O L’IN

- cciiligrainnics dcliromliydratcile quinine ciiiiijeclion Us-cutanée, correspondent à 30 cenligrainmcs de sulni qu’il est plus soluble. 11 est particulièrc-

'»cnt précieux dans les fié vres pernicieuses, à cause de , action rajiide, et parce qu’on peut l’employer en njection lijpo(ierini(iue sans danger. La pétro-vaseline d’employer aussi innocemment mainteaî 1 ^“llalc ou le chlorhydrate de quinine, (inbler j joute qn il est eflicace contre les fièvres symptomatiques, 'S névralgies congestives, les névrites, les céphalées I r hy|)erémic cérébrale, cl dans l’érysipèle compliiiué “«cidents cérébraux, suivant Fr. Itombla.

J. “ le prescrit en nature, dans du pain azyme, ou H*’**] *’*’'*'* additionnée d’un pou de sirop acidulé

1 O" s’on sert en injection hypodermique :

®“’'î3'il*'atc de quinine, I gramme; alcool, “2'",50; D ^j..‘^*“*****^'^' '7ii'',5ü. iMais pour ce dprnier usage, il est pcéieralile de recourir au hrumhydrate neutre de î beaucoup plus soluble encore et dont on peut

simplement dissous dans l’eau distillée.. Seulec ® *,* fout savoir que ce sel est moins actif que son p^^ugenère, car il ne renferme que 60 parties de quinine, fo I propriété sédatives, grâce à sa plus

J ™ proportion de brome, sont plus énergiques (GuiîLEn, de ihér., 1876; Soûlez, Journ. de thér., 1876 1879; Dahdenne, /o«rn. de <Aér.,'1879 ; Mac Auliffe «en. de thér., 1880; Manuel Fernandez de Castro, du bromhydrate de quinine dans les ^ palustres et la coqueluche, iii Cronica med. de Habana, p. 49, 1876).

^[hydrobromale de quinine. — Uecommandé par *iOMnio\vieh(/>e(er6..1/ed. Wochens., 1885)coinmc anti- IJ’ctique et sédatif du système nerveux.

Pour faire 120 pilules; deux, trois fois par jour. Ccredo (Gaz. dcgli üspitali, 1885i admet que ce

‘destin. L’auteur conseille de l’administrer une demioure avant l’accès, dans des capsules, combiné au valé- ‘oiiate de caféine thypobromate de quinine, 50 centi- ^'’Ofnmes; valérianate de caféine, 60 centigrammes). ^^rséniate de quinine. — Ce sel a été utilisé par osenthal dans les fièvres intermittentes et le rhumasme (Guido Baccelli, l'Arsentale de quinine et les •^'^res intermittentes, in Ann. de chimie, 1877). çj quinine. — Très soluble et inusité. Duval

J eraudi lui ont reproché, ainsi qu’au chlorhydrate, lie *^*^**'**’ plus excitant que le sulfate, et de donner d plus facilement à l’intoxication gastrique.

de quinine. — Également très soluble, et ch ^.''douagiie. On l’associe souvent à l’eau gazeuze ®'’géc d’acide carbonique, qui agit comme dissolvant “Ugmente la tolérance de l’estomac, yyjj de quinine. — Très soluble et employé en

pe Lorsqu’on adjoint au sulfate de quinine un

P U acide acétique pour en favoriser la dissolution, P l’absorption, ou donne lieu à une certaine prop d’acétate de quinine, (juand ou fait prendre un d d eau vinaigrée après l’ingestion du sulfate de quiazo?’ dbtient ce résultat. Chlorhydrate, carbonate, mate et acétate de quinine se donnent aux mêmes “oses que le sulfate.

TatKAPEUTIfillE.

Citrate de quinine. — Préconisé en Italie, utilisé en Allemagne, il passe pour être mieux toléré que le sulfate par les voies digestives et le système nerveux. On le jirescrit en pilules. 11 est peu soluble, mais on fait boire à la suite un peu de limonade gazeuse au citron pour en favoriser la dissolution. Est réputé anliscorbutique.

Tartrate de quinine. — Peu soluble. — Le sulfotartrale, beaucoup plus soluble, a été préconisé dans les maremmes de Toscane par llartella, comme le fébrifuge le plus efficace. D’après Ilighiui et lîuspini, l’acide tartrique doit être ajouté dans la iirojiorlion de 1“',20 par gramme de sulfate de quinine; il suffit do 5 centigrammes d’acide tartrique pour dissoudre 15 centigrammes de sulfate basique de quinine (Casoratii.

Prengrueber (Alger médical, 1877, p. lüi, médecin de colonisation à Palestro, s’est bien trouvé de l’em|doi de ce sel en injections hypodermiques. Voici sa formule:

Rarement ces injections donnent lieu à des accidents locaux.

Lactate de quinine. — Très soluble, peu amer, bien supporté par l’estomac. Renferme 78,25 pour 100 de quinine. Ce sel, eu égard à sa grande proportion en quinine et à sa facile dissolution, se recommande à l’attention des praticiens. Indiqué il y a longtemps déjà par Conté et Lucien Bonaparte, il n’a cependant pas encore subi le contrôle de l’expérience. Briquet le conseille aux mêmes doses que le sulfate.

Phosphate de quinine. — A peine soluble. — Recommandé par Ilarless (de Bonn), à cause de son innocuité sur la muqueuse digestive. N’a point d’autres propriétés particulières bien démontrées.

lodurede quinine. — .Mélange de sulfate de quinine, d’acide citrique et d’iodure de potassium (Vansant); recommandé comme reconstituant et contre les lièvres intermittentes, le rhumatisme, la syphilis (Rosenthal).

Phénute neutre de quinine. — Renferme 71,51 pour 100 d’alcaloïde, d’après Jobst. A c.vsaÿer dans les maladies infectieuses, la fierre typhoïde en particulier.

Quinate de quinine. — Très soluble, très amer, représente la combinaison naturelle de l’alcaloïde dans l’écorce de ()uin<iuina. Peu employé. Henri Collier le recommande en injections sous-cuianées en solution à

1 pour 4 (London Med. Record, 1878).

Salicylale de quinine.— Renferme de 68 à 70 pour 100 d’alcaloïde. Ses propriétés sont celles du sulfate. Il est bien toléré par l’estomac, donne peu d’ivresse quinique, manifeste bien ses propriétés fébrifuges, et peut-être à cause de sou état d’agent intermédiaire entre les préparations salicylées et la quinine passe pour plus antiseptique que les autres sels de (juinine. ün l’a recommandé dans la fièvre typhoïde (Graham Brown, Senator), la fièvre intermittente (Aiitonescu). On l’administre en cachets, en potion alcoolisée ou acidulée à la dose fractionnée de 20 centigrammes et à celle de 1 à

2 grammes au plus, comme antipyrétique, sédatif vasculaire et antiseptique. En combinant l’acide salicylique à

; la (luinine, ou a voulu augmenter la puissance antiiherj mique de ce médicament, mais malgré les expériences intéressantes de Maury (de Lyon), et les résultats thé- ' rapeutiques de Graham Brown et d’Antonescu, l’usage

(Il IN

dü ce sel n’a pas prévalu, (i. Séo en a olilcnu des résultais peu favorables dans les lièvres intermittentes et la lièvre typhoïde (Graiiam Brown, Ediiib. Med. Joiirn., novembre 1876; .Maüry, Li/on médical, 1877; Anto- NEsci:, Tlii'se de Paris, 1877).

Sulfovimte de quinine. — Ce sel découvert par Selilagdenhaiifen, et obtenu à l’état de sel basi(|uc en 1875 par Jaillard, fut expérimenté par G. Paul en 1874., puis Bourgeois (A fÿer médical, 1877), Pugens (d’Oran), Moret et Merz à Alger. Il résulte des observations de ces médecins, dont nombre sont rapportées parDjiewonski {Thèse de Paris, 1878), que le sulfovinate de quinine, comme le brombydrate, possède une énergique action thérapeutique, employé en injections sous-cutanées de 50 centigrammes à 1»', 80, contre les accidents pernicieux. Toutefois le brombydrate lui reste supérieur, car il donne lieu, moins que lui, à des accidents locaux, malgré sa moindre solubilité le brombydrate exigeant une certaine quantité d’alcool pour ses solutions à 1/10 alors que le sulfovinate de quinine se dissout dans 2 parties d’eau.

Cette solubilité du sulfovinate de ((uinine le rend particulièrement propre aux injections hypodermiques.

Sulfothymate de quinine. — Voisin du salicylate, peu soluble dans l’eau, soluble dans l’eau acidulée, l’éther et l’alcool (Cozzolino), jouit probablement des mêmes propriétés que le salicylate.

Borate de quinine. — L. de Vrij (de la Haye) a recommandé ce fébrifuge en 1881 dans une note à l’Académie de médecine. Plus récemment Kinkler et Prier (Uculsch. med. Woch., 1884) l’ont préféré à la kairinc et à la chinoliue comme antipyrétique dans la lièvre typhoïde, la septicémie, la pncuinonie et la phthisie. Ils ont guéri avec lui rapidement une névralgie inicrmiltenle du trijunieau. Le borate agit comme les autres sels de quinine, mais il coûte beaucoup moins cher que le sulfate. Il s’administre aux doses de 50 centigrammes à I gramme.

Stéarate de quinine. — Proposé par .leannel et Monsel. Agit comme le sulfate, mais à une dose plus forte d’un tiers. Ün lui attribue l'avantage d’envelopper l’alcaloïde dans un mélange ([ui resterait tel quel dans l’estomac, mais serait absorbé dans l’intestin seulement. Mais ici, au contraire, les acides biliaires ne viendraient-ils pas transformer la quinine en un composé insoluble ?

Tannate de quinine. — Contient 20 pour lüü do quinine (J. liegnault). Peu soluble; à peine amer. Son peu de solubilité est un obstacle à son absorption. Aussi n’a-t-il pas la rapidité et l’énergie d’action des sels solubles. Est trois fois moins actif (|ue le sulfate (Gubler). Agit cependant à l’imitation du sulfate de quiniiu^ mais cause moins d’ivresse que lui. Kerner, Vulpian {Acad, de méd., 1872) ont démontré laréalitédc son absorption et de son élimination. Il agit réellement comme fébrifuge (Ilullin, Lefèvre, Lambron, Bouvier, IJelioux de Savignac). On l’a proposé plus spécialement dans les fièvres avec catarrhe intestinal et dans les diarrhées cholériformes. C’est un antithermique et un antisudoral à recomtnamler chez les tuberculeux, llagenbach s’en est bii'ii trouvé dans la lièvre typhoïde, la scarlatine, la pneumonie, l’érysipèle, la [dithisie ; Becker, Biiiz, etc. en ont constaté les bons ell'cts dans la coqueluche.

La poudre de tannate de quinine se donne en nature dans du pain azyme, de la confiture ou du café noir, à la dose de 1 gramme pour les l'nfauts au-dessous

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d’un an, à celle de 2 grammes pour les enfants de trois à cinq ans, de 4 grammes de dix à quinze ans, de 5 à G grammes chez l’adulte, toujours en plusieurs prises.

Valérianale de quinine. — Peu soluble. A recommander surtout dans les all'ections nerveuses avee périodisme. Doses : 50 centigrammes à 1 gramme, en pilules, dans une potion gommeuse, llenferme 74,06 pour 100 de quinine, un peu plus que le sulfate. Vanté particulièrement dans la migraine, l’épilepsie et les névroses.

Éther quinique. — Introduit en thérapeutique par Pignacco (de Milan). S’emploie en inhalations : on en verse 2 ou 11 grammes sur une compresse que l’on fad respirer. Eissen (de Strasbourg) dit avoir vu des accès de fièvre sim|ilese dissiper sous l’influence de ce moyen.

Tonicité de la ouimne. -- Tiiaitkment de l’empoi- SONNE.MENT. — La quinine, par cela seul qu’elle est un médicament énergique, est susceptible de devenir un poison. C’est même ce dernier rôle que semble lui avoir assigné l’impénétrable nature lorsqu’elle en dotait los cinchonas pour les défendre contre les ravages do® insectes. Ainsi, suivant la juste remaniue de Briquet, la quinine a été faite ])our l’arbre; le génie inventif do riiomme en a fait un médicament. Ainsi de toutes les substances médicamenteuses.

La (luininc est plus ou moins toxique suivant les espèces animales. Les vibrioniens se développent dans ses solutions (Bochefontaine), bien que la quinine tienne la tête des alcaloïdes du quinquina comme antiseptique (Baxterj.

Chez l’homme sa toxicité varie nécessairement avec les doses; elle varie aussi avec les susceptibilités ot les tolérances individuelles.

Toute dose do sulfate de quinine, - - nous prenons pour exemple ce sel parce que c’est relui (|u’on emploie le plus, — ((iii dépasse 1 grammeetqui est administrée d’un seul coup, transforme en toxique cet agent médicamenteux. Trousseau a vu une jeune religieuse rester folle pendant un jour pour avoir pris en une seule , dose l'r,25 de sulfate de quinine; il a vu un autre malade qui en avait pris 3 grammes, en proie, quatre heures après, à une forte intoxication, avec vertiges, délire, cécité, surdité, vomissements horribles (Traita de thér., 8" édit., t. II, p. 487). Au temps où l’e” traitait les rhumatisants par le sulfate de quinine à haute dose, 3, 4, 5, 6, 7 et même 8 grammes vingt-quatre heures, ces accidents n’étaient pas rares* Malgré la tolérance que créent pour la quinine l’impaludisme et la périodicité, cette tolérance a des bornes et le i|uinisine peut survenir même avec des doses relativement modérées, ün ne saurait donc être trop prudent. Au surplus, les hautes doses ne sont p®* nécessaires pour guérir.

11 faut savoir aussi qu’on peut avoir atfaire à dnf susceptibilités personnelles spéciales. C’est ainsi '1®* dose modérée, la quinine a pu déterminer de l’héniaturie (G. Karamitsas, Berettas, Athanasc l’apabasilios)» •mais surtout à la suite d’un usage abusif (GeorC® Karamitsas, Sur l’hématurie provoquée par le sulf^^ de quinine, in Bull, de thér., t. XCVIl, p. 53, lO*» ® 101), 1870); c’est ainsi qu’il parait qu’elle a pu donne lieu à l’hémoptysie, suivant Simon de Bonebamp des hôp., 1861); à de l’épistaxis, à du purpura et de^ hémorrhagies buccales (Vepau, Gaz. méd. de bourg, 1867; Gauciiet, Bull, de thér., 1870); à un éruiition scarlatiniforme avec ædème de la face et t membres (Garraway et IIemmini;, Brit. Med. -fourn-i

18G9, et Bull, de lliér., 1871. Comme le dit Jtujardin- Beaumelz, l’hématurie dans la fièvre rémittente liilieüse beaucoup plus le fait de l’impaludisme que de la quinine, et üghetti et Tomaselli ont singulièrement exagéré l’inlluence f:\clieuse de la quinine dans ces eondiiions. En efl'et, dans la fièvre typhoïde, alors qu’on traite les malades par de hautes doses de quinine, eu n’observe pas d’hématurie. .\u reste, Karamitzas ® Centré qu’on avait affaire, dans ces conditions, à de 1 hémoglobinurie et non à l’hématurie vraie. Ces faits sont peut-être aussi des exemples de susceptibilités individuelles, du genre de ceux de cet individu cité pur Karamitsas dans son travail, qui ne pouvait point prendre de sulfate de (luinine sans être frappé d’un urticaire.

'^oici un autre fait qui témoigne de la résistance que oertains individus, au contraire, peuvent opposer à la quinine. Ilayler, médecin militaire, avait prescrit une “Ose de sulfate de quinine à un soldat en rechute de hevre intermittente.

Au lieu de la dose prescrite, 3ü grammes de ce sel sont ingérés d’un seul coup par erreur. .\ part une surdité complète et un peu de stuiieur, il ne survient uucun accident fâcheux. On n’administra aucun antidote ; 0 malade sortait guéri de sa fièvre au bout de huit jours; oollc-ci n’avait pas reparu. Il est probable que la totauié de la quinine n’avait pas été absorbée. On eut le 8rand tort de ne pas analyser les urines pour s’en Ussurer; mais, malgré ce qu’il a d’incomplet, ce fait ® on est pas moins curieux {Med. Times and Gaz., 186 1).

Aons ne referons pas le tableau de rempoisonncraenl pur la quinine, nous nous sommes suffisamment étensur lii inatiere en traitant de l’action physiologi(]uo. ‘'appelons seulement iiue, dans une pi'cmière période, on voit survenir et dominer les phénomènes nerveux |,nivants : vertiges, délire, troubles de la vue et de ouïe; titubation allant jusqu'à la perte de l’équilibre; ons une seconde période : prostration, coma, collapons. Ce dernier peut apparaître presque d’emblée si la oose est assez massive pour anéantir d’un seul coup ot sidérer les fonctions nerveuses.

,,*jn homme de quarante-cinq à cinquante ans avale nnn coup l!2 à 15 grammes de sulfate de quinine par orreur : cardialgie, nausées, vertiges, défaillances, impossibilité de faire aucun mouvement. Huit heures après, médecin le trouve avec la peau froide, les lèvres et es doigts livides, la respiration lente et suspirieusc, le pouls à peine perceptible mais régulier, la voix éteinte, O® pupilles dilatées, la vue et l’ouïe presque perdues, urdente. I.es frictions et une potion opiacée ranierent le pouls et relevèrent la lempérature. Le einqmeme jour, le malade ne pouvait encore se tenir ^ ’’ oes jambes; la faiblesse de l’ouïe et de la vue ne 'Sserent (ju’à la longue. Le malade guérit (Giacometti,

'•yiantoue).

de 1 ooôdeciu à M... (Haute-Saône), enthousiaste ç m quinine, en fait prendre à sa femme 16 grammes i oourt espace de temps pour lui couper une fièvre yj l^ooiltcntc. La malade tombe dans la stupeur... |L.. voyant dans res symptômes des accidents perniadministre encore à la malheureuse femme O SPammes de sulfate ih^ (luinine.

“os lors les accidents allèrent en une progression '■ayante; Mine 15... devint sourde, aveugle, son devint misérable, sa peau froide, sa respiration hcile. Iles révulsifs la raniiuèrenl un peu. Pendant ce

temps M. 15... ennuyé par les revers de cette pratique désastreuse, mais convaincu qu’ils étaient dus à ce qu’il n’usait pas encore assez hardiment du sulfate de quinine, en arrivait à un trouble mental funeste... 11 est pris de lièvre. S’imaginant qu’elle est pernicieuse, il s’administre, tant par la bouche qu’en lavement, 60 grammes de sulfate de quinine en un espace de temps très limité. Le malheureux subit alors le sort de sa femme ; il perd l’ouïe, la vue... Malgré cola et malgré l’opposition de ses confrères, ce.... cérébral avait encore consommé plus de 150 grammes de sulfate de quinine eu huit ou neuf jours. Sourd et aveugle, la peau couverte d’une sueur froide, un pouls imperceptible, une respiration râlante, il tombe dans le délire et le collapsus et meurt... La convalescence de Mme 15... fut longue ; elle resta fort longtemps sourde et aveugle et jamais elle ne recouvra complètement l’acuité première de la vue et de l’ouïe. Son mari, dans son fanatisme pour la quinine, avait failli la tuer et il s’était lui-même ouvert la porte du tombeau, criant toujours, comme les damnés de l’onfer du Dante, un peu de quinine, beaucoup de quinine pour calmer ma fièvre (Voy. l’obs. in Dict. en 30 vol., art. Quinquina. Obs. communiquée à Guersant par Réveillon, médecin-inspecteur des eaux de Luxeuil).

S’il était permis d’appliquer à l’homine les données expérimentales obtenues chez le chien, on pourrait dire, que pour mettre sa vie en danger, il faudrait lui injecter sous la peau 10 grammes de sulfate de quinine, ou lui en faire avaler 35 grammes. Nous venons de voir que la quinine agit avec beaucoup plus d’énergie chez l’bomme (pic chez le chien (llocitiîFONTAiNE, .If. des sc., ■|88:î).

En présence d’un empoisonnement par un sel de i|uinine quelle est la conduite à tenir?

Administrer du café pour neutraliser eu partie la ((iiininc non encore absorbée et toujours dans le tube digestif; puis, faire vomir ou vider l’estomac. En présence des accidents nerveux, administrer de l’opium, et contre la stupeur employer le café noir, les alcooliques. Frictions et révulsifs sur la peau pour ramener la chaleur et éloigner les congestions viscérales; boissons rafraîchissantes pour calmer la soif et l’irritation de l’estomac, diurétiques pour activer l’élimination du poison.

On sait, dit Schilling {Münclicner Aerzll. fntelligenzhlatt, Ueft 3, 1883), que les dangers de la quinine et de l’acide salicylique à haute dose sont la congestion et l’hémorrhagie labyrinthique. Contre eux, l’auteur propose l’ergotine, dont il dit avoir obtenu plus d’une fois d’excellents résultats. Rappelons à ce sujet que depuis longtemps les médecins anglais emploient dans' ces circonstances l’acide bromhydrique comme anémiant du labyrinthe (Voy. Woakes, Ueafness, giddiness and noises in the Aeurf, Londres, 1880).

Qniiiiiiînc. — Isomère de la quinine, la quinidine en possède les propriétés, à l’intensité près. C’est ce qui ressort du moins des expériences de lîriguet. .Suivant Gubler, Freudenberg, Striïmpcll cependant cet alcaloïde fait plus facilement vomir, et donne lieu plus fréquemment à la diarrhée que le sulfate de quinine. Rauduiu, l’ereira, Rampon, l’ont vu guérir la fièvre intermittente tierce avec la même sûreté que le sulfate de quinine lui-même, à la dose de 60 centigrammes. Cetio conclusion ressort aussi des essais de lolisl. Fremleii-

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bcrg, de. Suivant ce dernier, son action est cependant moins sûre et moins rapide que celle de la quinine dans la fièvre inlermiltente; dans la fièvre typhoïde, la pneumonie, l’érysipèle, on a constamment observé à la clinique médicale de Munich, après l’emploi de “2 grammes de quinidine, un ahaissement de température de 1 à 3 degrés. On l’administre de la même façon que la quinine, à la dose journalière de 1 à 3 grammes. On peut admettre que de cet alcaloïde correspondent à

1 gramme de quinine (Fueudknberg, Dnutsch. Arch. far klin. Med., t. XXVI, 1880).

Jobst affirme également, non seulement l’action fébrifuge de cette substance, mais encore son action antipyrétique dans la pneumonie, l’érysipèle et la fièvre puerpérale.

La quinidine se forme dans les écorces de quinquina sous l’influence de la lumière et aux dépens de la quinine. On la trouve dans les eaux mères de fabrication du sulfate de, quinine. Au point de vue pharmacodynamique le sulfate de quinidine se rapproche beaucoup du sulfate de quinine, dont il reproduit tous les effets, avec une énergie peut-être moindre; Briquet dit au même degré.

Suivant Chirone et A. Curci au contraire, la (juinidine se rapproche plutôt de la cinchoniiie, en raison de ses propriétés convulsivantes, réelles, mais moins accusées que celles de ce dernier alcaloïde. Laborde place également la quinidine entre la cinchonine et la quinine au point de vue de ses propriétés convulsivantes.

Administrée aux lapins par la voie buccale, elle ne détermine des convulsions qu'à dose mortelle; il en est do même chez les chiens qui la vomissent. Son action se porto sur les centres psycho-moteurs; chez le chien, après l’ablation de l’écorce cérébrale se rapportant au niveau de ces centres, elle cesse de pouvoir déterminer les convulsions épileptiformes (Ciiiuone et Ctiiici, lUcerche pr. sull'azionc bioloijwa délia citinida, in IHvista ilal. di terapia e hjiene, 1881).

Nous venons de voir que Baudoin, Pereira, Bampon, rreudenberg en font un succédané de la (luiuine ; Briquet et Macbiavelli placent le sulfate de iiuinidine au même rang que le sulfate du quinine. Sans aller aussi loin, on peut dire que c’est un bon et utile fébrifuge, contenant plus d’alcaloïde que le sulfate de quinine et beaucoup plus soluble que lui, condition qui a bien son importance dans la pratique.

Wunderlich avait expérimenté ce corps dès 18f>5. Dougall, dans ses essais, à Madras, a classé la (luinidine avant la cinchonidine et la cinchonine (Struemi'eli,, Berl.klin. Wocli., novembre 1878; Dougall, EdinôM/y/A Med. Jouni., sept. 1873; Laborde, in Thèse Jules Simon, Paris, 1883).

V»inoiéiiic. — A côté de ces alcaloïdes, nous signalerons la quinoléine, qui présente ce caractère important, c’est qu’elle a été obtenue par voie de synthèse et que ce corps, qui fait partie de la série aroniati(|ue et qui fournit la kairine (Voy. ce mot au Supi’Lé.ment), sert d’intermédiaire entre les alcaloïdes du (luinquina et les médicaments antipyrétiques tirés du groupe des phénols et des oxyphénols.

Obtenue par la distillation de la (|uiiiine et du la cinclionine, la quinoléinc a été étudiée par Donatb en 1881. Suivant cet auteur, le tarlrate de quinoléinc à ‘i pour 100 prévient la fermentation lactique du lait, la décomposition de l’urine, de la gélatine et le développunieut des bactéi’ies daus les bouillons de culture. .Son

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pouvoir antiseptique est donc supérieur à celui de l’alcool, du sulfate de cuivre, de l’acide borique, de l’acide phénique et de la quinine. A 4 pour 100, il empêche la putréfaction du sang. Il est décomposé dans l’économie et ne reparaît pas dans l’urine suivant Donath.

Administré à la dose de 1 à 2 grammes, il s’est montré aussi fébrifuge que la quinine, et il aurait sur elle l’avantage d’étre moins cher et de ne pas donner lieu aux tintements d’oreilles et aux vertiges (Julius DO' NATii, liril. Med. Journ., 3 septembre 1881).

Lœwy (Wien med. Presse, n" 37, 1881) lui a reconnu les mêmes avantages que Donath, mais il l’accuse de donner assez souvent lieu aux vomissements. L’auteur a traité avec ce remède trente et un cas de fièvre intermittenle et neuf de névralgie périodique. Deux malades n’ont pu le su]q)orter. Tous les autres ont été rapidement améliorés ou guéris.

Briegen et lliller (Berl. klin. Woch., n» 7, p. I0‘d> 13févri(?r I88“2), do La Harpe {Rev. méd. de la Suisse romande. 11, p. 3'2(), juin 188'2) ont aussi noté les vomis' sements sous l’iniluence de la quinoléine. Elle abaisse peu la température des typhoïdiques, des rhumatisants, etc., et ne réussit pas chez eux (Brieger); mais elle coupe comme la quinine, moins sûrement cependant, les accès de lièvre intermittente (Brieger). Hiller en l’administrant en lavement dans la fièvre typhoïde, de La Harpe en la faisant prendre en cachets de .'ïü centigrammes doux à quatre fois pur jour, ont noté une action autipyrélique réelle et très accusée.

G. Koch {Berl. klin. Woch., n“ 13, p. 198, 27 mars 1882), après avoir essayé le tarlrate de quinoléine sur une centaine de coquelucheux, déclare qu’il n’est pas inférieur à la quinine, c’est-à-dire qu’il ne tarde pas à réduire notahlement l’intensité des accès, qu’il diminue lirogressivemeul le nombre des ijuintesqui jierdent leur caractère, de façon que la coqueluche se transforme e" une bronchite ordinaire.

Le salicylate de quinoléine désinfecte parfaitement et peut, suivant Gh.-H. Burnett {Salicylale of ChinoUue in otorrhea, in Amer. Journ. of Otology, avril 1882). être employé avec avantage, et de préférence à la résorcine, en insufflation dans l’oreille dans le cas d’otorrhée.

Seifert dit s’ètre bien trouvé des badigeonnages n la quinoléine (solution à 5 p. 100 dans eau et alcool) répétés trois ou quatre fois par jour dans les augin®* diphthéritiques (Otto Eifeht, Berl. klin. Woch-, 1882).

G. .Mook employa également ce médic.amenl dans 1® di|dithérie. H s’en servait sous forme de gargarisme, dont voici la formule :

auiiiül.;inc puiv . i gramme.

E.-IU dislillde . 500 grammes.

Alcool . 50 —

Essenre de inciillie . 2 gouttes.

Los dix premiers cas présentèrent une amélioration sensible après douze beurcs de traitement par la quinoléine; la déglutition était devenue plus facile et la àou’ leur beaucoup moins forte; au bout de quarantc-hui heures les fausses membranes avaient disparu. Sep

autres cas do diphlhérie grave, compliquée d’ang|n^

phlegmoneuse, montrèrent à l’auteur que la quinolcmy possède des propriétés antiseptiques très puissante^' A l’emploi externe, on peut joindre l’usage interne celte substance < Berlin, klin. Woch-, 1882).

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Pour les applications au pinceau, Donatli emploie la solution suivante :

La formule pour les inhalations est ainsi faite ;

gramme.

grammes.

11 gouttes.

A la suite des applications, il se forme une escarre qui suint la fonte purulente : les fausses membranes qui surviennent ensuite ne prennent plus la môme extension. Il ne faut pas prolonger outre mesure les appli- ‘îutions pour ne pas provoquer d’ulcération dont la cicah’isaiion se fait avec lenteur.

Dans le cours d’une épidémie, la mortalité qui était •lu 35,2 pour 100 tomba à 10 pour 100, après l'emploi cette médication (!) (Donath) {Les Nouveaux Re- 'T'ièdes, p. 238, 1880).

, Suivant Conrad Berens {The.rapenlic Gazette, p. 433, juillet 1885), la quinoléine est un agent puissant qui produit la mort par asphyxie. 11 augmente l’amplitude et

nombre des mouvements respiratoires par l’excitation des extrémités des nerfs vagues dans le poumon ; à la fin il arrête la respiration par paralysie du centre respiratoire. 11 ne produit pas de convulsions, et abolit les céllexes, surtout par action directe sur la moelle épinière. 11 diminue, puis abolit la contractilité musculaire, porte dans la circulation ou directement sur les muscles. Il coagule la myosine et l’albumine. 11 amène la diminution de la pression sanguine, par paralysie des centres ''uso-moteurs et par ralfaiblissement direct du muscle cardiaque, et abaisse la température. Le tartrate de quinoléine enfin arrête la sécrétion salivaire par paralysie des filets de la corde du tympan, augmente l’écoulement de la bile, mais n’a aucune influence sur la rate. L’est un antiseptique énergique.

Viiinoïdino. — Résidu de la préparation de la quinine. In quinoïdine est un composé de quinine, de cinchonine, fie matière colorante rouge et de substances résineuses. Suivant Briquet, elle possède la même action que la quinine. Aussi a-t-elle été employée, à l’inslar de In quinine, dans les lièvres inlermittenles et la cachexie palustre. Natorp (de Berlin), Frasser (de l’Ohio), Ossieur et Vanoye (en Belgique) s’eu sont servis avec avantage. I^lssieur prétend qu’elle prévient mieux les récidives fiue la quinine {Bull, de tker., 18.18); mais il lui reçoit nait l’inconvénient de donner lieu à la soif, à de I ardeur à l’estomac, à des nausées, à dos coliques et à fie la diarrhée.

Le que disent Burdel et Augé de ce corps semble 'Tenir confirmer l’opinion d’Ossieur touchant sa valeur contre les récidives.

En effet, Burdel (de Vierzon), qui soutient l’eflicacité fie la quinoïdine dans la fièvre intermittente, efficacité établie du reste par Bouchardat (53 obs.), dit que c’est spécialement dans les fièvres quartes et dans la cachexie tellurique que, comme le quinium, la quinoïdine a le plus d’eflicacité, davantage que la quinine. A doses •ertes, coiiliiiues et espacées, maintenues pendant quatre à cinq semaines, elle évite les récidives; c’est le •nédicament du paludisme chronique comme la quinine

l’est du paludisme aigu (Burdel, Acad, de méd., 1878 et Union méd., décembre 1878).

Augé n’est pas moins enthousiaste que son confrère Burdel de la quinoïdine. Après avoir rappelé que Bouchardat, Niemeycr, Burdel et Le Moine en ont retiré de grands avantages, il dit avec Burdel, que non seulement Ta quinoïdine est un bon fébrifuge, mais qu’elle est encore un excellent tonique; qu’elle égale le quinium et guérit admirablement les fièvres quartes et la cachexie.

Augé administre ce médicament, qui, à cause de son prix peu élevé (25 centimes le gramme en poudre), a été appelé la quinine du pauvre, soit en poudre, soit en teinture qu’il met à la dose voulue, dans du vin blanc, du café, du lait, etc., pour le faire prendre. Pour les enfants à la mamelle la dose est de 10 centigrammes ; pour les enfants de deux à six ans de 20 à 30 centigrammes; de 30 à 50 centigrammes de sept à douze ans; de 50 centigrammes àl gramme et Is^SO chez l’adulte. Chaque gramme de teinture renferme 10 centigrammes de quinoïdine, il est donc facile de faire le dosage.

Pour éviter les récidives, on l’administre avant les repas pendant une huitaine de jours ; on laisse reposer le malade une semaine et l’on recommence ensuite. Pour couper l’accès de fièvre, on la fait prendre de deux à quatre heures avant l’accès présumé, en ayant soin de faire manger le malade après, pour en favoriser l’absorption.

L'auteur est tellement convaincu de l’efficacité de son traitement, que lorsqu’il échoue, il dit qu’on peut être certain que la fièvre n’a de périodique que la forme (Jules Augé, ifttf/. de thér., t. C, p. 327, 1881).

Ilayens dans ces derniers temps {Zeits. f. klin. Med., Bd V, p. 243, 1882) a mis à l’épreuve le citrate de quinoidine. Suivant cet auteur, cette substance coûtant cent fois meilleur marché que le sulfate de quinine s’emploie aux mêmes doses; elle coupe tes accès de fièvre, mais, dit-il, elle serait impuissante dans les maladies fébriles. Mais il y aurait plus, son action évidente, quoique incertaine, dans la fièvre intermittente, serait très douteuse quand les accès sont irréguliers et dans la cache.xie. Ce sel de quinoïdine se conduirait donc, à en croire les résultats de Hagens, tout autrement que la quinoïdine elle-même d’après les observations de Burdel et d’Augé.

D’après Vrij {Bull, de l’.icad. de méd.,‘i.‘ série, t. X, 1882) le liorate de quinoidine a des effets identiques au sulfate de quinine, mais à dose plus forte. En effet, au point de vue thérapeutique, 1 gramme de borate de quinoïdine donnerait le même résultat que 60 centigrammes de sulfate de quinine.

11 rend les mômes services que le sulfate de quinine dans le rhumatisme articulaire aigu, les névralgies, les névrites, la tuberculose fébrile, et dans les lièvres symptomatiques en général (Gubler et E. Labbée). Ce fébrifuge est généralement bien toléré, soit par l’estomac, soit par le tissu cellulaire, et donne bien moins lieu à l’ivresse quiiiique que les préparations de quinine. Une dose de 48 centigrammes injectés sous la peau donne le même résultat que lo^bO pris par la bouche (Gubler). 11 s'administre aux mêmes doses et de la même façon que le brornhydrate de quinine. Le bromhydrato de cinchonidine neutre s’administre sans inconvénient en injection sous-cutanée à 1 ,5 (Gubler).

f ■■u-iioiiiiie. — C’est l’ellelier et Caventou qui ont

fait coiiiiaitn^ cet alcaloïiio en ISil . Dix ans aupai’avanl, en 1811, Gômez (de Lishonne) avaitdéjà l'etiré une substance neutre du quinquina gris, le cinchonin, dont il n’avait pas reconnu le caractère basique.

C’est Magendie île pharm., t. Vil, p. 138) qui,

le premier, a étudié l’action pliysiologique et toxique des sels de cinchonine. Pour lui, ce sel n’était pas toxique. Pour liri(|uot, le sulfate de cinchonine produit les mômes effets que le sulfate de quinine, mais il est moitié moins toxitiuc (liiuuunT, Du quini/uina el de ses préparations, in Traité de thérapeutique, Paris, 1853;. Ces résultats ont été contredits par les expériences de Bouchardat, Delondre, Girault, ipii, au contiaire, trouvèrent le pouvoir toxique de la cinchonine bien supérieur à celui de la quinine (lloiiciiAiinAT, l)i;r,oximE et Giuaui.t, llist. physiol. el thér. de la cinchonine, in Ann. de thér., 1S5()).

liéraudi (Huit, des sc. méd. de Ferussac, t. XXIV, 1831) regarde le sulfate de cinchonine comme un excitant. G. Sée et llochefontaine (Compt. rend, de T Acad, des SC., p.20C, 1883) sont arrivés aux mémos résultats que liriquet. Leurs expériences physiologiques les ont conduits à admettre que la quinine est plus toxique que la cinchonine. Cos deux substances seraient convulsivantes, suivant eux, mais la cinchonine encore plusque la quinine. Pour mettre en danger la vie d’un homme il faudrait 10 grammes de sulfate du quinine pour 10 grammes de sulfate de cinchonine.

Pour Laborde (Trih. méd., 1882-1883; el Jules .Simon (Leu Succédanés en thérapeutique, in These de Paris, 1883), ce (|ui caractérise l’action toxique de la cinchonine, ce sont les convulsions épileptiformes aux- ([uelles il a donné le nom d'épilepsie cinchunique. Ces symptômes se produisent avec des doses (en injections sous-cutanées) de 2.5 centigrammes pour un cobaye du poids de 250 à 350 grammes; à celles de 75 centigrammes à 1 gramme pour un chien du poids moyen de 12 kilogrammes.

On aa]q)liqué de bonne heure le sulfate de cinchonine au traitement des fièvres intermittentes, et nous voyons Marianini, Girault, Popper, Wahu, considérer le sulfate de cinchonine comme égal, si ce n’est comme supérieur au sulfate de quinine. Iludellot, médecin à l’hôpital de liourg. soutient à peu près la même opinion i/lnn. thér. de Bonchardat, p. 121, 1850;. Laverait cependant [Gaz. méd. de Paris, 18,5(îi et .Moutard-Martin (Mém. de l’Acad. de méd., t. XXIV, 1800i ont considéré le sulfate de cinchonine comme inférieur au sulfate de (juinino iVoy. aussi Bec. de mém. .de chir. et de pharm. militaires, 3'' série, t. Il, 1850;. Moutard- Martin, en particuliei’, a conclu desus essais (|ue le sulfate de cinchonine a une action incontestable, mais variable dans la lièvre intermittente; que sa dose active varie de 00 centigrammes à 1 gramme, mais qu’il faut toujours l’administrer à une dose au moins d’un tiers plus forte que celle de la quinine pour obtenir le même résultat; que dans tous les cas, il ne peut envier d’autre rôle que celui d’être un succédané précieux de la quinine qui peut achever une guérison commencée par la quinine.

S. Marcus et IKchsner do Goiiinck iCompt. rend, des Soc. de hioloijie, n” 13, 1882; ont décrit les effets physiologiques d’un nouveau corps, extrait de l’huile de Dippel, la collidine, dérivé de la cinchonine. Suivant ces observateurs, la collidine est anlipyréti(|ue, <dle paralyse les mouvements volontaires, et agit enlin sur les nei'fs

sensibles, puisqu’elle détruit les propriétés réflexes des nerfs de la cornée.

«'■■iriioiiiiiine. — Dans SCS recherches sur l’action physiologique du sulfate de cinchonidine, Douvreleur (Thèse de Paris, 1883; a fait voir que ce corps détermine des phénomènes d’ivresse chez les animaux supérieurs, un état paralytique des membres postérieurs, s’accomgnant de spasmes convulsifs et de convulsions. La respiration subit la même impression. Extrêmement accélérée au début, elle ne tarde jias, après quelques minutes, à se ralentir; elle devient diflieile et l’inspiration se fait comme par saccades. Le cœur ne subit point cette ataxie. Ses mouvements, d’abord accélérés, se ralentissent plus tard, mais restent toujours réguliers. La pression sanguine suitles modifications cardiaques précédentes : augmentée au début, elle diminue progressivement lorsque la dose est toxique. Cette substance rejiroduit donc les effets de la quinine, mais elle parait plus toxique et plus convulsivante (Laborde).

La cinchonidine s’élimine en partie par la salive, mais surtout par les urines, comme du reste les autres alcaloïdes du quinquina. Elle donne lieu à une abondante salivation et à des vomissements répétés. Comme agent antithermique elle paraît posséder une énergie plus vive que la quinine.

Elle estfébrifuge, presque à l’égal- de la quinine, mais aux doses de 4 0 5 grammes, ainsi qu’il résulte des observations de la commission de Madras, de Le Juge, et de celles d’un grand nombre de médecins italiens (Napoleone d’Ancona, L. Sotli, lî. Luzzato, E. Colletti;.

Le sel de cinchonidine lu plus employé est le bromhydrate, véritable succédané du bromhydrate de quinine. Ce sel qui se dissout dans 40 parties d’eau (hroudiydrate de cinrhonidine officinal; renferme 74,81 pour 100 de cinchonidine. C’est souvmit, dit Gubler, un héroïque fébrifuge contre la fièvre intermittente. Pris à telle dose, il fait vomir et saliver abondamment; il accélère la respiration d’abord, la ralentit plus tard, augmente le chiffre des pulsations et la pression vasculaire, abaisse la température et donne des convulsions, ou plutôt de véritables accès d’é|)ilepsie (Laborde et Dupuis;. Eu résumé, la cinchonidine, de môme que la cinchonine, est un poison cunculsicanl.

Voyons plus en détail cette action.

t.Acommission indienne ju-ésidée par Arnolt, et d’après les observations de Wade, Houston, Carlhy, Wbitten, Appiab, llorrox, Ealloon. Kearney, etc., donnait en 1808 les effets suivants au sulfate de cinchonidine : faiblesse, sifflements d’oreille, vertigifs, (pieh|uefois nausées, vomissements ou purgation, céphalée et dépression générale; le médicament était employé à dose thérapeutique, de 7 à 20 grains.

En 1875, Ilunter (The Lancet, 1875i considérait la cimdionidine comme fébrifuge et antipériodi(|ue, mais moins sûre que la (|uinine et devant être administrée à une dose trois ou ((uatre fois plus forte que la quinine pour obtenir les mêmes effets. Eu 1877, Weddel (Bull, de f/(è/'.,l877i publiait une note optimiste à son sujet, et Douchardat réclamait de nouvelles observations pour mieux fix(U’ la place que doit occuper le sulfate de cinrlionidine par rapport au sulfate de (luinine. La même année Le Juge (Journ. de thér., 1877; le déclarait aussi efficace que la (piinmo dans les fièvres palustres ou leurs accidents larvés, avec cet avantage que le quinisme ne survient pas, assertion contredite depuis, et qui n’est vraie que si la dose employée est peu élevée. En effet,

erdinand Coletli ('do Venise) en prenant, lui, son assistiint a rinslitiit de Venise et (|uinze élèves, 30 à üO een- ■grainmes de sulfate de einclionidine pendant quelques jours par prises de i20 centigrammes, ne remarquèrent U., cliaiigi;iiieiit ni de leur pouls, ni de leur tenqiélaiure, aucun phénomène du côté de la tète, mais ils Observèrent une excitation de l’appétit, déjà signalée par oulard-Martin, Howard et llahuleau. Bourru également b a point vu le quinisme en employant le sulfate de cinononidine, mais Colelti, comme Laborde, Dupuis, Dou- '’releurs, a pu arriver aux accidents épileptiformes en oxperimentant sur les animaux.

Cependant J. Marty ilhill. de thér., t. CVl, p. 355, oJt et 445, 1S84;, après avoir observé quelques cas de nausées et de diarrhée, signale des tintements d’oreilles, des éblouissements, de la céphalée, à la dose de ' gramme de sel. Lorsque cette dose fut dépassée, il aurvint de la faiblesse musculaire, du tremblement, des vertiges extrêmement pénibles, de la surdité, de l’af- ■aiblissement de la vue, de la stupeur, en un mot les symptômes du quinisme qui, ici comme là, commencent a se montrer en moyenne ileux heures après l’ingestion b médicament. (Jet auteur signale en même temps mconslance d’action du sulfate de ciucbonine sur la ompératurc qui baisse pendant un temps variable, en général, deux ou trois heures après l’ingestion du médicament, et insiste sur l'inégalité d’action suivantles individus, les uns (Obs. XV etXVl) étant à peine alfcctés avec 2 grammes de sel, alors que d’autres lObs. XX, ^ Y ) ont olfert des accidents inquiétants.

Ce sulfate de cinchonidine donne plus spécialement action physiologique suivante, sur les systèmes organiques et les fonctions, d’après lîochefontaine et Douvreleurs :

Système dii/estif. — Salivation, nausées, vomissements (chien I, nausées et hoquet (lapin et cobaye;.

^aspiration. — Augmentation de fréquence dans une Première période d’une durée de quelques minutes seu- ®meiit. Bespiratioii haletante. Puis, ralentissement considérable, qui peut aller Jusqu’à l’arrêt, si la dose est Suffisante. Ce phénomène est vraisemblablement d’origine Centrale et la suite d’une lésion fonctionnelle du bulbe.

Circulation. — Dépose-t-on le sulfate de cinchonidine aii’ectement sur le cœur d’une grenouille, on observe Un ralentissement progressif de cet organe; l’injecte- ^■on sous la peau, le même ralentissement se produit, mats dans la moitié des cas, après une phase d’accélél'utton momentanée.

Chez le chien, l’hémodynamomètre à mercure placé ans la carotide a donné les renseignements suivants :

U début de son action, la cinchonidine accéléré les ouvements du cœur et augmente légèrement la preslon sanguine. Observés même avec les doses de 5 cenigrammes ces phénomènes durent peu do temps. La P ssibn et le pouls reviennent à l’état normal, puis. Un et l’autre diminuent considérablement, surtout, 'u dose est élevée, sans cependant être • ^'luu. En même temps le pouls est plus ample et plus Jijfoique, fait constaté aussi par Bochefontaine avec a sels dequinine.il n’y a jamais d’arhythmie, rien qui ^semble à l’ataxie du cœur signalée par Laborde. Lorsque la dose est mort(dle, le cœur se ralentit et la pres- ^'on diminue.

Température. — I j’injection sous la peau de 2 grammes c cinchonidine dissous dans l’alcool a donné au bout U deux heures un abaissement de température de 2“ G.

Cette action anticalorique paraît plus énergique que celle de la quinine.

Système nerveux. — Chez les animaux à sang froid, engourdissement et résolution paralytiiiue, jamais de convulsions.

Chez les animaux à sang chaud, phénomène d’ivresse débutant par le tremblement de la tète. Bientôt après survient un all'aiblissement considérable des membres postérieurs ; puis, de la salivation et des vomissements. Aux fortes doses ; tremblement, convulsions; abolition des mouv(?menls réllexes et spontanés, anesthésie. L’action rapide de cotte substance sur les membres postérieurs (parésie) laisse supposer qu’elle n’a pas seulement une action sur le système nerveux central encéphalique, comme le veulent Chirone et Curci, mais que cos effets s’étendent à la substance grise de la moelle.

Suivant Bovighi et Santini cependant (fl. instituto di studi superiori pratici e di perferzionamento in Firenze, etc. Florence, 1882), la cinchonidine exerce son action épileptogène en agissant sur l’écorce cérébrale (déductions tirées de résultats obtenus après l’ablation des centres corticaux).

Sécrétions. — La cinchonidine s’élimine par la salive, la muqueuse stomacale et la muqueuse bronchique, mais surtout par les urines, où on peut la retrouver au bout d’une demi-heure (.Marty). L’élimination totale est longue et peut demander plus de vingt heures .Marty).

Laborde a récemment contrôlé les expériences de Chirone et Curci et de Bochefontaine. Les deux auteurs italiens ont vu qu’en injectant dans les veines de la cinchonidine à un chien à qui on a enlevé les deux gyrus sigmoïdes, on n’obtient plus de convulsions. Bochefontaine, en laissant rétablir les animaux après la destruction précédente, a, au contraire, toujours observé des convulsions, mais, chez dos animaux nouveau-nés, la même injection ne déterminait aucune convulsion. Laborde, répétant ces expériences, est arrivé à des résultats absolument opposés. 11 a vu les mammifères nouveau-nés [iris d’attaque d’épilepsie après l’injection de cinchonidine dans leur sang. Contrairement à Bochefontaine encore, il a constamment vu les attaques s’accompagner d’élévation de pression sanguine. Laborde conclut que tandis que la quinine agit surtout sur le cerveau, la cinchonine et la cinchonidine portent surtout leur action sur la moelle et le bulbe : on peut le démontrer chez la grenouille, car même après la section de la tête, cet animal présente encore de véritables convulsions sous l’inliuence de la cinchonine. Au point de vue pratique, ces recherches montrent qu’on pourrait substituer la cinchonine à la strychnine (L.xbokde, Soc. de Moi., 15 mai 1886).

En résumé avec le sulfate de cinchonidine, après une période prodromique marquée par un tremblement continu de la tête, l’animal est pris d’une attaque épileptoïde qui peut se renouveler et comporte des séries alternativement cloniques et toniques. Dans l’intervalle des accès persiste du tremblement et de l’ataxie. Puis, on voit l’animal tomber sur le flanc et rester ainsi dans des convulsions jusqu’à qu’il entre dans la période asphyxique terminale. La mort survient par arrêt de la respiration en quarante ou cinquante minutes. Oueh|uesuns de ces phénomènes furent observés chez l’homme par J. .Marty (Douvrei.eüb, Rech. expér. sur l'action physiol. du sulfate de cinchonidine, in Thèse de Paris, 1883). Une grenouille est tuée en vingt-quatre heures

oriN

par t centigrammes (le sulfate de cinclionidine ; ± grammes tiK'iU un chien en deux heures, le lapin en six heures.

I SAOiis. — D’après les ((ssais, nombreux d('■jà, des médecins de dillëreiils pays, le sulfate (h; cinchuuidiue égalerait la (juinine comme fébrifuge, (l’est l’opinion deWeddcll, d’Iloward; c’est l’avis dunné par la commission de Madras, qui a constaté ([lu; sur trois cent cin(|uante cas trois cent quarante-six guérisons furent obtenues. Ces résultats heureux ont été confirmés par ÎSourry et Le Juge à la Itéunion, Pour, et (de Clunyj, .1. Marty (en Afrique), Grisolle, Douchardat, bourru, etc. en Franco; Coletti et Machiavelli en Italie.

bourru (de Kochefort) l’administre à la dose de iSO centigrammes, cinq à sept heures avant l’accès présumé. Dans vingt-sept cas de liévn! paludéenne, vingt- (luatre fois le sulfate de cinchonidine a enrayé les accès dix fois dés la première dose, ((uatre luis après deux doses, deux lois après trois doses; trois fois il a échoué, mais le sulfate de quinine aussi ; dans les fièvres intermittentes symptomatiques d’inllammation du foie ou dos voies biliaires, le succès a paru complet (IJuuuKU, IJe l’action cumpar. du sulfate de cinchonidine et du sulfate de quinine dans le trait, des fievres intermittentes, in Bull, de ther., t. XGVIll, p. 385, 188Uj.

Goletti employa vingt-quatre fois le sulfate de cinchonidine dans le cas de lièvre intermittente ou symptomatique. Il prévint toujours l’accès de la première, modéra constamment la seconde.

Paolo Machiavelli, donnant les résultats obtenus par les médecins militaires italiens, montre qu’ils sont aussi brillants qu’avec la quinine, puisque sur huit cent cinquante-doux paludéens, on a constaté sept cent vingt- (luatre guérisons, quatre-vingt-cinq améliorations et ((uarante-deux morts {Annali unie, di médicina e chirunjia, avril J878).

J. Marty de son côté {loc. cit., 1884^ est arrivé à une conclusion analogue.

Le sulfate de cinchonidine parait donc bien être un fébrifuge et un antipériodique de premier ordre, digne de venir tout de suite après le sulfate de (luinine.

Gependant, il n’est pas sûr encore qu’il ait l’efficacité de ce d((rnior sel de (juinine, car ses partisans eux-mémes n’osent point le conseiller dans la fièvre pernicieuse.

Mais d’autre part s’il est vrai (ju’il n’agit qu’à dose plus forte (jue la (|uinin(!, (iO centigrammes ne correspondant qu’à 18 centigrarniiuîs de celte dernière (G. Ilunhu'), uù serait l’économie, puis(jue le sulfate de cinchonidine n’est que d’un tiers meilleur marché que le sulfate de quinine '!

G(!tle question n’est pas tranchée toutefois, et nombre de fois on l’a vu guérir la fièvre à la dose ordinaire de sulfate de quinine, 8U centigrammes à 1 gramme.

Gependant, Love (d’Alanta) lui repjîroche de ne pas agir aussi rapidement que la quinine et J. Marty le déclare inconstant dans ses effets, outre (ju’il est souvent mal toléré, contrairement à ce (jue dit Love.

(Juoi qu’il en soit, dit Guhier, nous jiensons que le sulfate de cinchonidine jiourrail être substitué à la quinine dans toutes ses applications, puisqu’en réalité c’est un agent de sédation circulatoire, calorifique surtout, et nerveuse, à la condition nécessaire, croyons-nous, d’en relever les doses. Le Juge en elfet l’a trouvé utile dans les lièvres iuterniiiienles à forme ictéro-hémorrhagique, dans la dysenterie palustre, dans la névralgie périodi(iue et dans la eachexi(! paludéenne. 0. Henry l’a vu arrêter

(IHLN

les menaces d’avortement d’origine palustre, et renforcer le travail de l’accouchement lorsqu’il languissait (W.-O. Hhnky, Le sulfate de cinchonidine £Sl-il tin ocylociquef in Saint-Louis Medical and Su ryical. tournai, novembre 1883).

Le sulfate de cinchonidine renferme 71,06 pour 100 de cinchonidine et 13,60 pour IIIO d’eau. Il se dissout dans 06 parties d’eau à -F 12". A dose faible, tout au plus produit il de la céphalée, de la salivation, l’augmentation de l’appétit. A forte dose, ses effets sont ceux de la (juinine, mais alfaihlis. ("est ainsi que les bourdonnements d’oreille, les vertiges, les troubles visuels, l’obnubilation des idées sont moins constants cl, en tous cas, moins forts qu’après l’administration de la quinine.

Ge sel, comme la cinchonine, est assez mal supporté à dose élevée par les animaux supérieurs. Ses jiropriétés convulsivanles semblent croître, en cllel, à mesure (ju’on s’élève dans la hiérarchie zoologique (V. Ghirono, Ant. Gureij.

Doses et moues u’emui.oi.— Le sulfate de cinchonidine s’administre à la façon du sulfate de quinine, mais à dose un peu jilus élevée, nous l’avons dit, si l’on veut obtenir tous sescil’els et de bons résultats. Disons, comme guide, que l’on considérera la dose de 75 centigrammes coinmo équivalant à56 centigrammes de sulfate de (juinine. Lu solubilité dans l’alcool a permis à Douvreleur de le conseiller en injections sous-culanées. Gelh(s-ci ne donnent pas lieu aux accidents locaux communs aux sels de quinine (Douvreleuri.

Vansant a proposé deux sels de cinchonidine, le protoiodure (d le biiodure (jui, suivant lui, auraient de reniarquables vertus dans les lièvres intcruiittentes, les névralgies, la syjihilis, le rhumatisme. Voici l’une des formules de Vansant :

Eau .liaUlli-c . n5»',0U

Une cuillerée à soupe trois fois par jour.

«(iuehoniciiK-. — Isouière à la cinchonine et à hi cinchonidine. A réussi entre les mains de Forget dans un cas de lièvre intermittente, et entre celh; de A. .S. 'l'aylor et de G.-ü. Hess dans un cas de rhumalism(! articulaire aigu. Midgré cela, Forget lui-même ne la croit pas comparable à la (juinine.

. . . — Dcs recln'rclios de G. ,Sée et bo-

chefontaine il résulte que le sulfate de cinchonaniine donne lieu à une abondante salivation chez le chien |»nr suite d’une action directe sur la glande, car lu salivation a lieu encore lors(iu’on coupe le lingual ; (ju’à la dose de 25 centigrammes, ingérée par un chien de taille moyenne, elle provoque des convulsions télani formes, non mortelles, avec phénomènes hallucinatoires remarquables ; que les mêmes convulsions ne sont obtenues avec la quinine, la cinchonidine, la cinchonine qn® lorsque l’on injecte ces substances sous la peau ou dans les veines, mais non quand on les fait ingérer; que lorsque les convulsions cinchonamiques surviennent la jiression sanguine n’augmente pas comme cela a lieu avec les jioisons convulsivants types, la strychnine. L’hémodyiiamomètre montre, en effet, que l’abaissement de pression après l’injection intra-veineuse de cinchonamine n’est pas modifié i)ar la crise convulsive. Enfin, G. Séc et bochefonlaine ont constaté (jue le cœur de la

nuiN

(,)ÜIV

grenouille arrêté par la cinchonamine ne reprend pas ses nattemenls quand on donne de la digitale à ranimai et recipro(|uement, niais que si l’on injecte en même enips, en deux points differents du corps, de la cine ioiiamirie et de la digitaline, le cœur ne s’arrête pas.

suivant les auteurs, il n’y a pas anUujonisme vrai ®Dtre les deux substances (Acad, des sc., “2 mars 1885j.

—Cet alcaloïde du quiiKpiina, découvert P®' Hess, agirait comme la quinine sur la putréfaction la fermentation, sur la lièvre intermittente, le typlius uivant V. lidok et Ziemssen, mais sans donner lieu à pliénoniênes cérébraux (bourdonnements d’oreilles, vertiges, etc.) aussi pénibles, ba dose est de 1 à 3 grammes, à prendre par prises ans du pain azyme, à la façon du sulfate de quinine.

f^es expériences nombreuses provoquées par le gouvernement de rinde sur les e/fets thérapeutiques des ^^oloides du quinquina sont venus préciser les résultats “e Moutard-Martin (Gaz. heluL, I8()0, p. 2Ü2i sur l’ac- *on de la cinclioniue. D’après le rapport général de la ®animission au gouverneur des Indes (.\Ied. Times, “ Diars 1870), le nombre total des lièvres traitées par a diverses alcaloïdes du (|uini|uina a été de deux mille MUatre cent soixante-douze, sur lesquelles on n’aurait U que vingt-sept insuccès. Parmi ces deux mille quatre v**nt soixante-douze cas, cinq cent soixante-quatre appartiennent à .lackson. Dans cette vaste emiuête, la gamine tient la tète comme étant le fébrifuge le plus ^ acace,puis vient la quinidine, la cincbunidine ensuite, enlin la cinclionine, cette dernière beaucoup moins ^ leace que les trois autres, et les deux premières Pprochant de très près la valeur de la quinine.

Vti.\TA-uo-TOMAir.iiii (Portugal, province d’Esamadnre;. — Cette source se trouve aux environs de ^antra; on la signale comme sulfatée ferrugineuse. ' as ne connaissons ni sa température ni son analyse aous ignorons de môme si ces eaux ont un emploi atedical.

liMsiTo. — 11 existe à (juinto (Espagne, province Saragosseï une source sulfatée calcique tiède (17” '! ^2“ utilisée seulement par les gens de la région ‘'®as les affections du tube digestif.

!.. — C’est un arbuste grimla famille des Combrètacées, série des Combréau Chigomiers.

Des icuilles sont opposées, simples, entières, brièveaat pétiolées, ovales, elliptiques, arrondies ou lègè- I "?®at cordées à la base, aigues au sommet, plus ou jg 'as villeuses ou pubescentcs lorsqu’elles sont jeunes, v^aiiant plus tard complètement glabres, f ^ Heurs bermaplirodites, régulières, rouges, sont ^ "‘as en grappes axillaires et terminales. Elles sont Q^J*'"Pagaées de bractées ovales, rhomboïdes, acumij > Un pg^ velues surtout sur les bords.

Ion"'* '^““'■P'aele entoure l’ovaire à sa base, puis se prorieu*^ un long tube velu portant à sa partie supé- Un ***' calice à cinq sépales valvaires et velus, et qu^^aacolle à cinq pétales élalés, réfléchis et imbri-

boH** '^laaùaes, au nombre de dix, insérées sur les suiM coupe formée par le réceptacle, et disposées deux vcrtic.illes, ont leurs filets libres, subulés, re¬

pliés d’abord sur eux-inômes, puis dressés. Les anthères sont introrses, biloculaires et déhiscentes par deux fentes longitudinales.

L’ovaire, adnè au réceptacle, est à une seule loge renfermant, sur des placentas pariétaux, quatre ou cinq ovules anatropes. Le style, adhérent d’un côté à la paroi du réceptacle, exserte, se termine par un stigmate indivis.

Le fruit, de 2 centimètres 1/2 de longueur, est sec, allongé, indéhiscent, et muni de cinq ailes verticales, membraneuses. Dans la cavité centrale et droite du péricarpe se trouve une seule graine descendante, allongée, dilatée à la base, s’amincissant à la partie supérieure et parcourue de cinq sillons longitudinaux; elle renferme sous ses téguments un embryon à deux cotylédons ebarnus, déjiourvu d’albumen.

Cette espèce, qui est cultivée dans tous les jardins de rinde à cause de la beauté de ses fleurs, est indigène dans le Burmah, le .Malabar, l’archipel Malais, la Cochinchine, etc.

Les graines, qui sont huileuses, jouissent dans l’Inde et aux Molu(|ues d’une grande réputation comme anthelmintiques. Quatre ou cinq de ces graines réduites en poudre et mises sous forme d’électuaire avec du miel ou des confitures suffisent, d’après le témoignage même des médecins anglais, pour exqiulser les lombrics chez les enfants. D’après Douton (Med. Plants of Mauritius, p. 58), une dose jilus élevée produirait parfois des spasmes. Cette plante porte du reste à Maurice le nom de liane vermijuge.

VCIVINIA .wAt iiiTiAAA, Itakcr ( Bois quivi. Café marron). — Cette plante, qui croît dans l’,\frique centrale insulaire et orientale, surtout aux lies Maurice et de la Kéunion, appartient à la famille des .Méliacées, série des Méliôes.

C’est un arbuste de 10 à 15 pieds de hauteur, dont les feuilles sont alternes, simples, brièvement pétiolées, obovales ou oblongues, penuiverves, obtuses ou subaiguès; dans une variété les lobes sont pinnatilides.

Les Heurs, peu nombreuses, sont disposées en cyraes axillaires subsessiles.

Le calice campanulé, persistitnt, est à quatre ou cinq petites dents.

La corolle présente quatre ou cimj pétales, d’un gris d’argent, soyeux, plus longs que le calice, un peu épais, imbriqués.

Les étamines sont au nombre de huit ou dix et monadelphcs à la base.

L’ovaire est sessile, dépourvu de disijue, à quatre loges oppositipétales renfermant chacune deux ovules collatéraux à micropyle supère. Le style estgrêle, atténué à la partie supérieure, à sommet stigmatifère partagé en quatre petits lobes.

Le fruit est une capsule globuleuse ou piriforme sèche, tomenteuse, s’ouvrant en quatre valves.

Les graines sont oblongues, à albumen charnu, recouvrant un enibryoti, dont la radicule est supère.

Cette plante présente différentes formes que Cavanillas a décrites comme des espèces :

Q. ovula, Cav. — Feuilles alternes, obtuses, obovées trois à quatre fleurs tétramères.

Q. heterophylla, Cav. — Feuilles, les unes entières les autres pinnatilides. ’

Q. decandra, Cav. — Feuilles alternes, aiguës httit à douze fleurs pentamères, dix étamines. ’

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Q. oppositifolia,üa.v. — Feuilles opposées, oblongues, subobluscs, fleurs tel ramé res en eymes pédouculés.

Aux lies Mascareignes, l’écorce de ces arbustes est employée comme emménagogue sous forme de décoction ou d’infusion. Les feuilles passent pour être dépuratives et sudoriliques.

(Autriche-Hongrie, Tyrol). — A 40 kilomètres de Trente, jaillit dans le val de llablii une sonree ferrugineuse froide (température 9“ G.) renfermant, d’après l’analyse de Ragazzini (1830) les principes constitutifs suivants :

Emploi (iiérnp<Mitif|iie. — Ces eaux, qui alimentent un établissement thermal assez prospère, s’emploient intus cl extra dans les accidents si variés de la chloroanémie, dans certaines maladies de l’utérus de même que dans les affections calculcuses.

BA«,iT*-i*r/i';n'’EB.'>i (Suisse, canton de Sainl- Gall). — Les bains de Ragatz et les bains de Pfâffers, situés à 4 kilomètres l’un do l’autre, sont alimentés par tes mêmes sources minérales. C’est à leur situation dans une des parties les plus pittoresques et les plus tourmentées de la Suisse, que ces liains doivent certainement leur renommée européenne et leur grande prospérité. En effet, les eaux thermales de Ragatz-Pfiiffers sont d’une minéralisation faible et peu significative; d’autre part, le climat des montagnes de cette région d’une altitude moyenne (Ragatz 521 mètres; l’fiiffers 081 mètres audessus du niveau de la mer) est inconstante, variable, humide, avec des matinées cl des soirées toujours très fraîches.

A. Rains de Ragatz. — Le bourg de Ragatz 1 1825 habitants i, bâti sur les deux rives de la Tamina et à l’entrée de la gorge tl’où ce torrent se précipite pour se perdre un peu plus loin dans le Rhin, possède idusieurs établissements thermaux dont les deux principaux sont \c Ho f- Ragatz et le Quellenhof. Alimentées par des eaux thermo-minérales amenées de Pfallers à Ragalz dans une conduite de 4 kilomètres de longueur, ces maisons de bains ne laissent rien à désirer sous le rapport de l’aménagement et de l’installation bydrobalnéothérapique. Ils renferment des buvettes, de nombreux cabinets de bains, une grande piscine de natation et des piscines de famille.

B. ÜAiNS DE l'FAEFEEHS. — Situés au fond de la gorge de la Tamina, une des merveilles de la Suisse, ces Bains sont installés dans un ancien couvent dont les trois corps de bâtiments sont aménagés pour le traitement et le logement des malades. En outre des buvettes qui jaillissent dans une vaste salle, l’inslallation balnéaire comprend vingt-neuf cabinets de bains avec baignoires pour la plupart en faïence, des salles de douches variées

de forme et de pression, plusieurs piscines pouvant contenir chacune de vingt à trente personnes, etc.

WoiirccK. — Connues depuis le douzième siècle, le* sources de Ragatz-Pfaffers sont situées à 000 mètres environ des bains de Pfâfl'ers, dans la gorge étroite et sauvage de la Tamina où le soleil ne pénètre, môme dans les mois de juillet et d’aoùt, que de onze à trois heures. Ces fontaines jaillissent sur les bords ou dans le IR di* torrent, elles émergent d’un terrain calcaire où se renconlrent des granits, des grès, du gneiss et des schistes alumineux. Leur température native oscille entre 35" et 37“,5 C. ; quant à leur débit il est variable avec les années et les saisons ; la moyenne de dix jaugeages faits un 1850 à 1807 a donné 61 517 hectolitres i)our l’ensemble des sources captées dont les deux principales sont : 1* Kesselquelle (source de la Chaudière ou vieille source) et la Stollenquelle (source du forage ou nouvelle source) découverte en 1860.

Par suite de leur communauté d’origine, toutes ces fontaines hypertherimles et bicarbonatées caldquei faibles sont en (|uelque sorte identiques sous le rapport des caractères physiques et chimiques. Leur eau d’une

limpidité parfaite ne possède ni odeur ni saveur caractéristiques; elle ne forme aucun dépôt dans les réservoics et par son exposition à l’air ; sa pesanteur spécifique est 1.0003. D’après la dernière analyse faite par de Planta (1808) elle renferme les principes élémentaires suivants :

MoUe ii’empioi. — Les eaux de Pfâlfers sont utilisée* intus et extra, c’est-à-dire en boisson, en bains de baignoires ou de piscines et en douches. A l’intérieur, la dose ingérée par les buveurs varie suivant les indications de (luatre à six verres jusqu’à quinze et môme vingt par jour. Ouant aux bains, leur durée qui jadis se pnO' longeait pendant plusieurs jours et plusieurs nuits de suite est ramenée aujourd’hui, comme partout ailleurSi à une demi-heure ou une heure; seulement les malad®* en prennent deux par jour. Rien de particulier àsignalcj' pour les douches de môme que pour les cures de P®*'* lait et de raisin qui se pratiquent à ce poste thermal- Action itliyNioloftique et tliôraix-iitiiiuc. - D'UH® assimilation facile môme à dose élevée, cette eau thç''' male et faiblement minéralisée, excite l’appétit etfacili|® les fonctions de l’ajipareil digestif en môme temps qu’cR** augmente les sécrétions de la peau et la diurèse. En bains, elle possède des propriétés formellement sédative*» et elle parait avoir sur l’enveloppe cutanée qu’clj® assouplit une action spéciale, comparable à celle de l’eau de Lonèchc. Sous l’influence du traitement externe»