MODIFICATIONS DANS L'ORGANISME DE LA MOLECULE D'ARSENOBENZENE

L'hypothèse imagée d'EHRLICH comparait initia- ve lement l'arsénobenzène à une flèche dont le bois, le support, était représenté par la fonction phénol, la pointe par-le groupement fixateur, haptophore, et le poison de la pointe par l’arsenic, toxophore.

En fait, EURLICH ne tarda pas à rattacher l’action parasiticide à la transformation de l'arsenic en oxyde d’arsine, idée reprise en 1920 par POMARET et par VOEGTLIN et SMITH. Pour VOEGTLIN (1920- 1925), cet oxyde d’arsine se combinerait immédiatement avec le glutathion réduit et les composés sulfhydrilés des tissus (et il en résulterait un blocage réciproque de l’oxyde d’arsine et du glutathion) ; l'oxydation se poursuivant, il y a formation d’un arsenic pentavalent : l’élimination urinaire se ferait sous forme de combinaison oxydée d’arsenic pentavalent |

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La pauvreté en groupements SH? de certains agents infectieux expliquerait leur sensibilité aux arsenicaux organiques et spécialement en glutathion réduit, ces groupements indispensables aux phénomènes d’oxydoréduction nécessaires à la vie de ces organismes se trouvant bloqués par l’oxyde d’arsine; le glutathion réduit des tissus jouerait par contre un véritable rôle protecteur, rendant inactif par réduction l’oxyde d’arsine au fur et à mesure de sa formation et permettant pour LEVADITI, ANDERSON et MANIN (1928), son entrée dans de véritables complexes protéiques. .

ZUNZ (1928) semble, dans l’ensemble, se rallier à cette manière de voir et signale que, pour JUNGEBLUT, la transformation chimique du composé arsénoïque en dérivé arsenical parasiticide aurait lieu dans les cellules du système réticulo-endothélial.

Nas FIXATION DE L’ARSENIC DANS LES TISSUS.

ROLE DU SYSTEME RETICULO-ENDOTHELIAL

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Après injection d’arsénobenzènes, la fixation tissulaire de l’arsenic se fait classiquement électivement sur le foie, puis, par ordre décroissant, dans la rate, les poumons, le cerveau ou la moelle osseuse, les phanères ou les muscles. La recherche de l’arsenic dans le liquide céphalo-rachidien reste négative, sauf en cas d’irritation méningée (L. BRAHME, 1923).

Les quantités fixées sont plus importantes après des injections répétées qu'après une injection unique; plus importantes après injections intra-veineuses qu'après

injections parenchymateuses; mais infimes par rapport aux quantités trouvées au cours des intoxications arsenicales. Pour la totalité des viscères, KOHN-ABREST et J.*A. SICARD (1923) trouvent, à partir du deuxième jour qui suit l'injection, que la quantité d’arsenic fixée dépasse rarement .un centigramme.

L’arsenic serait plus particulièrement retenu par les tissus syphilitiques, sans que soit expliquée la cause exacte de cette affinité.

Dans la fixation de l’arsenic par les tissus, le système réticulo-endothélial jouerait un rôle capital, rappelé par ZUNZ : son blocage expérimental par l'encre de Chine, comme l’ablation d’une de ses portions importantes par splénectomie, diminue la rétention de l’arsenic; mais certains discutent la diminution parallèle de l’action trypanocide des arsénobenzènes, que .

d'autres prétendent avoir observée KRISTCHEWSKI et MEERSOHN; FELDT et SCHOTT; JUNGEBLUT et MC GINN).

La fixation de l’arsenic sur les cellules du système

réticulo-endothélial et sa restitution lente ultérieure qu 6 î

milieu circulant, semblent très généralement admises :

par contre, l'intervention de ce système dans la forma- -. tion du corps chimiquement actif vis-à-vis du tréponème

reste fortement discutée. ZOLOG et CoMsiA admettent un mécânisme direct d'action du médicament sur le parasite, tandis que BRUNELLI et, plus récemment, VAN- HAECKE soutiennent que lie novar n’est actif. Fi avec l’aide du système réticulo-endothélial. à

T'hysértronhie et la mobilisation : des liés dû système réticulo-endothélial, disséminé dans la rate, le foie, les ganglions lymphatiques, le réticulum péri-vasculaire, sont signalées à la suite des injections de novarsénobenzol par JIMENEZ DE ASUA et M.-J. KUHN dès 1928 : l'examen histologique leur montre des granu: ane d’arsenic plus abondantes dans les histiocytes et des figures d'hyperactivité du système réticulo-endothélial, mais à côté de cette rétention histologiquement décelable, leurs expériences les amènent à conclure à. une rétention par imbibition diffuse du tissu conjonctif. Des granulations grosses et noirâtres, plus ou moîns abondantes suivant la dose injectée, sont retrouvées dans les tubuli des reins surtout, mais aussi dans les cellules des villosités intestinales et des capsules surrénales (ce qui est intéressant du point de vue de la

pathogénie surrénale des accidents immédiats de l’arsénothérapie).

JUNGEBLUT et Barbara MC GINN (1930) signalent que le blocage du système réticulo-endothélial au moyen d’une injection unique d’encre de Chine, prolonge la rétention du novarsénobenzol dans le sang des cobayes et son élimination chez le lapin, mais abaisse la teneur en arsenic du foie, ce qui semble d’ailleurs en contra-

diction avec és constatations de Fa et EHONAS | as) sur l'absence de modifications du stockage de l’arsenic dans la rate et le foie par le blocage du sys-

tème réticulo-endothélial, au moins plusieurs heures après “injection. ARE ET A AE Re

‘Z0LoG et CpmsrA (1936) ne à leur tour sur la fixation de l’arsenic par le système réticulo-endothé- “HAL: son blocage par injection antérieure d’encre de Chine décuple l'effet thérapeutique, car si l’arsenic est alors retenu moins longtemps, la quasi-totalité du pro-

n duit injecté est disponible pour lutter contre le parasite

et l'imprégnation de l'organisme correspond au fond

à un taux plus élevé d’'arsenic. Mais, avec le cuivre

colloïdal, il peut y avoir une stimulation et une hyperrégénération du tissu réticulo- endothélial qui entraîne une réduction de l’arsenic circulant.

; VANHAECKE, BRETON et Guipoux (1943) reprennent récemment l'étude chez l’homme des modifications de - l’arséniémie sous l'influence des agressions portant sur le système réticulo-endothélial. Ils concluent à la fixation, mais aussi à la libération ultérieure, progressive, mais aussi par à-coups, de l’arsenic injecté. C1. HURIEZ,

A. Gumoux et R. Dusausoy (1947) en tirent de fort.

intéressantes conclusions quant à la pathogénie des accidents des chimiothérapies.

Ainsi, le système réticulo-endothélial jouerait un rôle de véritable régulateur de l’arséniémie : chaque injection, de novarsénobenzol lui donne un coup de fouet et augmente sa capacité de fixation, ce qui ramène l'arséniémie à une valeur moyenne; après emmagasinement, l’arsenic fixé est ensuite rendu au milieu intérieur, soit peu à peu, soit par décharges spontanées ou relevant d’incitations diverses. Il interviendrait donc déjà de facon non négligeable dans la toxicité et l’action thérapeutique. RE \

Son rôle serait encore plus important d’après cer-

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tains travaux : il interviendrait dans les transformations subies par les arsénobenzènes dans l'organisme; il contribuerait à la formation de complexes arsenicaux protidiques, dans lesquels l’arsenic organique se grefferait sur des albumoses, peptones ou globulines; ces substances demi-colloïdales exciteraient à leur tour à distance d’autres éléments du système -réticulo-endothélial et joueraient par suite dans la défense de l’organisme un rôle capital. Pour BRUNELLI, ces complexes ne pourraient se faire qu’en présence des protéines et des électrolytes plasmatiques; ils posséderaient au maximum les propriétés de « capillairo-activité » de ZONDEK, seraient adsorbés par l’endothélium, stimuleraient l’activité du système réticulo-endothélial et seraient thérapeutiquement actifs.

x CHAPITRE IT

| Elimination de l'arsenic après injections d'arsénobenzènes