Zeilsch. für Ch., N. F., t. 1. .‘lOS

5. .Journ. fùrprakl. Ch., X. F., t. XV, 5'JO. i. at/. Soc. k/j., t. XXir, i82.

l’éther; une cristallisation dans l’eau laisse alors déposer de larges tables transparentes, inaltérables à l'air. 11 est très soluble dans l’eau et dans l’alcool, insoluble dans l’éther.

11 ne donne pas de précipité avec le chlorure platinique.

V azotate,

C'WAzO^.AzO'H,

s’obtient en dissolvant la base dans l’acide azotique dilué. A l’évaporation, il reste une niasse qu’on lave à l’éther et qu’on fait recristalliser dans l’eau.

11 se présente alors sous forme de cristaux rayonnés, solubles dans l’eau et dans l’alcool, insolubles dans l’éther.

A chaud, il fond, dégage des vapeurs rutilantes et laisse un résidu charbonneux.

L'oxyvaléramine cuivrique ou amidovalérate de cuivre,

C'^H'^CuAzOS

se prépare en ajoutant de l’acétate neutre de cuivre à de l’acide amidovalérique. 11 se dépose peu à peu des écailles cristallines, transparentes, peu solubles dans l’eau, insolubles dans l’alcool. La potasse précipite entièrement le cuivre de sa dissolution aqueuse.

h'oxyvaléramine argentique,

L‘''H'<'.4gAzOL

se forme lorsqu’on ajoute de l’azotate d’argent et quelques gouttes d’ammoniaque à une dissolution bouillante d’acide amido-valérique.

11 est en agglomérations cristallines, sphériques, presque insolubles dans l’eau froide, peu solubles dans l’eau bouillante. 11 se colore en gris à la lumière. (Fittig et Clark.)

MKTIIÏLOXÏVAI.KIIAMIXE.

Formules S ^qun.

( Atom .

C‘W^4zO‘ = G‘»H»(C*HsAz)OL C'H'^AzO* = (CH=)*CH.CH(AzH.GH*).CO*H.

Syn. : Acide mélhylamidchisovalérique.

On le prépare comme l’acide méthylamidobutyrique. Il présente les mêmes caractères que ce dernier; toutefois, il est un peu moins soluble dans l’alcool bouillant. (Duvillier.)

ÉTHYLOXÏVALÉR.VMINE

Formules i

( Atom.

C'^H'^AzO^ = G‘'>H«(C‘H’'Az)0‘.

Gm‘=ÂzO* == (Gff)*.GH.GH{AzH.G*IP).GO*H.

Syn. : Acide élhylamido-isovalérique.

Même préparation que le précédent, au moyen de l’éthylamine.

Il cristallise en fines aiguilles groupées, à saveur à peine sucrée, neutres aux réactifs colorés. Il réduit faiblement le nitrate mercureux à l’ébullition. (Duvillier.)

OXYGAPROAMINE ou LEUGINE

Formules i

( Atom.

G‘MP-AzO* = G“H‘»(AzH=){0^).

GW’AzO* = G*H‘«(AzIP) - GO*H.

Syn. : Oxyde caséeux. — Aposepidine. — Acide leucamique. — Acide amidocaproïque.

Historique.

La leucine est un alcali-acide dérivé du glyeol hexylique,

ou plus immédiatement de l’acide oxycaproïque, G*’H‘'’(H*0*)(0*), par substitution des éléments de l’ammoniaque aux éléments de l’eau.

Elle a été découverte par Proust, en 1819, dans la putréfaction du gluten et du fromage sous l’influence de l’eau. L’année suivante, elle a été décrite sous le nom de leucine par Braconnot, qui l’a obtenue en faisant réagir l’acide sulfurique sur la fibre musculaire.

Elle est d’ailleurs très répandue dans le règne animal, notamment chez les insectes, les araignées et les crustacés (Stâdeler) ; elle apparaît ici comme un produit constant de la destruction des matières albuminoïdes, car elle est souvent accompagnée de tyrosine, de taurine, d’inosite, d’urée, d’acide urique, de créatine, etc. On la rencontre dans la rate, le pancréas, les reins, les glandes salivaires, les ganglions lymphatiques, le thymus et la glande thyroïde, les foies pathologiques, etc, Dans certaines maladies, on l’a retrouvée dans l’urine et jusque dans le cerveau (Muller), dans le tissu pulmonaire (Gloetta), dans le pus (Boedeker), dans l’estomac et les intestins des nymphes des papillons (Schwarzenbach) ; dans VAgarius muscarius, elle accompagne la névrine et la muscarine (Ludwig).

Mulder lui a donné pour formule G‘’H’-AzO‘, formule que Laurent et Gerhardt, en se basant sur de nouvcllesanalyses, ont rectifiée par l’addition d’un équivalent d’hydrogène.

Celte manière de voir, qui a été confirmée depuis par d’autres considérations, fait de la leucine un homologue du sucre de gélatine et de l’alanine.

La leucine, tant au point de vue de sa formation que de ses propriélés, a été étudiée par un grand nombre de chimistes : llinterberger, Erlenmeyer et Schoffer, Schlossberger, Stâdeler, Ritthausen, Schunck, Limpricht, Kôhler, Schwaert, Hüfner, Ljoubavine, Elissafow, Bopp, Cahours, etc., etc.

Formation.

Elle prend naissance dans l’action hydratante des alcalis et des acides sur les matières albuminoïdes, la gélatine, la corne, les tendons, etc.; on la rencontre parmi les nombreux dérivés qui résultent de la décomposition putride des matières animales; on a vu plus haut qu’elle existe dans plusieurs tissus, le foie, la rate, les poumons, etc.

Limpricht l’a obtenue synthétiquement en faisant réagir l’acide chlorhydrique sur un mélange d’acide cyanhydrique et de valéral :

CioipoQs + C'AzH + H'O® = Ciqi^AzO^

D’api’ès Kôhler, il se forme d’abord une base, qui se dédouble par

l’eau en leucine et en ammoniaque :

C“«Il"’Az» -+- = 2AzH- + 3C‘=H‘*>AzOL

D’après Kuhne, le sue pancréatique dédouble la [fibrine en peptone, leucine, tyrosine et autres produits.

Ti’aitée par l’oxyde de plomb ou mieux d’argent, la thialdine se convertit en leucine, tandis qu'il se forme un sulfure métallique (Gôssmann). Toutefois, Hofmann prétend que dans ce cas il ne se forme pas de leucine, mais que la totalité de l’azote se dégage à l’état d’ammoniaque.

De son côté Hüfner a obtenu de la leucine en chauffant de l’acide caproïque de fermentation, vers 140“, avec du brome, et en traitant à 120'’‘150‘’ l’acide bromé formé par l’ammoniaque ;

C‘Hl“BrO» -+- 2Azff = AzlDBr + C‘*H‘=Az0‘.

Ainsi obtenue, cette leucine est identique avec celle de Limpricht et avec celle qui dérive des matières albuminoïdes. (Hüfner.)

Toutefois, d’après Elissafow, la leucine synthétique d’Hufner ne serait pas identique avec la leucine naturelle, car les acides leuciques qui dérivent de ces deux corps ne sont pas identiques.

En fixant directement le cyanure d’ammonium sur l’aldéhyde valérique et en saponifiant le nitrile formé, Ljoubavine a obtenu un corps qui présente la composition de la leucine L

Les proportions de leucine fournies par les divei’s tissus sont très variables ; sous ce rapport, on peut établir quatre catégories :

t. XII, 410.

i» Les tissus élastiques, qui ne donnent guère que de la leucine, de 55 à 45 pour 100, mêlée à 0,25 de tyrosine seulement.

2“ Les substances protéiques, d’origine animale ou végétale, qui donnent un mélange de leucine et de tyrosine: la fibrine musculaire, 18 pour 100 de leucine; la fibrine du sang, 14 pour 100; l’albumine de l’œuf, seulement 10 pour 100 environ.

D après Schunck, 1 indican, traité par les acides dilués, fournit divers produits qui renferment de la leucine.

Préparation.

Braconnot conseille de hacher la chair musculaire du bœuf, de la laver à grande eau, d’exprimer et de traiter la masse au bain-marie par son poids d’acide sulfurique; on sépare la graisse qui se sépare par le refroissement, on étend d’eau et l’on fait bouillir le tout pendant 9 heures environ, avec la précaution d’ajouter de l’eau de temps en temps. On sature avec la craie, on filtre et l’on obtient à l’évaporation un extrait, qu’on épuise à l’ébullition avec de l’alcool à 80° : les liqueurs alcooliques laissent déposer de la leucine par le refroidissement, sous forme d’un précipité blanc, pulvérulent (Leuzo;, blanc). La leucine, ainsi préparée, renferme sans dopte un peu deglycocolle.

Hinterberger fait bouillir, pendant 36 heures, 1 partie de rognures de corne de bœuf avec 4 parties d’acide sulfurique et 12 parties d’eau, ajoute de l’eau de temps en temps, sursature par un lait de chaux et fait bouillir de nouveau pendant 24 heures. 11 passe à travers un linge, ajoute à la liqueur filtrée un peu d’acide sulfurique et filtre de nouveau ; à l’évaporation, il se dépose d’abord de la tyrosine, puis de la leucine. On comprime les cristaux, on les lave à l’alcool absolu et on les fait cristalliser dans un peu d’eau, en mettant à part les premiers cristaux de tyrosine, qui se déposent tout d’abord. Le reste du produit est dissous dans l’eau chaude, digéré avec de l’oxyde de plomb et traité par l’hydrogène sulfuré ; on décolore par le noir lavé et l’on évapore.

Schwauert fait bouillir pendant 24 heures 1 partie de rognures de corne avec 2,5 parties d’acide sulfurique étendu de 3 parties d’eau; il satiirepar la chaux, concentre légèrement et ajoute de l’acide oxalique, jusqu'à réaction acide ; par concentration de la liqueur filtrée, il se sépare un mélange de tyrosine et de leucine, qu’on sépare comme ci-dessus.

Après l’addition d’acide oxalique et filtration, Waage ajoute du sulfate de cuivre et traite la liqueur filtrée par un courant d’hydrogène sulfuré. 11 obtient alors par évaporation de la leucine, qu’il purifie par cristallisation et par un traitement à l’oxyde de plomb L

On obtient un meilleur rendement, d’après Zollikofer‘, en faisant bouillir avec de l’acide acétique étendu le tissu jaune élastique qui constitue les ligatnenfs du cou. On pétrit cette matière avec de l’eau chaude, on la dégraisse avec de l’éther, et on la fait bouillir pendant 2 jours avec de l’acide sulfurique, étendu de une fois et demie son poids d’eau. Le liquide coloré est neutralisé

t. Ann. der Ch. und Ph., t. CXYIII, 295; t. LXXXVII, 162.

par un lait de chaux et bouilli ; la liqueur est alors filtrée : par concentration, elle ne laisse déposer que de la leucine, qu’on purifie par cristallisation dans l’alcool bouillant.

Mulder fait bouillir l’albumine, la fibrine ou la gélatine avec de la potasse concentrée, neutralise par l’acide sulfurique, évapore et reprend par l’alcool.

Bopp chauffe dans un creuset 1 partie de matière albuminoïde (albumine, fibrine, caséine) avec 1 partie de potasse; dès que la matière fondue est devenue jaunâtre, il ajoute de l’eau, sature par l’acide chlorhydrique et filtre à chaud. Le liquide filtré laisse déposer des cristaux de tyrosine qu’on met à part. On évapore alors en consistance sirupeuse et l’on épuise le produit par de l’alcool concentré, qui laisse un résidu de leucine et de tyrosine. Toutefois l’alcool dissout une certaine quantité de leucine qu’on peut retirer par évaporation, après avoir acidulé par l’acide sulfurique, tant qu’il se précipite du sulfate de potasse, et après avoir enlevé l’excès d’acide sulfurique par l’hydrate de plomb.

Le mélange de leucine et de tyrosine, constituant le résidu insoluble dans l’alcool, est repris par une quantité d’eau bouillante telle que la tyrosine se dépose presque complètement par le refroidissement ; l’eau mère est traitée par l’oxyde de plomb, puis par l’hydrogène sulfuré; on l’évapore jusqu’à pellicule. La leucine qui se dépose est décolorée par le charbon et purifiée par plusieurs cristallisations. L’action de la potasse doit être assez énergique, car si Ton chauffe jusqu’à ce que le dégagement gazeux soit presque fini, on obtient de la leucine sensiblement privée de tyrosine.

On a aussi préparé la leucine en abandonnant à la putréfaction, pendant six semaines environ, dans un lieu chaud, de la fibrine, de l’albumine ou du fromage avec 50 parties d’eau environ. On fait ensuite bouillir le tout avec de la chaux, on précipite par l’acide sulfurique, et, après concentration, on ajoute de l’acétate de plomb. Le liquide filtré, débarrassé du plomb par l’hydrogène sulfuré, fournit à l’évaporation de la leucine, qu’on purifie comme ci-dessus.

Kühne conseille de faire digérer 4 45“, pendant 5 à 6 heures, la glande pancréatique d’un animal, mélangée de sable, avec 10 parties de fibrine du sang et 12 à 15 parties d’eau. On acidulé avec de l’acide acétique, on fait bouillir, on filtre et l’on évapore en consistance sirupeuse.

Le résidu est repris par l’alcool fort, qui dissout la leucine et la tyrosine, puis on sépare les deux corps par cristallisation dans Teau. Dans ces conditions, la fibrine fournit 9 pour 100 de leucine et seulement 5,8 pour 100 de tyrosine.

Enfin, on l’obtient encore en chauffant en vase clos l’albumine avec de 1 hydrate de baryum, vers 150°, pendant quelques heures. (Schutzenberger.)

Lorsque la leucine renferme du soufre, on fait bouillir son soluté dans la potasse diluée, avec une solution d’oxyde de plomb dans la potasse, on sépare le sulfure de plomb formé, on neutralise par l’acide sulfurique et l’on évapore. L alcool enlève la leucine au résidu. Eu répétant au besoin une seconde fois cette opération, le soufre est éliminé en totalité. (Gorup-Bezanez.)

Propriétés.

La leucine cristallise dans l’alcool en»lamelles incolores, nacrées, douces au toucher, plus légères que l’eau. Elle exige 27 parties d’eau froide pour se dissoudre, 658 parties d’alcool à Oo" (Mulder), 1040 parties d'alcool à 90°,3 et 800 parties d’alcool bouillant à 98 (Zollikofer). L’acide acétique, et même l’acétate de potassium, augmentent cette solubilité dans l’eau et dans l'alcool. Elle est insoluble dans l’étber.

Elle fond à 170“ et se sublime à cette température, en donnant un produit floconneux. (Mulder.) A 180“, elle jaunit, et l’on recueille à la distillation un liquide qui cristallise par le refroidissement, tandis qu’il reste dans la cornue une masse brune, résineuse. La solution alcoolique du liquide distillé est alcaline, dégage par l’acide chlorhydrique de l’acide carbonique et laisse à l’évaporation des cristaux de chlorhydrate d’amylamine :

C‘W=AzO* = C^O‘ -I- C‘“H‘=Az.

Chauffée pendant dix heures avec une solution concentrée d’acide iodhydrique, elle fixe de l’hydrogène et se dédouble en ammoniaque et en acide caproïque :

C‘W=AzO‘ -f- = AzH’ -+-

Avec l’iodure d’éthyle, on obtient le dérivé èthylé, comme on devait s’y attendre.

Chauffée vers 220“, dans un courant de gaz chlorhydrique, elle perd une molécule d’eau et se convertit en leucinimide :

G‘*H*“(AzlP){0‘) == IPO* -+- C‘^H‘'AzO%

corps qui représente un nitrile leucique et qui cristallise en fines aiguilles sublirnables. Il y a en môme temps formation de sel ammoniac et de chlorhydrate d’amylamine.

Au contact de l’anhydride sulfurique, la leucine donne un liquide brun, visqueux, qui dégage à 100“ de l’acide carbonique et de l’acide sulfureux; en ajoutant alors de l’eau et en distillant, on recueille de l’aldéhyde valérique.

Une solution alcaline de leucine, soumise à l’action oxydante de l’ozone, engendre d'abord de l'aldéhyde valérique, de l’ammoniaque et de l’acide cyanique; finalement, le soluté contient de l’acide carbonique et des acides gras, notamment de l’acide butyrique. (Gorup-Bezanez.)

Mise en suspension dans l’eau et traitée par un courant de chlore, la leucine dégage de l’acide carbonique, il se forme du valéronitrile, du valéronitrile chloré et du chlorhydrate de leucine ; si l’on opère dans une solution alcaline, il y a formation d’acide carbonique, d’acide valérique, de chlorure de cyanogène et de valéronitrile ; dans la première phase de l’opération, on observe la formation d’acide leucique.

L’acide nitreux convertit la leucine en azote, eau et acide leucique (Slrecker) :

C‘^II‘“AzO‘-H Az041 = 11*0^ -+- Az= -h G‘41‘*0“.

Lorsqu’on la distille avec un mélange d'acide sulfurique étendu et de peroxyde de manganèse, elle se scinde en valéronitrile, eau et acide carbonique :

C‘ni«Az0‘ H- 20* G*0‘ -f- 2H*0* -f- G'^iz.

Si l’acide est plus concentré, on obtient de l’acide valérique et de l’ammoniaque.

Distillée avec de l’eau seulement et de l’oxyde puce de plomb, elle ne donne que des traces de valéronitrile et beaucoup de butyraldéhyde, combiné à l’ammoniaque (Liebig). Avec le permanganate de potassium, il y a oxydation, formation d’acide valérique, d’acide oxalique et d’ammoniaque (Neubauer).

La potasse dissout aisément la leucine; avec la potasse en fusion, il y a production de valérate de potassium, dégagement d’ammoniaque et d’hydrogène.

La leucine se colore en rouge intense en présence du perchlorurc de fer; additionnée d’une goutte de phénol, elle donne une solution qui se colore en bleu intense au contact d’un peu d’hypochlorite de sodium.

Une solution aqueuse de leucine la décompose lentement ; en présence d’un peu de fibrine, celte décomposition est plus rapide, et on observe la formation de valérate d’ammoniaque.,

La leucine se dissout aisément dans les acides étendus, en produisant des combinaisons.