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nières années renferment de nombreuses tentatives de traitement par ce procédé ; les résultats encourageants obtenus sur le cobaye n'ont pas été aussi favorables chez l'homme. Routier, Beurnier, Heubner, Schuster, Quénu, Delbet, Brun, Rochard n'ont guère eu que des insuccès. Letoux (1), de Vannes, obtient pourtant 4 guérisons en employant des doses fortes, 10 centimètres cubes dans chaque hémissphère(1901).Fonseca,expérimentant sur des lapins, ne réalise pas autant de succès qu'avec des cobayes, malgré l'emploi des injections intracérébrales.

Le procédé de Roux et Borrel n’a donc pas d’avantages sérieux à être appliqué à l'homme, d’après les statistiques ; de plus, il n'est pas sans danger. Certains malades ont présenté des troubles psychiques, de l'excitation cérébrale, du délire et, à l'autopsie, on a retrouvé des lésions mécaniques, des zones de ramollissement imputables à la pénétration de l'aiguille et du liquide, toutes lésions, qui, en cas de survie, auraient pu laisser des troubles durables.

Injections intrarachidiennes. — De leurs expériences sur le cobaye et le lapin, Roux et Borrel avaient tiré cette conclusion : l'antitoxine, portée dans le cerveau, protège les parties supérieures de la moelle, quand la moelle inférieure est déjà atteinte, mais elle ne défait pas les lésions accomplies ; aussi, ajoutent-ils, faudrait-il pouvoir préserver tous les centres nerveux médullaires. Sicard (2) fit, dans ce

(1) Semaine Médicale, juin, 1901.

(2) Soc. de Biologie, 1898.

SDS but, chez le chien, des injections de sérum dans la cavité sous-arachnoïdienne lombaire. Ses essais furent assez encourageants pour que l'application de cette méthode fût tentée sur un homme à qui il pratiqua linoculation lombaire de 4 centimètres cubes de sérum sans résultat.

Jaboulay (1898), (1) dans deux cas, eut le même insuccès, malgré l'emploi de 10 centimètres cubes de sérum, après extraction de 10 centimètres cubes de liquide céphalo-rachidien.

On ne peut donc préconiser les injections intrarachidiennes.

Injection intraveineuse. — En présence de ces médiocres résultats, dans le but d'introduire rapidement le sérum antitétanique et de neutraliser le plus possible de toxine, les injections intraveineuses ont été aussi employées. Ce mode d'administration permet la diffusion immédiate et complète des principes antitoxiques et leur pénétration à dose massive. Ses avantages pratiques ont été nettement mis en évidence par les expériences récentes de M. le professeur Arloing (2). Celles-ci ont porté sur le sérum des animaux immunisés contre la diphtérie et contre le charbon symptomatique.

Il en déduit : « Quand le sérum antidiphtérique est administré séparément, son action antitoxique complète est au maximum s'il est introduit dans le

(1) Lyon Médical, 1808.

(2) Acad. des Sciences, avril et juin 1899. — Bulletin de la Soc. des Sciences vét., Lyon, fév. 1901.

HLRATRE sang, au minimum s'il est introduit dans le tissu conjonctif. La voie péritonéale semble un peu moins favorable au développement de l’action antitoxique que la voie sanguine. »

Les résultats obtenus, quand on introduit simultanément dans l'organisme la toxine diphtérique et le sérum antidiphtérique, sont surtout très nets dans le chien; ils le sont moins chez le lapin et le cobaye.

La supériorité de la voie sanguine ressort encore quand, pour simuler un traitement curatif, on injecte le sérum dans les veines, quelques heures après l'inoculation de toxine. Les phénomènes d'intoxication sont moins accusés et plus tardifs chez les chiens qui reçoivent le sérum dans le sang que chez ceux qui le reçoivent sous la peau.

Au point de vue préventif, l'action du sérum anticharbonneux est dix fois plus grande, s'il est injecté dans les veines, que s'il est introduit sous la peau; c'est-à-dire que 1 centimètre cube de sérum dans le sang produit autant d'effet que 10 centimètres cubes dans le tissu conjonctif sous-cutané.

Au point de vue curatif, « par voie hypodermique, une dose largement préventive de sérum est impuissante à arrêter la marche d'une inoculation mortelle, si l'injection est faite plus de trois heures après l’insertion du virus dans une des masses musculaires; par la voie veineuse, la même dose se montre curative neuf heures après l'inoculation du virus et inefficace au bout de douze heures.»

La supériorité de la voix veineuse dans l'emploi

du sérum antidiphtérique est donc confirmée par les résultats acquis avec le sérum du charbon symptomatique.

Nous verrons plus loin que Nocard est arrivé à des conclusions analogues avec le sérum antitétanique employé préventivement chez le cheval.

En médecine humaine, les succès obtenus à l’aide des injections intraveineuses antitoxiques dans le tétanos déclaré, sont encourageants et semblent autoriser le choix de cette méthode dans les cas graves. Lœper et Oppenheim (1) rassemblent onze exemples de tétaniques traités par ce procédé; sept guérirent.

Sur les onze malades, sept d'entre eux présentèrent la forme aiguë et fournissent 57 o/, de guérisons : 4 guéris, 3 morts.

Cette statistique est malheureusement trop pauvre; il est donc nécessaire que de nouveaux faits positifs viennent s'ajouter aux guérisons obtenues par Church, Robinson, Girard, Haddaeus, Rose, afin que l'on puisse être fixé sur l'efficacité du procédé.

Tnjections sous-cutanées de matière cérébrale. — L'emploi des injections de matière cérébrale dans un but curatif est dû à Wassermann et T'akaki (2) (1898). Ces auteurs se basèrent sur l'hypothèse émise par Ehrlich, au sujet du mode de production des principes antitoxiques du sérum antitétanique. Pour Ehrlich, la toxique tétanique, introduite dans l’orga-

(1) Arch. gén. de Médecine, avril 1900.

(2) Berlin. Klin. Wochensch., 1898.

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nisime, se porte avec une prédilection spéciale sur les éléments nerveux, et l’antitoxine,chezles immunisés, dériverait de la mise en liberté etde la diffusion dans le sang de certaines particules cellulaires du cerveau et de la moelle.

De là, cette supposition de Wassermann et Takaki que les centres nerveux possèdent, à l’état ordinaire, des propriétés antitoxiques.

Pour en fournir la preuve, ils prirent un cerveau de cobaye, le broyèrent dans une solution de chlorure de sodium à 7 pour 1.000, puis mélangèrent le tout intimement avec plusieurs doses mortelles de toxine tétanique. L’injection de cette mixture à des souris ne leur donna pas le tétanos. La toxine, concluèrentils, est donc neutralisée par la substance nerveuse.

De plus, les mêmes auteurs assuraient que l’injection de matière cérébrale est préventive et même curative pour la souris. La moelle est moins active que le cerveau.

L'application clinique de cette découverte fut tentée par Krokiewicz et Schuster, entre autres. Le premier,chez une femme atteinte de tétanos traumatique, employa 15 grammes de substance nerveuse de veau, mélangée au sérum artificiel. Des abcès se formèrent au niveau de deux piqüres, mais Îles contractures s’amendèrent, puis disparurent.

Schuster utilisa la même méthode pour un enfant tétanique, alors que le sérum spécifique n'avait donné aucun résultat : 10 grammes de cerveau de porc furent injectés. La guérison survint.

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Metschnikoff, Marie (1),Courmont et Doyon(2) ont démontré depuis que, dans l'expérience de Wassermann, la toxine n'est pas détruite, mais fixée, que la matière cérébrale n'a pas de propriétés préventives ni curatives, puisque l'injection séparée de toxine et de l'émulsion de substance nerveuse n'empêche pas l'évolution du tétanos expérimental. L'action bienfaisante ne doit pas être attribuée à la production d'antitoxine par la matière cérébrale injectée, mais à l'intervention de l'organisme lui-même; 1l se produit une réaction inflammatoire intense et un réveil de l’activité phagocytaire, puisqu'il y a hyperleucytose aux points d injection et dans tous les organes (Metschnikoff).

Au reste, les centres nerveux ne peuvent être un foyer de production spécial ni un dépôt d’antitoxine, car divers organes (muscles, foie, rate, reins) et diverses humeurs (sang, exsudat péritonéal) ont un pouvoir neutralisant parfois supérieur à celui des cellules nerveuses du cerveau et de la mosille (Metschnikof).

IT n'y a donc pas d'avantages réels à employer les injections de matière cérébrale dans le traitement du tétanos.

Tndications de la sérothérapie à titre curatif. —Le sérum des animaux immunisés neutralise la toxine tétanique dans des proportions beaucoup plus grandes.

(1) Annales de l'Inst. Pasteur, 1898.

(2) Société de Biologie, mai 1898.

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Pourtant nous avons vu que, malgré les multiples essais qui ont été faits chez l'homme, dans le tétanos déclaré, les résultats merveilleux que promettaient Behring et Kitasato n'ont pas été obtenus.

Nombre de chirurgiens n'attribuent même aucune propriété curative au sérum antitoxique et mettent les guérisons obtenues sur le compte du traitement hygiénique et médical, ou sur celui de la réaction naturelle de l'organisme.

Ces praticiens se basent surtout surles conclusions des expérimentateurs et sur. les cas bénins qui guérissent d'eux-mêmes.

A notre modeste avis, ces opinions sont trop pessimistes. Et, d'abord,toutes les guérisons obtenues après emploi du sérum, qu'on attribue à la marche lente de la maladie, qu'on dit survenir sans traitement,auraient pu ne pas être réalisées, si les malades avaient été abandonnés à eux-mêmes. Soit par recrudescence de ja toxine,soit sous l'influence d'accidents ou d'émotions, les cas de rechute et d’exacerbation des symptômes sont assez fréquents dans le tétanos. En compulsant les diverses observations qui ont été publiées avant l'emploi du sérum, nous en avons trouvé dans lesquelles un tétanos bénin au début, survenu après une longue incubation,changeait tout à coup d'allure : du jour au lendemain, la température montait à 40 et 419, et la mort survenait les jours suivants.

Famechon (1) (1891) relate l'exemple d'un malade

(1) Arch. de Méd. et de Ph. Mil,, 1891

MES qui, blessé le 3 mai 1891,devient tétanique le 22 mai. L'affection est à marche lente pendant huit jours,puis brusquement, elle s'aggrave le 30 mai, et la mort survient le 31.

Il est permis de supposer que, pour les plaies anciennes qui se compliquent de tétanos, les germes de Nicolaïer se sont disséminés dans le tissn conjonctif de voisinage, et que là, à l'abri des antiseptiques, ils élaborent leur toxine.

C'est donc afin d'annuler les effets de ce poison impunément sécrété, et afin d'éviter de brusques ageravations, qu'à notre avis, 1l doit être fait usage du sérum antitétanique dans tous les cas de tétanos sans exception. Il devient surtout indispensable lorsque la porte d'entrée du virus reste inconnue,car il importe alors de neutraliser la toxine au furet à mesure de sa formation.

Nous pensons aussi que les essais expérimentaux qui ont été faits sur la valeur de la sérothérapie ne correspondent pas exactement à ce qui se passe dans la réalité ; l'intoxication que l’on réalise, en injectant une dose massive et mortelle de toxine, a des effets beaucoup plus intenses et plus foudroyants que l'infection lente et progressive qui se produit dans les conditions ordinaires de la contagion naturelle. Par conséquent,dans le tétanos subaigu ou chronique particulièrement, le sérum a des chances d'exercer une action plus favorable que dans les exemples d'infection expérimentale. I ne nous paraît pas téméraire d'admettre qu'une petite quantité des principes antitoxiques du sérum arrive par la circulation au

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