M. LÉON BERNARD

Les capsules, ou mieux les glandes surrénales, dont le rôle a longtemps exercé la sagacité des physiologistes et des médecins, sont deux petits organes, situés dans les parages des reins, et qui appartiennent au groupe des glandes endocrines : aujourd'hui leurs fonctions sont môme mieux connues peut-être que celles d'aucune autre glande de cette catégorie.

Leur position dans l'abdomen n'est pas absolument ce qu'on croyait autrefois ; elles sont sises non au-dessus des reins exactement, mais en dedans et en arrière d'eux. Elles sont enfermées dans une gangue fibrocelluleuse, attachées solidement aux organes voisins ; elles sont malaisées à découvrir, aux autopsies, si on ne les a pas cherchées systématiquement avant d'enlever les reins de leur loge. Leurs connexions les rendent en effet indépendantes du rein qu'elle ne suivent pas dans ses déplacements ectopiques. Cette situation profonde et cachée explique la difficulté qui entoure le diagnostic des tumeurs nées de ces organes; leur développement se fait dans l'abdomen, et leurs symptômes peuvent simuler ceux des tumeurs des autres organes addominaux, des tumeurs du rein ou de la rate particulièrement.

Un des traits les plus intéressants pour le médecin de la physionomie anatomique de ces organes est la dissemblance et la dissymétrie des surrénales droite et gauche : jamais les deux organes n'ont la même forme, ni les mêmes dimensions, ni le même poids. La moyenne de celui-ci est ordinairement de 4 grammes. Quant à la forme, la surrénale droite a en général celle d'une pyramide, et la surrénale gauche celle d'un croissant.

Les surrénales présentent une surface irrégulière, granuleuse, sillonnée, et une couleur café au lait. Lorsqu'on coupe l'organe perpen-

kll GLANDES SURRÉNALES.

diculairement h sa surface extérieure, la coupe montre, si l'organe est frais, non putréfié, deux substances différentes juxtaposées concentriquement : une substance périphérique, de couleur jaune, et une substance brunâtre centrale, dont les proportions réciproques sont variables d'un sujet à l'autre.

Au centre de l'organe, on aperçoit une veine assez large. Par un examen soigneux sur une surrénale bien conser-

S*jmu!e*}d' '« Vl-'e' 0D vo'1 ^ue cetlc

- - - - • ■ c^ié veine est entourée d'une

petite zone blanche d'aspect nacré, incluse en quelque sorte dans la substance brunâtre.

Souvent les analomisles appellent substance corticale la substance jaune, et sitbslance médullaire la substance b ru nâ tre .

C'est le résultat d'une confusion. En effet, ces deux appellations désignent des substances identifiées par leurs caractères histologiques, comme nous le verrons plus loin. Or lorsqu'on envisage macroscopiquement la zone qui, sciiémat. i8T. en histologie, porte le

nom de substance corticale, on voit qu'elle comprend la substance jaune et la substance brunâtre; la substance médullaire (1rs Instologistes correspond h la petite zone blanche qui entoure la veine centrale. Cetlc confusion, signalée par Léon Bernard et Bigart, doit sa raison à la putréfaction cadavérique de l'organe, qui entraîne la disparition de la véritable substance médullaire. En effet, l'aspect que nous venons de décrire est rarement observé aux autopsies. La putréfaction cadavérique des surrénales cause une modification profonde de leur configuration : il se fait, en effet, par suite de l'antolyse des tissus, un clivage entre la substance jaune et la substance brunâtre; celle-ci se ramollit, se détruit; il se produit une cavité dont

la paroi est faite de débris brunâtres accolés à la substance jaune intacte, et retient en un point la veine centrale appendue par du tissu en voie de destruction. L'organe apparaît creux, d'où le nom de capsule surrénale qui lui a été longtemps attribué.

Lorsqu'on examine au microscope une coupe de surrénale, on est frappé, à un faible grossissement, de la disposition de l'organe, qui réagit différemment aux colorants suivant deux zones : celles-ci représentent précisément les deux substances, corticale et médullaire, dont la première est acidophile, teintée en rose par l'hématéine-éosine, et la seconde est basophile, teintée en violet par le môme réactif. Ces deux substances, dont les réactions opposées attestent d'emblée la profonde différence de nature, manifestent la môme dissemblance dans leur structure histologique, dans leur origine embryogénique, dans leur rôle physiologique. Ce sont, en quelque sorte, deux organes différents, juxtaposés et réunis dans la suite du développement. En outre, l'organe est pourvu d'une enveloppe conjonctive, la capsule. Nous étudierons successivement ces trois parties : la capsule, la substance corticale, la substance médullaire.

Capsule conjonctive. — Cette capsule est mince, bien formée, constituée par du tissu conjonctif, strictement adhérente à l'organe. Cette capsule ne présente rien autre de particulier que de contenir de petits ganglions sympathiques formés par l'agglomération d'un nombre variable de cellules nerveuses (Alezais et Arnaud;. Ces ganglions, qui mesurent de l/10e de millimètre à 3 ou 4 millimètres, peuvent être ou appliqués extérieurement à la capsule conjonctive, ou compris dans son épaisseur; ce sont les ganglions sympathiques péricapsulaires.

Substance corticale. — La substance corticale contient trois zones, qui portent, en allant de dehors en dedans, les noms de zone glomérulaire , zone fascicule?,' zone réticulée. Ces termes désignent des aspects différents, dus à la texture différente de chacune de ces trois parties.

En effet, la substance corticale est constituée par des cellules, qui sont assemblées en colonnes, en piliers; chaque colonne comprend plusieurs assises de cellules étagées régulièrement; et ces colonnes de cellules courent radiairement, de dehors en dedans de la corticale. Mais le trajet de chacune de ces colonnes cellulaires comprend trois portions différentes : les colonnes sont rectilignes dans leur portion moyenne, la plus étendue; là seulement elles affectent cet aspect de rayons quasi-

(iI.A\DES SURRÉNALES.

parallèles; c'est In zone faaciculêe, ainsi nommée parce que là vérilableinent les cellules sont bien alignées en faisceaux. Dans leur portion périphérique, ces faisceaux se recourbent, se pelotonnent, figurant comme des acini sans lumière ; c'est la zone glomértttairc. Enfin dans leur portion centrale, les faisceaux cellulaires se dirigent en tous sens,

Sehfina marri*

s'anastomosent entre eux, dessinant un réseau cellulaire, qui a fait donner à cette portion le nom de zone réticulée.

La substance corticale comprend encore du tissu conjonclif, dont la disposition se plie à la texture do celle substance. Ce tissu conjonclif prend son origine dans la capsule conjonctive. De là partent des faisceaux conjonctifs, qui enveloppent les"pelotons de la zone glom cru I aire, puis descendent dans la zone fasciculée. Il existe des faisceaux de 1" et de 2e ordre, plus ou moins minces, et qui séparent les piliers cellu-

AYVTOMIE MICROSCOPIQUE. iVj

laires un il un, uu pur groupes de deux ou trois. Ce tissu conjonctif, 1res peu développé dans l'organe sain, se répand dans les mailles de la /«ne réticulée, et aboutit à la limite dus deux substances, od normalement il est 1res peu abondant. H peut acquérir tin 'développement considérable dans les élals pathologiques, el il existe de véritables scléroses de. l'organe.

Les rellules ipii spécilient et constituent la substance corticale n'offrent pas toutes les mêmes caractères. On doit en distinguer au moins trois espèces élémentaires, que. la description résumée suivante peut permettre de reconnaître sur les coupes :

ai Cellules à graisse indélébile. — Une première catégorie de cellules se présentent connue des éléments vaguement cubiques avec un noyau et un protoplasina homogène, contenant de petites gouttes de graisse, colorée en noir par l'acide osmique, qui lixe celle graisse de manière indélébile. Cette graisse s'y trouve en quantité variable, insignifiante ou considérable, criblant en quelque sorti1 la cellule.

b Cellules à graisse labile. — Spongiocytes. — Celle variété de cellules représente l'élément bistologique caractéristique de la substance corlicale de la surrénale. Colorée par les réactifs habituels, relie cellule apparat! comme une petite masse k contours plus ou moins arrondis ou polyédriques, avec un gros noyau et un protoplasma qui semble creusé de vacuoles dans toule son étendue, donnant à la cellule l'aspecl d'une éponge; c'est ce qui lui a fail donner le nom iirxponi/hii-ytr (Juieyssc .

En réalité, il ne s'agit pas là de vacuoles. Lorsqu'on lixe ces cellules avec

de l'acide osmique, on constate que ces p10 [^ suon«iur»te

pseudo-vacuoles sont occupées par d'énormes gonllelelles de graisse, colorées en noir. Mais celte graisse ne possède pas les caractères liistocbi iniques habituels des graisses des tissus de l'organisme, en particulier de la graisse des cellules de la catégorie précédente. En effet, lorsque des coupes ainsi fixées et colorées par l'acide osmique, et montées au baume au xvlol, sonl examinées quelque lemps après l'action de ces réaclifs, on s'aperçoit que les gouttelettes de graisse ont disparu et ont laissé à leur place des sorles de vacuoles; l'aspect spongiocytatre, ainsi réalisé, est donc artificiel et est dû au cararlère labile de la graisse contenue dans la cellule Léon Bernard et Itigarl'.

L'existence île prnisM-s li.l.ili-s. ilérn inerte pour In |imniCre fois •liins In surrénale, n élu depuis relruuvée duns la plupart des organes glandulaires île l'économie.

476 GLANDES SURRÉNALES.

• c) Cellules à protoplasma dichroïque. — D'autres cellules présentent un protoplasma, finement granuleux, avec gros noyau, des dimensions assez grandes, un contour irrégulier. Avec les colorants ordinaires, tels que l'éosine, on remarque qu'elles ne prennent pas toutes avec la môme intensité la teinture. Ce phénomène s'observe encore mieux sur les coupes fixées par l'acide osmique : on voit alors certaines cellules colorées de manière homogène, en brun sombre; d'autres colorées en brun clair, café au lait ; le voisinage des unes et des autres donne aux parties de la coupe, qui contiennent ces cellules, un aspect dichroïque tout à fait particulier.

Ces cellules dichroïques peuvent contenir dans leur protoplasma d'autres substances; on reconnaît, dans quelques-unes, des gouttelettes de graisse indélébile. Dans d'autres ce sont de petits blocs pigmentaires, qui peuvent bourrer véritablement tout le corps cellulaire. Ces pigments apparaissaient au microscope d'un brun rougeâtre. Ce sont eux qui donnent, sous une forte épaisseur, une couleur noirâtre au tissu qu'ils occupent. Les réactions histo-chimiques montrent qu'ils sont d'espèces différentes : les uns présentent les réactions des pigments hématiques ; d'autres celles de lipochromes (Muloni.

Telles sont les diverses variétés de cellules que contient la corticale de la surrénale. Comment ces éléments sont-ils répartis au sein de cette substance, et quelle est leur signification? C'est ce que seule peut nous montrer l'anatomie comparée ; la description que nous venons de faire est en effet quelque peu schématique, si l'on essaye de l'appliquer à l'homme. La surrénale du cobaye est à cet égard singulièrement instructive.

Chez cet animal, chacune des variétés de cellules occupe une zone différente de la substance corticale : les cellules à graisse indélébile forment la zone gloinérulaire ; les spongiocytes occupent la partie externe de la zone fasciculée, divisée ainsi en deux régions; la partie interne, en effet, est formée de cellules dichroïques, dont quelques-unes contiennent de la graisse indélébile, surtout à la limite des deux régions, où elles forment une bande de cellules dichroïques graisseuses; enfin la zone réticulée est formée par des cellules dichroïques, dont le plus grand nombre contient le pigment.

Ainsi, chez le cobaye, les différentes cellules de la corticale forment des étages différents dans cette substance, dont chaque zone est différenciée au point de vue histologique, et par conséquent sans doute au point de vue physiologique.

Chez l'homme, il n'en est pas de môme, et il existe un mélange beaucoup plus intime et complexe de ces diverses variétés de cellules, et môme de ces diverses compositions dans une môme cellule. Dans la zone gloinérulaire on voit surtout des cellules contenant de la graisse

ANAT0M1E MICHOSCOPKJUF.. 477

indélébile, comme cbei le cobaye; mais on renconlre aussi dans quelques rares éléments de la graisse labilc. — Dans la zone faseiculée, les espèces cellulaires les plus variées peuvent élre observées : on voit côte à cote des spongiocytes, des cellules à graisse indélébile, des cellules dichroïques. On voit également des cellules volumineuses, qui contiennent de la graisse labile dans une partie; de la graisse indélébile dans une autre. On peut même voir, sur un même élément, l'aspect dichroïque à côté de l'aspect spongiocytaire. Tous ces étals de la cellule sont donc intimement mêlés dans la zone fasciculée. — Seule la zone réticulée est identique à ce qu'elle est chez le cobaye, ne comprenant que des cellules dichroïques chargées de pigment.

Des recherches histochimiques ont permis d'attribuer a ces divers états cellulaires leur si- Fin. 189. — Cellules i-ortico-Burrénales rie l'homme.

.- . l ■ i ■ Aspect dichroïque. — Graisse labile.

gnification physiologi- Gni^ indélébile.

que; on a reconnu que

ces aspects différents répondent aux stades divers de l'élaboration de plusieurs substances distinctes : ce sont d'abord les pigments, dont l'origine el le rôle sont d'ailleurs fort mal connus; les autres sont des graisses phosphorées, dont la sécrétion semble êlrc l'aboutissement de mutations chimiques complexes, qui se traduisent histologiquement par les diverses figures décrites plus haut : l'aspecl dichroïque, la graisse indélébile et la graisse labile. Il est démontré en effet que celle graisse labile n'est autre qu'un mélange de lipoïdes, dont une lécilhine Léon Bernard et Bigart; Mulon), el de la cholestérine (Chauffard).

Substance médullaire. — La substance médullaire présente une lexture beaucoup plus simple. Elle est constituée par une nappe de cellules juxtaposées, sans qu'on trouve nulle pari de lumière glandu-

Ces cellules sont de trois sortes, dont la première est infiniment prépondérante comme nombre.

a) Cellules chromattines ou chromophilea. — Ces cellules

conslituent presque entièrement la substance médullaire. Ce sont des éléments polyédriques à contours nels, de grandes dimensions [25 u. de diamètre), contenant un gros noyau ovalaire, et un protoplasma clair bourré de fines granulations. Celles-ci sonl caractérisées par des réactions particulières : elles fixent les sels de chrome, et cette affinilé a

478 GLANDES SURRÉNALES.

valu le nom de chromaffines ou chromophiles à ces cellules; elles sont encore teintées en vert par le perchlorure de fer, réaction très spéciale déjà décrite par Vulpian sur l'organe frais.

Cet aspert n'est pas celui que l'on observe toujours; il répond à un stade fonctionnel de la cellule bien conservée. Mais, soit à d'autres stades fonctionnels, soit par suite de la cadavérisation, les cellules chromaffines peuvent se présenter vides de leurs granulations : elles ont

Fie. 190.— Cellule cliroitiaflinc normale.

alors un volume réduit, un aspect flétri, des contours i

mêmes en quelque sorte, limitant une forme vaguement triédrique.

Il faut connaître ces deux aspects, pour ne pas illégitimement attribuer à l'un d'eux une signification pathologique.

b) Cellules nerveuses. — On trouve également dans la substance médullaire des cellules nerveuses, dont la présence a été autrefois contestée à tort. Ces cellules, qui appartiennent au système sympathique, sont reconnaissables aux caractères habituels des cellules nerveuses. (VoirChap. XXV). Elles sont généralement groupées au nombre de trois à quatre, juxtaposées, formant une sorte de petit ganglion sympathique intrasurrénal.

c) Cellules corticales. — On trouve parfois dans la substance médullaire quelques cellules, dont l'aspect spongiocylaire permet de reconnaître l'origine corticale. Ce sont de véritables inclusions de substance corticale, qui se sont produites dans la médullaire au cours du développement, ce qu'explique parfaitement l'embryologie. Mais on ne saurait tenir compte de ces vicissitudes q u as i-térato logiques dans l'étude de la constitution propre et de la fonction réelle de la substance médullaire.

En effet, quelle est la signification îles cellules chromaffines et des cellules sympathiques, seules caractéristiques de la substance médullaire?

On a reconnu que les granulations chromaffines ne sont autres que la substance qui produit l'adrénaline; ce sont des granulations

DEVELOPPEMENT. 479

adrénalinogènes , et c'est la cellule chromafiine qui secrète l'adrénaline : l'adrénaline et ces granulations présentent les mêmes réactions.

Quant aux cellules sympathiques, elles représentent l'un des éléments constituants d'un véritable appareil sympathique surrénal. Celuici comprend les ganglions intra-médullaires et les ganglions péricorticaux, reliés entre eux par des libres nerveuses, et reliés aussi au plexus solaire (V. fig. 192 1. Par ses cellules nerveuses, la surrénale représente donc une sorte d'annexé du système sympathique abdominal, in trique avec l'organe glandulaire lui-môme constitué par les diverses autres cellules.

Il convient de remarquer d'ailleurs que partout dans l'organisme, cellules chromaffines et cellules sympathiques vont de pair et sont toujours rencontrées côte à côte ; l'histologie semble les représenter comme les éléments d'un complexe physiologique individualisé. Ainsi en est-il du ganglion tympanique, de la glande carotidienne, de l'organe de Zuckerkandl, et de la glande de Luschka.

Vaisseaux sanguins des surrénales. — Dans cet organe,

dont la complexité structurale implique l'importance fonctionnelle, et dont les cellules constituantes révèlent la nature glandulaire, — glande endocrine d'ailleurs puisqu'elle n'est pourvue d'aucun canal excréteur, — les vaisseaux sanguins, vecteurs des produits de sécrétion, jouent nécessairement un rôle de premier ordre.

Les artères abordent l'organe par sa surface extérieure, et pénètrent dans la corticale. De là quelques artérioles s'enfoncent dans les gros faisceaux conjonctifs; ce sont les vaisseaux nourriciers. Mais la plupart se résolvent de suite en fins capillaires, qui descendent entre les colonnes cellulaires à travers toute la corticale. Ce sont les vaisseaux fonctionnels. Ces mêmes vaisseaux se répandent dans les mailles de la zone réticulée, où ils forment une véritable nappe sanguine qui baigne le réseau cellulaire; c'est dans cette région que prennent leur point de départ les hémorragies des surrénales, si fréquentes dans les intoxications et les infections expérimentales et humaines.

Ces capillaires ont la structure des capillaires embryonnaires, formés d'un simple endothélium plasmodial.

Ce réseau capillaire se continue dans la médullaire, entre les cellules chromaffines; il aboutit à la veine centrale, veine effércnte chargée de véhiculer les produits de sécrétion glandulaire.

DÉVELOPPEMENT

L'embryologie montre, comme l'histologie, que les deux substances de la surrénale doivent être considérées comme deux organes distincts ;

480 GLANDES SURRÉNALES.

leur origine est différente ; chez beaucoup d'espèces animales ils restent séparés; chez rhomme et les vertébrés supérieurs, ils sont réunis.

La substance corticale provient d'un bourgeon mésodermique : elle naît de l'épithélium du cîelome, comme et avec le rein. C'est ce qui explique qu'il puisse se faire des inclusions de substance corticale surrénale dans le parenchyme rénal, susceptibles de donner lieu plus tard à des tumeurs épithéliomateuses, dont les cellules, conservant les caractères de la cellule cortico-surrénale, attestent l'origine ; ce sont les hypernéphromeSy dans lesquels on décèle des cellules à graisse labile (Lecène).

La substance médullaire a, comme origine, des formations cellulaires, qui donnent également naissance aux éléments de l'appareil sympathique abdominal. Là encore se retrouve cette connexion sympathico-chromaffine, que nous avons signalée, et ainsi s'explique l'intrication chez l'adulte des cellules nerveuses et des cellules glandulaires de la médullaire surrénale.

De même la réunion de la corticale et de la médullaire dont l'accolement et la pénétration se font ultérieurement, le voisinage et la parenté du sympathique et de la surrénale, expliquent que l'on trouve des cellules nerveuses dans la capsule péricorticale et des cellules corticales incluses parfois dans la substance médullaire.

La surrénale est relativement beaucoup plus grosse chez le fœtus et le nouveau-né que chez l'adulte. Mais la sénescence des surrénales, décrite chez le vieillard (Delamare), répond en réalité à des altérations pathologiques.

Les fonctions des surrénales sont restées ignorées jusqu'en 1855, date à laquelle Addison décrivit une maladie, qui correspondait à des altérations de ces organes : cette maladie, dite maladie bronzée, est essentiellement caractérisée par une pigmentation brune particulière des téguments et des muqueuses.

L'année suivante, Brown-Séquard, dans des expériences mémorables, montrait que les surrénales sont indispensables à la vie, et décrivait les symptômes, qui suivent l'ablation des deux organes.

Depuis, un grand nombre de recherches, tant cliniques qu'expérimentales, ont mené à un haut degré de perfection nos connaissances sur la physiologie normale et pathologique des surrénales.

Ablation des surrénales. — L'ablation totale des deux surrénales entraîne la mort en un temps qui va de quelques heures à

I'IIYSIOIjOGIE. 481

quelques jours. Los accidents observés consistent principalement en une apathie très particulière de l'animal; une immobilité pseudo-paralytique des membres, coexistant avec la conservation de l'excitabilité électrique; des troubles respiratoires et circulatoires s'y surajoutent et précèdent la mort.

Ces résultats sont constants quand l'expérience est bien conduite.

Les faits contradictoires, qui ont été parfois avancés, résultent soit de ce que l'ablation n'a pas été parfaitement totale, soit de ce que l'opérateur a négligé l'existence non reconnue, et assez fréquente, de surrénales accessoires .

L'ablation partielle n'entraîne aucun accident; il suflit que 1/1 Ie du volume total des deux glandes subsiste pour que la fonction soit assurée (Langlois . Dans ces cas, il se produit une hypertrophie compensatrice des parties qui restent.

Certaines expériences [injections de sérum surrénotoxique (Léon Bernard et Bigart] ; inoculations de poisons bacillaires caséifiants (Lœper et Oppenheini ] ont pu réaliser des destructions lentes de l'organe; on a observé alors de l'amaigrissement, un affaiblissement profond de la motricité, de la diarrhée, enfin la mort.

Greffes surrénales. — On a essayé de combattre les effets de l'ablation des surrénales par la greffe de l'organe chez l'animal opéré. Jusqu'ici ces expériences n'ont pas donné de résultats bien saisissables.

Parfois la greffe a pu réussir pour la substance corticale; mais la médullaire s'atrophie toujours.

Extrait surrénal. — On a préparé des extraits de la glande, et on en a étudié les propriétés. Leur emploi ne combat pas efficacement les effets de l'ablation de l'organe, et n'empêche pas la mort. Il en est de môme d'ailleurs chez l'homme, où les résultats de la médication surrénale, pour favorables ({liaient été quelques essais au moins sur quelques symptômes, sont obscurs, incertains, et ne peuvent se flatter d'aucune guérison authentique et définitive de maladie de l'organe.

Mais l'extrait surrénal est doué d'une propriété spéciale, celle d'élever la tension artérielle Oliver et Schœfer, Gybulski). Cette propriété se manifeste lorsqu'on pratique l'injection intra-veineuse d'extrait surrénal : on voit alors la tension artérielle s'élever brusquement, mais d'une façon éphémère.

On a constaté que la mémo action hyperlensive se retrouve dans le sang veineux qui sort des surrénales (Langlois'. Ce fait prouve que cette action est due à une substance, qui provient de l'organe, sécrétée par lui.

Cette substance a pu être isolée; c'est un corps chimique défini, qui a été appelé adrénaline Takamine). L'adrénaline possède en effet les mômes effets élévateurs sur la tension artérielle.

A3AT. MÉDIC. 31

W? MANDES SL'RRE>iAI.ES.

Ces quelque faits, reconnus au coure des expériences d'ablation et des essais sur l'extrait surrénal, permettent d'assigner aux surrénales trois fonctions principales, que Ton peut systématiser de la manière suivante.

L'ablation expérimentale de l'organe autant que sa destruction pathologique chez l'homme montrent qu'il est en rapport avec le travail musculaire. En effet les animaux privés de surrénales présentent une déperdition de la force musculaire, qui peut aller jusqu'à un état presque paralytique: et les altérations destructives des surrénales chez l'homme entraînent un symptôme bien plus caractéristique que la mêlanodermie de l'intoxication surrénalicnne, c'est l'asthénie musculaire Langlois, Dieulafoy . C'est là le fait d'une première fonction de l'organe, la fonction an ti toxique. Cette fonction a pour siège la substance corticale: ce sont les cellules léeithinogènes qui l'exercent.

La deuxième fonction des surrénales est révélée par les propriétés de l'extrait surrénal et de l'adrénaline, qui les possède en propre. Cette f metion est en rapport avec la tension artérielle ; c'est la fonction angiotonique. Cette fonction a pour instruments les cellules qui sécrètent l'adrénaline, les cellules chromaffines ; elle siège donc dans la substance médullaire. t

Enfin il existe une truisiètne fonction, moins bien déterminée que les deux précédentes : c'est celle que révèle la mélanodermiecutonéo-muqiieuse', observée à la suite de certaines lésions des surrénales. Cette fonction établit une relation entre cet organe et les pigmentations des téguments. On pense généralement que cette relation est indirecte, et a pour siège et instruments les éléments nerveux de l'appareil sympaihico-surrénal.

Il nous faut étudier maintenant plus en détail ces trois fonctions des surrénales.

Fonctions de la substance corticale, lécithinogène;

fonctions antitoxique, myoto nique. — On admet généralement que les surrénales sont douées de fonctions antitoxiques générales, et qu'elles prennent une part dans la défense de l'organisme contre les intoxications.

En réalité rien n'est moins démontré que cette assertion ('j ; les expériences entreprises pour établir cette notion ont souvent montré des résultats négatifs ou inverses de ceux qui étaient attendus.

Cependant, en raison des propriétés reconnues aux lipoides, aux lécithines en particulier, de fixer et neutraliser certains poisons, on est en droit de supposer que la corticale surrénale joue un certain rôle, en élaborant ces substances , dans la lutte contre les intoxications. Mais c'est là, actuellement, pure hypothèse.

(•) Voir Léon Benunl. Ou rôle ile< pl.imles surrénales dan» les états pathologique", fler. de méd., 10 oct. 1907.

Au contraire, le rôle des surrénales dans la neutralisation des poisons issus du travail musculaire est prouvé ; c'est ce qui a été appelé la fonction myotonique (Langlois).

Rappelons les expériences fondamentales qui ont mis en lumière cette fonction :

Les muscles d'animaux privés de surrénales ont les mômes propriétés que les muscles tétanisés : donc la surrénaleclomie entraîne l'accumulation dans les muscles des poisons issus du travail musculaire.

Le sang des animaux privés de surrénales a les mêmes propriétés que le curare ; les surrénales détruisent donc des poisons paralysants.

L'animal privé de surrénales témoigne, sur des tracés ergographiques, du même état musculaire que l'animal tétanisé ; la même fatigue musculaire résulte donc de la tétanisation ou de la surrénalectomie.

De ces trois groupes de constatations expérimentales, on a rapproché la pseudo-paralysie des animaux privés de surrénales, et l'asthénie musculaire des sujets atteints d'affections destructives des surrénales.

Tous ces faits témoignent que les surrénales exercent une fonction par laquelle les poisons issus du travail musculaire se trouvent neutralisés. Quel est le mécanisme intime de cette fonction? C'est ce qu'on ignore encore. On sait seulement qu'elle a son siège dans les cellules de la substance corticale. En effet, lorsqu'on tétanise un animal, ou qu'on le soumet à un surmenage musculaire, on provoque une hyperplasie de ces cellules et une surproduction de lécithine : toutes les cellules prennent l'aspect spongiocytaire, et des gouttelettes de graisse labilc se répandent entre elles (expériences de Léon Bernard et Bigart, confirmées par Bordier et Bonne). Or cette graisse labile n'est autre que de la lécithine.

Donc le mécanisme de la fonction myotonique des surrénales implique la sécrétion de lécithine par ces organes.

Les lécithines des surrénales jouent sans doute d'autres rôles physiologiques encore, sur lesquels nous sommes mal fixés. Elles représentent peut-être des réserves pour les besoins de l'économie en graisses phosphorées; par là elles exercent peut-être une influence sur le développement de l'organisme, particulièrement du système nerveux.

Fonction de la substance médullaire, adrônalinogène; fonction angiotonique. — La fonction angiotonique est

liée à la sécrétion d'adrénaline ; elle a donc son siège dans les cellules chromaffines de la substance médullaire.

L'adrénaline, découverte en 1901 par Takamine, est une substance chimique définie (G*H13AzOs); c'est une base azotée, cristallisée, qui a pu être reproduite synthétiquement; sa structure chimique la rapproche de la pyrocatéchine. Elle présente la réaction que Vulpian avait constatée

4*4 DUMES SURRÉNALES.

»ur le parenchyme surrénal : coloration verte sous l'influence du perchlonire de fer.

Ce sont surtout ses propriétés physiologiques qui intéressent le médecin. La principale est que cette substance, injectée dans les veines, élève d'une façon passagère mais très marquée la pression artérielle. Cette action hypertensive est absolument caractéristique et très puissante : il suffit de 0"* «'jOl d'adrénaline pour élever la pression de 3 centimètres chez un chien de poids moyen.

Appliquée en surface sur une muqueuse, l'adrénaline exerce' un effet anémiant immédiat en déterminant la vaso-con striction.

C'est en provoquant une vaso-constriction périphérique généralisée que l'adrénaline, répandue dans le sang, élève la pression artérielle.

Le mécanisme de cette vaso-constriction est bien connu actuellement : l'adrénaline porte son action directement au point de contact du nerf et de la libre musculaire lisse: le système nerveux n'intervient nullement, pas plus les centres que les nerfs sympathiques, et l'adrénaline agit elle-même comme ferait le sympathique, sur le muscle même. Il est intéressant de faire remarquer que cet apparentement du système sympathique et du système chromaffine se poursuit encore sur le terrain physiologique. Cette propriété si remarquable a été utilisée pour reconnaître la présence d'adrénaline dans une solution, grâce à la contraction de fragments de vaisseaux plongés dans celle-ci (réaction de O.-B. Meyer,.

En dehors de cette action essentielle sur la pression artérielle, l'adrénaline est encore douée de propriétés qui dérivent de mécanismes analogues. C'est ainsi qu'elle agit sur les sécrétions; cette action est variable ; mais le plus souvent c'est une action d'arrêt, due à la vasoconstriction.

Elle agit sur la pupille, et, par son effet sur le muscle irien, elle entraîne la mydriase; ce phénomène peut être observé chez la grenouille, dont un œil énucléé présente de la dilatation pupillaire par son immersion dans une dilution d'adrénaline, même de 1/10 millionième (réaction de Meltzer).

Ces différentes vertus ont été utilisées par la médecine : la propriété hypertensive est d'une grande ressource en thérapeutique, où l'on emploie l'adrénaline dans les états d'hypotension et de collapsus cardiaque, particulièrement au cours des maladies infectieuses graves. L'action vaso-constrictive est largement exploitée dans les applications de l'adrénaline comme hémostatique local; son emploi comme hémostatique général, illogique à priori, n'a en effet donné aucun résultat. L'adrénaline, associée aux analgésiques locaux, renforce l'effet de ceux-ci. Enfin l'action de l'adrénaline sur la fibre musculaire permet de l'employer pour relever le tonus musculaire; c'est ce qui explique qu'on

substitue parfois l'adrénaline à I'opothérapie surrénale pour combattre l'asthénie musculaire, même lorsque celle-ci est indépendante de lésions surrénales.

Si les effets utiles de l'adrénaline peuvent rendre les plus grands services en thérapeutique, comme ils en rendent dans le jeu normal des fonctions de l'organisme, par contre d'autres propriétés de l'adrénaline sont dangereuses, et témoignent d'une toxicité particulière de ce corps. Cette toxicité peut être mise en œuvre expérimentalement, et s'exerce peut-être parfois dans l'organisme vivant dans certaines conditions pathologiques. Ces propriétés toxiques sont multiples.

• L'adrénaline provoque la glycosurie (Blum); Ce phénomène, qui se produit plutôt après les injections intra- veineuses ou péri tonéa les d'adrénaline, s'accompagne constamment d'hyperglycémie. Il semble que l'adrénaline agisse en déterminant une modification fonctionnelle du foie dont le glycogène diminue en même temps que le sucre du sang augmente. Les fonctions pancréatiques paraissent être antagonistes de cette action de l'adrénaline, en modérant la mise en liberté des réserves de sucre. Aucun fait démonstratif de diabète d'origine surrénale n'est encore connu en clinique.

L'adrénaline, injectée à petites doses répétées dans les veines, provoque l'athérome aortique 'Josuéi. C'est grâce à une action toxique particulière de l'adrénaline que cette lésion se produit, et non grâce à sa propriété hypertensive.: D'ailleurs, cette action n'a rien de spécifique et d'autres substances peuvent également engendrer l'athérome aortique. Chez l'homme, l'athérome aortique semble pouvoir être, dans certains cas, la conséquence d'un excès de sécrétion d'adrénaline.

L'adrénaline, injectée dans les veines à haute dose, provoque encore F œdème aigu du poumon. On ne sait quelle part attribuer à ce poison dans la pathogénie de l'œdème pulmonaire aigu de l'homme.

L'adrénaline est douée sans doute d'autres propriétés, qui ne sont pas encore toutes connues. C'est ainsi qu'elle exerce certainement une action sur la calcification du tissu osseux : celle-ci est démontrée par les expériences qui mettent en lumière les effets de l'adrénaline dans la formation du cal osseux, et par les faits cliniques qui prouvent son efficacité dans le traitement de l'ostéomalacie. Mais on ne sait rien du mécanisme de cette action.

* On voit quels effets multiples, les uns utiles, les autres nuisibles, peut entraîner l'adrénaline. Or il s'agit là d'un produit sécrété normalement dans l'organisme. On conçoit combien l'équilibre physiologique de cette sécrétion importe à l'économie. A l'état normal, l'adrénaline, issue de la substance médullaire des surrénales, passe dans le sang veineux efférent; en effet, celui-ci possède des propriétés vaso-constrictives et donne

W> MANDES SURRÉNALE*.

la réaction de Meltzer. La quantité d'adrénaline sécrétée normalement ne peut guère être appréciée; les dosages faits dans le parenchyme surrénal montrent que celui-ci contient en moyenne 1 à 2 milligrammes d'adrénaline par gramme.

L'adrénaline est charriée par le sang de la circulation générale, où Ton a prétendu en déceler la présence et même en doser la quantité, à l'aide de la réaction de la pupille de grenouille. Nous sommes en vérité très mal fixés sur l'état dans lequel elle s'y trouve et sur les mutations chimiques qu'elle subit dans les tissus, où elle semble se détruire par oxydation.

Par.contre, tout ce qui précède démontre que, par la sécrétion d'adrénaline, les surrénales jouent, à l'état physiologique, un rôle dans la régulation de la pression artérielle. On a extrait de ces organes des substances hypotensives i Roger' ; on a soutenu que ces substances n'étaient autres que de la choline ; il semble bien que ce soient les lipoïdes de la corticale qui soient douées de cette propriété. Mais rien ne permet actuellement de supposer que ces substances quittent la surrénale pour aller dans l'organisme exercer une action antagoniste de celle de l'adrénaline, hypertensive. Le rôle physiologique de celle-ci reste seul établi.

Il est vraisemblable que l'adrénaline, stimulante des fonctions hépatiques, antagoniste des fonctions pancréatiques, prend aussi une part dans le processus physiologique des mutations hydrocarbonées.

Fonction chromogénique des surrénales. — Des fonctions principales de l'organe, c'est la moins bien connue actuellement, et Ton ne peut guère l'envisager que sous forme hypothétique. Aussi n'y insisterons-nous pas longuement.

Cette fonction se manifeste par la mélanodermie qui suit, chez l'homme, certaines lésions destructives des surrénales. C'est la mélanodermie dite addisonienne . On sait que cette mélanodermie consiste en une pigmentation brunâtre, généralisée, des téguments, constituant un fond sur lequel apparaissent de petites taches plus foncées; et en une pigmentation des muqueuses, qui apparaît aux lèvres, dans la bouche, aux conjonctives, et au prépuce, sous l'aspect de placards violacés, noirâtres, à contours irréguliers. Cette mélanodermie se révèle d'une manière précoce par la tendance de la peau à se pigmenter sous l'inlluence d'excitations physiques, telles que l'application d'un vésicatoire épreuve de la mélanodermie provoquée, de Jacquet). Entièrement développée, elle présente des maximums en certaines régions, telles que les plis articulaires, les régions inamelonnaires, ou les parties découvertes.

Le caractère essentiel de cette mélanodermie addisonienne, au point de vue physiologique, est qu'elle n'est engendrée que par des lésions

chroniques et lentes des surrénales, Iplles que la tuberculose mi les scléroses; on ne la voit jamais à la suite de lésions aiguës.

En second lien, ces lésions n'ont pas besoin d'être totales pour engendrer ta inélanodermie ; celle-ci peut *tre consécutive à des altération* partielles; elle n'est dune pas l'indice d'insuffisance surrénale.

En troisième lieu, les expériences d'ablation des surrénales n'ont jamais, en dépit de quelques faits contradictoires insuffisamment démonstratifs, provoqué de troubles de la pigmentation cutanée dira lest animaux.

Certains faits cliniques éclairent ce problème d'apparence obscure; ce sont les quelques autopsies qui ont montré l'existence de lésions des ganglions sympathiques abdominaux, sans aucune altération des surrénales, aux autopsies de sujets morts avec une mélanodermicaddisonienne. Il convient cependant d'ajouter que dans ces cas il n'a pas été fait d'examen histologique des surrénales.

De cet ensemble de faits il nous semble découler une interprétation générale, qui les explique tous et n'en contredit aucun. Un sait que la pigmentation normale des téguments est régie par le système sympathique, qui tient sous sa

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ritable appareil sympa-

ihico-surrénal intriqué, comprenant les ganglions inlra-médullaires, les ganglions périeorlicaux, enfin les ganglions semi-lunaires, les uns .et les autres reliés par des fdets nerveux. On conçoit donc qu'une lésion chronique qui irrite cet appareil entraîne une perturbation sympathique, à . manifestation mélanodermique, que cette lésion siège en A, en B, ou en C (schéma, iig. 192). La lésion de siège C, ce sont les faits d'altérations du sympathique abdominal sans altérations surrénales. Les lésions, siégeant en B ou en A, ce sont les faits d'altérations partielles des surrénales, qui atteignent soit l'écorce, soit le centre de l'organe, et qui englobent les éléments nerveux qui y sont compris.

A vrai dire, il semble qu'une solidarité plus intime, moins fortuite qu'une relation de voisinage, se révèle à l'état pathologique entre les fonctions surrénales et la mélanodermie. Un seul fait suffirait a '■"•éclater cette vérité, c'est que parfois l'opolhérapic surrénale r

*"** GU.WS sirrHnai.es.

eflicaoement la mélauodermie. Est-ce, comme on la supposé qu'il ••M*, une relation entre la formation dos pigments dans la surrénale et la pigmentation eutauée Laiguel-Lavastine ? Nous ne le pensons pas car cette hxpothese accorde mal avec le rôle du sympathique -et dauliv |Ntrt la nature du pigment surrénal est entièrement différente tle celle du filament cutané.

tl H..US sctuMo qu'il faille évoquer ici cette parenté anatomiqne et phwou.g.q.ie étroite dos éléments chromaffiniens et des éléments svm- |MtliiquoN, mu- laquelle nous avons insisté à plusieurs reprises.

Il ont pivkihle que toute altération portant sur les uns retentit vu Uaulivx. et. en raison de leurs similitudes fonctionnelles, on est ou du-it do MtpiHkser que l'apport de substance ehromaffinienne^ réalisé |mi lo|K.|l.o,«p»o Hiinvuk peut suppléer, au moins en partie, aux lom-lHMiH xMu^ttltiquos défaillantes de la surrénale, soit directement «..l .mluvctomont jwr l'influence exercée sur les éléments chromaffines' ou v tuouto.s agissant sur les élémeuts sympathiques.

V»u..i qu'il .-u soit do ces hypothèses, l'ensemble des faits connus .ulu.'llomont u.Mio à placer la fonction des surrénales en relation avec la i>i>;i>ioiiuiu.it cutanée, U f.mrtôm rh»»n»yêni<jue, dans les éléments i\oi|Mtluqucv, contenu* dans cet organe.

FOUCUOUS accessoires. - Los fonctions surrénales sont aussi on ivl.iu.i.s. peut-être, avec les fonctions des autres glandes endocrines Mais nous ne sommes pas informés encore du mécanisme de ces s>uo.gios fonctionnelles. Seul, son rtMe dans le développement de l'organts.uo. établi par quelques faits clinique», semble impliquer une relation avec les glandes qui président à ce développement, en particulier les glandes génitales. On a avancé que celte relation appartient à la corticale lAport .