FE

Nous avons signalé dès le 1% chapitre les expériences déjà anciennes, prouvant nettement qu'il était possible de conférer à l'animal neuf une immunité passive vis-à-vis de la vaccine par inoculation de sérum d'animal vacciné. Nos recherches nous ont amené à essayer de préciser les à conditions de cette immunilé. Plusieurs points étaient à M envisager : :

1° L'immunité vaccinale passive conférée par le sérum L: ou les exsudats des sujets vaccinés ;

2° L'immunité vaccinale passive conférée par l'inoculation de sérum de varioleux : 4

3° L'immunité variolique passive conférée également « par inoculalion de sérum de varioleux. :

Une question importante s'attachait à ces problèmes, s. celle de la sérothérapie possible antivariolique.

L es nous ons le si on ie par voie do-veineuse à un lapin neuf, 10 centimètres cubes par d'animal d'un sérum de lapin vacciné, ce lapin quierl au moins une immunité partielle contre une

inoculation seconde sur le dos. Le pouvoir préventif est le même, que l'injection ait été faite 10 jours ou pee : ï inutes avant l'inoculation du vaccin, « l'immunité n’a

pas besoin d’incubation », ce fait d'ailleurs avait déjà

été vu par Béclère, Chambon et Ménard.

Si l’on veut obtenir une immunité complète de l’animal, 1l faut inoculer au lapin neuf une quantité de sang voisine de la masse totale du sang du corps.

. Camus montra d'autre part que si le sérum virulicide est inoculé après le début de l’éruption , son action est nulle ; pendant la phase d'incubation, les doses employées par l’auteur n’agissent pas au-delà de la 5° heure après linoculation.

È (1) L. Camus. Immunisation vaccinale passive et sérothérapie. Compte-rendu “Académie des sciences, t. CLV, p. 75, 1°" juillet 1912.

= De la valeur de l'immunité vaccinale passive. Compte-rendu Académie des ssiences, t. CLV, p. 237, 16 juillet 1912

De l’action curative du sérum virulicide. Société de Biologie, t, LXXII > “p.(294, 27 juillet 1912.

É tés aux meule: +. un. | pouvoir an Ils possè dent aussi un certain pouvoir curatif, s'il est injecté grande quantité el avant le début de l'éruption : pour ce auteurs, en effet, si l'on injecte dans la circulation géné

e zale d’un lapin } jeune 10 centimètres cubes de sérum par -. kilo d'animal, on peut remarquer l'action empêchante de | ‘ee ce sérum jusqu'à la 48° heure après la vaccination. Les : travaux de Camus et des auteurs belges concordent done, È

sauf sur le moment limite fixant l'efficacité de la séro-.

thérapie, 5° heure pour Camus, 48 heures pour Henseval À

PA et Convent. .

L'immunité vaccinale et variolique conférée par les … injections de sérum de varioleux n'a été l'objet que d'un

petit nombre de recherches, et l’on sait seulement par

les travaux de Béclère, que le mélange de sérum vario=

lhique à du vacein tue le virus vaccinal.

En collaboration avec notre maître, le professeur

P. Teissier et notre collègue P.-L. Marie (2), nous avons

(4) HeNSEvaL et Coxvenr. Recherches sur l’immunité vaceinale. Etude des propriétés des sérums des animaux vaccinés. 4 Contrôle du vaccin. Méthode de contrôle basée sur le pouvoir antivirolent * du sérum des animaux vaccinés vis-à-vis de la vaccine. Bulletin de l'Aeda démie royale de médecine de Belgique, t. XXNI, f. 4et 5, p. 251-281, p. 3 381, avril et mai 1942. û (2) P. Trissigr, P. Gasiixez, P.-L. Marie. De l'immunité vaccinale si conférée par les injections intra-veineuses de sérum variolique. Académie 105 sciences, 22 décembre 1912. | &

à Antéieuremeut à à ces recherches expérimentales, le Prof: Teissier et son interne P.-L. Marie ont, en effet, tenté le traitement de ie variole . l'injection de sérum de varioleux. <

grave. Tee ee

. Les injections aient faites à doses répétées (40 « ou 20 cent. 3 par! dosé) par

voie de guérison, il offrait toujours un pouvoir virulicide net et il était

choisi au moment où la réaction de fixation était en voie de disparition.

3 Cinq malades succombèrent, deux étaient des nourrissons non vaccinés,

: Qi des varioles confluentes tardivement traitées, huit malades guérirent, une forme hémorragique d'emblée très grave, trois varioles avec rash hémor-

ragique, trois varioles confluentes et un nourrisson non vacciné.

Injecté précocement, le sérum a une action favorable sur la gravité de la

. maladie, tardivement employé,au contraire, son action générale est médiocre.

Dans l'emploi de la sérothérapie,le phénomène le plus frappant est la rapide amélioration des symptômes généraux : chute de la température, augmentation des urines, diminution de fréquence du pouls, une élévation de la - tension artérielle survenant au bout de 24 ou 48 heures.

Dans les formes hémorragiques d'emblée ou secondaire, traitées précozement, l’éruption reste discrète, les éléments se dessèchent sans suppurer et sans laisser de cicatrice. Dans les varioles confluentes, l'intensité de l’éruption n’est pas sensiblement modifiée, mais la suppuration peut faire défaut ou reste limitée ; grâce à la prolifération active des cellules épidermiques, la réparation, ici encore, se fait à l'ordinaire sans cicatrice. Dans toutes ces recherches aucun accident ne fût imputable à la sérothérapie.

LL AR audi er

es résultats qu'ils ônt obtenus ont été communiqués à : à l'Atadénnie des $ Sc ences (séance du #2 décembre 4912). Nous en résumerons. à titre de docu- Fe ent, les points principaux : La méthode ee appliquée à 13 cas de variole as

bre voie sous- cutanée ou intra-veineuse, ce sérum provenait de varioleux en.

de lapins; un de ces animaux revaccinéle lendemain del'injection, offrait . uneinjection superposable à à celle du témoin. Le second lapin, vai

ous nn. que ne le nn fut injecté à à trois

ciné trois Jours après l'injection, présentait une éruption d'inte sité moyenne, constituée par des papules avortées et rapidement sèches. On comptait environ une papule par centimètre carr L'éruption du témoin était au contraire confluente. L'essai du pouvoir virulicide du sérum de l'animal, recherché immédiatemen avant la vaccination cutanée, témoigne que ce sérum atténuait cO sidérablement le vaccin, la zone d’épreuve à la revaccination pré sentant 30 papules alors que la : zone témoin offre une éruption confluente. =

Le 3 lapin, revacciné 6 ; jours après la sérothérapie, cñt aussi une éruption de moyenne intensité, tandis que le témoin eut une vac- « cine confiuente. Son sérum, également étudié immédiatement avant la vaccination, se montra virulicide, quoique à un moindr degré que celui du re précédent.

2 SÉRIE D'EXPÉRIENCES. — Nous avons tenté l'immunisation pas sive par des injections de sérum répétées et à faible dose. a

Deux animaux reçoivent ainsi quotidiennement pendant quatre & jours 3 eentimètres cubes de sérum d’un varioleux au 20° jour d Sa maladie et possédant encore des sensibilisatrices déviant l’alexine Après la dernière injection, on prélève du sang par ponction d cœur, et on en étudie le pouvoir antivirulenten méme temps qu 'est pratiquée linoculation vaccinale. Chaque animal offre une érup-«

en action. Sie SH ovales sur la peau du dos avec 3 cen-

nant du même malade que dans la troisième série ; sept Jours après = ce lapin présente une éruption moyenne de 58 papules. -# L'animal témoin présente une éruption confluente. Le second lapin traité vingt-quatre heures après par la même dose du même ; sérum, présente au 7° jour une éruption fort discrète d'éléments aplatis, mal venus, n'évoluant pas, simple cfflorescence en rien … comparable à l'éruption du témoin.

Enfin le 3° lapin recevant le sérum de varioleux 48 heures après Ja vaccination cutanée, ne présente aucune modification dans son éruption, qui est aussi confluente et aussi rie que celle du témoin.

= Nos recherches mettent donc en évidence quelques faits que nous résumerons brièvement.

timètres cubes de dilution vaccinale au 1/100. L'un de ces animaux : | reçoit immédiatement après 3 centimètres cubes de sérum prove-

dans e 2 : 10] jours qui. ne EU ;

lÉAREEE

2. L'injection de sérum variolique. à doser pét | Mtionnée modifie l'éruption vaccinale seconda re, à

même que cette vaccination est pratiquée immédiatemen après la dernière injection, et le sérum de l'animal an

à ce moment de fortes propriétés neutralisante

vis-à-vis du vaccin ; Re en a 3 Quand la vaceinalion précède la sérothérapie, “ali : ci ne semblé avoir d'effet que lorsqu'elle est faite dans.

es 48 heures qui suivent la vaccination. Passé ce délai

A l'éruption vaccinale évolue chez l'animal traité comme chez le témoin ; Re :

4° Enfin le sérum variolique le plus apte à confére 4

l'immunité passive, doit provenir d’un sujet en conva- | lescence ou guéri, el plus précisément doit être recueilli au moment où. étant seulement virulicide, on 9 ne peut plus y déceler la présence de sensibilisatrices + déviant le complément.

Nos recherches montrent donc, comme celles de L. Camus, que les tentatives de Re ne pour être efficaces, doivent être très précoces.

: < DR RE È ORPARE

Dicussion sur la valeur et fa à spéifoité des méthodes de ne a Cri ritique de la réaction de fixation. — Les preuves de sa spécificité.

Eee Interprétation des résultats - obtenus. — Les réactions - d'infection. Los rues réactions d’immunité ou mieux d' allergie. — Comparaison avec les donnée: Ne … fournies par la réaction -de Wassermann dans la syphilis. Deux modalités 7 de propriétés acquises. dans le sérum du vacciné et du varioleux. — Com- S paraison des faits expérimentaux avec la- théorie. de Von Dioaset : ns

É Duras ue terme de xs de nos recherches Pexpérimentales sur les réactions humorales de la vaccine et de la variole, nous devons grouper synthétiquement les résultats obtenus (1) et nous demander s'ils sont justiciables d’une interprétation d'ensemble. ;

. Mais avant d'aborder cette interprétation, 1l faut de toute nécessité faire la critique des procédés employés et de leur valeur intrinsèque.

Nous avons, au cours de ce travail, adressé à maintes reprises, des objections à nos méthodes, et nous avons reproché aux quelques auteurs qui se sont occupés du sujet, d’avoir omis de les formuler.

(4) Ces résultats sont résumés à la fin de chaque paragraphe consacré aux différentes séries de recherches.

| d' essai ve. ben os due : un pouvoi ï sérum os Se DA is

ss Nous n'avons, d' ue part, répétons-le, jamais de sérum \ normal “pra de ie le: vaccin.

Ai plus importante pour assurer sa ie à Au premier abord, on pourrait sévèrement la cri quer, en montrant que l'introduction, dans l'organis: a

d'éléments hétérogènes associés au virus vaccinal, p être la condition suffisante de son apparition.

Il s'agirait alors d'une réaction traduisant la présenc

d'anticorps vis-à-vis de ces éléments, et non point visà-vis du virus vaccinal : ce serait en somme une réactio

d'ordre sérique.

Cette interprétation pourrait même se justifier par ce. fait que la déviation complémentaire, dans la rec suite de nos observations, a toujours apparu avec un caractère de précocité el de courte durée. 4 Ainsi seraient adressées à la méthode les mêmes cri À tiques, quant à sa spécificité, que celles naguère formu lées par Kraus sur la valeur de la réaction précoce d Von Pirquet.

Bien qu'il soil extrêmement difficile de départage: entre les différents éléments qui conditionnent la méthode de Bordet appliquée à la variole et à la vaccine, no s

0 r une ne ur de fr maladie de jeunes , La déviation n° a jamais eu lieu en présence de Ja : . l'animal n'avait pas lé var, #

| vacciné par ne L traite . che Loue . st peu probable qu'il ne faille invoquer dans sa proiction que la quantité si minime d'éléments hétéro

: nes introduits avec la lymphe. :

: Il est possible de déterminer la déviation du compléent en prenant comme antigène, soit du vaccin humair, soit du vaccin de génisse, soit du vaccin de lapin, alors LEE que le sérum étudié provient de lanimal immunisé par Pün quelconque de ces vaccins : il y a donc spécificité ce. Eu ur le virus ; aie

- 4° La Dr de fixation survient toujours chez un sujet dont le sérum est, ou sera antivirulent.

Elle ne survient Jamais quand l’immunité n’est, ou ne séra pas acquise. Cest ainsi que préparant deux animaux de la même façon, avec les mêmes doses d’un même vaccin, l’un présente une réaction de fixation olalement positive, et il est complètement immunisé : ’autre ne présente qu’une réaction complémentaire parielle, et n'offre qu'une ébauche d'immunité (voir lapins Ù À et 82 À).

I ya donc parallélisme entre la réaction observée et Pimmunité obtenue ; mais il faut bien noter que ce paral- GASTINEL. 15

. réRcieu de fixation peut aile hu un ea. dont l'immunité ne sera constituée que quelques jours pe tard. un les nou sur r da vaccine ReMPe Le

à «vaccin tué par chauffage * oo par voie veineuse où. digestive, alors que les mêmes doses de vaccin, non …

chauffé, inoculées par les mêmes voies, donnent la réac

tion. (Voir lapins 75, 90, 91, 94 Bis) ; ; à

6° Enfin, la substitution de l’ antigène variolique à l'an-

se tigène vaccinal est du plus haut intérêt pour affirmer la Fe valeur de la déviation complémentaire.

= | Dans ces cas de substitution, en effet, la réaction n’es pas conditionnée par l'introduction d'éléments hétéro gènes (c'est évident). Elle prouve seulement une spécifi cité de groupe, c'est-à-dire que deux antigènes voisin ont une égale affinité pour les anticorps de deux affec

tions voisines.

Cette substitution, entre deux substances si proches est la seule que nous ayons pu employer avec succès. I n’est aucun antigène capable de dévier le complémen vis-à-vis d'un sérum de vacciné ou de varioleux. (Voi recherches de contrôle, paragraphe 6, chapitre 1° 2* partie) ; |

7° Aucune lymphe non vaccinale (exsudat provoqué) É ne peut produire dans les mêmes conditions des déviations complémentaires. (Voir recherches de contrôle).

Il est donc logique de déduire de ces constatations qué la méthode employée dans nos recherches est valable.

Elle met bien en évidence des substances acquises

écocement, el ne pouvant plus être près un laps de temps de deux à trois

semaines.

Au contraire, nous avons toujours imal immunisé, un pouvoir virulicide d ant quelquefois après la réaction de fixa e poursuit toujours bien après rnière, continuant à as

observé, chez

tion, mais qui

Chez l’homme, nous avons déjà fait remarquer que,

éaction de Bordet,

| pendant la période où s'observe la r lon ne peut produire le phénomène de contraire, l'effet Presque constant d lorsqu'elle est pratiquée au moment antivirulent.

e la revaccination, où le sérum demeure

| É Un problème des

plus difficiles à résoudre ge pose {donc :

comment interpréter les deux ordres de r gnements. fournis l'action

enselpar la déviation complémentaire et virulicide du sérum ? Ces deux réactions étant, Le

F A) IN est néanmoins des cas où la méthode peut perdre un peu de sa spécificité, lorsque inoculant des doses considérables et répétées de lymphe

“#ecinale, on place expérimentalement l'antmal

dans les conditions requises Hour obtenir des réactions d'ordre sérique,

u sérum débu-

la disparition de celte ssurer l’état réfractaire du sujet.

Pirquet, qui est, au

apparaissant assez mise en évidence Æ {

ne se trouve ‘en état nr (Voir. définition à ee terme, 1'e partie, chapitre I]). re.

Il n’est possible i ici que de formuler des hypothèses : & Ne pourrait-on expliquer ces faits. par la notion de deux. stades successifs dans l’évolution d’ une vaccination humaine ou expérimentale. E De A l'insertion ou l'inoculation du virus succéderait, après une incubation de durée variable selon les voies d'introduction, une période d'infection ou de conflit

durant quelques jours, et secondairement suivie de l'état réfractaire ou mieux de l’état d’ allergie. : La période d'infection, entendue dans son sens le plus large, est celle où le virus détermine dans l'organisme 1 une série d’actes dont le résultat est d'assurer la protection vaccinale. Ce stade, essentiellement de conflit

entre le germe introduit et l’organe récepteur, serait, {n

vitro, décelé par une réaction précoce et transitoire \

; comme lui. Il y aurait dans le sérum du vacciné des : sensibilisatrices créées par linfection vaccinale, et s’atténüant lorsque cette infection s’éleint. Ces sensibilisatrices seraient justement celles qui nous donneraient la réaction, de déviation, précoce et transitoire comme le stade d'infection.

Dès ce stade, l’immunité commence à s'établir pour