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RC) es

1° Si on inocule à des lapins des doses de cultures du bacille de Nicolaïer, et qu'on leur injecte ensuite une solution de trichlorure d’iode à 1/100, ces lapins acquièrent l’immunité contre le poison tétanigène ; 2° Cet état réfractaire est dû à leur sang, puisque,

mélangé à la toxine tétanique, il en détruit les

effets ;

30 Ce sang ou son sérum, injecté à un animal

neutre, le vaccine contre le tétanos ;

49 Injecté à un animal tétanique, il le guérit.

On se préoccupa, tout d'abord, peu de contrôler la valeur curative du sérum de Behring. Il s'agissait, avant tout, de trouver un procédé d’immunisation plus pratique : sur 15 lapins, 6 seulement avaient pu acquérir une immunité durable; les autres étaient morts dans les contractures.

Tizzoni et Cattani (1891) (1) réussirent à rendre un chien et deux pigeons réfractaires, en leur inoculant des doses graduellement croissantes de toxine tétanique.

Brieger, Wassermann et Kitasato (1892) obtinrent des résultats pius sûrs, en injectant à des lapins et à des souris, des doses progressives de culture tétanique filtrée (une partie), mélangée avec l'extrait de thymus (2 parties).

Mais l'essentiel, au point de vue pratique, était de trouver un procédé conférant l’immunité, sans danger et avec certitude, à de grands animaux, au cheval, par exemple.

(1) Arch. it. de Biologie, 1891.

Drop

Au moyen de ce sujet, chez lequel la saignée peut

être copieuse et facile à renouveler, dont le sérum

ordinaire est peu toxique pour l'homme, on pourrait

se procurer des quantités relativement considérables de doses vaccinantes.

Roux et Vaillard (1893) (1) rendirent des chevaux réfractaires au tétanos. Leur méthode, encore employée aujourd’hui, consiste à injecter à l'animal, sous la peau, des doses de toxine, minimes au début, puis croissantes, d'abord atténuées par l’eau 1odée à 1/500, puis pures.

La solution de Lugol peut remplacer l’eau iodée.

Au bout de quelques mois, on arrive à pouvoir faire supporter sans danger, jusqu'à 500 centimètres cubes de toxine tétanique extrêmement active.

Le sérum obtenu est essayé sur des souris, d’après le procédé de Behring : on leur injecte des quantités de sérum progressivement croissantes, puis 10 ou 12 heures plus tard, une dose mortelle de toxine. On note le volume de sérum qui a sufhi à immuniser la souris. Or, le poids de cet animal étant connu, on établit le pouvoir antitoxique par une simple règle de trois. Le chiffre trouvé exprime la quantité de sérum nécessaire pour vacciner 1 gramme de souris contre une dose mortelle de toxine tétanique.

Les sérums obtenus jusqu'ici ont un pouvoir antitoxique de 0,000,000,000, 1 et même 0,000,000,000,3

(1) Annales de lInst Pasteur, 1893.

| LEP ENSE (Nocard), c'est-à-dire que 1 gramme de sérum peut immuniser 1 à 3 billions de grammes de souris. Malgré ses avantages, ce procédé d'immunisation a l'inconvénient de demander plusieurs mois; de

plus, si l’on veut conserver au sérum des immunisés

ses puissantes qualités, il importe de ne jamais

cesser Îles injections de toxine ; sans cette précau-

tion, Son pouvoir antitoxique diminuerait progressivement.

Arloing et Nicolas ont cherché une méthode plus rapide de production du sérum antidiphtérique. Une partie de leurs expériences a été relatée dans la thèse d'Antoine (1). Elles les auraient conduits à la conclusion suivante :

« L'association du sérum. antidiphtérique à la toxine ou aux cultures, bien que permettant l'usage de doses très élevées de ces dernières, ne semble pas permettre d'arriver à produire, chez les animaux,une immunité assez grande pour l'obtention d’un sérum antitoxique ou préventif, doué d’une activité sufhisante » (Antoine : Thèse de Lyon, 1899).

Leur travail a été complété et exposé dans Île Journal de Physiologie et de Pathologie générale (janvier 1901). La conclusion qui s'en dégage est, au fond, la même.

C’est ainsique nous y trouvons établies, entre autres propositions, les suivantes:

« On peut obtenir, chez le chien, du sérum doué de quelque pouvoir antitoxique et préventif, par des

(1) Thèse de Lyon, 1899.

oh injections de toxine-sérum, de culture-sérum, et de sérum antidiphtérique. »

« Dans tous les cas, les pouvoirs antitoxique et préventif sont faibles. »

« Chez l’âne, on peut obtenir une réaction antitoxique dans les mêmesconditions et par desinjections isolées de toxine et de sérum. »

« Vu la modicité des résultats obtenus, la disparition assez rapide de la tolérance pour la toxine ou la culture dès qu’on supprime le sérum, l'injection des produits mélangés n'assure pas d'avantages sérieux dans la préparation des sujets fournissant le sérum antidiphtérique. »

« Tout au plus pourrait-on essayer les injections de toxine et de sérum faites dans des points séparés, à la condition d'être très prudent quand on voudra supprimer le sérum et passer aux injections de toxine pure. »

Le principe qui a servi de base à la production du sérum antitétanique et du sérum antidiphtérique étant semblable, il y a tout lieu de penser que le procédé d’Arloing et Nicolas, appliqué au tétanos, aurait le même insucces.

Valeur curative du sérum antitétanique. — Dès 1892 et 1893, des expériences furent faites dans le but de contrôler les assertions des auteurs allemands. Leurs trois premières conclusions furent reconnues vraies. Quant à la quatrième, maloré l'affirmation de Behring qui assurait avoir guéri des souris, des moutons et un cheval, malgré le témoignage de Kitasato qui vit 5 souris, sur 10 inoculées, résister

A LEE à l'intoxication, grâce à des injections intra-péritonéales de sérum antitétanique, les recherches de Vaillard (1893), de Roux et Vaillard (1893) (1) autorisaient le doute.

Elles démontrent : 1° Que le sérum des animaux immunisés neutralise bien, 17 vitro, la toxine tétanique, mais qu'il ne détruit pas le bacille de Nico- ETES

20 Qu'injecté avant la toxine, ou quelques heures après, 1l empèche les effets strychnisants du poison ; il a donc une action préventive certaine;

3° Qu'injecté sous la peau à dose massive, après l'apparition des premiers symptômes, ou 12 ou 24 heures après l'inoculation d’une dose mortelle de toxine, il n'empêche pas l'évolution de la maladie.

Les faits cliniques ne permettent pas davantage d'avancer que le sérum antitétanique a une valeur curative certaine. Kitasato Iui-même, dans le service de Baginski, éprouve un échec. D'autres insuccès sont signalés chez deux malades de Dieulafoy, chez d'autres de Grancher, Polaillon, Auger, Bazy. Barth (2) relate enfin un succès ; Schwartz en cite un autre, mais, dans les deux cas, le chloral et le bromure de potassium faisaient partie du traitement; de plus, le dernier était à forme chronique. Roux et Vaillard (3) publieat 7 observations dans lesquelles

(1) Annales de l’Inst. Pasteur, 1893.

(2) Semaine Médicale, 1893.

(3) Annales de lInst. Pasteur, février, 1893.

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le sérum fut uniquement employé : 5 malades succombèrent et 2 guérirent.

Des faits nouveaux sont rapportés (thèses de Galmard (1893), de Poreaux (1894)), ne prouvant pas d'une manière évidente l'efficacité du traitement sérothérapique dans le tétanos déclaré, mais démontrant, au moins, que, dans certains cas. la guérison a été favorisée.

Dans un récent travail, Loeper et Oppenheim (1) rapportent de nombreux exemples d'infection tétanique, que des injections sous-cutanées et intraveineuses ont favorablement influencé.

Quoi qu'il en soit, l’expérimentation et la clinique rendent évident que l'injection de sérum antitoxique n'a aucun effet nuisible, même si l’on emploie des doses considérables. Roux et Vaillard (1803), dans leurs tentatives de traitement curatif, en ont introduit, sans inconvénient, dans l'organisme d'hommes tétaniques, 250, 300, 400 centimètres cubes dans l'espace de trois et quatre jours. André Petit injecta jusqu’à 810 centimètres cubes de sérum ; un médecin américain employa 3.400 centimètres cubes dans un traitement prolongé. On n'a signalé consécutivement que des éruptions passagères, et quelques arthropathies. Aussi, devant cette innocuité relative, et devant ce fait certain que le sérum est antitoxique in ypitro (Roux et Vaïillard), nombre de médecins continuent dans la suite à faire usage du sérum des animaux immunisés, dans les cas de tétanos déclaré.

(1) Arch. gén. de Médecine, avril 1900.

Tops

Injection intra-cérébrale. — Devant l'insuffisance du procédé des injections sous-cutanées, les expérimentateurs cherchent encore. Roux et Borrel (1) (1898) démontrent que le sérum antitétanique ne peut rien dès que les éléments nerveux sont imprégnés ; que l'injection préventive sous la peau est insuffisante chez des lapins pour empêcher l’éclosion du tétanos cérébral, déterminé par l’introduction de toxine dans la substance même des hémisphères. C’est que les principes antitoxiques, concluent-ils, n'arrivent pas par le sang jusqu'aux cellules nerveuses. D'où les échecs dans le tétanos déclaré ; d’où aussi l'essai d’un nouveau mode de traitement : injecter le sérum antitoxique dans les méninges, même dans le cerveau, afin d'agir plus directement sur les points de fixation de la toxine et l'y neutraliser ; afin aussi de préserver du poison, le plus vite possible, les noyaux d'origine des nerfs craniens qui émergent du bulbe. Le trismus, les spasmes glottiques, l'arrêt du cœur, la dysphagie, qui sont tout autant de causes de mort par asphyxie,

‘ pourront, pensent-ils, être évités.

Des expériences sur des cobayes sont entreprises. Roux et Borrel leur injectent, sous la peau,des doses mortelles de toxine; puis, dès l'apparition du tétanos, des injections intracérébrales de sérum leur sont faites. « Sur 45 cobayes traités au sérum dans le cerveau, 35 ont survécu, tandis que 2 seulement ont survécu sur 17 traités par de plus grandes quantités

(1) Ann. de l'Inst. Pasteur, 1898.

TON de sérum sous la peau : 15 sont morts. Il ne suffit pas, concluent Roux et Borrel, de donner de l’antitoxine, il faut la mettre au bon endroit. »

Les mêmes auteurs prétendent que la pénétration de l'aiguille et de 1/2 centimètre cube de l'antitoxique dans le cerveau n'occasionne pas de troubles sérieux.

Chez l'homme, la même méthode a été appliquée tout d’abord par Chauffard, Quénu, Garnier, Ombredanne, etc. J. Courmont et Doyon (1), cherchant à faire une statistique pour établir la valeur du procédé, rassemblent 24 cas d'injection intracérébrale de sérum chez des hommes tétaniques, à l'état aigu et subaigu : 6 sont guéris, 18 sont morts ; soit une mortalité de 75 0/0.

Plus récemment (avril 1900), Loeper et Oppenheim (2) publient les résultats de 59 cas de tétanos traités par injection intracérébrale : 16 guérisons, 43 morts ; soit une mortalité de 73 0/0.

Dans les cas dénommés subaigus, la mortalité serait encore de 60 0/0, contre 16 0/o dans la sérothérapie sous-cutanée, d'après leur statistique. Dans une autre série de 144 cas divers, traités par injection sous-cutance, le pour cent des morts ne serait que ce 35,40 0/0.

La plupart des chirurgiens n'accordent plus, aujourd'hui, grande confiance à la méthode de Roux et Borrel. Les publications médicales des trois der-

(1) Le Tétanos, 1890.

(2) Arch. gén. de Méd., 1900.