerceront dans l’application , à la thérapeutique , de l’action physiologique des substances médicamenteuses : c’est ainsi qu’on est d’accord sur ce point, que, dans le jeune âge , les effets d’un médicament sont toujours

(34) Sanitas unicuique hornini prwata sud est, Yanswiet. Comment , t . l , p. 284, in'4*.

plus énergiques qu’à loiUe autre époque de la vie : « en répétant nos expériences, dit M. Deüle, nous » avons éprouvé qu’il est constant qu’un très jeune )> animal périssait plus promptement , et avait un » nombre d’attaques plus petit qu’un animal âgé (35). » La même considération est applicable au sexe féniinin qui, par suite de sa faiblesse et de son impressionnabilité plus grandes , reçoit en général d’une même dose d’-un médicament, une action beaucoup plus énergique : à plus forte raison en est-il de même df^s individus faiblement constitués^ de ceux qui sont douqs d’un tempérament neiveux ^ etc. j

lé. état pléthorique étant, comme l’a prouvé M. Magendie dan» ses belles expériences sur Fabsorptiqn ,

' un obstacle à> l’exercice de cetie foucliop , modifiera

l’action des médicaments , en ce sens , que la quantité

absorbée sera d’autant moindre , et par sjuite l’effet d’autant moins énergique, que la pléthore sera portée plus loin. ,

Par l’expérimentijtion physiologique des médicaments , on reconnaît combien ï habitude exerce d’in-

fluence sur les efléts qui résultent de leur introduction

dails l’économie. C’est ce que prouve l’exemple (le cette vieille Athénienne, dont' parle Galien : Etenim ea à minimâ' cicutœ portione auspicata, nullo detrimento ad permagîtam progressa est copiani , principio

( (35) Raffeneau-Delile : Dissert, sur les effets d’un poison de

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Java, appelé upasUieuté^ et sur la noix \>omique^ la ftve de St-lgnace^ etc. Thèses de Paris, 1809,, n., 53.

enini pauciim exiguitate ipsa devictuin est , at cousuetado naturale reddidit (56). A peu d^exceptions près, riiabi tilde a pour effet d’émousser la sensibilité et d’affaiblir l’action des modificateurs sur nos organes : par elle on peut prendre, sans en éprouver d’accidents immédiats, d’énormes proportions de substances vénéneuses , qui feraient infailliblement périr celui qui n’y serait point accoutumé. On a vu , en Angleterre, des mangeurs d’opium prendre à la fois jusqu’à dix onces de laudanum, et cela tous les jours (57). On sait jusqu’à quelle dose peuvent être portés les spiritueux, à l’action desquels on s’est liabitué par un usage graduel et longtemps prolongé. Cependant, il paraît que c’est surtout sur les substances organiques, que cette influence se fait sentir dans des limites un peu étendues : nous avons cité ailleurs l’exemple de cet ouvrier employé dans une fabrique de sulfate de quinine, qui, ayant été atteint de fièvre tiercé, n’éprouva aucune modification de l’administration durant plusieurs jours consécutifs d’un demi-gros de ce fébrifuge par excellence : la salicine, de beaucoup inférieure dans les cas ordinaires, au sel de quinine, fit disparaître les accès à la dose de douze grains. Il faut ajouter que c’est particulièrement pour les médicaments qui portent leur action sur le système nerveux, que l’influence de l’haibitude se manifeste avec le. plus

(36) Desimplic, medicam. temperam. ac facuitat.^ iib. III ,

cap. 1^. ’

(37) Chrislison,7oc. c/t., p. 28. •

(le puissance. Mais à la longue , Tusage immodéré de ces substances modifie Téconomie tout entière y et engendre soit certaines maladies , soit une prédispositi()n à ces maladies.: il faudrait pourtant en excepter le tabac, dont Temploi «à doses très élevées, par suite d’une longue habitude, ne semble pas exercer d’influence fâcheuse sur la constitution. Peut-être aussi , doit on voir, dans l’influence dont nous parlons, une preuve de la décomposition d’une partie de la substance médicamenteuse au sein de nos tissus , et la puissance assimilatrice de l’estomac s’accroît sans doute en même tèmps que l’impressionnabilité des centres nerveux diminue.

Toutefois , il faut, lorsqu’on expérimente; Ta ction physiologique des médicaments tenir un compte rigoureux des conditions au milieu desquelles on opèrp* Le fait suivant, présenté comme une preuve d^ l’affaiblissement d’énergie que l’usage habituel apporte dans les effets d’un agent médicamenteux, nous fournit un exemple de l’erreur dans laquelle on s’expose à tomber, lorsqu’on néglige de faire cette analyse. Une poule , dit l’auteur , fut nourrie pendant vingt jours avec un mélange renfermant de la noix vomique : on en mit d’abord un grain, et par une augmentation successive delà dose, on arriva à cent grains par jour. Le dixième jour , elle en prenait un demi-gros, et environ le double deux jours après. Du quatorzième au dix-neuvième jour , l’augmentation des doses , depuis im gros jusqu’à deux, causa des raideurs, de la diarrhée et une grande distension du jabot. Enfin le

vingtième jour, trois heures après lui avoir faitpreiidre les deux gros de noix vomique, on lui donna quatre grains du principe amer , dont V ingestion jut suivie au bout d’une minute d accidents graves , qui s’ accrurent avec rapidité et firent périr V animal en quelques minutes avec des accès tétaniques (58).

N’est-il pas vraisemblable que la poudre traversait le tube digestif, sans subir une altération notable , et n’eût-il pas fallu examiner les déjections de l’animal pour être fixé sur la dose de poison qu’il supportait eu réalité.

Quoi qu’il en soit , les agents inorganiques éprouvent une moindre perte que les autres, dans leur degré d’activité , par suite delà force de l’habitude; mais cette perte n’en est pas moins réelle. Ainsi, le calomel est employé, par les médecins anglais^ avec une profusion presque, incroyable. Dans un procès d’empoisonnement , il fut prouvé que le prévenu avait acheté entre autres substances , quatre doses de calomel variant de 50 à 60 grains chacune. Deux des lïiédeeins légistes pensèrent que les doses susdites pouvaient avoir déterminé les symptômes et les lésions observées, tandis que le troisième déclara que cette quantité de calomel n’était pas nécessairement nuisible; et John Bell, qui témoignait dans ce procès, se joignit à ce dernier avis, en ajoutant que cette préparation avait été administrée, sans inconvénient, à

(38) Desportes. De la noix vomique. Thèses de Paris. 1808, n. 54, p. 21 et suiv.

doses beaucoup plus élevées .encore (59). Est-ce un effet du climat qui engendre une tolérance aussi remarquable? Nous avons pjeine à le croire , car les mé deciiis de cette nation , qui pratiquent dans l’Inde , suivent les memes errements. Faut-il au contraire n’y voir qu’un effet de Tliabitude , nous sommes disposés à le penser, tout en reconnaissant que les documents que nous possédons sur ce sujet, ne nous permettent guère de nous prononcer d’une manière absolue.

Pour ce qui est des individus qui seraient arrivés à avaler en une seule fois des quantités considérables de sublimé-corrosif, nous avouons que nous ne pouvons ajouter foi à cette assertion. Et nous ferons remarquer, à ce propos , qu’à mesure que la science fait des progrès, nous voyons diminuer le nombre de ces cas merveilleux dont sont remplis les anciens auteurs.

M. Christison pense que , loin de perdre de leur énergie , les substances inorganiques, qui passent dans le sang, acquièrent plutôt la faculté de nous impressionner à moindre dose. Il n’est nullement prouvé , dit-il , qu’on puisse , en prenant des proportions graduellement croissantes d’arsenic , réussir à en supporter des doses beaucoup plus fortes qu’en commençant; au contraire, l’estomac, à chaque introduction nouvelle , se montre de plus en plus sensible à rimpres4 sion de cet agent délétère (40).

Cette distinction, fondée sur la propriété dépasser

{39) Christison, !oc. cit.^ p. 399. ’

(40) Loc. cit.^ p. 29. ' ^

dans le sang^ manque à notre avis crexactitude^ puisqu’on sait que la chimie réussit aujourd’hui à retrouver dans le sang ou dans le lait, l’urine etc. les médicaments de nature minérale qui ont été introduits dans l’estomac, soit chez les animaux , soit chez l’homme lui-même.

Quoi qu’il en soit , l’observation clinique est d’accord sur ce point avec IVxpérim enta tion physiologique des médicaments, savoir que l’habitude modifie puissamment Faction de ces agents, et le praticien se voit fréquemment dans la nécessité d’en interrompre l’usage apres un certain temps , dût-il y revenir par la suite. De là, par conséquent, la nécessité d’avoir à sa disposition des médicaments dont les effets physiologiques soient de meme ordre, afin de pouvoir les substituer les uns aux autres , et se soustraire ainsi à la fâcheuse influence que nous signalons.

idiosyncrasies constituent une cause de variations dans Faction physiologique des médicaments , non moins commune que celles (|ue nous avons déjà énumérées, mais plus fâcheuse en ce qu’elle échappe encore plus que les autres aux prévisions du médecin; les exemples abondent à l’appui de cette assertion. Dans le cours de ses recherches sur Faction des alca-* loïdes des StrjchnoSy M. Andral a vu un individu prendre, sans inconvénient, un grain de strychnine, tandis que ce médicament , employé à une dose douze fois moindre chez un autre malade, donna lieu à de graves accidents (4^). Un autre exemple de ce genre

(41) Journ. de Physiol. expérini.^ t. III, p. 266.

d’infliienco nous est offert par les cantharides : la quantité de poudre ou de teinture alcoolique nécessaire pour donner lieu à des symptômes fâcheux, n’est pas bien exactement déterminée ; tandis que la dose •médicinale est d’un demi-grain à un grain pour la première^ et de 10 à âO gouttes pour la seconde, on a vu la simple inspiration des émanatioris de celle-là être suivie d’accidents du côté des organes génitourinaires {TVerïhoff^^ et par opposition, le docteur Beck a noté un cas dans lequel six onces de teinture ont été avalées sans que la santé en fut gravement affectée Toutefois , la tendance générale de l’idiosyncrasie est plutôt d’augmenter que de diminuer l’activité des médicaments énergiques (45); ainsi, le mercure qui , à petite dose, agit ordinairement comme un doux laxatif, excite, chez quelques individus, une violente salivation et les plus fâcheux accidents du côté de la bouche. Nous nous rappelons avoir donné des soins à une dame qui , le lendemain d’un jour où elle avait pris dix grains de calomel , employé dans le but de provoquer quelques évacuations alvines, fut atteinte de gonflement douloureux des gencives, avec salivation abondante. Chez un autre malade en proie à une syphilis constitutionnelle , que nous parvînmes à guérira l’aide de l’opium, un grain de proto-iodnre de mercure causait une incroyable excitation nerveuse. Qui ne sait aussi que l’idiosyncrasie rend vénéneux,

(42) Christison, loc. 563.

(43) Christison, loc. cit., p. 27.

pour quelques personnes^ des aliments recljerclies par tout le monde. Nous avons été témoin d\irlicaire s.lévéloppée sous l’influence des fraises prises en minime quantité ; l’effet ne manquait jamais de se reproduire , toutes les fois qu’à de grands intervalles , la personne, qui se sentait portée à manger de ces fruits, essayait de le faire.

Enfin, il paraîtrait que certaines idiosyncrasies pourraient s’acquérir : M. Christison, qui signale ce fait, ne cite à l’appui que des substances alimentaire^ mais on comprend très bien qu’il en puisse être de même pour des médicaments La seule induction que l’on puisse tirer des faits relatifs à l’idiosyncrasie , c’est que, dans l’administration des remèdes doués d’une certaine activité , on devra toujours commencer par les plus petites doses, lorsqu’on n’aura aucun renseignement positif , qui permette d’en agir autrement.

On ne peut méconnaître les modifications que l’état physiologique de l’homme reçoit du changement de saisons, de lieux et de climats. Si, d’une autre part , les mêmes conditions atmosphériques ramènent les mêmes maladies, si les diverses affections qui affligent l’humanité sont, jusqu’à un certain point, appropriées aux localités que nous habitons, il est rationnel de penser que la thérapeutique doit subir des influences analogues. Sicuti , pro climatum et inclus rationum varietate, varia in hominibus oviiintur temperamenta ,

(44) hoc, cit. , p, 28.

ita y pro varietate temperierum , medendi quoque me^ thodus aliqua ex parte varianda erit : aliter irnmunert in praxi medica comniittentur errores (45). Il nous serait facile d’emprunter à la thérapeutique des médecins des divers temps et des différents pays , des ar^juments à Tappiii de l’opinion que nous émettons ici; nous pourrions rappeler, par exemple, ce fait, par nous déjà cité, et que nous devons à M. Natli. Guillot, qui a pu l’observer, un grand nombre de fois , savoir que , dans les pays chauds , et notamment en Italie, le sulfate de quinine, employé dans le traitement des fièvres intermittentes, \iVO(\\nX 'habituellement de violentes gastralgies, phénomène assez rare parmi nous, et que pour le prévenir, les médecins sont dans l’usage d’associer au sel une certaine proportion de poudre de quinquina. Mais, en allant puiser nos preuves dans l’expérimentation clinique, nous croirions sortir de notre sujet , qui nous impose l’obligation de nous resserrer dans les limites de raction physiologique des médicaments : or ,^aucun travail , que nous sachions , n’a été entrepris jusqu’à présent dans le but de signaler les différences, qu’impriment à cette action lés causes que nous venons d’indiquer; et nos connaissances , sur ce point, se bornent à quelques vues, empruntées à la physiologie plutôt qu’à rexpérimentation directe. Userait cependant curieux de rechercher, par exemple , jusqu’à quel point les sudorifiques si vantés, quenous fournissent les régions

(45) Baglivi. Praxeos medicœy lib. I, cap. xv.

tropicales, le gaïac , la salsepareille et la squine , einpruntejit leurs vertus au pays qui lésa vus naître î

Nous venons de passer en revue une série de conditions, étrangères aux médicaments, et inhérentes , pour la plupart , aux êtres vivants, soumis à Pexpérimentation; nous n’avons pu qu’indiquer ce qu’il y aurait à faire pour donner à la médecine le degré de certitude, auquel elle a droit de prétendre : il nous reste à examiner , dans celte section., trois questions d’un haut intérêt , sur lesquelles nous aurons des documents plus nombreux et plus positifs : nous voulons parler des voies d’introduction des médicaments , de leur action éle clive sur les organes, et enfin des incompatibilités physiologiques.

oies d’ introduction. Les substances médicamenteuses peuventêtre mises en contact avec les téguments interne ou externe; ce n’est qu’exceptionnellement qu’on, les dépose dans le tissu cellulaire, ou à la suiface des membranes séreuses , ou qu’on les introduit directement dans le torrent circulatoire.

De tous ces divers modes, le plus ordinaire est l’ingestion dans le tube digestif : elle est d’ailleurs tantôt immédiate et tantôt médiate : ce dernier cas est surtout applicable aux enfants à la mamelle ; cependant , il arrive quelquefois qu’on l’emploie, pour les adultes. On soumet à un traitement approprié, des chèvres ou desâuesses, afin de communiquer à leur lait certaines vertus thérapeutiques : les anciens avaient observé ce transport dans le lait, des propriétés des médicaments dont ranimai a fait usage : si millier aiit capra ciicu-

meris agrestis succum f elaterium dicunt , ant cMCumim sjlvestrem devorarint , eilam pueri purgantur (46). Le phénomène physiologique de Tarrivée dans le lait, de certaines substances médicamenteuses^ telles que le sei marin, le bicarbonate de soude , Tiodure de potassium , le sous-nitrate de bismuth , etc., a été démontré, d’une manière - incontestable , au moyen des réactifs : mais on a échoué,- jusqu’à présent, dans la recherche , d’autres agents , comme les préparations mercurielles, bien que les laits cliniques semblent

mettre hors de doute leur passage dans ce liquide (47).

Dans l’application immédiate des médicaments à la surface des membranes muqueuses, on observe des différences énormes suivant la partie- du tégument interne à laquelle on les confie : la muqueuse bronchique, par exemple, offre une énergie d’absorption, qui n’est pas surpassée par l’introduction directe de la substance dans les veines. M. Ségalas a vu le tétanos, suivi de mort instantanée, apparaître, chez un chien de moyenne taille quelques secondes après l’injection, dans les bronches, deux grains d’extrait alcoolique de noix vomique dissous dans (jeux onces d’eau : ïamiis que les mouvements convulsifs ne se sont manifestés qu’après une attente de vingt minutes , et la mort n’a eu lieu que plus ou moins longtemps après, chez un autre chien , de même taille , dans la vessie

(46) Hipp., De morhis vulgaribus, sect. V.

(47) Peligot, Ann. de Chim. et de Phys.^ t. LXII , p. 432. Chevallier et Henry, Mémoire sur le Lait , Journal de Chim. mèd., 1839.

duquel oit avait introduit deux gros du mênte extrait , rendu liquide au moyen d’une suffisante quantité d'eau (>48).

Ces faits , dus à l’expérimentation , ne conduisent-ils pas à faire admettre J comme praticable, l’emploi direct de dissolvants des calculs vésicaux, et à proposer, comme moyen d’introduction des médicaments, la formation d’atmosphères artificielles , au sein desquelles serait plongé le, malade : il serait facile d’instituer un nombre convenable d’expériences, tant sur l’iiomme que sur les animaux, dans le but de préciser le degré d’irritation locale, que produiraient les substance^» médicamenteuses, susceptibles d’être amenées à l’état de vapeur, soit isolément , soit par l’intermède de l’eau : les faits nombreux de fâcheux accidents produits par les vapeurs mercurielles, arsenicales, cyanhydriques, alcooliques ou hydrosulfureuse», tout en prouvant la puissance absorbante de la muqueuse des voies aériennes, font prévoir qu’il serait possible d’en régler l’action , et de l’appliquer au traitement des maladies.

Vient-on à comparer entre elles les membranes muqueuses bronchique et stomacale, on trouve encore dans les résultats une différence considérable ; le physiologiste, que nous venons de citer, nous en fournit la preuve , dans ses curieuses expériences : un demi

(48) Ségalas, Lettres sur quelques points de Physiol. Arch. gén. de Méd.^ 1” série, t. VI, p. 297. ' ^

Il faut observer que l’injection d’un verre d’eau pure dans les bronches d’un chien ne donne lieu à aucun accident.

grain d’extrait de noix vomique suffit^ nous dit-il , pour tuer un très gros chien , en moins de deux minutes , quand ii est injecté dans les bronches : et deux grains, portés dans restomac, chez un animai beaucoup plus faible, ne donnent lieu à aucun effet sensible (49).

Pour ce qui est des diverses portions de la membrane muqueuse gastro-intestinale, la faculté absorbante, qui leur est dévolue, est loin d’étre partout la meme; et, en ne considérant ici que l’estomac, par opposition au rectum , nous rappelerons cette opinion émise par M. Orfiia, en conséquence de ses expériences sur les animaux, que les préparations opiacées sont moins actives, à égalité de dose, quand on les prend par la bouche qu’en lavement (50) : bien entendu que celui-ci est supposé n’être pas rendu; autrement, il n’y aurait plus de parité : peut-être est-ce à cette dernière circonstance qu’il faut attribuer l’opinion contraire de M. Christison (51)? Peut-être aussi la puissance assimilatrice de l’estomac est-elle plus stimulée et partant plus appréciable, en présence de doses capables de produire rempoisonnement, tandis qu’il n’en serait plus ainsi à dose médicinale; et, dans ce cas particulier, l’activité plus grande de la faculté absorbante de ce viscère donnerait gain de cause aux médecins qui adoptent l’opinion du toxicologiste anglais.

(49) Loc, cil., p. 297, en note.

(50) Toxic. gén., t. 11 . p. 81. *

(51 ) Loc. cil., p. 664.

semble résulter des faits présentés plus haut que leur emploi, réglé d'après la confiance qu’elles méritent, doit être au moins fort limité.

V infusion des médicaments dans les veines date de l’époque de la découverte de la circulation : imaginée à peu près simultanément par Wren, Eishots, Major, Fracassatus, etc., elle fut expérimentée d’abord sur les animaux, puis enfin sur l’homme. Les vomitifs, les purgatifs, les acides, le sublimé corrosif, l’acide arsénieux, etc., furent essayés tour à tour, et offrirent, dès les premiers essais, les altérations fonctionnelles ou organiques qui caractérisent leur mélange immédiat avec le sang (54). Malgré les louanges que les inventeurs attribuaient à ce mode d’application des agents médicamenteux, on netaida pas à l’abandonner. Dans ces dernières années l’attention ayant été reportée sur ce point de la science par les recherches de MM. Prévost et Dumas sur le sang et la circulation, des médecins anglais, pendant l’épidémie du choléra, imaginèrent de pratiquer Tinjection dans les veines de leurs malades d’un sérum artificiel, et prétendirent en avoir obtenu de grands succès. M- Magendie fut moins heureux, mais il pense que cette différence de résultats doit eu e attribuée à ce que ses malades étaient arrivés à une époque trop avancée de la maladie (55).

Il est à propos de faire observer que les effets produits par les médicaments sont quelquefois diffé-

(54) Etmuller, De ckirurg. infus. (0pp. t. II, p. 2.)

(55) Leçons sur le Sang^ faisant suite aux leçons sur les phénomènes de la vie, t. IV, p. 136.

renls , quand on les mêle directement au sang , de ce qu’ils se montrent lorsqu’ils y pénètrent par voie d’absorption. On sait^ par exemple, qu’entre autres phénomènes qui succèdent à l’emploi des préparations mercurielles à haute dose, la fluidification du sang n’est pas un des moins constants. M. Ollivier ( d’Angers), dans ses expériences sur le cyanure de mercure, l’a rencontrée chez ceux des animaux qui avaient re^u ce composé dans l’estomac ou dans le tissu cellulaire , tandis que le sang était coagulé chez le chien soumis à l’injection dans la veine (56). Dans le résumé des observations et des expériences qui ont trait à l’action du sublimé corrosif, M. Orfîla fait remarquer que ce corps, appliqué à l’extérieur, et porté, par absorption , dans le torrent de la circulation, exerce son action délétère sur le cœur et le canal digestif, tandis qu’il paraît agir spécialement sur le.s poumons lorsqu’il est injecté dans les veines (oT). Nous sera-t-il permis d’emprunter, à l’appui de notre proposition , un des faits les plus extraordinaires de la toxicologie? Qui ne sait que le venin de la vipère , le virus rabbique, etc., peuvent être impunéinentintroduiîs, h haute dose, dans le canal intestinal , tandis que mis en contact immédiat avec le sang, en proportion imperceptible , ils produisent leurs formidables effets? A ce propos, M. Christison fait une observation qui nous semble exacte , bien que nous n^ayons pas j)U la véri-

(56) Toxic. gén.y t. I, p. 333.

(57) Loc. clt.f t. II, p. 287'288.

fier dans ions ses détails. La différence du tissu qui reçoit la substance active, a peu d’influence pour les matières minérales; elle modifie puissammtnit ra( tioii de celles qui sont d’origine animale, enfin les préparations végétales tiennent, sous ce rapport, le milieu entre les unes et les antres (58).

Terminons ce sujet par une remarque empruntée à M. Ségalas (59). Les composés qui agissent directement sur le système nerveux produisent plus rapidement leurs effets quand on les porte à l’état liquide dans les bronches , que quand on les injecte sous la rrîême forme dans les veines. Cette remarque , qui pourrait peut-être recevoir plus d’extension, jointe aux inconvénients inséparables du procédé opératoire en luimême , rendent suffisamment raison de l’abandon dans lequel est tombée cette méthode, qui semblerait tout au plus pouvoir convenir à quelques cas désespérés , comme celui de cet hydrophobe chez lequel M. Magendie exécuta une injection d’eau dans les veines, opération qui Fut suivie d’un amendement passager dans les symptômes. Dupuytren , eiH8i4 , avait déjà fait une semblable tentative dans un cas du même genre, avec l’eau de laurier-cerise.

Quoiqu’il en soit, l’abandon dans la pratique médicale de l’infusion directe des médicaments chez i’homme, a enlevé la majeure partie de l’intérêt c]ui s’attache à ce mode d’introduction , pratiqué chez les

{58) Loc. cit.y p. 26.

(59) Arch. de méd., loc. cit., p. 297.

animaux^ lorsqu'on l’envisage sous io point de vue thérapeutique.

Action élective des médicaments . Une des propriétés les plus curieuses qui nous aient été révélées par l’action physiologique des divers agents médicamenteux , c’est, sans contredit, cette appropriation a un ou plusieurs organes de l’économie, qui caractérise la plupart d’entre eux. L’observation clinique avait constaté ce lait depuis longtemps il est vrai; mais l’expérimentation sur l’homme et sur les animaux lui a donné une valeur beaucoup plus grande sous le rapport des applications thérapeutiques. Dans une question de généralités, du genre de celle que nous développons ici, c’est pour nous une nécessité absolue de nous borner à citer quehpies exemples de chaque cas particulier.

Un grand nombre de médicaments portent s[)écialemcnt leur action sur le système nerveux : la plupart d’entre eux sur le cerveau , quelques uns seulement sur la moelle épinière : à la première section appartiennent l’acide cyanhydrique, i’opiuin, les solanées vireuses, et à la seconde les strychnos : enfin, il en est qui agissent sur Tun et l’autre de ces organes. Dans des recherclies spéciales sur ce point de la science, M. Flourens avait cru pouvoir aller au delà de cette localisation générale : suivant ce physiologiste , l’opium, la jusquiame, la laitue vireuse, etc., agiraient exclusivement sur les lobes cérébraux; la belladone sur les tubercules quadrijumeaux; l’alcool sur le cervelet ; ces médicaments produiraient des elTusions

sanguines circonscrites , visibles à travers les os du crâne , et ayant leur siège dans le sinus veineux correspondant à la partie cérébrale affectée (60). Ces assertions auraient besoin d’étre étayées par de nouvelles recherches : en effet, Cuvier a reconnu depuis que la coloration en rouge, signalée par M. Fiourens, est bornée à la paroi osseuse, et qu^on ne la retrouve pas d^une manière bien marquée sur le cerveau (61).’Et de plus^ les autopsies que Ton a eu occasion de faire des individus qui avaient succombé «à l’empoisonnement par les préparations opiacées, n’ont pas confirmé les vues que nous venons d’indiquer.

Il n’en est pas de même des résultats annoncés par MM. Magendie et Delile, relativement à l’action élective des strjchn os sur la moelle épinière : la découverte de la strychnine et de la bru ci ne n’a modifié en rien les conclusions tirées de leurs expériences par ces physiologistes ; les doses seules ont dû être changées; mais la nature des effets est restée la même (6â).

Que des médicaments aient une action spéciale sur le cœur, c’est ce dont il n’est pas permis de douter, depuis la publication des recherches de Brodie (63). Ce physiologiste a vu que lorsqu’on injecte une solution de tabac dans quelque partie du corps que ce soit, il en résulte bientôt un grand affaiblissement et une

(60) Rech. expérim. sur les propr. et les fond, du système nerveux., 1824, p. 263.

(61) Toxic. gén.., t. II, p. 69.

(62) Loc. cit,

(63) Philosoph. trans.. 1811, p. 178.

extrême dépression du pouls : si Ton fait Fautopsie aussitôt après la mort, on trouve le cœur distendu par le sang et paralysé à ce point qu’il est insensible à l’irritation galvanique elle-même : le ventricule gauche est rempli de sang rouge : enfin les autres muscles volontaires ne sont pas moins irritables que dans les autres genres de mort. L’acide oxalique offre un phénomène de même espèce : MM. Christison et Coindet ont vu souvent que chez les animaux qiFüs avaient tués au moyen de cet acide, tandis que le cœur, immédiatement après la mort, était' complètement paralysé et dépourvu d’irritabilité, les intestins et les muscles volontaires entraient avec force en -contraction , sous la seule influence du contact de l’air (64).

Parmi les médicaments dont le thérapeutiste peut disposer pour modérer les mouvements du cœur , la digitale est le plus renommé; cependant l’expérimentation .physiologique a pu seule nous éclairer sur la véritable action de cette substance. Voici en quels termes M. Joerg rend compte des résultats qui ont été observés par ses collègues et par lui : (c La digi- " taie pourprée a pour effet primitif d’exciter les ap- » pareils sensitif, digestif et génito-urinaire, et pour » effet secondaire, de déprimer l’activité du système

» circulatoire . elle rend le pouls petit, et le ra-

» lentit lorsqu’il va trop vite. Chez tous les membres M de la société , cet effet dépressif ne se manifesta » qu’a près que ce médicament eut produit ses effets

(64) Edinb, nied, and surgic. Journal, t. XIX, p. 163.

w excitants.... La décoction de la digitale pourprée •J est la préparation dont les effets se rapprochent le » plus de ceux deTherhe en poudre: rinfusion et la )) teirituresont moins fortes.... Si la digitale pourprée » a fait beaucoup de mal, ce ii'est pas tant pour avoir » été doimée dans des cas inappropriés , que pour » avoir été administrée à des intervalles trop rappro- )) cliés... . L’action du médicament se prolonge pen- » dant iâ, 24 et 48 heures. Il ne faut donc le donner » que toutes les 12, 24 et 48 heures, de crainte d’en » troubler, changer ou accroître les effets (65). »

Voici maintenant les conclusions que tire M. Joret de ses observations sur l’homme malade : « Dans la » grande majorité des cas, la digitale employée en » poudre, en extrait aqueux, et surtout en infusion,

» exerce une action irritante sur les organes digestifs:

» . La propriété qu’a la digitale de ralentir le

> pouls ne peut pas être contestée.... La respiration » peut être heureusement influencée par l’emploi de

» la digitale Rarement on observe un trouble

» bien marqué du système nerveux à la suite de l’ad- » ministration de la digitale.... La vertu hydragogue • que bien des auteurs ont attribuée à la digitale se » trouve confirmée parues observations (66). » Rappelons ce que nous avons déjà dit, que, d’après le même auteur, les extraits éthéré ou alcoolique sont infidèles, que l’infusion est la préparation la plus ac-

(65) Journ, des Progr., t. II, 2' série, j>. 24 (1830).

(66) Archiv. gén. de méd,^2^ série, t. IV, p. 408.

tive, et que la poudre est plus irritante que l’extrait aqueux.

En comparant ces résultats, on y trouve, non pas une identité absolue, mais une similitude assez grande pour croire que les petites différences peuvent être attribuées à cette double cause, que les observations avaient lieu, dans un cas, sur des individus sains, et, dans l’autre, sur des malades ; et que les préparations de digitale sont toujours plus ou moins inégales dans leur degré d’énergie (67).

Il est des médicaments qui agissent sur le poumon, mais nous n’en connaissons pas qui n’agissent que sur lui. L’inflammation, signalée par M. Magendie, dans le poumon des animaux empoisonnés par l’émétique (68), aussi bien que celle qui, suivant M. Gaspard,

apparaît dans le même organe à la suite de l’injection du mercure dans les vaisseaux sanguins, s’accompagne de lésions plus ou moins graves dans d’autres organes (69). On peut dire aussi, d’une manière générale , que toutes les substances qui sont irritantes à un certain degré, influent plus ou moins directement sur la respiration, comme nous venons de le voir en particulier pour la digitale ^

(67) From what I hâve observed in the course of their medi’cinal employment , I conceive few powders retain the active properties of the leaves, and even not rnany tinctures. Christison, toc. cit.^ p. 795.

(68) Mémoire sur l’émétique. Bull, de la Société philomaL 1812-1813, p. 361.

(69) Journ. de PhysioL expér,, 1. 1, 1821.

Les voies digestives ont , aussi bien que les autres organes , leurs médicaments spéciaux. Le mercure porte, on le sait , son action sur la muqueuse buccale Les émétiques onl la propriété de déterminer les contractions simultanées de l’estomac, du diaphragme et des muscles abdominaux, en même temps qu’ils augmentent les sécrétions gastrique , biliaire et pancréatique. Les purgatifs enfin excitent la sensibilité de rintestin, en activent la sécrétion, etc. Ce qui prouve Faction élective des médicaments de ces diverses classes, c’est qu’ils produisent constamment , à peu d’exceptions près, les memes modifications physiologiques, quelle que soit la voie par laquelle ils ont été introduits dans l’économie. L’émétique, déposé dans Festomac, injecté dans les veines, détermine les mêmes effets ; il en est de même des mercuriaux aussi bien que des évacuants.

Mais on peut pousser plus loin l’étude de cette spécialité d’action , en particulier pour les médicaments, qui donnent lieu à des évacuations alvines : on voit alors que les uns, comme la rhubarbe , agissent principalement sur le duodénum 5 d’autres , à la manière du séné, épuisent pour ainsi dire leur action sur les intestins grêles, tandis qu’il en est, comme Faloès , qui, ayant traversé presque impunément la plus grande partie de la longueur du canal, une fois arrivés dans le gros intestin , et plus encore dans le rectum , développent un pouvoir irritant très énergique.

Dans quelques cas, les effels^sont multiples; avec la scaramonée , par exemple , les traces d’inflamma-

tion se remarquent surtout à la réunion du duodénum avec l’estomac^ et dans le voisina^je du rectum (70).

Relativement aux fonctions du foie , voici un fait que nous tenons de M. le docteur Gilbert^ qui a longtemps vécu dans les colonies : un babitant de St-Domingue, qui élevait beaucoup de porcs pour les saler, remarqua que plusieurs de ces animaux avaient le foie d’un très petit volume ; à force de recherches, il s’aperçut que cette particularité ne se montrait que chez ceux de ces animaux qui buvaient habituellement dans une auge faite de bois de sapotillier iSapota Achras. Linn.) Cette découverte , qui ne date que de la fin du dernier siècle , se propagea , et l’on commençait à employer l’infusion de sapotillier contre les affections du foie, si fréquentes dans les colonies, lorsque le pays fut bouleversé par la révolution. Il serait peu probable qu’un pareil fait restât sans application, si l’authencité en était bien constatée.

L’influence de certaines substances sur les voies urinaires est tellement connue, que tous les auteurs admettent une médication diurétique. Il est, en effet, quelques agents qui jouissent , à un degré élevé, de la propriété de produire une plus grande activité dans les fonctions du rein ; mais leur nombre est beaucoup plus limité qu’on ne le croît généralement : il n’y a, dit iM. Woehler, de vraiment dignes d’être appelés du nom de diurétiques, que les médicaments qui joi-

(70) Ollivier Angers. Arch, gén. deméd, , t**® série, t. XVI, p. 141.

giient à la propriété d^augmenter la sécrétion rénale, celle de passer cii même temps dans Turine (71). Le nitrate dépotasse peut servir d’exemple : mais, ainsi que Joerg Fa montré^ son action sur l’homme sain ne se limite pas au rein ; il stimule encore avec force le tube digestif et la peau; celle-ci, toutefois, avec moins de constance.

N’oublions pas aussi que la sécrétion urinaire est d as un rapport intime avec celle d’autres organes, la peau, la muqueuse des voies aériennes, et la muqueuse gastro intestinale : La sueur ou la diarrhée se montrent-elles, la quantité d’urine est diminuée, sa couleur et sa composition subissent un changement frappant, mais qui ne manquerait pas d’induire en erreur, celui qui ne tiendrait pas compte des circonstances , qui ont amené ce changement : or, la secrétion solide de Furine augmente et diminue avec la sécrétion liquide (72), de sorte que le froid humide détermine aussi bien un accroissement dans la proportion des principes salins que dans celle de l’eau , et que le contraire a naturellement lieu , à la suite des autres évacuations abondantes ; Faction diurétique d’un médicamentsera donc, comme Fa prouvé l’expérimentation sur l’homme sain, puissamment influencée par les circonstances extérieures.

(71) Expériences sur le passage des substances dans Furine. Journal des Progrès, t. I et II.

{72) Chossat. Analyse physique de Turinc, Journ. de Pliysioi. expérini., t. V, p. 67. ,

Ce que nous venons de dire sur la diurèse, s’applique entièrement à la diapliorèse, et le nombre des agents, qui ont une action réelle sur la secrétion cutanée, est beaucoup plus restreint qu’on ne le supposerait en voyant la longue énumération des médicaments décorés de l’épitliète de diapliorétiques.

La dilatation de la pupille par la belladone, les contractions de l’utérus sons rinfluence du seigle ergoté, la stimulation des organes génitaux par les cantharides , sont les derniers exemples que nous citerons de l’action élective des médicaments; mais, nous ferons observer, en terminant , que la puissance physiologique de.ces agents ne s’épuise jamais toute entière sur l’organe qu’elle va influencer ; cet effet local s’accompagne toujours d’une modification générale plus ou moins intense.

Des incompatibilités physiologiques. Sous cette dénomination, nous entendons les associations de substances médicamenteuses douées d’une énergie plus ou moins grande, quand on les administre isolément, et qui, réunies, n’ont plus qu’un effet peu marqué, et meme nul, si les doses ont été convenablement observées : il est d’ailleurs bien entendu que, dans ce cas, aucune réaction chimique connue ne peut être invoquée, pour rendre raison du changement survenu dans l’action physiologique.

L’exemple le plus extraordinaire de ce genre de phénomène nouîi,est offert par MM. Pelletier etCaventou : . dans les expériences qu’ils tentèrent, pour apprécier l’action de la strychnine sur les animaux, ils avaient

reconnu qu’un quart de grain d’un sel de cet alcaloïde suffisait pour faire périr un lapin, en cinq minutes, dans des accès de tétanos; ils voulurent savoir si, par l’administration simultanée de ce violent poison, avec les préparations opiacées, celles-ci n’en contrebalanceraient pas les effets : ils firent un mélange d’un quart de grain de strychnine avec six grains de morphine ; le tout, dissous dans l’acétique fut administré à un lapin : il ne se manifesta pas d'attaque tétanique y et V animal y bien portant^ au bout de trois jours y a servi à d'autres expériences . Avec deux grains de morphine, la première attaque de tétanos a eu lieu au bout d’une heure seulement : elle fut suivie d’un calme qufinterrompit une seconde secousse. Le soir, l’animal mangeait bien; cependant il succomba dans la nuit. ï..e quart de grain d’acétate de strychnine, associé à dix grains de sel de morphine, a été suivi, après trois minutes, d’une attaque faible, mais prolongée, et limitée aux pattes et à la poitrine : le train de derrière sem blait immobile et comme paralysé. Enfin, un quart de grain de strychnine mêlé à douze grains d’extrait gommeux d’opium a causé, au bout d’un quart d’heure, un accès tétanique assez violent : l’animal y résista. Plus tard, accès moins fort, l’animal mangea, sembla ensuite s’assoupir 5 le lendemain il était mort. (75).

Ce dernier fait ressemble parfaitement à celui dans lequel la morphine fut donnée à la dose de deux

(73) Mémoire sur un nouvel alcali végétal, etc. Ann. de Chim. et de Phys. y t. X , p. 142.

grains : en sorte, qu’en rapprochant les trois autres expériences, on croirait presque qu’à dix grains, la morphine était en excès; que la dose en était insuffisante à deux grains, et qu’à six, elle était dans la proportion la plus convenable, pour opérér une neutralisation phjsiologique parfaite.

Nous nous bornerons à ces exemples, en exprimant le désir de voir des recherches dirigées de ce côté : peut-être trouvera-t-on, en suivant cette voie, la solution de plus d’un problème thérapeutique?