ESSAIS ET DOSAGE DU PRINCIPE MÉDICAMENTEUX

Pour trouver des méthodes pratiques de dosage nous avons préparé nous-mêmes des tablettes suivant le Codex et avec des produits dont nous avons préalablement fait l’essai. Nous avons ensuite essayé sur ces tablettes des méthodes de dosage et parmi ces méthodes nous avons proposé les plus exactes et les plus rapides que nous décrirons avec détails. Nous les avons appliquées à l'examen de diverses tablettes prises dans le commerce et nous-avons réuni dans des tableaux les résultats d'analyse afin de montrer combien parfois les tablettes des fabricants s’éloignent de celles du Codex.

Tablettes de bicarbonate de soude

Pastilles dites de Vichy

«Bicarbonate de soude............ 100 grammes. » Sucre blanc DUIVÉTISC. PPT RINEE 890 — »Gümme adrapante cr Trenet 10 = » Fan dstilées Re Re 80 —

» Faites des tablettes de 1 gramme qui contiendront 0 gr. 10 de bicarbonate de soude. On est dans l’habitude d’aromatiser ces tablettes de différentes manières :

» Avec de l’essence d’anis.

— — de citron.

— = de menthe.

» Avec de l’eau de fleur d'oranger.

— — rose.

» où de ‘a teinture de benjoin. » (Codex 1908.)

CARACTÈRES ET Essais. — Les tablettes de bicarbonate de soude doivent être blanches et donner dans l’eau un mucilage épais présentant au microscope des grains d’amidon peu abondants. Si un peu de poudre de tablettes est placée entre lame et lamelle dans une goutte d’eau, on peut voir se dégager des bulles de CO? en faisant pénétrer un peu d’acide acétique par capillarité. 1 gramme de tablettes doit se dissoudre presque totalement dans 10 grammes d’eau -distiliée ne laissant qu’un louche léger dû à l’amidon et à la gomme adragante. La solution chauffée avec de la chaux ne doit pas laisser dégager d’ammoniac. Filtrée, elle ne doit précipiter ni par la solution de nitrate d’argent (chlorures), ni par le chlorure de baryum (sulfates).

Le bicarbonate de soude doit laisser 63 p. 100 de résidu à la calcination. Les pastilles du Codex contenant 0 gr. 10 doivent donc laisser 0 gr. 063 à 0 gr. 068 de cendres pour 1 gramme. Des tablettes contenant n grammes de bicarbo- + 0,1 à 0 gr. 5 de cendres pour 100 grammes. Ces cendres doivent être totalement solubles dans l’eau; sinon, on devra y rechercher la chaux

nate p. 100 doivent laisser

et le talc.

Dosage. — Le bicarbonate de soude, aussi récent soit-il, renferme toujours des traces de carbonate neutre. À plus forte raison les tablettes qui ont été soumises à une action mécanique et à la chaleur peuvent-elles en renfermer. Aussi devons-nous faire le dosage du bicarbonate et du carbonate neutre. Nous avons d’abord songé à doser le sodium, puis l'acide carbonique. Pour avoir le sodium, nous avons traité 1 gramme de poudre de tablettes par 50 cc. d’eau distillée

CHATAIGNER.

environ, puis ajouté III gouttes d’hélianthine et une solution N/10 d’'HCI jusqu’à virage au rose, soit n cc.

n X 0,23 — Na pour 100 grammes de tablettes.

Pour doser CO? total nous avons traité 1 gramme de tablettes pulvérisées par 20 cc. d’eau distillée et ajouté une solution de chlorure de baryum ammoniacale en léger excès. Nous avons recueilli sur filtre et lavé le précipité de CO*Ba. Nous avons mis filtre et précipité dans un ballon avec 30 cc. d'HCI N/10 et fait bouillir cinq minutes pour chasser CO®?. Nous avons titré l’excès N d’acide par NaOH (N/10) en présence de phénol-phtaléine. La quantité d’acide combiné (30-N) x 0,22 donne l’acide carbonique pour 100 grammes de tablettes. Connaissant CO? et Na p. 100, il est facile de déterminer par le calcul les proportions de carbonate et de bicarbonate, le premier renfermant 41,5 pour 100 de CO? et le second 52,4.

Cette méthode nous a paru un peu longue et compliquée, aussi donnerons-nous la préférence à une autre dont le principe à été appliqué par Casamada (1) au dosage du bicarbonale de soude.

Elle repose sur les deux équations suivantes :

(1) COSNa? + HCI = CONaH + CI Na (2) COSNaH + HCI = H°0 + CO? + CI Na

La fin de la première réaction est indiquée par le virage de la phtaléime du phénol, la fin de la deuxième par celui de l’hélianthine. On prend 1 gramme de tablettes et on le dissout dans 20 ou 30 cc. d’eau (sans agitation violente ni chaleur)

; on ajoute III gouttes de phénol-phtaléine et verse HCT (N/10) en agitant continuellement jusqu’à décoloration. Soit n cc. employés.

On additionne de IIT gouttes d’hélianth'ne et l’on continue les affusions d’acide jusqu’à teinte rose persistante. Soit V cc. la quantité d'acide employé dans ce deuxième dosage,

(2) CasamaADa. Revista de farmacia, 1905, n° 4,

On a, d’après l’équation (1), n X 1,06 — bicarbonate pour 100 grammes de tablettes.

Dans ce premier dosage a pris naissance une certaine quantité de bicarbonate correspondant à n ce. d'HCI (N/10). La quantité préexistante de CONaH correspondait donc à N — nde HCI N/10. Elleest de N — n) x 0,84 pour 100 grammes de tablettes.

Ainsi les tablettes du Codex nous ont donné :-

D DOPANEAMTES CONaC = :0,62%1,06 = 0 gr. 636 p. 100.

COSNaH = (11,8 — 0,6) x 0,84.

= 9 gr. 24 p. 100.

Ce qui fait un total de 9 gr. 876, au lieu de 10 grammes qu’on devrait trouver. Comme il se perd un peu de CO? pendant la préparation, nous voyons que la méthode est suffisamment exacte dans la pratique. On l’a accusée d’utiliser une quantité exagérée d’acide dans le premier dosage à la phtaléine. Ceci arrive si on ne prend pas de précautions, mais le chiffre est exact si on a soin de verser l’acide très lentement en agitant après addition de chaque goutte de façon à ce que cet acide ne se trouve en excès en aucun point. Au cas contraire, en effet, une partie de l’acide carbonique se dégage au lieu de former du bicarbonate en se fixant sur le COSNa? restant.

COSNa2 + CO? + H20 = 2 COSNaH

Comme, d'autre part, la quantité de carbonate est, en général, faible par rapport à celle du bicarbonate, l'erreur sur la quantité d'HCI N/10 nécessaire pour le virage de la phtaléine ne peut être que faible.

Tableau des dosages effectués

CO3 Na? CO3 NaH Sucres | É°mMe | Nature code ARR PER CRE Lie indont OBSERVATIONS

°/o |p'tabl.| ©}, |p'tabl. °le °Jo | °Jo |lemidon °J

Tablettes du Codex .|1 gr.|0, 63610,0963 |9,24 |0,0924 | 88 | traces | 1,5 | Riz 6,05 Sans arome. Echantillon I. . .11,48 |0,106,0,0015610,672,0,00994%| 92 | traces | 1,2 | P. T. | 0,60 de

» I. , .11,92 |0,84810,0163 |5, 208)0,10 86 | traces | 2,5 | P. T. | 4,15 | Parfumée menthe. Menthe très parfu-

» NL. .11,55 |0,053/2,90282/1,26 |0,0195 | 90 | 0,32 ouh o,gp | nt PR ren

tes, par conséquent très riches en gomme.

Parf. menthe.

4 P » IV. . .12,325 |0,84810,0197 13,71 10,0762 | 91 | traces | 3,5 | P. T. | 3,20 21 3 PAS r2

» | 2,01:10.0303 |10,33610.00507| 89 traces ,26 | Menthetrèsanciennes Abréviations: P. M. — Poids moyen.

Sacc. -— Saccharose.

P.T. — Pomme de terre.

D'après ce tableau nous pouvons constater que les tablettes de bicarbonate de soude du commerce s’éloignent beaucoup de celles du Codex. Il est vrai que ces dernières sont très chargées en bicarbonate et que, par suite, leur goût est assez désagréable et leur conservation difficile. Aussi les fabricants préfèrent-ils se rapprocher de la formule du Codex 1884 avec ? gr. 50 p. 100 de bicarbonate ou de celle des pastilles Vichy-État (tablettes de 2? grammes contenant 0 gr. 06 de bicarbonate chacune (1).

Tablettes de Borate de Soude

«Poudre de borate de sodium....... 100 grammes. »ouûre. DIANCRDUlYÉrISÉ PRE RES 900 ==:

) Gommesadravantése Ar rrrRee te 2gr 050

» BEN JOIRECETC AS ERA ER 2 grammes.

» Eau distillée:.. ..... Se CRETE OS:

» Faites digérer au bain-marie dans un vase c'os pendant

) À. MarLaAT. Sels et pastilles de Vichy (Thèse de Paris, 1920.)

deux heures le benjoin avec vingt fois son poids d’eau distllée en ayant soin de remuer souvent. Filtrez et ajoutez q. s. d’eau distillée pour obtenir 60 grammes de liqueur aromatique. Avec 30 grammes de cette dernière et la gomme adragante préparez un mucilage. Mélangez le borate de sodium avec la moitié du sucre et passez au tamis n° 26. Incorporez au macilage l’autre moitié du sucre et enfin le mélange de sucre e: de borate. Faites des tablettes du poids de 1 gramme qui contiendront chacune 0 gr. 10 de borate de soude. » (Supplément Codex 1920.)

Cette formule remplace avantageusement celle du Codex 1908 dans laquelle les tablettes étaient aromatisées avec de la teinture de benjoin. On obtient des pastilles plus parfumées et exemptes des résinesinsolubles contenues dans la teinture.

CARACTÈRES ET ESSAIS. — Ces tablettes doivent avoir une couleur blanche, une odeur de benjoin et un goût vanillé : Mises dans l’eau, elles doivent donner un mucilage épais dû à la gomme adragante. Un gramme de poudre de tablettes doit se dissoudre avec un très faible résidu d’amidon dans 10 cc. d’eau distillée. La solution doit être exempte de chlorures (NO3Ag), de sulfates (BaCl) et de phosphates (réactif nitro-molybdique). Elle ne doit pas précipiter par le carbonate de soude (calcium, magnésium), ni se troubler après vingt minutes de contact avec le réactif de Bougault au B. M. (As).

Le borate de soude BotO7Na?, 10 H?0 perdant 53 p. 100 à la calcination, les tablettes du Codex à 10 p. 100 doivent laisser 4,7 à 5 p. 100 de cendres au maximum et les pastilles

contenant n gr. p. 100 n x 0,47 + 0,02 à 0,03 gr. de cendres.

Dans le cas d’un résidu supérieur, rechercher les impuretés

(talc, chaux).

DosAce. — Nous avons employé la méthode de M. le pro-

AC oee

fesseur Barthe (1) pour le dosage du sodium et de l’acide borique après nous être assuré que la présence du sucre ne modifie aucunement les réactions.

Essar DU BORATE EMPLOYÉ. — Nous avons pris 10 cc. de solution N/10 (19 gr. 1 par litre) de borate de soude à étudier, nous avons ajouté 20 ce. de SO4H? N/10 et quelques gouttes de teinture de rose trémière (à défaut on peut employer la résazurine). Nous avons versé ensuite de la soude N/10 jusqu’à virage. Il en a fallu un volume :

L'acide sulfurique a donc pris au borate une quantité de soude représentée par :

(20 — 9,9) x 0,003 = 0 gr. 02323 la théorie indiquerait 0,023.

Pour doser l'acide borique nous avons pris encore 10 cc. de solution de borate N/10, ajouté 5 cc. de glycérine, quelques gouttes de phtaléine du phénol et 10 cc. 1 d’acide sulfurique N/10 pour saturer la soude dont la quantité a été donnée par le premier dosage. L’acide borique rendu libre a été dosé avec la soude N/I0, ajoutée jusqu’à virage au rose.

Il a fallu

On a d’acide borique :

20,2 x; 0,0062—-0er 1252 au lieu de 0,124.

Le borate est très légèrement effleuri.

DosAGE DU BORATE DE SOUDE DANS LES TABLETTES. — On opère sur 1 gramme de poudre de tablettes. On traite 4 une douce chaleur par 10 cc. d’eau distillée et on dose le sodium comme précédemment, c’est-à-dire qu’on ajoute 10 cc. de

() Bulletin de la Société de Pharmacie de Bordeaux, 1895, p. 45.

SO? N/I10 et n ce. NaOH N/10 jusqu'à virage de la teinture de rose trémière ou de la résazurine.

On a le sodium pour 100 grammes de tablettes : (10 —n) x:0,23 Pour avoir l’acide borique on met 1 gramme de poudre de tablettes dans 10 cc. d’eau, on ajoute (10—n)cc.de SO#H2N/10 et au moins la moitié du volume ainsi obtenu de glycérine

neutre. On verse N ce. de soude N/10 jusqu’à virage de la phtaléine.

On a l’acide borique pour 100 grammes de tablettes. N x 0,62 Si on a affaire à du borate de soude officinal qui est le sel de l’acide tétraborique : BotO7Na2, 10 H?0, on doit trouver Ne CIO n)

La quantité de borate officinal pour 100 grammes de

tablettes est alors de N x 2100 — N x 0,95 Les tablettes que nous avons préparées nous ont donné (10— n) = 5,3 DOTE LOO. ESS APR, L'or. 219 Acide borique pour 100. 10,6 X 0,62 — 6 gr. 572 Borate pour 100 ....... 10,6 X 0,955 —10 gr. 123

au lieu de 10, ce qui s'explique par la perte d’eau qu'avait faite le borate.

Tableau des dosages effectués

Tablettes du Codex . |1 Echantillon No 1 ,|1,

- Acide | Sucres | COMME | Nature | P. M. Na ru Bot:ate|Borate Sacc. ré, A Le Cendres OBSERVATIONS | 0 °Jo °J |p'tab.| °Jo ° °J, | lamidon ‘le gr. |1, 21916, 512,10, 123,0,1012| 85,4 | l'aces | 1,6 Riz cal 12 |0,161|0,868| 1,33710,015 | 87 CPR TO SO 2 LS NoIl .11,60 |0,368/1,93 | 3,05 10,048 | 91,5 | traces | 1,5 | P.T. | 1,6 No lil ,30 |0,34511,86 | 2,86 10,037 | 86,5 | traces | 1,8 | P. T. | 1,4 | Past.cocaïneetborate

OBsERvATIONS.— Comme nous l'avons déjà fait remarquer,

les tablettes de borate sèchent très difficilement et reprennent l'humidité. C’est peut-être pour cette raison que les industriels les font en général à un titre bien inférieur à celui de 10 p. 100 prescrit par le Codex.

Tablettes de charbon

«Poudre'de charbon végétal....:... 200 grammes. D'STCTE DIANC PUIMOTISÉ RETURN 195 — » Mucilage de gomme adragante ... 79 —

» Faites des tablettes de 1 gramme contenant chacune environ 50 centigrammes de charbon. » (Codex 1908.)

CARACTÈRES ET EssAIS. — Ces tablettes doivent être noires et donner dans l’eau un mucilage très épais. 1 gramme de poudre traitée par 10 cc. d’eau distillée doit fournir une solution neutre au tournesol. Le charbon laissant 1 à 5 centièmes de cendres carbonatées, les tablettes doivent donner au maximum 3 p. 100 de résidu à la calcination, si elles contiennent 50 p. 100 de charbon. Dans le cas d’un résidu supérieur, il faudrait rechercher les produits minéraux (tale, Craie etc:

DosAGE. — Nous prenons 1 gramme de poudre de tablettes que nous mettons dans un ballon avec 50 cc. d’alcool à 20degrés que nous mettons dans un ballon avec 50 ce. d’alcool & 20 degrés. On laisse en contatt deux heures et on filtre sur un double filtre (les filtres étant de poids égaux). On lave à l’alccool à 20 degrés et on sèhe à l’étuve. La différence de poids P entre les deux filtres donne la quantité de charbon, gomme et amidon pour un gramme de tablettes.

Dans une deuxième opération, on met | gramme de poudre

bon

de tablettes dans un ballon avec 50 ce. de solution su:vante utihsée par M. Challet pour hydrolyser l’amidon (1) :

LA QE PACS RC BR RSR PO ED EE SRE 800 grammes. RENE RESTE RE AE 200 — da OA Ga LE VA 5 PRO ARR TEE 110 —

On y adapte un tube droit de 0m50 environ et on met le tout au bain-marie bouillant pendant une heure ou deux. On solubilise ainsi tout l’amidon et la gomme. On filtre sur un double filtre, on lave à l’eau distillée et on sèche à l’étuve. La différence de poids p entre les deux filtres donne le poids du charbon seul pour 1 gramme de tablettes.

La différence P — p donne le poids de gomme et d’amidon.

Tableau des dosages effectués

Insoluble Amidon Nal d'l'alcooll G G et |Sacc.| Sucres | Centres! Mature P. M." og as ee © | de | OBSERVATIONS A °) |p' tab. 4 % | ré. 70 | l'amidon Tablettes dn Codex . | 0,99 | 52,5 | 49,5 | 0,495] 2,5 |47 traces | 1,8 | Riz Echantillon N° [. .| 2,03 | 10 g.| 3 0,06 | 1 85,4 | traces | 7 PA LAN Ile), 19717549 47,2 10,528 | 1,8 | 48,5 | traces | 1,5 | P.T. OBSERVATIONS. — L'’échantillon I fournit un excès de

cendres, il devrait donner au maximum 0,50 p. 100 et 1l donne 7 p.100. L'analyse qualitative de cendres permet d’y constater une forte proportion de Ca. Dissoutes dans l’acide acétique dilué elles fournissent une solution qui précipite fortement par le carbonate de soude et l’oxalate d’ammonium. La différence des poids d’insoluble dans l'alcool à 20 degrés et dans la solution d’'HCI et NaCI nous avait d’ailleurs fait soupconner la présence, soit d’un excès d’amidon, soit d’une matière minérale insoluble dans l'alcool faible. Par la suite

(2) Elie-Victor CHazLer. Contribution à l’étude du dosage des matières amylacées dans les conserves de viande et les produits de charcuterie (Thèse de Bordeaux, 1916, n° 2).

nous avons constaté que les tablettes donnaient un léger dégagement de CO? avec les acides. Nous avons conclu à la présence de carbonate de chaux. De plus, le réactif nitromolybdique nous a permis de déceler une quantité importante d’acide phosphorique dans les cendres. Nous avons cherché la différence de poids d’insoluble dans l’eau et dans l’acide chlorhydrique dilué. Nous avons trouvé 6 p. 100 (carbonate et phosphate de chaux). La quantité d’amidon et de gomme était donc de

10—(3 +6) =1 D: 2100 La présence de 6 p. 100 de carbonate et de phosphate de chaux fait supposer la substitution tout au moins partielle

du noir animal au charbon végétal. Ces tablettes sont donc loin d’être officinales.

Tablettes de Chlorate de Potasse

« Chliorate; dé potages ER .. 100 grammes.

» Sucre blanc pulvérisé-:..:...... 900 — »'Gomme adrasante ses ME en 10 » Eau aromatisée au Baume de Tolu. 90 —

» Faites digérer au bain-marie dans un vase clos pendant deux heures 50 grammes de Baume de Tolu avec deux fois son poids d’eau en ayant soin de remuer souvent. Filtrez à chaud et servez-vous de la liqueur aromatique obtenue (90 grammes) pour préparer le mucilage avec la gomme adragante. Ajoutez sucre et chlorate de K. Faites des tablettes de 1 gramme; chacune contiendra 10 centigrammes

environ de chlorate de potasse. » (Codex 1908.)

CARACTÈRES ET Essais. — Ces tablettes doivent être

blanches et présenter une odeur et un goût nettement aros

Peu

à 2 La