TECHNIQUE UTILISEE

Ainsi existent des divergences assez marquées entre les résultats mêmes apportés par les différents auteurs,

sans insister sur les divergences plus ou moins fortes d'interprétation. Pour essayer -de nous faire une opinion

personnelle aussi exacte que possible, il nous a paru nécessaire de disposer d’un nombre relativement important de dosages, effectués avec une technique suffisamment précise et particulièrement simple.

L’arséniurie a été étudiée chez des sujets hospitalisés en 1946 et 1947 dans les salles de dermatosyphiligraphie de l’hôpital Broca. Ces malades recevaient des injections intra-veineuses de novarsénoben-

.zol suivant deux types de traitement : traitement clas-

sique à doses espacées et progressives ou traitement massif quotidien initial inspiré de la méthode de PoL- LITZER et CHEVALLIER.

Chez tout sujet traité, étaient notés chaque jour : le volume total des urines, la densité urinaire moyenne, l’arséniurie par litre, l’arséniurie totale des vingt-qua-

tre heures. Des dosages d’urée, des études d’élimination de phénolsulfonephtaléine, des épreuves de diurèse provoquée vérifiaient l'intégrité du fonctionnement rénal.

Des graphiques, comportant en ‘abscisses les jours, en ordonnées le nombre de milligrammes d’arsénic éliminés quotidiennement par le rein et, d'autre part, le volume urinaire en cc., superposent courbes d’arséniurie et de diurèse et permettent d'en distinguer le parallélisme et les divergences et de se rendre compte que les variations possibles de la diurèse ne conditionnent pas les variations de l’arséniurie.

D'innombrables méthodes de dosage de l’arsenic ont été proposées, dont on peut trouver le détail dans la thèse de Louis Mathieu (Nancy, 1923). La méthode d'A. GAUTIER, celle de MARSH, celle de CRIBIER, très utilisées en médecine légale, trop longues et inutilement . sensibles, ne se prêtent guère à des dosages nombreux et répétés. Les auteurs anglo-saxons et allemands utilisent presque exclusivement la méthode de GUTZEIT.

La technique utilisée dans nos recherches a été préconisée en 1940 par R. FABRE et Mme A. CISMARU : elle se prête aisément à des dosages en série, que facilite encore l'évaluation terminale. indiquée en 1939 par J.-V. HaARisPE. La précision est largement suffisante pour des dosages cliniques répétés et comparatifs. |

Principe. — L'arsenic est entraîné à l’état d’arséniate ammoniaco-magnésien, en présence de phosphate ammoniaco-magnésien, après destruction de la matière organique par un mélange de chlorate de potassium et d'acide chlorhydrique à chaud. Le dosage a lieu sur le précipité mixte par rapport à une gamme étalon après action du réactif de BOUGAULT.

Technique. ,— Dans une fiole conique de 150 à 200 cc., on mesure 50 cc. d'urine; on ajoute 5 cc. d'acide chlorhydrique pur, puis 10 cc. de solution aqueuse saturée de chlorate de potassium. On chauffe

ne: —.

sur une flamme modérée ie mélange prend d’abord une teinte brune, puis it par se décolorer à l’ébul- Jition; si la décoloration est imparfaite, en cas d’urines très colorées et très concentrées, on ajoute de petites quantités supplémentaires de la solution de chlorate.

La décoloration obtenue à l’ébullition, on laisse refroidir avant d'ajouter 5 ec. de solution à 10 % de chlorure de magnésium. purifié, puis de neutraliser par l’'ammoniaque jusqu’à brunissement du liquide et on ajoute ensuite un excès de 20 cc. d’'ammoniaque. On abandonne une heure au moins au repos et au frais un précipité se forme, que l’on recueille sur un filtre pour analyses sans plis et que l’on lave par une centaine de cc. d’ ammoniaque à 10 1% utilisés en trois ou quatre fois. :

Sur les urines, renfermant des doses d’arsenic com- prises entre 0,10 et 1 mgr. d’arsenic pour 100 cc., il est possible de pratiquer une évaluation directe de l’arsenic précipité, en recourant à la technique de HARISPE dérivée de l'évaluation néphélémétrique de DENIGÈS; le précipité d’arséniate ammoniaco-magnésien est dissous dans 10 ce. de réactif hypophosphoreux chlorhydrique de BOUGAULT, puis le filtre lavé avec 10 cc. d’acide chlorhydrique à 1/5; en présence d’une trace de solution iodo-iodurée, on chauffe le tout dans un tube à essai au bain-marie bouillant pendant trente minutes, en évitant les soubresauts:; on laissé ensuite le tube se refroidir spontanément avant de le comparer à une gamme

étalon de tubes à essai de même calibre.

La gamme étalon, utilisable pendant environ six mois (à condition d'éviter les trépidations et d’effectuer les comparaisons avec les parties inférieures des tubes), est relativement simple à préparer : dans une fiole jaugée de 100 cc., on met 0,4165 gr. d’arséniate de sodium officinal, provenant d’un cristal transparent, non effleuri, pesé au 1/2 milligramme, et correspondant à 100 mg. d’arsenic. On le dissout dans une solution

ss.

concentrée de bien clarifiée de chlorure de magnésium (à 300 gr. de CI2Mg, 6 H20 pour 180 gr. d’eau). On fait de cette solution-mère d’arséniate de sodium une dilution au dixième et au cinquième dans la solution concentrée de chlorure de magnésium. Dans seize tubes à essai identiques (dont on a vérifié les diamètres à 1/2 mm. près), on verse respectivement : dans les onze premiers, (se (US RE See eee 4 — 4,5 — 5 cc. de la dilution au dixième; dans les cinq derniers, 3 — 3, 5— 4— 4,5 — 5 cc. de la dilution au cinquième. On ajoute ensuite à chaque tube :

Solution concentrée de chlo-

ES rure de magnésium ie 1 QIS POUR OUEE

LÀ : à Réactif de onasulé Line 10 ec.

‘Solution: diluée de silicate de potassium: (2): 7.2... APR ICCS

On ajoute enfin une goutte d’iode 0,1 », on agite soigneusement et on porte trente minutes dans un bainmarie bouillant. Pour éviter l’évaporation, on recouvre. après refroidissement la surface libre de la gelée. dans chaque tube de quelques cc. d'huile de vaseline.

Cette gamme étalon correspond à des RRtre d’ar-

senie de 0,00 — 0,05 —— 0,10 — 0,15 — … 0,45 — 0,50

=> "0:60: 0:70 =" 0,80 = 0,40 "et 1 milligramme. L'absence de coloration jaune du premier tube, servant

(1) Réactif de BouGaUurTr, préconisé par DENIGÈS pour l'appréciation diaphanométrique de l'arsenic

Hypophosphite de sodium . ...... 20 - gy LME ete SUR VUS MERE TOR RER Eee 20- er, .Puis ajouter : Acide chlorhydrique.....,... 200 ec.

Laisser reposer une heure, puis filtrer sur coton pour séparer le chlorure de sodium formé et insoluble,

(2) Solution diluée de silicate de potassium Solution de silicate de PATASRER (6 RO 100 ce. EAU DSUTLES RTE OR DEN ERE SRRR TASER Art 500 cc.

PR pot .

de témoin, vérifie l'absence d’arsenic dans Jes réactifs utilisés (chlorure de magnésium, silicate, etc..).

-Cette technique de dosage associe à la rapidité de la méthode de FABRE-CISMARU la simplicité de lecture des résultats de la technique de HARISPE et donne la pos- — sibilité d'effectuer un grand nombre de dosages d’arsenic urinaire en un temps relativement court. La pré- cision des résultats est par ailleurs très suffisante pour doser l’arsenic urinaire en pratique clinique, et l’ordre de grandeur du mg. ou du 1/2 mg. par jour est largement capable de donner des vues exactes sur les variations quotidiennes d’intensité de l'élimination urinaire -au cours de la thérapeutique novarsénobenzolique.

2. — EVOLUTION DE L’ARSENIURIE | TR AU COURS ET A LA SUITE | D'UN TRAITEMENT NOVARSENICAL MASSIF INITIAL

La technique suivie, quant aux injections de novar-: sénobenzol, dérive assez directement de celle de POLLIT-

ZER-CHEVALLIER. Devant une syphilis récente clinique- = ment et biologiquement certaine, dès la constatation du tréponème à l’ultra-microscope ou de la positivité séro-

- logique au laboratoire, généralement vingt-quatre heures après injection immédiate de 100.000 à 300.000 unités de pénicillline destinées à juguler la contagiosité des lésions, est pratiquée une injection intra-veineuse de 0,15 gr., destinée à tâter la tolérance ou la sensibilité du sujet vis-à-vis du 914. Puis, les trois jours suivants, 0,90 gr. de novar sont quotidiennement injec- < tés, sous les réserves et avec les précautions nécessaires : absence de tare viscérale et spécialement hépatique, actuelle ou antérieure; repos au lit, non seulement à jeun, mais au régime lacté intégral; injection poussée très lentement, dans la veine, en vingt minu-

… DD EN AR Ve

tes au moins. Enfin, chez la plupart des malades, une injection de 0,90 est faite ultérieurement tous les Six ou sept jours, jusqu'à ce quê l’ensemble de la série atteigne la dose totale habituelle de 0,10 gr. par kilo de poids corporel. Chez soixante-treize malades ainsi traités, sept cent trente-deux dosages d'arsenic urinaire ont été effectués.

En règle, lors de l’imprégnation massive quotidienne: du début, on voit l’arséniurie s'élever de jour en jour :

(Nr CU

\8 © OBSERY.

Figure 1

après l'injection initiale de 0,15 gr., l'élimination arsenicale urinaire des vingt-quatre heures monte à 1 ou 2 mgr.; après la première et la seconde injections quo-

tidiennes de 0,90 gr. elle s'élève à 6, 8, 10 mgr. ; : après

la troisième injection de 0,90, elle atteint assez habi- .

tuellement de 10 à 20 mgr. A titre d'exemple, est reproduite la courbe d’arséniurie de l’observation 37 (fig. 1).

Chez certains malades cependant, tout en observant une progression analogue, les chiffres d’arsenic éliminés sont nettement moins élevés : telle est en particulier l'observation 138 (fig. 2). Mais J'allure générale

Opis 6,80 0,30 2 { 4-5

ès

Figure 2

- de la courbe reste typiquement normale : elle s'élève

. progressivement après chacune des injections quotidien-

nes initiales et atteint son maximum à la troisième injection de 0,90.

Toutefois, des variations notables sont possibles l'ascension de l’arsenic urinaire peut être beaucoup moins régulière. Ainsi, dans l’observation 41 (fig. 3),

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