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chez la souris un remaniement physico-chimique de la structure de l’os.

BucxwaLp et ses collaborateurs ont étudié sur le rat les modifications du métabolisme phosphocalcique sous l'influence des hormones sexuelles; ils concluent que les œæstrogènes de synthèse ne modifient pas le calcium sérique ni l’élimination du calcium dans les fèces, mais par contre, ils abaïissent le phosphore et la phosphatase acide du sérum en même temps que la phosphatase alcaline des os.

KLorz et BARBIER, étudiant chez l’homme l’action immédiate de l’injection d’œstrogènes, ont trouvé que ceux-ci provoquent chez les mêmes individus une élévation très nette de la calcémie aussitôt après l'injection. Les wæstrogènes de synthèse mobilisent le calcium et facilitent sa fixation sur la substance pré-osseuse. L'usage prolongé de ces corps diminue l’élimination urinaire du calcium et peut amener une baisse de l’hypercalcémie chez les sujets atteints d’ostéoporose généralisée.

ALBRIGHT et ses collaborateurs ont noté d’autre part, l’influence favorable du benzoate d'œstradiol sur le rapport calcium phosphore que cet æstrogène tend à rendre positif chez les femmes ménopausées. A

BENOIT et CLAVERT, enfin, opérant chez le pigeon, ont confirmé que les os longs présentaient une forte surcharge calcique médullaire quand on injectait à ces animaux du propionate d'œstradiol. Expérimentalement, par conséquent, le DES est capable de provoquer des phénomènes de calcification et il semble bien qu’il agisse ainsi en provoquant des phénomènes de mutation calcique. L'intervention des ions phosphoriques et par là des phosphatases, est dès lors probable.

Ce mode d’action trouvé expérimentalement n'est-il pas le même en clinique au cours des métastases vertébrales ?

Mais comment expliquer qu’un tissu épithéliomateux puisse être stoppé et même détruit par un phénomène de calcification qui d’ailleurs ne possèderait pas pour se produire la matrice conjonctive qu'il réclame habituellement. Il est alors logique

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d'admettre que si le DES agit sur les métastases vertébrales du cancer de la prostate, c’est que celles-ci ou tout au moins un certain nombre de ces lésions ne sont pas de vraies métastases mais bien plutôt de simples dystrophies osseuses. Ces lésions seraient créées par l’élévation du taux des phosphatases, responsables des mutations calciques. Le DES agirait en faisant revenir ces phosphatases à un taux normal, en rétablissant ainsi un métabolisme calcique normal. Dans ces condi-

tions, l’élévation des phosphatases ne serait pas le témoin de

l'apparition des métastases vertébrales, elle en serait le facteur déterminant.

Cette théorie très séduisante ne semble pas pouvoir être cependant généralisée. On sait, en effet, que bien souvent le taux des phosphatases est normal.

Elle semble pouvoir s'appliquer plus spécialement pour les lésions d’aspect pagétoïde qui sont le plus souvent diffuses; ce sont celles, en effet, qui s’accompagnent le plus souvent d’une grosse augmentation des phosphatases acides.

Cette théorie de la nature dystophique des lésions pasétoïdes vertébrales du cancer de la prostate est soutenue par MICHON qui ne voit en elles que de simples remaniements osseux en rapport avec les modifications du taux des phosphatases. C’est également l’opinion de WoLFRoMM qui précise : « Nous n’appelons et n’appelerons métastases du cancer prostatique que les seules lésions osseuses strictement locatisées, qu’elles soient condensantes (vertèbre ivoire) ou raréfiantes; pour les lésions diffuses, les « ennuagements » de l’os iliaque ou du moins de son segment ischio-pubien, nous ferons bien de ne parler que de dystrophie osseuse donnant des images analogues à la maladie de Paget. Sans doute, n’en disparaissent-elles pas moins sous l’action du DES. Il resterait à étudier ce que pourrait être l’action de cette hormone tæstrogène synthétique sur la véritable maladie de Paget, que n’accompagnerait aucune altération de la prostate, Il se pourrait que l’hormone exerçat une

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action ostéogénétique sur d’autres lésions osseuses que celles qui peuvent être liées à l’épithélioma de la prostate. »

En conclusion.

Il semble bien qu’il n’y ait pas un seul mode d’action de DES; il pourrait agir ainsi de deux façons différentes : dans le cas de métastases à type de vertèbre d'ivoire ou de lésions destructrices qui sont de véritables métastases, le DES paraît agir directement sur la cellule cancéreuse.

Dans le cas des aspects pagétoïdes, qui ne sont pas de véritables métastases, on peut envisager un mode d’action différent par l’intermédiaire des phosphatases,

‘Il y aurait donc deux variétés pathogéniques de métastases entraînant deux variétés de pronostic.

1° Les vrais métastases.

Si elles sont formées par du tissu épithélial, par définition sensible au DES, elles ne sont pas cependant très sensibles au traitement hormonal car les lésions osseuses sont trop importantes, les dégâts osseux souvent définitifs.

2° Les métastases pagétoides.

‘Celles-ci, au contraire, sont des lésions diffuses et peu im- ‘portantes formées toujours par du tissu osseux dont la seule modification serait une perte momentanée de calcium. Par conséquent, ici, il y a possibilité d'amélioration.

Les observations que nous publions semblent confirmer cette différentiation.

Observations