MORPHINE

MORPHINE. — Elle a été découverte par Sertuerner. Jusqu’ici on ne l’a* trouvée que dans les produits du genre papuver, mais c’est particulièrement l’opiurn qui la fournit.

Préparation. — Avant de préparer la morphine, il faut choisir son opium ; on fera bien de prendre celui de Smyrne; mais il est essentiel de l’essayer chimiquement, pour s’assurer de sa valeur réelle. Si l’opium en dissolution précipite abondamment et donne un précipité blanc par l’ammoniaque faible, on peut espérer avoir un bon produit; mais il vaut mieux opérer comme le conseille JM. Couerbe. On épuise l’opium par l’eau; on fait bouillir un instant les liqueurs avec un excès de chaux ; on filtre; on ajoute ensuite un . eide, avec la précaution de ne pas en mettre en excès : la morphine se précipitera sous forme de poudre blanche. Elle peut immédiatement se sulfaliser, sans avoir besoin de passer par la cristallisation alcoolique; 1 livre de bon opium fournit ainsi 10 gros de morphine. Plusieurs procédés ont été successivement indiqués pour préparer la morphine : voici celui que le Codex adopte, et qui ri’esl en quelque sorte que celui de Sertuerner.

Prenez : opium brut, 1,000; ammoniaque liquide, q. s. Épuisez l’opium par l’eau froide de toutes ses parties solubles dans ce véhicule • quatre traitements consécutifs faits, en employant chaque fois dix parties d’eau pour une d’opium, suffisent pour cela si l’on a soin de faire macérer l’opium pendant quelques heures, et de Je malaxer entre les mains. Filtrez les liqueurs ; évaporez-les pour les réduire au quart de eur volume. Ajoutez-y alors de l’ammoniaque , assez pour rendre la liqueur très sensiblement alcaline. Faites bouillir pendant quelques minres, en maintenant toujours un léger excès d’ammoniaque. Par le refroidissement, la morphine encore impure et fortement colorée se précipitera en cristaux grenus qu’on lavera avec de l’eau froide. Réduisez en poudre celte morphine colorée, mettez-la macérer dans l’alcool à 24o Cart. (t>3 cent.) ; après douze heures de macération décantez le liquide alcoolique; faites dissoudre dans de l’alcool à 53° Cari (8 * cent ) bouiUant. La morphine restante est déjà en grande partie décolorée par 1 alcool froid, ajoutez à la dissolution un peu de noir animal et filtrez • par refroidissement la morphine cristallisera en aiguilles incolores

Lorsqu’on traite l’opium par l’eau froide, celle-ci dissout les sels de morphine et de codéine, une partie de la narcoline, la gomme l’acide brun extractif, la thébaïne, la narcéine, la méconine; les autres principes n’y sont pas solubles et ne devraient pas s’y retrouver mais cependant il y en a une certaine quantité qui s’y trouve entraînée à' h faveur des principes solubles.

Lorsque l'on Irait® la liqueur par l’ammoniaque, celle-ci précipite la morphine et a narcoline, en formant avec l'acide méconique et

U'éut'de a ht Ut S’ t 'aiSSe da"S les <™* ™res la codéine . l uat de sel double a hase d ammoniaque et de codéine, puis la thé-

co Z iT" tnecontnc, ainsi que les matières extractives ,

coloi antes et gommeuses.

PAPAYER ACEES. — OPIUM.

La morphine , en se précipitant, entraîne avec elle de la matière colorante et de la narcoline, qui l’accompagne en plus ou moins grande quantité dans tout le traitement , et elle est sous forme de précipité grenu, parce que la précipitation a eu lieu à chaud ; on met un excès d’ammoniaque pour s’assurer que toute la morphine est précipitée; puis on fait bouillir pour chasser cet excès d’ammoniaque qui dissout une petite quantité de morphine, laquelle lesterait dans les eaux-mères si l’on ne chassait l’excès d’alcali.

Le premier traitement alcoolique a pour but de séparer la morphine de la matière colorante, et on emploie de l’alcool à 24° pour dissoudre le moins possible de morphine; enfin le traitement par l’alcool fort a pour but de séparer la morphine des matières insolubles dans ce véhicule, et qui pourraient l’avoir accompagnée dans le cours de l’opération.

La morphine ainsi obtenue contient toujours de la narcoline, et pour l’en priver, le meilleur moyen est de la traiter par l’éther, qui dissout la narcoline et fort peu de morphine ; ou mieux encore de faire un sel de morphine, et le précipiter par un excès de potasse caustique : celle-ci précipite d’abord les deux bases, mais un excès rcdissoul la morphine et laisse indissoute la narcoline. Si on sépare celle-ci par la filtration , puis qu’ensuite on sature la liqueur par un acide qui dissout la potasse et la morphine , puis qu’on y verse de l’ammoniaque , la morphine se précipitera alors exempte de narcoline ; et si on recueille le précipité après l’avoir lavé, puis qu’on le fasse sécher, on aura alors la morphine parfaitement pure. Voici l’indication des divers procédés qu’on a donnés pour préparer la morphine

M. Robiquet avait donné un procédé où il substituait la magnésie à l’ammoniaque. M. Hollot conseille de fractionner en deux la quantité d’ammoniaque nécessaire pour précipiter la morphine*, la première portion a pour c (Te t de séparer une matière floconneuse qui ne contient pas sensiblement de morphine. M. Blondeau soumet la dissolution d’opium à une fermentation alcoolique. MM. Henri et Plisson traitent l’opium par de l’eau aiguisée d’acide hydrochlorique; et en purifiant les liqueurs au moyen du noir animal, on peut obtenir de la morphine sans employer de l’alcool. M. Girardin sulfatise la morphine et décolore le sel soluble par le noir animal.

Dans une teinture alcoolique faite avec l’extrait d’opium, M. Guillermond verse une certaine quantité d’ammoniaque, puis abandonne le tout au repos; au bout d’un certain temps les parois et le fond du vase se trouvent tapissés de cristaux de morphine très gros. Ce procédé, quoique bien simple, n’est néanmoins jamais employé ; celui auquel on donne la préférence aujourd’hui, et à juste titre, a été indiqué par Robertson et perfectionne par M.Grégory et M. Robiquet : c’est celui qui permet d’obtenir à la fois la codéine c t la moiphine.

Prenez : opium, 25,000; chlorure de calcium , 5,000 ; ammoniaque liquide , q. s. Épuisez l’opium par l’eau froide, comme dans la préparation de la morphine par le moyen de l’ammoniaque; filtrez elévaporez les

MORPHINE. — ANALYSE HE L OPIUM. /fi'j

litjnenrs» en consistance de sirop clair ; ajoutez le chlorure de calcium que vous aurez dissous dans 0 kil. d’eau distillée. Filtrez les liqueurs pour séparer le précipité qui s’est formé et qui est en grande partie composé de rnéconate et de sulfate de chaux; acidulez la solution avec un peu d’acide hydrochloi ique ; filtrez sur le noir animal; évaporez jusqu’à ce que le liquide marque i<> degrés à l’aréomètiedeBaumé. Faites alors cristalliser le sel tenu en dissolution par la liqueur, en la plaçant dans un lieu frais; comprimez la masse cristalline dans un linge serré. On la purifie par plusieurs cristallisations, dans la plus petite quantité d’eau possible. On obtient ainsi deux pioduits, 1 "les cristaux , 2" les eaux-mères (I). Les cristaux consistent en hydrochloratc de morphine et de codéine. On les dissout dans l’eau; on les décompose à l’ébullition par l’ammoniaque, qui en précipite la morphine. Ou en obtient un peu moins que par le premier procédé , indiqué uniquement parce qu’elle est très pure et qu’elle ne contient point de narcoline.

La dissolution d’hydrochlorale double de morphine et de codéine dont la morphine a été précipitée par l’ammoniaque , retient de l’hydrochlorate d’ammoniaque, et de l’hydrochlorate de morphine et de codéine. Filtrez cette dissolution, concentrez-la pour la faire cristalliser

(i) Les eaux-mères contiennent les substances suivantes : bi-méconate de chaux , — morphine, — narcéine, — thébaïne, — méconine, — narcoline.

Voici le procédé indique par Couerbe pour séparer toutes ces matières. On rapproche ces eaux-mères en consistance de mélasse ; on les étend d’eau acidulée. Cette addition amené à la surface un réseau de matière noire, très épaisse, contenant de l utinine. On verse dans les liqueurs de l’ammoniaque, qui occasionne un dépôt noir, contenant morphine, thébaïne. On dessèche ce dépôt, on le pulvérise et on le traite par l’éther bouillant. La thébaïne, quoique peu soluble dans ce liquide, se dissout. On distille l’éther pour avoir.la thébaïne, qui se présente dans la cornue sous forme de petits cristaux roussâlres, ou les purifie en les dissolvant dans l’alcool avec du charbon animal. Enfin, pour avoir cette substance parfaitement cristallisée , on la dissout dans l’éther qu’on abandonne à l’évaporation spontanée. Les liqueurs ammoniacales qui ont produit le précipité que nous venons d’examiner, sont concentrées jusqu’en consistance de miel liquide, et agitées fortement dans un flacon avec de l’éther. Ce liquide dissout la méconine presque blanche. En distillant l’éther, on obtient cette substance , que l’on reprend par l’eau bouillante, pour la blanchir nu charbon et la faire cristalliser en longues aiguilles prismatiques. Cette matière se purifie si bien qu’une seule dissolution suffit. Enfin, lorsque l’éther cesse d’agir, on décante le liquide noir ainsi épuisé; on l’abandoune quelque temps dans un endroit irais, où il se prend en masse cristalline; on l’exprime, puis on le traite par l’alcool bouillant : le produit que l’on dissout , dans ce cas, est la narcéine , mais il est bon de dire que, comme celle matière n’est pas soluble dans l'éther, et que les substances noires qui l’accompagnent sont solubles dans l’alrool , on éprouve quelques difficultés à 1 obtenir; toutefois, en employant l’eau bouillante, on arrive à l’avoir très pure.

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de nouveau ; recueillez le produit cristallisé qui contient de l’hydrochlorate de codéine et de morphine. S’il n’est pas parfaitement blanc, faites-le redissoudre dans un peu d’eau et cristalliser de nouveau, après l’avoir traité par un peu de charbon animal. Ce sel sera ensuite réduit en poudre et décomposé à chaud par une solution de potasse caustique. Ou versera pour cela la dissolution alcaline sur le sel, en triturant continuellement; on jettera ensuite le tout sur un filtre, et on lavera avec un peu d’eau pour enlever la potasse qui doit être en excès, afin de retenir en dissolution la morphine , celle-ci n’étant jamais entièrement précipitée par l’ammoniaque. Enfin , pour avoir la codéine parfaitement pure et cristallisée, on la fera dissoudre à chaud dans l’éther sulfurique. Par l’évaporation spontanée de l’éther, la codéine cristallisera en prismes rhomboïdaux plus ou moins modifiés et souvent assez volumineux. Selon M. Kobiquet, 25 kilog. d’opium donnent 100 grammes de codéine.

Propriétés. — La morphine est incolore , inodore ; elle cristallise en aiguilles transparentes qui ont la forme de prismes à quatre pans obliquement tronqués. Elle contient 0 1/5 pour cent d’eau. Elle est pour ainsi dire insoluble dans l’éther et dans l’eau froide; l’eau bouillante en dissout 1/02 de son poids, qui cristallise par le refroidissement. Elle est soluble dans 40 p. d’alcool anhydre froid, et dans 50 p. d’alcool anhydre bouillant. Elle se dissout dans les huiles grasses et volatiles; sa dissolution alcoolique verdit le sirop de violettes et rougit le curcuma. La morphine se dissout dans les alcalis caustiques. Voici d’ailleurs ses caractères les plus saillants : elle se dissout dans l’acide nitrique, qui la colore en rouge de sang; si on mêle de la morphine avec un perscl de fer, le mélange prend une belle couleur bleue, qui disparaît quand on ajoule un excès d’acide et reparaît lorsqu’on le sature : il se produit dans celle réaction, suivant M. Pelletier, du sulfate de morphine et du morphile de fer. L’acide iodique en dissolution est immédiatement décomposé par la morphine, qui s’approprie son oxygène en mettant de l’iode à nu , dont la présence peut être rendue évidente au moyen de la gelée d’amidon. Cette réaction a été indiquée par Sérullus.

La morphine est composée , suivant une analyse de Liebig , de carbone, 54 atomes (7i,54) ; hydrogène, 5C atomes 0,57); azote, 2 at. (4,9;)); oxygène, 0 at. (10,59). C’est une des bases organiques les plus puissantes : 100 p. saturent 12, 0 d’acide hydrochlorique.

Les sels de morphine possèdent les réactions de la morphine par l’acide n trique, les perselsde fer et l’acide iodique. Ils sont presque tous cristal 1 isablcs ; ils ont une saveur amère , ils sont précipités par les carbonates alcalins. Les alcalis caustiques en excès redissolvent ce précipité ; ils sont précipités par la noix de galle. Ceux qu’on emploie en médecine, et que nous allons immédiatement décrire, sont: l’hydrochlorale, le sulfate, l’acétate elle citrate.

Sulfate de morphine . — Prenez morphine 1(10 p., acide sulfurique