RÉSUMÉ PHYSIOLOGIQUE

Les sels de pilocarpine, tout en présentant les propriétés essentielles du Jaborandi, du moins toutes les propriétés utilisables en thérapeutique, en diffèrent cependant par l'absence de quelques effets physiologiques qui rendent fort désagréable l'emploi de l'infusion de Jaborandi. Ainsi ils ne provoquent presque jamais de vomissements, donnent rarement lieu à des nausées, sauf si l'individu soumis à leur influence avale une grande quantité de salive (Nothnagel et Rossbach, Hardy, etc.) On observe aussi rarement à la suite de leur administration ce sentiment d'extrême faiblesse si pénible que l'on remarque parfois après l'ingestion d'une infusion de Jaborandi. Pourtant on a cité dans ces derniers temps plusieurs cas dans lesquels les injections sous-cutanées de pilocarpine ont été suivies de l'apparition de phénomènes fâcheux (1), d'accidents graves et mêmes mortels.

Action sur la salive. — A la suite d'une solution de pilocarpine, la peau de la face rougit, puis le tégument

(1) A des doses inférieures à Ogr. 02 les accidents produits par l'injection des sels de pilocarpine ont surtout été observés chez des inûividus atteints d'affections cardiaques. MM. Rabow et Challand ont noté des vomissements provoqués par des doses de 2 centig. M. Dumas, qui a administré par la voie stomacale la pilocarpine à des malades du service de M. Siredey à la dose de 3, 6 et 12 centig., dit

cutané offre une légère congestion dans toute son étendue ; en même temps on y constate un peu de moiteur, la salive commence à affluer dans la bouche. La salivation est d'autant plus abondante et se manifeste d'autant plus rapidement que la dose est plus élevée.

Il suffit déjà d'une dose de 0 gr. 0005 (Nothnagel) pour voir la sialorrhée s'établir 5 — 15 minutes après l'injection. La sécrétion salivaire, dont la quantité serait en moyenne d'à peu près 500 centim. cubes (Robin) dure environ deux heures et persiste plus longtemps que la sécrétion sudorale. Cette salive présente une réaction acide et ne diffère pas sensiblement de la salive normale (1).

Sécrétion de la. sueur. — La sécrétion de la sueur exige une dose plus élevée que celle nécessaire à la production de l'augmentation de la salive. La diaphorèse qui se produit quelques minutes après le commencement de la salivation, débute à la racine des cheveux, autour du nez, gagne le front, le devant de la poitrine, puis toute la surface du corps ; ce sont des gouttelettes très fines d'abord, qui, grossissant peu à peu, forment des flaques et s'écoulent vers les parties déclives. A ce moment le malade éprouve souvent un violent frisson. Les régions du corps sur lesquelles la sudation a commencé, sont aussi celles où elle cesse en dernier lieu. La sécrétion sudorale peut, dans des cas exceptionnels,

n'avoir vu dans aucun cas manquer, soit des vomissements bilieux de 100, 150 et même 200 gr., soit tout au moins de simples nausées, des envies fréquentes de vomir avec un certain sentiment de chaleur et de constriction à la gorge. La mort de la malade de l'observation 7 de la thèse de M. Dumas nous parait devoir être attribuée à l'action de la pilocarpine(6 centig.).— Du chlorhydrate depilocarpine, 1875, Paris; p. 14, 52-54.

(1) Selon M. A. Robin, l'urée contenue dans la salive serait augmentée (0 gr. 717 par litre au lieu de 0 gr. 450) ; M. Dumas, au contraire, a noté une diminution de l'urée.

faire complètement défaut (Vulpian, Pilicier)^ entre autres chez certains vieillards (Vulpian), mais surtout chez les enfants.

La durée de la sudation varie de une heure à trois heures ; il est à remarquer que la moiteur des parties couvertes persiste encore longtemps après la cessation de la sécrétion sudorale (Pilicier).

La quantité de la sueur sécrétée s'élèverait en moyenne à 300 ou 500 centim. cubes. Selon M. A. Robin, la quantité d'urée contenue dans la sueur serait de 2 gr, 69 par litre au lieu de 0 gr. 480 à l'état normal, les chlorures seraient de même augmentés (3 gr, 680 au lieu de 2 gr. 473).

Sécrétions diverses. — Les glandes lacrymales, les glandes muqueuses derarrière-gorge,de la trachée^ des bronches, de l'estomac (Pilicier) sécrètent de même avec activité. Les auteurs sont toutefois loin d'être d'accord au sujet delà sécrétion du mucus bronchique, de la sécrétion urinaire. La sécrétion de la bile serait augmentée (Challand et Rabow) contrairement à l'opinion émise auparavant par Pilicier.

Circulcition. — Les battements du cœur s'accélèrent au début (de 10 environ par minute) puis reviennent rapidement à rétatnormal(Robin, Challand et Rabow, etc.). Quelquefois il y a un certain degré d'arythmie; ce dernier effet, rare quand le cœur est sain, serait au contraire, d'après M. A. Robin, fréquent dans le cas d'affection cardiaque (1).

(1) Selon M. Dumas le pouls marche de pair avec l'abaissement graduel de la température ; cet auteur ne parle pas de l'accélération du début que nous notons cependant dans l'observation II de sa thèse (observation recueillie par M. Bazot, externe du service de M. Siredey), où le pouls, de 96, s'élève à 120; dans les autres observations, du reste fort mal prises, personnelles à l'auteur, il est impossible au lecteur d'êlre fixé sur l'état du pouls et de la température au début de l'action de la pilocarpine; le pouls n'est enregistré qu'à de longs intervalles ei ii'régulièrement.

Respiration. — Elle ne subit généralement aucun changement sous l'influence de la pilocarpine. Quelques auteurs ont cependant signalé une légère augmentation de fréquence.

Tempérsture. — La température s'élèverait au début de l'action du médicament de 1^2. — 1° (Weber, Robin^ Green, Pilicier, Pitois, Fronmiiller, Scotti). Dans l'observation rapportée par Rabow et Challand la température reste stationnaire au début. Suivant MM. Federschmidt, Prokop von Rokitansky, elle s'abaisserait de 0,2 à 0,8 après un quart-d'heure seulement et au bout du même temps elle reviendrait à la normale. Spillmann a noté un abaissement de 0,5 à 0,8 dix minutes environ après l'injection; cet abaissement persistait pendant quatre à cinq heures. MM. Sydney-Ringer et Could, Bardenhewer, Dumas admettent un abaissement thermique dès le début; Lôhrisch prétend que la température n'est pas modifiée ; quant à M. Vulpian (1), il « n'a rien vu de constant sous ce rapport, il croit que l'influence des doses et surtout celle de la disposition particulière du sujet influent beaucoup sur les résultats thermométriques obtenus. » Tous les auteurs sont d'accord sur l'abaissement de la température observée à la fin de la période d'action du jaborandi et de la pilocarpine.

Pupilles. — Une solution aqueuse de pilocarpine appliquée directement sur l'œil détermine un myosis constant et très prononcé. Les auteurs ne s'entendent pas sur l'action sur les pupilles de la pilocarpine administrée soit par voie stomacale, soit hypodermiquement,pour les uns il y aurait dilatation (Dumas), pour les autres rétrécissement (RaboMT et Challand).

(1) Vulpian. —Leço7is sur V action physiologique des substances toxiques et médicamenteuses ; T. I. Paris, 1881, p. 68,

Tous s'accordent à dire que les injections de sels de pilocarpine ne sont aucunement douloureuses et n'amènent à leur suite aucune conséquence fâcheuse. Strauss a signalé avant la salivation et les sueurs générales l'apparition autour de la piqûre d'une auréole de gouttelettes très fines de sueur. On a aussi noté au niveau des points où Tinjection a été faite, le phénomène connu sous le nom de chair de poule.

Nous croyons que ce court résumé permettra au lecteur de mieux se rendre compte de l'action attribuée par quelques auteurs au principe actif du Jaborandi sur les principales fonctions de l'organisme humain. Dans le cercle restreint où nous nous sommes placé, nous avons cru préférable de nous occuper surtout des effets physiologiques que nous avons été à même d'observer sur nos malades (1).

Nos expériences nous ont permis de contrôler l'exactitude de la plupart des effets physiologiques attribués par les auteurs à l'action de la pilocarpine (2).

Cliez aucun de nos malades les sels de pilocarpine n'ont provoqué de troubles digestifs (vomissements, nausées, diarrhée); et cependant beaucoup d'entre eux, en démence complète, avalaient par des mouvements de déglutition fréquents toute la salive sécrétée. Nous avons vu se produire chez presque tous nos malades la rougeur de la peau du début, ainsi que la salivation précédant et suivant la sécrétion sudorale. Celle-ci a quelquefois fait

(1) Le lecteur qui voudrait étudier plus longuement et plus complètement 1 action physiologique du j .Lorandi et de la pilocarpine consultera avec fruit les ouvrages de MM. Vulpian, A. Robin, Nothnagel, Strauss, Hardy, etc., etc., auxquels nous avons fait de nombreux emprunts pour la rédaction des quelques lignes qui précèdent.

(2) En injections lious-cutauées nous n'avons pas dépassé la dose de 3 cent. ; — en potion nous avons donné 4 et 5 centig., moitié le matin et le soir. — Voir plus loin, adininistration et doses.

défaut surtout chez les enfants quand la dose injectée était inférieure à 2 centigr. ; même à des doses supérieures nous avons parfois noté, sans pouvoir nous en expliquer la cause, l'absence de sueurs chez des malades qui, les jours précédents et suivants, suaient cependantabondamment sous l'influence des sels de pilocarpine donnés aux mêmes doses. La sécrétion sudorale commençait généralement à la racine des cheveux, aux ailes du nez, au front, etc. ; et cessait en dernier lieu sur les régions du corps où elle avait débuté ; nous avons toutefois noté à cet égard quelques anomalies. Quant à la durée de la sudation, elle n'a que très rarement dépassé une heure, elle atteignait son maximum une demi-heure environ après l'injection. La sécrétion IsLcrymale a presque toujours été augmentée, mais n'ajamais été très abondante. Nous avons noté fréquemment, au début des sueurs, un besoin irrésistible d'uriner, parfois aussi de défécation; Vurine était abondante et contenait moins d'urée.

Quant aux 23upii^?es, nous n'avons pas remarqué de changement notable de leur calibre sous l'influence des sels de pilocarpine administrés par la voie stomacale, ou hypodermiquement.

Chez un certain nombre de nos malades (8 sur 14), nous avons relevé pendant quelques semaines l'état du pouls, de la respiration et la température avant et après les injections. — Au début de nos recherches nous nous servions de thermomètre à riiaximsi pour prendre la température rectale. Le thermomètre n'était placé dans le rectum que toutes les 20 minutes environ et retiré dès que la colonne mercuriellc ne montait plus. Nous avons vite reconnu que ce moyen était défectueux pour suivre exactement la marche de la température, aussi nous sommes-nous ensuite servis d'un thermomètre clinique ordinaire introduit dans le rectum de 20 minutes

à une demi-heure avant l'injection et laissé en place en^ viron deux heures. Dans les derniers temps nous prenions simultanément la température rectale et axillaire. Nous donnerons ici comme exemple quelques-uns des relevés pris sur des malades dont nous ne publions pas l'observation complète.

Ouela.., 25 ans. — 'il janvier 1882. — Injection à 10 h. 33 de 1 centigr. de nitrate de pilocarpine.

lVant l'injection.

28janv. — Injection de 1 centigr. de nitr. de piloc. à 10 h. 19.

AVANT l'injection. 10 H. 40. 11 H. 10. H H. 30 12 H. 15.

Le malade n'a eu que des sueurs très légères ce jour-là; à 11 h. 20 il n'y avait plus de moiteur.

30 ;anu. — Injection de 1 centigr. de nitrate de pilocarpine à 10 h. 37.

AVANT l'injection. 10 H. 50. 11 H. 20.

31 janv. — Même injection à 10 h.

AYAiî'ï' l'injection, 10h.15, iQh, 45,

!«' février. — Injection de 1 centigr. 1/2 de nitrate do pilocarpine à 10 h. 10.

AVANT l'injection. 10 H. 25. 11 H. 00. 12 h, 1&.

(1) Thermomètre maxima.

2 fév. — Même injection à 10 h. 25,

AVANT l'injection.

3 fév. — Même injecti

on à 10 h. 25.

AVANT l'injection.

4 /eu. — Même injecti

ion à 10 h. 28.

f2 AVANT l'injection.

Nous noterons que les températures précédentes prises avec le thermomètre à maxima et à courts espaces de temps, nous montrent un abaissement de la température (il est vrai que par cette méthode nous n'obtenons jamais la température du début), sauf le 28 janvier, où pendant les 2 heures qui suivent l'injection, on relève des températures graduellement ascendantes. Nous ferons remarquer que, 1 heure 1|2 à 2 heures après l'injection, nous retrouvons la température initiale, et quelquefois même une température plus élevée. Le pouls ne suit pas la même marche que la température ; le nombre des pulsations augmente et diminue avec la sécrétion sudorale. Les mouvements respiratoires sont généralement plus fréquents, mais ici il n'y a rien de précis. Nous allons voir maintenant que la température rectale et axillaire prise avec le thermomètre clinique ordinaire laissé en place, nous permettra d'enregistrer quelques phénomènes intéressants qui nous avaient échappé dans les expériences précédentes. Il s'agit du même malade.

13 février. — Injection de 1 centigr. 1/2 de nitrate de pilocar-

pineà9h. 56 (thermomètre en place de 9 h. 30 à 10 h. 15 et de

AVANT l'injection. 10 H. 02. 10 H. 15. 10 H. 35. 10 H. 45.

A 9 h. 57. — Coloration de la face. — Salivation.

A 9 h. 59. — Moiteur du front et du thorax.

A 10 h. 15. — Urination. — Sueurs abondantes. — Tremblement suivant la marche ascendante et descendante de la sécrétion sudorale.

14 février. — Même injection à 10 h. 20.

AVANT l'iNJ.

IOh. 55-llH.

10 h. 25. — Très légère moiteur du front.

10 h. 28. — Moiteur du front et du thorax, — Commencement du tremblement ; etc.

20 février. — Injection de 2 centigr. de nitrate de pilocarpine à 10 h. 45. — Thermomètre ordinaire en place depuis 3/4 d'heure.

AVANT L'iNJ.

IOh. 50.

IOh. 55.

llH. 10.

10 h. 47. — Coloration de la face. — 10 h. 48. — Début de la salivation, — 10 h. 49. — Légère moiteur du front; etc.

Dans les expériences suivantes, la température est prise au moyen de deux thermomètres placés l'un dans l'aisselle, l'autre dans le rectum, au moins 20 minutes avant l'injection.

21 février. — Injection de 2 centigr. de nitrate de pilocarpine

AV. l'INJ.

IOh.25.

IOh. 35.

IOh. 50.

10 h. 25. — Moiteur du front etdu thorax. — 10 h. 30. — Sueurs, l*"^ mars. — Même injection à 9 h. 53.

AV. l'inj. 9 h. 55. 10 H.

IOh.5. lOir.lO.

lOn.25.

IOh.40.

10 h. Légère moiteur du font et du thorax.

23 mars. — Injection de centigr. de nitrate de pilocarpine à

AV. l'inj.

IOh.2. IOh,

IOh. 10.

IOh. 15.

10 h. 5. Sueur perlée du front.

Dans les relevés précédents, la température reste stationnaire au début jusqu'à l'apparition de la moiteur ; chez d'autres malades, comme chez Tôt..., nous avons quelquefois noté une légère élévation à cette même période.

13 février IS81. — Injection de 1 centigr. 1/2 de chlorhydrate de pilocarpine à 9 h. 55.

AVANT l'injection.

10 h. Ni sueurs, ni moiteur. Coloration de la face. — 10 h. 1. Légère moiteur du front et du thorax.

24 février. — Injection de 2 centigr. de chlorhydrate de pilocarpine à 9 h. 52.

AV. l'inj. 9H.55. IOh. I0h.05. IOh.IO. 10h.15. 10h.20. IOh 25.

30 10 H. 35. 10 H. 45. 10 H. 50. 11 H. RO. 12 H. 45 37° 37° 37« 37» 37«,2

10 h. Ni sueurs ni moiteur. — 10 h. 3. Légère moiteur du front et du thorax.

Nous voyons que !a température ne s'est élevée qu'avant l'apparition de la sueur. Tous nos autres malades nous ont présenté les mêmes tracés. Nous signalerons encore les chiffres suivants recueillis sur une autre malade après quelques injections sous-cutanées à doses peu élevées.

Injection de 1/2 centigr. de cJdorhydrate de pilocarpine à 10 h. 31 (thermomètre maxima).

AVAXT l'injection.

En résumé, la température à la suite de l'administration de la pilocarpine reste stationnaire ou même s'élève quelque peu avant l'apparition de la sueur ; au cas où celle-ci ne se produit pas, on voit souvent manquer l'abaissement de la température qui accompagne la diaphorèse. La température s'abaisse d'autant plus rapidement que l'apparition de la moiteur et de la sueur est elle-même plus rapide. Nous avons cependant observé, mais très rarement, quelques faits qui sont en contradiction avec les règles précédentes.

Les urines analysées fréquemment ont toujours été normales (ni albumine, ni sucre, etc., etc.).

Nous n'avons eu à noter d'accidents locaux à L; suite des injections hypodermiques que chez trois de nos malades, accidents du reste qui, dans notre cas, ne peuvent être attrihués a l'action de la pilocarpine.

Nous répéterons que nos malades ne nous ont paru nullement incommodés par le traitement ; ils ne se sont jamais plaints et l'on n'a jamais remarqué de changement dans leurs allures ou leur manière de vivre.

Poids. — Comme on peut le voir par le tableau cidessous tous nos malades en traitement depuis quatre mois ont subi, sauf deux (malades améliorés), une perte de poids généralement peu considérable ; on remarquera que, pendant la durée du traitement, il y a eu de nombreuses oscillations en plus ou en moins. La diminution de poids a surtout été sensible pour les malades chez lesquels le résultat du traitement a été négatif. Tous les enfants en traitement, dont trois depuis trois mois et un depuis un mois, ont subi une augmentation de poids dépassant de beaucoup l'augmention physiologique qui, selon Quetelet, serait pour les enfante de 12--16 ans âge de nos enfants) de 400 gr. environ par mois.

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