CHAPITRE III

La Cryogénine analgésique

La cryogénine a paru pendant longtemps occuper une place à part parmi les médicaments de même ordre. Ces derniers en effet, en dehors de leur action antipyrétique, possèdent une action sédative des plus nettes sur les sensations douloureuses et méritent de ce fait le nom d'antithermiques analgésiques, sous lequel ils forment un groupe thérapeutique important.

L'’explication de cette double action a donné lieu à bien des hypothèses dont aucune n'est encore, à l’heure actuelle, expérimentalement démontrée. On admet généralement que ces médicaments exercent directement leur action sur les centres nerveux et que leur double propriété d’abaisser la température et de calmer la douleur est due à des rapports étroits, peut-être même à une fusion complète en certains points, des centres sensitifs et des centres thermiques dans le système nerveux. « Les véritables antithermiques, dit Lépine, sont des nervins, et c’est

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parce que nervins qu'ils sont antipyrétiques. » Laborde accentue même cette opinion en disant : « Tout modérateur thermique est nécessairement un modérateur des actes nerveux sensitifs, tout antithermique vrai est un analgésique. »

La cryogénine fut néanmoins présentée au début comme un antipyrétique pur et mù par une haute probité scientifique, se basant uniquement sur leurs résultats expérimentaux, MM. Lumière et Chevrotier disaient dans leur communication à l'Académie des sciences de juillet 1902 : « La cryogénine ne possède aucune propriété anodine, analgésique ou hypnotique, bien qu'elle se range dans la catégorie des antithermiques nervins. »

Et pourtant, l'histoire thérapeutique est remplie de faitsnous montrant que l’expérimentation ne suffit point à elle seule pour juger de la valeur d'un médicament et que l'on ne peut conclure de son action physiologique chez l'animal et l’homme sains à son action thérapeutique chez l'animal et l’homme malades. Les exemples abondent; rappelons seulement que rien dans les propriétés physiologiques de l’antipyrine ne pouvait faire prévoir son action antipyrétique, et surtout son action analgésique qui fut une véritable surprise clinique et que la cryogénine elle-même, dénuée de toute propriété antithermique, s'était montrée un antipyrétique de premier ordre chez le cobaye fébricitant.

C’est qu'à l’expérimentation physiologique doit se joindre l’expérimentation thérapeutique et que cette dernière, réalisable chez l'animal lorsqu'il s’agit

d’un symptôme objectif matériellement constatable, comme la fièvre, devient complètement impossible lorsqu'il s’agit d'un symptôme subjectif comme la douleur. La clinique seule permet d'accorder ou de refuser une valeur analgésique à un médicament, et si les chimistes et les physiologistes promoteurs de la cryogénine étaient autorisés, de par leurs expériences, à lui reconnaitre des propriétés antipyrétiques remarquables, leurs conclusions tendant à lui refuser tout autre propriété anodine, analgésique ou hypnotique étaient pour le moins prématurées.' ,

En fait, l'opinion émise par MM. Lumière et Chevrotier fut adoptée sans contrôle par la plupart des cliniciens qui expérimentèrent le médicament : Boy-Teynier et Bruneau. Combemale, Rousseau, Martinet, etc., et dans le premier travail clinique paru sur la cryogénine, le Docteur Dumarest se croyait autorisé à conclure : « Bien que le médicament opère à la façon des antithermiques nervins, il ne possède aucune propriété anodyne, analgésique ou hypnotique, contrairement à l’opinion de Laborde qui considère l’action antipyrétique comme solidaire d'une modération de la sensibilité. »

Certains auteurs, et non des moindres, apportaient pourtant des faits théoriques et cliniques des plus probants à l'encontre de cette manière de voir trop exclusive. Dès le début de 1903,le Professeur Carrière, de Lille, passant en revue les diverses hypothèses émises pour expliquer le mode d'action des antipyrétiques montrait théoriquement

que la cryogénine, étant dépourvue de toute action nocive, n'influençant en rien la nutrition, n’altérant nullement la composition du sang, ne pouvait agir sur la température fébrile que par une influence directe sur les centres nerveux. Il prouvait expérimentalement cette manière de voir en répétant l'expérience de Girard, de Genève. « Nous avons pu nous convaincre, écrivait-il, qu'une piqûre antiseptique de la région antérieure et inférieure des corps opto-striés détermine une forte élévation de la température péndant trente-six à quarante-huit heures. L’ingestion par la sonde de 0 gr. 25 de cryogénine ramène la température à la normale. Si une heure avant la piqûre on fait ingérer 0 gr. 25 de cryogénine, l'élévation thermique ne se produit pas. » La cryogénine agit donc bien par l'intermédiaire des centres nerveux; son mode d'action présente ainsi une analogie compiète avec celui des autres antipyrétiques, et rien dans l'état actuel de nos connaissances n’eût expliqué une différence aussi marquée d'action thérapeutique.

En fait, ayant cliniquement constaté la diminution des douleurs dans les cas de rhumatisme articulaire aigu et celle des douleurs erratiques dans les cas de tuberculose où il avait ordonné la cryogénine, le Professeur Carrière concluait d’une façon formelle à l’action analgésique du médicament.

Presque en même temps, le Docteur Poncet, dans une série de communications à la Société nationale de médecine de Lyon et dans diverses publications,

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proclamait hautement les propriétés analgésiques de la cryogénine dans le rhumatisme tuberculeux.

Ces constatations cliniques furent malheureusement méconnues, presque combattues par les promoteurs du médicament et ne sortaient point du cadre où elles avaient pris naissance. La cryogénine restait un antipyrétique pur et lorsque par hasard son administration, dans une affection fébrile, faisait disparaître des douleurs concomitantes on s’ingéniait, pour ne pas admettre l'évidence, à en trouver une explication plausible. Nous n’en citerons qu’un exemple emprunté à la thèse de Demürger. « Bien que, écrivait-il, les divers auteurs qui se sont occupés de la cryogénine n'aient pas admis qu'à côté de son action antipyrétique elle puisse avoir une action analgésique, il semble qu'ici (2 cas d’érisypèle) elle ait fait disparaître les douleurs. Cependant, se hâtait-il d'ajouter, cette cessation de la céphalée, de la sensation de courbature peut être mise sur le compte de la sédation de la fièvre. » ‘

En somme, à part quelques praticiens instruits par leur expérience personnelle des propriétés analgésiques du médicament, personne n'utilisait la cryogénine d’une façon spéciale contre l'élément douleur. Ce n'est qu'en 1908, à la suite d’une communication du Docteur Odilon-Martin, à la Société de thérapeutique de Paris, communication basée sur plus de 60 cas, que les propriétés analgésiques de la cryogénine Ont été, pourrions-nous dire, officiellement admises. « J'ai essayé méthodiquement le médicament, dit l’auteur, dans une série de cas assez variés où

l’on trouvait l'indication formelle d’une médication sédative et analgésique : migraine, céphalée des neuro-arthritiques; névralgies diverses, notamment névralgies dentaires ayant résisté à l'extraction de racines suivie de la mise en état de la bouche; ntvralgies à frigore siégeant à la tête (tempe, nuque), au thorax; pleurodynie; douleurs rhumatismales chroniques parfois très violentes et très fréquentes ; manifestations douloureuses de la grippe (lumbago, courbature générale), etc. De tous les cas que j'ai observés je peux conclure ceci : la cryogénine est un analgésique et sédatif de grande valeur, susceptible de provoquer, dans la généralité des cas, une suppression complète des manifestations douloureuses et exempte de tout inconvénient, »

La cryogénine rentrait ainsi dans le groupe des antipyrétiques analgésiques d’où, jusqu'alors, la méconnaissance de son action sédative sur la douleur l'avait fait exclure. C’est à l’appui de cette thèse qu'à la suite du Professeur Carrière, du Professeur Poncet, du Docteur Odilon Martin, nous avons consacré ce modeste travail. Renseigné déjà par l'étude des propriétés physiques, pharmacodynamiques et antipyrétiques du médicament, sur son absence complète de toxicité et son innocuité absolue, aussi bien chez le malade fébricitant que chez l’homme sain, aous avons pu de suite et sans crainte administrer la cryogénine à des doses souvent élevées, dans les algies les plus diverses.

Rien en effet n’est plus fréquent en clinique que le symptôme douleur, et aucune espèce de médicament

ne trouve d'applications plus étendues et plus variées qu’un médicament analgésique. On peut discuter sur l'utilité de combattre la fièvre ; la nécessité de combattre la douleur est une question qui ne se pose même pas, et le malade y pourvoit souvent lui-même à défaut du médecin.

Pour obtenir une sédation de cette sensibilité morbide, la thérapeutique nous offre un grand nombre d'agents médicamenteux que l’on peut classer en deux grands groupes, d’après leur mode d'action. Les uns agissent sur la sensibilité générale, provoquent le sommeil et suppriment complètement de ce fait les perceptions sensitives; ce sont les hypnotiques. Les autres semblent au contraire respecter la sensibilité physiologique et limiter leur action à la sensibilité morbide douloureuse; ce sont les analgésiques proprement dits. Les premiers ont une action sûre, rapide et profonde; les deuxièmes une action plus incertaine, moins rapide, et surtout beaucoup moins énergique, presque superficielle.

Chacun de ces groupes répond donc en pratique à des indications différentes. S'il s’agit d’une douleur d’une violence extrême qu'il faut combattre avec rapidité et certitude, comme une colique hépatique ou une colique néphrétique; s’il s’agit d’une douleur compliquant une maladie dont l’évolution est fatale, et où il importe peu de conserver au patient l’intégrité de ses fonctions psychiques, comme le cancer, c'est évidemment aux hypnotiques, et en particulier à la morphine que l'on aura de préférence recours. S'il s'agit au contraire d'une douleur modérée et passa-

Ste gère, comme une migraine, d'une douleur compliquant une maladie de longue durée, mais n’impliquant pas une déchéance absolue de lorganisme, comme une névralgie sciatique, un rhumatisme chronique, les analgésiques seront de beaucoup préférables. |

Les hypnotiques présentent en effet de multiples inconvénients : suppression de toute vie active, toxicité élevée rendant leur maniement difficile, accoutumance rapide, habitude fréquente conduisant à des manies redoutables. Leur usage doit donc être limité à des cas tout particuliers, et c’est aux analgésiques que l'on à le plus ordinairement recours.

Un bon analgésique doit donc avoir, autant que possible, une action sûre, rapide, prolongée; il doit limiter son action à l'élément douleur, et en tout cas être exempt de toute manifestation secondaire fàcheuse.

Nous avons passé en revue la plupart de ces agents en parlant de leurs propriétés antipyrétiques, et nous avons vu que tous, à ce dernier point de vue, présentent des inconvénients assez graves pour les faire exclure de la médication antithermique.

Chose curieuse, ces inconvénients s'atténuent beaucoup lorsque, en dehors de toute hyperthermie, on emploie ces médicaments comme analgésiques. Cette atténuation porte principalement sur les menaces de collapsus et sur les modifications qu'ils font souvent subir au sang, mais tous les autres inconvénients subsistent. L'antipyrine et le pyramidon peuvent surtout provoquer, surtout après un usage

prolongé, des troubles gastriques fort pénibles ; leur action néfaste sur la nutrition et sur le rein est encore des plus sensibles; ils conservent surtout leur triste privilège de provoquer, en vertu d’idiosyncrasies difficiles à prévoir, les éruptions cutanées les plus diverses : plaques d’urticaire, exanthèmes scarlatiniformes, taches mélanodermiques, et même bulles pemphigoïdes ; enfin leur abus, etles malades abusent souvent des analgésiques, peut « amener à des troubles intellectuels graves et définitifs ». (Arnozan). L’acétaniline et la phénacétine influencent encore défavorablement le sang, provoquent à la longue de l’anémie et de la cyanose, et sont d'un maniement si difficile en raison de leur toxicité qu'il y a tout intérêt à les proscrire d'une médication aussi courante que la médication analgésique.

En somme le médicament analgésique idéal était encore à chercher, car aucun de ceux qui étaient en usage n'était exempt de toute manifestation secondaire fâcheuse. C’est dans l'espoir de le trouver que nous avons expérimenté la cryogénine, en tant qu’analgésique, et les observations que nous avons aujourd’hui l'honneur de présenter semblent prouver que cet espoir n'a pas été déçu.

Ces observations, disons-le dès maintenant, n’ont point la prétention d’englober tous les cas si multiples et si variés où le symptôme douleur peut être constaté; leur ensemble fort disparate prouve néanmoins, croyOns-nous, que la cryogénine peut être employée avec succès dans les affections douloureuses les plus diverses. Pour deux de ces affections

où les propriétés analgésiques de la cryogénine sont depuis longtemps connues, le rhumatisme articulaire aigu et le rhumatisme tuberculeux, nous avons cru bon de consacrer un chapitre spécial où nous rappelons les résultats acquis par les travaux du Professeur Carrière et du Professeur Poncet. La plupart des autres observations sont personnelles et de pratique courante ; la médication analgésique est en effet une médication journalière, excessivement répandue, mais qui, nous l'avons dit, s'adresse surtout à des symptômes fugaces, peu intenses qui ne se rencontrent qu'exceptionnellement dans la clientèle hospitalière, où la médicatron hypnotique est plus souvent indiquée.

Nous avons, du reste, apporté tous nos soins pour nous mettre à l'abri de toute cause d'erreur dans la constatation des résultats obtenus. Or, avec un symptôme subjectif comme la douleur, les causes d’erreur sont fréquentes, et des résultats mal constatés peuvent être sujets à caution; aussi ne croyons-nous pas inutile de rapporter les précautions que nous avons prises.

Deux inconvénients ont plus particulièrement attiré notre attention : la suggestion si puissante chez certains sujets nerveux ; l'attribution à la médication de la disparition naturelle de certains symptômes douloureux. Contre le premier nous avons choisi de préférence des malades intelligents, capables d'analyser leurs sensations, de suivre par eux-mêmes l'effet de la médication et de nous rapporter sans interrogatoire suggestionnant les résultats obtenus ; nous

rer avons évité avec le plus grand soin de présenter le médicament comme un remède héroïque et nous avons au contraire insisté auprès de nos malades pour leur faire comprendre qu’ii s'agissait d'un essai portant sur un produit d'une innocuité absolue, mais dont la valeur thérapeutique n'était que soupçonnée. Pour obvier au deuxième inconvénient et vérifier que Ja sédation de la douleur était bien le fait du médicament, nous avons souvent et volontairement espacé les doses pour permettre à la douleur de reparaitre, quitte à la combattre de suite par une nouvelle administration, Ces réserves faites, voyons comment s'est comportée la cryogénine dans les diverses affections douloureuses où elle à été employée.

La cryogénine dans le rhumatisme articulaire aigu. — On connait l'importance primordiale prise par le salicylate de soude dans le traitement du rhumatisme articulaire aigu à la suite des travaux de G. Séé. Dans cette affection à la fois pyrétique, douloureuse et vraisemblablementinfectieuse, le médicament semble agir avec une allure toute spécifique. L’enthousiasme n’est pourtant point unanime et, sans insister sur les cas où le salicylate de soude ne procure qu’un vague soulagement au lieu de la guérison habituelle, sur ceux où les malades ne peuvent tolérer le remède, nous ne saurions oublier que nombre d'autorités médicales comme le Professeur Bondet, comme le Professeur Jaccoud ont accusé le médicament de favoriser les complications cardiaques si redoutables dans cette

LIFE affection et que tout le monde, à l'heure actuelle, est d'accord pour le prescrire lorsqu'il y a menaces de complications du côté du cerveau et du rein, enraison de l’action nocive du médicament sur ces deux organes.

C’est dans ces cas d’inéfficacité, d'intolérance ou de contre-indications du salicylate de soude que l’on peut recourir à la médication par les antipyrétiques analsésiques.Considérée comme antipyrétique pur, la cryogénine fut néanmoins expérimentée à ce point de vue spécial dans le rhumatisme articulaire aigu. Les résultats ohtenus furent àcet égard inférieurs à ce que l’on pouvait attendre : la chute thermique, et le fait, était déjà connu pour les médicaments de même ordre comme l’antipyrine, fut moins nette qu'avec le salicylate et varia de 0°8 à 1°5. Par contre ces essais, nous l'avons dit déjà, permirent au Professeur Carrière de signaler l’action analgésique du médicament « Dans les cas de rhumatisme articulaire aigu que nous avons traités, écrivait-il, les douleurs articulaires ont été notablement calmées par la cryogénine.»

Ces essais ne furent malheureusement pas poursuivis et, il faut bienle dire, l'usage d'in médicament présenté comme antipyrétique pur ne pouvait raisonnablement être préconisé dans une affection où l'hyperthermie est souvent minime, où la douleur est au contraire toujours des plus accentuées.

Nous avons eu, dans deux cas de rhumatisme articulaire aigu, l'occasion de recourir à la cryogénine et cela par deux procèdés différents. Nous en donnons ci-dessous les observations :

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Observ. I. — Récidive rhumatisme articulaire

aigu. Atténuation manifeste des douleurs sans influence de la cryogénine.