DÉRIVÉS FORMÉS AVEC LES ACIDES ORGANIQUES ANHYDRES
ACÉTYLQUINIDINE.
Équiv. G'“ff'Az^0®=G''’ff=(C‘ff0®)Az20‘
Atom. G=^H*«Az20==G“H^=(G^ff0)Az^0^
Parmi les dérivés résultant de l’action des anhydrides organiques on a préparé l’acétylquinidine.
L’acétylquinidine a été obtenue par Hesse en faisant réagir à 60“ - 80“ l’anhydride acétique sur la quinicline.
C’est une base amorphe, assez facilement soluble dans l’éther et polarisant à gauche. Son pouvoir rotatoire à 15“, en solution à 2 dans l’alcool à 97“, est [a]“=-M27“6.
Le chloroplatinale est un précipité d’abord amorphe, puis bientôt cristallin ; il renferme 3 molécules d’eau ; sa formule est
G^W“Az20“,2HGl,Pt GH + 3HW.
Le chloraumte G^W®Az^O“,2HGl(Au®GH)® est un précipité jaune amorphe.
Par action des autres anhydrides, ou des chlorures acides, on obtiendrait les composés comparables à l’acétylquinidine.
Diquinidine G*“H*“Az‘0“. — La diquinidine (ou diconquinine) existe dans beaucoup d’écorces ; c’est la partie essentielle de la quino'idine du commerce. G’est une base amorphe, polarisant à droite, dont les solutions sulfuriques sont fluorescentes et qui avec le chlore et l’ammoniaque se colore en vert comme la quinine.
Chauffée avec l’acide sulfurique, elle est transformée en quinicine.
Ses sels sont amorphes (Hesse) .
• QUINICINE.
Atom. C^'’LP‘Az*02.
La quinicine est isomère avec la quinine et la quinidine.
Elle a été découverte en 1 853 par Pasteur.
Howard l’a retirée en 1871 de certaines écorces de quinquina. Ce fait s’explique facilement : la quinicine se formant quand on chauffe à haute température des solutions acides de quinine et de quinidine ou sous l’influence de la lumière (Pasteur) il en résulte que cette base doit exister en certaine quantité dans les écorces qui ont été soumises à l’action de la lumière.
La transformation de la quinine en qninicine sous l’influence de la lumière quand cet agent agit sur les solutions de quinine est effectuée par les radiations les plus réfrangibles (Chastaing).
Formation. 1° Par action de la chaleur sur les solutions acides de sulfate de quinine (Pasteur).
2“ Par cette même action sur les solutions acides de sulfate de quinidine (Hesse).
3“ Par fusion du bisulfate de quinidine.
4° En chauffant de la quinine ou de la quinidine à 180“ — 210“ avec delà glycérine (Hesse).
5” Par action de la lumière sur la solution de sulfate de quinine, et d’autre sels de quinine. j
Préparation. On l’obtient en ajoutant un peu d’eau et d’acide sulfurique à du sulfate de quinine ou de quinidine et en chauffant le tout à 130“ pendant trois ou quatre heures dans un vase ouvert.
Le sel reste fondu après l’expulsion de toute l’eau, et la masse est transformée totalement en sulfate de quinicine souillé par un peu de matière colorante.
La base est isolée à l’aide d’un des procédés dont on se sert pour extraire les alcaloïdes (Pasteur).
On fond les bisulfates de quinine ou de quinidine, on dissout la masse dans un peu d’eau, on neutralise la liqueur par l’ammoniaque; on laisse cristalliser pendant quelques jours. Le sol qui se dépose dans celte liqueur neutre est purifié par des crislallisations dans le chloroforme.
On peut aussi opérer la purification en profitant de la facile solubilité de sou oxalate dans l’alcool à 97“. Les sels puis obtenus, traités par la soude et agités avec de l’éther lui cèdent la quinicine qu’on isole par distillation de l’éther.
L’emploi de la lumière ne saurait être indique comme procédé de préparation de la quinicine; car, si d’un côté la transformation commence assez vite, de l’autre il est à remarquer qu’elle se ralentit ensuite beaucoup et que même après une très
longue pénode de temps la transformation de la quinine n’est que partielle (Chastaing).
Propriétés. La quinicine est une masse huileuse, jaune, qui, abandonnée pendant longtemps sur l’acide sulfurique finit par se solidifier. Solidifiée elle est amorphe et fusible à 60». Elle est presque insoluble dans l’eau froide, légèrement soluble dans l’eau chaude. L'éther, le chloroforme et l’acélone, la dissolvent facilement. En solution chloroformique, son pouvoir rotatoire, mesuré à 15", est [a]” = AiH
Les solutions acides ne sont pas fluorescentes.
La quinicine abandonnée à l’air en absorbe l’acide carbonique. A froid elle chasse l’ammoniaque de ses dissolutions ; toutefois quand on ajoute de l’ammoniaque à un sel de quinicine cette base précipite, mais ne tarde pas à se dissoudre de nouveau.
Elle se colore en vert par le chlore et l’ammoniaque.
Le sulfate de quinicine se colore en vert par l’acide azotique.
Sels de quinicine.
La quinicine est une base énergique, donnant des sels généralement très bien cristallisés.
On a étudié spécialement les suivants :
Chloroplatinate G‘«H2*Az20*,211Gl,Pt G1‘ -+- 2H^O*.
G’est un sel cristallisant nettement, en aiguilles jaune orangé qui renferment 2 molécules d’eau.
11 est presque insoluble dans l’eau.
lodhydrate. G^^H^Az^O*,!!! -f H^O®. Get iodhydrate basique est en aiguilles jaunes assez solubles dans l’eau, l’alcool et le chloroforme. 11 fond au-dessous de 100".
Sulfates. Sulfate basique (G*"ff*Az20*)®H^S^0®-l- Prismes volumineux facilement solubles dans l’eau, l’alcool, et le chloroforme bouillant, mais insolubles dans le chloroforme à froid. A l’air il perd 5 molécules d’eau et laisse un sel de formule (G‘"H"*Az^0'‘)^lPS®0" -+- 3H"0^.
Sulfate neutre. Prismes jaunes, très solubles dans l’eau.
Oxalate de quinicine (G*"H®*Az®0‘)"G-‘H®0® + 9H-0^
Ge sel est obtenu au moyen du chloroforme en prismes minces ; dans l’alcool il cristallise en longues aiguilles. Ges cristaux perdent dans le vide (Howard).
11 se dissout à 16" dans 257 p. d’eau, et est facilement soluble dans l’eau bouillante, l’alcool et le chloroforme.
Quand il est en solution dans un mélange de chloroforme et d’aleool à 97», le pouvoir rotatoire est représenté par
P représente le poids de matière en solution dans 100 p. de dissolvant. Il est évident, en considérant cette formule, que le pouvoir rotatoire diminue avec la concentration de la solution.
Chauffé à 95°, il perd son eau de cristallisation, et fond à 149° en un liquide jaune foncé.
Tartrales de quinicine. Tartrate droit basique. Sel très soluble dans l'eau et difficilement cristallisable.
Tartrate droit neutre G*°lP‘Az^0*,G°H°0‘* -H 61PO°.
Ce sel cristallise de ses solutions aqueuses saturées en aiguilles groupées concentriquement. Il fond à 100°.
A 50° il perd 4 molécules d’eau, et abandonne les 2 autres vers 140°.
Sulfocyanate de quinicine C“H^*Az°0‘,G®AzHS°-l-72H°0°. Sel cristallisé en longs prismes, peu solubles dans l’eau, facilement solubles dans le chloroforme et dans l’alcool.
11 est insoluble dans une solution de sulfocyanate de potasse.
HYDROQUINIDINE.
Équiv. C‘°IP°Az50* + 2V2H°0* Atom. G*°H°°AzW-1-2V5H^O.
On obtient cette base, qui existe mélangée à certains échantillons de quinidine, en oxydant la quinidine par le permanganate de potasse. L’hydroquinidine n’est point attaquée.
Elle est en aiguilles prismatiques ou en cristaux tabulaires, fusibles*à 166°-167°, peu solubles dans l’élher, facilement solubles dans le chloroforme et dans l’alcool.
Cette base possède une réaction alcaline.
Les solutions sulfuriques sont fluorescentes. Les hydracides donnent des solutions non fluorescentes.
Avec le chlore et l’ammoniaque on constate la même réaction colorée que celle donnée par la quinine.
L’hydroquinidine dévie à droite le rayon de lumière polarisée.
Cette base n’est point attaquée par le permanganate de potasse, mais un mélange d’acide sulfurique et chromique la transforme en acide quininique.
Le chloroplatinate, G‘»ff'Az°0‘,2HGl,PtGl» -f 2H^0%
est en courtes aiguilles jaune orangé.
L'iodhydrate, G*"ff'Az®OSHI, cristallise en aiguilles à peine solubles dans l’eau froide.
Le sulfate neutre cristallise avec 12 molécules d’eau.
HOMOQUININE.
Équiv.
Atom. C^H^^Az^O^
L’homoquinine existe dans les quina cuprea. Elle fut découverte simultanément par Howard et Hodgkin. Elle a été étudiée par Hesse. C’est une base qui se sépare avec 1 molécule d’eau dans l’éther aqueux. Elle est alors en cristaux lamellaires. Elle cristallise aussi en 2 molécules d’eau.
Les cristaux de cette base fondent à 1 77“.
Le chloroforme les dissout facilement ; 100 p. d’alcool à 90“ en dissolvent 7 p. 64 à 12“, à la même température 100 p. d’éther pur en dissolvent 0 p. 57.
Les solutions sulfuriques ont une fluorescence bleue.
Le chlore et l’ammomaque la colorent en vert comme la quinine.
Elle se combine aux acides pour donner des sels généralement cristallisés.
Le chlorhydrate est un sel très soluble dans l’eau.
Le chloroplatinate, G““H“^Az20‘,2HGl,PtGl*-l-H“0“, est un précipité jaune cristallin. (Hesse.)
Le sulfate èasiqMe (C““H““Az®0‘)WSW -H 6H“0“ se présente en petites aiguilles cristallines, solubles dans 100 p. d’eau à la température de l’ébullition.
Ce sel est peu soluble dans l’alcool concentré.
Le tartrate neutre est en aiguilles difficilement solubles dans l'eau froide (0. Hesse).
CINCHONINE.
Formule. — Depuis longtemps on conservait des doutes sur la formule par laquelle il convient de représenter la cinchonine. Primitivement Laurent admettait dans la cinchonine 38 équivalents de carbone, puis on donna à cette base une formule en G*“. On représenta donc la cinchonine soit par G^“H®‘Az“0“, soit par C““H“^Az^O®. L’analyse de sels de platine aussi purs que possible et l’étude des produits de dédoublement ont conduit à adopter la seconde formule (Skraup).
Equiv. G““H“^Az“0“ ' Atom. C^W^Az^O.
Historique. — La cinchonine, entrevue en 1803 par Duncan, fut obtenue cristallisée en 1811 par Gomez.
Elle a été caractérisée comme alcaloïde par Pelletier et Caventou en 1820.
La cinchomne existe dans différentes écorces de quinquina et notamment dans les écorces de huanuco ; elle accompagne la quinine dans les quinquinas rouges.
Synonymie. — Le nom de cinchonine a été donné à cette base par Pelletier et Caventou.
Duncan l’avait nommée à l’état impur, matière amère du quinquina. Gomez qui l'obtint cristallisée, la nomma chinchonin ou cinchonin. Erdmann, croyant que l’alcaloïde qu’il avait retiré de l’écorce du Huanuco était simplement isomère avec la cinchonine, le nomma huanoquine. Le huanoquine et la cinchonine sont identiques.
La '^-cinchonine de Schwabe et la cinchonidine cristallisée de Howard ne sont, d’après Hesse, que de la cinchonine.
Préparation. — On obtient ordinairement la cinchonine comme produit accessoire de la fabrication de la quinine. Si une écorce est très riche en cinchonine, cet alcaloïde se dépose en cristaux par le refroidissement des liqueurs alcooliques ayant servi à l’extraction.
Ordinairement on prend les eaux mères de sulfate de quinine et on les précipite par la soude. La cinchonine se sépare sous forme d’une masse résineuse qui, reprise par l’alcool bouillant, se sépare en cristaux par le refroidissement. On purifie ces cristaux en les transformant en sulfate qu’on fait cristalliser plusieurs fois, on précipite ce sel par l’ammoniaque et on fait de nouveau cristalliser la base dans l’alcool.
On peut aussi, étant donné un mélange complexe des alcaloïdes d’un quinquina, les traiter par l’éther. La cinchonine, mélangée avec de la cinchonidine et de la quinidine, reste dans la partie de ce mélange qui ne se dissout point dans l’éther. On salifie ce mélange insoluble dans l’éther ; puis la cinchonidine est séparée à l’état de tartrate, et la quinidine par l’iodure de potassium. La cinchonine reste seule en solution, on peut la précipiter de nouveau par un alcali, la séparer et la transformer en sulfate, qu’on purifie par plusieurs cristallisations. Du sulfate on sépare la base par un alcali.
Propriétés. — Quand la cinchonine est précipitée de ses sels par l’ammoniaque le précipité obtenu, d’abord floconneux, devient bientôt cristallin ; précipitée en liqueur alcoolique, elle forme lentement des aiguilles minces. Elle cristallise dans l’alcool en prismes monocliniques (Schabus), rliombiques (Schwabe). Ces cristaux sont anhydres.
On a donné à ces cristaux différents points de fusion : chauffés rapidement, ils fondent à 248“-252'’; chauffés lentement, ils fondent à 236“ (Hesse), de 256“ à 262“ d’après les échantillons, à 260“ (Skraup) à 257“ (E. Caventou et Willm). Cette base commence à se sublimer à 220“ et dans un courant de gaz carbonique à 275“.
Sous l’influence d’une température de 150“ longtemps maintenue, une partie de la cinchonine s’altère et donne des bases liquides et volatiles.
On peut la distiller sans altération dans un courant d’hydrogène ou d’ammoniaque : elle se condense alors en longues aiguilles brillantes (Hlasiwetz).
D’après Caventou et Willm la cinchonine est ordinairement accompagnée d’une base qui en diffère par en plus, l’hydrocinchonine dont on parlera plus loin.
Elle se dissout à 10“ dans 5810 p. d’eau, et à 20“ dans 3670 p. (Hesse), à 10" dans 371 p. d’éther; à la même température dans 140 p. d’alcool de densité 0,852 et à 20" dans 125 p. 7 du même dissolvant (Hesse), â 17" dans 280 p. de chloroforme pur (Oudemans) .
Elle est très soluble dans un mélange d’alcool et de chloroforme : 100 p. d’un mélange de 2 vol. de chloroforme et d’un volume d’alcool à 97" en dissolvent à 15“ 5 p. 85, l’alcool du mélange étant à 90" il se dissout à 15" 6 p. 20 de cinchonine (Hesse).
Certains sels ammoniacaux, le sulfhydrate, l’oxalate, le chlorhydrate la dissolvent à chaud (Hesse, Ann. der Chem, und Phar., t. CLXVl, 217).
La cinchonine est fortement lévogyre. Son pouvoir rotatoire mesuré à 17" est
[a]“=-|-228" la solution étant à 6 ou 8 millièmes dans l’alcool absolu ;
[a]“= -t- 213" la solution étant à 4 ou 5 millièmes dans le chloroforme. La solution étant faite dans des mélanges d’alcool et de chloroforme, le pouvoir rotatoire varie avec la proportion du mélange. Le maximum est constaté dans un liquide contenant 10 p. d’alcool et 90 p. de chloroforme. Dans ce cas [a]”=:-)- 237" (Oudemans).
Les solutions sulfuriques de cinchonine ne sont pas fluorescentes.
La cinchonine est un alcali tertiaire : quand on met en contact de l’éther méthyliodhydrique et de la cinchonine pulvérisée le mélange s’échauffe et il se form de l'iodure de me'thylcinchonine, C""ff^Az"0^,G^H"l, dont on a obtenu l’hydrate d’oxyde.
Sous l’influence de la chaleur, vers 130", en présence d’un excès d’acide sulfurique la cinchonine se transforme en son isomère la cinchonicine.
Les oxydants, l’acide azotique, l’acide chromique, le permanganate de potasse donnent une série de corps indiqués plus loin. Le bioxyde de plomb, en présence d’acide sulfurique, produit une matière rouge, la cinchonétine ou quinéitine.
L’acide azoteux donne naissance à un corps nommé oxy cinchonine, représenté d’abord par la formule C*"H"‘Az"OL Ce composé obtenu par Schutzenberger est, en partant de la formule que nous avons admise, G^^H^^Az^O* ; il est dans ce cas différent comme formule de la quinine.
Strecker a obtenu un corps isomère ou identique avec l’oxycinchonine en traitant par la potasse la cinchonine monobromée. Chauffée avec la potasse la cinchonine donne de la quinoléine et des bases analogues.
Le chlore et l’ammoniaque ne la colorent pas en vert ; chauffée avec du sublimé elle donne une matière rouge peu stable.
Quand on soumet la cinchonine à la distillation sèche avec un alcali on obtient des produits huileux parmi lesquels se trouve beaucoup de quiuoléineC‘"H’Az et un autre produit qui donne postérieurement une base, l’éthylpyridine, laquelle est isomère ou identique avec la lutidine G“H"Az. Il y a aussi formation d’acide acétique et d’acide butyrique (Boutlerow et Wisehnegradsky).
William indique la formation de pyrrol et de bases C^“H®'‘-"Az, bases pyridiques, ®tG""H^“-“Az, bases quinoliq ues.
La lutidine peut être considérée un comme produit de transformation de la quinoléine pendant la distillation.
Et! réalité, quand on distille de la cinchonine avec un alcali, les produits distillés renferment toute la série des bases pyridiques et spécialement deux collidines, une parvoline, etc... 11 y a formation de méthylamine (Œchsner de Goninck).
Fileti a étudié l’action au rouge de la poudre de zinc sur la cinchonine (Gaz. Chem. italL, t. XI, 20).
Actio.n des oxïdants. Par action des différents oxydants sur la cinchonine on obtient des produits à fonction acide; en prolongeant suffisamment l’action des oxydants, il en résulte même des acides pyridinodi ou tricarbonique.
Les premiers produits cristallisés obtenus par oxydation de la cinchonine sont dus à Caventou etWillm.
Le premier produit qui se forme est la cinchoténine ; elle est obtenue avec la cinchonine dans les mêmes conventions que la quiténine avec la quinine.
La formation de la cinchoténine semble devoir être représentée par l’équation suivante
G5*Ip-2Âz«0^ + 40^ = G'-«H“Az20« -4-
L’hydrocinchonine constatée en même temps semble exister dans la cinchonine et n’être point un produit de la réaction.
L’hydrocinchonine n’est point attaquée par le permanganate de potasse.
Un des produits acides, résultant de ces réactions, est l’acide cinchoninique lequel est en réalité de l’acide monoçarboniquinoléique répondant à la formule G-^ffAzO*.
l” Oxydation par l'acide azotique. On fait un mélange de la base et d’acide azotique ; on évapore et on remplace l’acide qu’on évapore de nouveau. L’oxydation a été poussée assez loin quand une prise de la matière ne précipite plus par la soude. A ce moment la cinchonine a été transformée en acide cinchoninique ; cet acide monoearboquinoléique est accompagné d’acide pyridinodicarbonique et d’acide pyridino-tricarbonique, ainsi que d’acide quinoléique.
2” Oxydation par l’acide chroniique. L’acide chromique est additionné d'une quantité d’acide sulfurique suffisante pour dissoudre l’oxyde de chrome qui se orme. Il se dégage de l’acide carbonique, on chauffe pour terminer l’oxydation, on précipite l’oxyde de chrome par un alcali; on sépare l’acide cinchonique par l’acide chlorhydrique (Kônigs).
5“ Oxydation par le permanganate de potasse. G’est le meilleur procédé d’oxydation. Des solutions de permanganate à 2 pour 100 donnent à froid de la cinchoténine et de l’acide formique. La cinchoténine est séparée de l’oxyde de manganèse par l’alcool.
On peut opérer à chaud, et les acides contenus dans la solution sont déplacés par i’acide chlorhydrique et purifiés par cristallisation.
On obtient de l’acide cinchoninique quand l’attaque est modérée; l’attaque étant
violente il se forme de l’acide pyridinotricarbonique (Wischnegradsky, Caveiitoii et Willm Dobbie etRamsay).
Quand on oxyde la cînchonine en solution alcaline par le permanganate de potasse 41,20 pour 100 del’azote est transformé en ammoniaque, 20 pour 100 du carbone en acide oxalique et 52 pour 100 en gaz carbonique (Hoogewerff, van Dorp).
4» Oxydation par l'oxyde de cuivre et la potasse. Il se forme de la quinoline pure et une résine soluble qui par oxydation donne de l’acide pyridinodicarbonique (Wischnegradsky).
Action des halogènes. Le chlore et le brome agissent sur la cinclionine pour donner des produits de substitution.
Le chlore donne une cinchonine bichorée G'®H^“Gl®Az®0^ (Laurent).
Quand on opère avec le chlore, on fait d’abord une solution chlorhydrique de cinchonine et on la sature de chlore en la maintenant exposée au soleil. Il précipite un corps résineux, parfois cristallin, qui dissous dans l’acide acétique et précipité par l’eau a pour formule G'’®ff“Gl®Az-O^Gl®,HGl (Fileti) : cette formule est douteuse.
Le brome donne une cinchonine bromée et une cinchonine sesquibromée (Laurent).
Le brome chauffé avec la cinchonine et de l’eau à 150“ pendant plusieurs jours, transforme cette base en ammoniaque, gaz carbonique, G^Br®, G®“Br‘“. En même temps il se forme de l’acide bromhydrique qui s’unit à l’ammoniaque. Le corps que Fileti représente par G““Br‘“, lequel est sublimable en cristaux plats et jaunes, serait du perbrom-anthracène. G*Br“ se dédouble à 200“-210“ en Br^ et G*Br* fusible à 53“ (Fileti, Berich. der Deut. Chem. Gesel., t. XII, 424).
L’iode agit sur la cinchonine avec bien moins d’énergie que le chlore ou le brome. 11 ne se forme point de produit de substitution. Gette action a été étudiée par Pelletier, qui a obtenu une combinaison d’iode et de cinchonine qu’il a nommée iodoeinchonine.
L’iodocinchonine, en équiv. (G^^H^^Az^O®)^!®, en atom. (G‘“H“®Az^O)®P, est obtenue en broyant 1 p. de cinchonine avec 1/2 p. d’iode, puis en dissolvant le tout dans l’alcool à 90“; par évaporation il se sépare un mélange d’iodocinchonine et d’iodhydrate de cinchonine. Ge dernier sel est séparé par l’eau bouillante qui le dissout sans toucher à l’iodocinchonine.
L’iodocinchonine est jaune, incristallisable et possède l’aspect d’une résine insoluble dans l’eau froide, à peine soluble dans l’eau chaude, soluble dans l’alcool et dans l’éther.
Sa saveur est amère, elle se ramolit à 25“ et fond vers 80°.
Les solutions acides ou alcalines la détruisent, l’azotate d’argent lui enlève tout son iode.
Action des hydeacides. L’acide chlorhydrique donne avec la cinchonine de l’apocinchonine, de la diapooinchonine et de l’hydrochlorapocinclionine. Dans toutes ces réactions il n’y pas perte de méthyle.
Les solutions d’hydracides, saturées à 0“, réagissent en tubes scellés à 150“ pour donner un corps différent (Zorn. Skraup).
Le composé qui se forme alors ne renferme plus d'oxygène et contient 3 atomes de chlore, dont 2 sont éliminés par l’azotate d’argent. Zorn admet que dans la cinchomne C^'ff-Az^OS le groupement O^H est remplacé par Cl, soit G^^lL'GlAz* et que le corps formé est C°®H®*ClÂz®,2HGl + H^O^.
Cependant l’eau ne s’élimine pas quand on chauffe.
Skraup n’admet pas l’explication donnée par Zorn ; il pense contrairement à l’opinion de Zorn, qu’il se forme de l’éther méthylchlorhydriquo qui se fixe aussitôt sur le résidu cinchonique pour donner le chlorure d’un ammonium quaternaire.
Le composé chloré obtenu conduit en effet comme les ammoniums; il n'est point décomposé par l’ammoniaque mais est attaqué par l’oxyde d’argent comme les chlorures des ammoniums quaternaires.
L’acide biomhydrique donne un corps dont la formule est
C>®H*-^Az^O^Br= = C^«H‘^=Az^0='Br,2HBr
qui est transformé par l’ammoniaque en G^®ll-=Az®O^Br.
L’oxyde d’argent lui enlève le brome et donne une base très alcaline.
Action de l’acide sdlfüriqde. L’acide sulfurique fumant donne avec la cinchonine un acide sulfoconjugué comme avec la quinine.
Action du peniachlorure de phosphore en présence de l'oxychlorure. Hlasiwetz a constaté que le pentachlorure de phosphore est sans action sur la cinchonine. Il n’agit ni à froid ni à la température du bain-marie ; en chauffant davantage il y a carbonisation.
L’oxychlorure de phosphore est de même sans action.
Mais, si l’on mélange du chlorhydrate de cinchonine pulvérisé et séché à 120“ avec 1 1/2 p. à 2 p. de pcrehlorure de phosphore et que l’on ajoute à la masse pulvérisée 5 à 6 fois son poids d’oxychlorure de phosphore, le mélange s’échauffe et dégage beaucoup de gaz chlorhydrique. On chauffe une ou deux heures au bainmarie : la chauffe a été suffisante quand une prise d’essai, additionnée d’eau ammoniacale, se dissout dans l’éther sans résidu. Ge résultat obtenu on verse le produit dans l’eau glacée; les chlorures de phosphore se détruisent et on neutralise par l’ammoniaque. La liqueur est filtrée, additionnée d’ammoniaque: elle devient alors laiteuse et au bout de peu de temps le précipité cristallise.
Gc composé a pour formule C^®H-*Az“Gl.
La formation de ce corps rend peu probables les idées de Skraup et de Schiff sur le mode de fixation de l’oxygène dans la cinchonine.
On doit admettre, d’après W. Kônigs, ou la présence dans la cinchonine d’un oxhydryle, remplacé par G1 monovalent, ou celle d’un groupe GO, mais dans ce cas il doit se former d’abord un composé G^MP-Gl^Az^ qui par perte de HGl donne G^®ff‘Az^Gl.
Il ne se produit dans cette réaction ni chlorure de méthyle en quantité appréciable ni trichlorure de phosphore. Ge dernier corps existe quand la réaction a été trop longtemps prolongée et il est alors accompagné de quantité notable d’un corp résineux.
Action des chlorures organiques.
Les chlorures organiques acides réagissent sur la cinchonine sèche (Schutzenberger) :
-|-C‘‘H“C10"- = C-*H^‘(C’*H50^)Az»OMICl C=»H*^Az®0’- C‘H=C10^= C^*ff‘(C*ff05)Az^0SHCl
Nous examinerons les sels de cinchonine, avant de décrire les produits résultant de l’action des corps simples, des acides, ou des oxydants sur la cinchonine.
Sels de cinchonine.
La cinchonine donne avec les acides des sels ordinairement cristallisés, amers, plus solubles que les sels de quinine dans l’eau et dans l’alcool ; comme la quinine, c’est une base diacide.
Les sels neutres de chinchonine sont généralement stables, cependant quelques sels formés avec des acides organiques sont décomposés par l’eau bouillante.
Fluorhydrate G’*H®-Az-OS2HFl + l/2 IW. Ce sel est préparé en traitant la cinchonine récemment précipitée par une solution étendue d’acide fluorhydrique. On concentre et le fluorhydrate cristallise en prismes incolores, qui repris par de l’alcool aqueux, se déposent de nouveau en prismes rhombiques terminés par des faces octaédriques.
A 160“ il perd 2,8 pour 100 d’eau; à plus haute température il devient rouge; un sublimé rouge se forme ensuite, puis il se dégage de l’acide fluorhydrique et il reste du charbon.
Chlorhydrates. Chlorhydrate basique C^®H'^Az®OMlGl -f- 2H^02. On traite un excès de cinchonine par l’acide chlorhydrique étendu. Par évaporation il cristallise en aiguilles ou prismes rhomboïdaux, renfermant 2 molécules d’eau, efflorescents dans le vide, qui perdent toute leur eau à 100“ et fondent à 130“.
1 p. de ce sel se dissout dans 1 p. d’alcool froid, 1/2 p. d’alcool bouillant, 22 p. d’eau à la température ordinaire, 3 p. 2 d’eau bouillante et 550 p. d’éther (Schwabe); ou encore dans 24 p. d’eau à 10“, dans 1 p. 3 d’alcool à 0,85 à la température de 16“, et dans 273 p. d’éther à 0,7305 (Hesse).
Le poids spécifique des cristaux est 1,2342 d’après Hesse.
En solution aqueuse le pouvoir rotatoire est : [a]j =-1-1 39“50' (Bouchardat) ;
[«]»= + 165“5 — 2,425 p. (Hesse)
Le pouvoir rotatoire croît beaucoup en présence d’acide chlorhydrique.
La solution aqueuse étant additionnée de 2 molécules d’acide chlorhydrique, 1“J“=-1-214“-1,72 p. (Hesse, Oudemans).
Chlorhydrate neutre. G^*H®®Az-Os2HGl. Belles tables droites à base rhombe ayant les angles aigus tronqués m: m=101“; e':p = 137“à 138“.
Sel à réaction acide, très soluble dans l’eau et formé en mettant , la einchonine en présence d’un excès d’acide chlorhydrique et en évaporant lentement.
Le chlorhydrate de einchonine donne des sels doubles par combinaison avec les chlorures métalliques; on connaît les suivants :
Chloroüncate (C=*ff2AzsOS2HCl)*Zn^Cl- 4- 11 s’obtient en versant du chlo¬
rure de zinc dans une solution alcoolique de einchonine et en ajoutant .^u liquide bouillant'juste assez d’acide chlorhydrique pour dissoudre le précipité fofî&é.
11 cristallise en grains fins et brillants.
Ce sel repris par l’acide chlorhydrique étendu donne des prismes l’hombiques de chlorozincate acide (G^>«H“-4z^OS511Cl)»-ZirCP + (Gràlinghoff).
CMoromercurate. G®®lP^Az-0^2HCl.Hg2Cl^ 11 se sépare au bout de peu de temps, en petites arguilles, quand on ajoute du sublimé en solution à du chlorhydrate de einchonine en solution chlorhydrique acide.
Sel presque insoluble dans l’eau froide, soluble dans l’eau bouillante, l’alcool faible chauffé légèrement et l’acide chlorhydrique concentré (llinterberger).
Clilorostanmte. C^®ff^Az20^2HGl,Sn2CP. On verse une solution chlorhydrique de chlorure stanneux dans une solution do chlorhydrate de la base : le précipité qui se forme se transforme rapidement en prismes jaune clair.
Chloroplatinates. 1" (C^*H-®Az20®,HCl)®PtGP 4- 2IPO® se forme quand on ajoute à du chlorhydrate de einchonine du chlorure de platine aussi neutre que possible. Précipité floconneux jaune clair.
2“ (C^®H2®Az-0-,HGl)^PtGI* est obtenu anhydre, d’après Hesse, quand on précipite le chlorhydrate par le chloroplatinate de soude; c’est un précipité d’abord amorphe et devenant bientôt cristallin.
3“ G^®IPL4z^0^2HGl,PtGP -f H-0- est obtenu en mettant en présence 1 équiv. de einchonine, o équiv. d’acide chlorhydrine et le chlorure platinique (Hesse) ,
Skraup considère ce sel comme anhydre.
11 est en prismes rhombiques rouge orangé solubles dans 500 p. d’eau bouillante, insolubles dans l’alcool.
Chloraurate. G“HP-Az^0^2HGl,Au*GP. On précipite le chlorhydrate par le chlorure d’oi.
Le précipité formé est fusible un peu au-dessous de 100“.
Chlorate. G‘’HP®AzW,HG10“-f- 1/2 H-0%On dissout la einchonine dans l’acide chlorique.
Sel en houppes volumineuses blanches; chauffé lentement, il fond d’abord puis fait explosion (Sérullas).
Perchlorate G“®H““Az“0“,2(HG10“) -|-H^O“. Ge sel est formé par double décomposition.
G“HP^Az=»0“,ffS“0“ 4- 2(BaG10“)= Ba“-S-Os 4-G“«H--Az“0“,2{HG10“)
Sel en gros prismes rhomboïdaux, de et 54'’13', possédant un beau di-
cliroïsme bleu et jaune qui persiste même en solution, soluble dans l’eau et dans l’alcool, fusible à 160° en perdant ; à plus haute température il fait explosion.
Bromhydrates. On peut les préparer comme les brombydrates de quinine. Le brombydrate neutre G=*H^Az®OS2HBr est en rbomboèdres solubles dans l’alcool et très solubles' dans l’eau.
lodhydrates. lodhydrate basique. C^®H^®âz*0%H1h-H^0®. Sel obtenu par double décomposition entre le sulfate de l’alcaloïde et l’iodure de potassium.
Aiguilles transparentes nacrées, que Hesse considère comme monoclinorbombiques, peu solubles dans l’eau froide, assez solubles dans l’eau cbaude et dans l’alcool.
Sel à saveur amère et métallique.
lodhydrate neutre C°°H^^Az®OL2im-H^O^. Cristaux plats, jaune d’or (Hesse, Ann. ~ der Cheni. und Phar., t. GXXXV, 358).
Triiodure de cinchonine G®®H\Az^O®,H. Jôrgensen donne cette formule au corps qui se forme quand on ajoute de la teinture d’iode à l’iodbydrate de cincboninc.
lodate. C°°ff®Az®OLHIO°. Sel anhydre quand il a été chauffé à 105°. Il cristallise en longues aiguilles soyeuses solubles dans l’eau, l’alcool et l’éther, et fait explosion à 120°.
Periodate. On fait réagir en solution alcoolique la cinchonine et l’acide périodique et on évapore sans passer 40°,
Prismes très altérables.
Azotate. G°*H®^Az°0®,HAzO° H- Vs H°0°. Ce sel se sépare de la solution en globules oléagineux qui deviennent cristallins au bout de quelques jours.
11 cristallise en prismes rhomboïdaux obliques, souvent volumineux.
I p. se dissout à 12“ dans 26 p. 5 d’eau.
Son pouvoir rotatoire mesuré par Oudemans à 17° est
[a]” = -i- 1540 dans une solution aqueuse à 2 centièmes;
[«]”= -f- 172° dans une solution alcoolique (93°) à 22 millièmes.
Sulfates. Sulfate basique (G°W°Az°0°)^H°S°0° -4-2^0°. Ce sel cristallise en prismes rhomboïdaux de 85°, souvent bémitropes.
Ils deviennent phosphorescents à 100° et sont inaltérables à l’air à la température ordinaire.
Ce sel donne facilement des solutions sursaturées.
II est soluble à 13° dans 65 p. 5 d'eau, à 11° dans 5 p. 8 d’alcool à 80° (Hesse); dans 14 p. d’eau bouillante, et 1 p. 5 d’alcool à 80° bouillant (Schwabe).
Son pouvoir rotatoire varie avec la concentration de, la, dissplutÂPUâiflBîPBPAile représenter par les formules suivantes ; .olnsilinod niig'I -inq àaoqmooob las !l
[a]” = -f- 170" — 0,855 p. en solutions aqueuses.
195'’29 — 0,374 p. en solution dans l’alcool à 97“.
Sulfate neutre. On dissout le sel précédent dans de
l’eau additionnée d’un léger excès d’acide sulfurique. Par évaporation la solution cristallise en octaèdres dérivés du prisme rhomboïdal droit, et facilement clivables dans le sens de la base du prisme. Ce sel est inaltérable à l’air et s’effleurit quand on le chauffe légèrement.
La chaleur lui fait perdre 11,75 pour 100 d’eau, soit 3 molécules par équivalent. Sel très soluble : il se dissout à 14“ dans 0 p. 46 d’eau, dans 0,90 d’alcool à 85“ et dans 1 p. d’alcool absolu.
Le sulfate de cincbonine donne avec l’iode des sels comparables à ceux fournis par la quinine dans les mêmes conditions.
Ces composés sont (C=“ff^AzW)“(HW)“,6HlP“+ 12IPO^ (C58H22Az^O^)■‘(H^S^O“)^4Hl,l‘“,
(C““ff^Az“05)“(H^S*0“)2Hl,l“.
Ils ont été préparés et étudiés par Jôrgensen. {Jour, fur prakt. Chem. (2), t. XIV, 69).
Avec le séléniate on peut obtenir des composés semblables {Jour, fur prakt. Chem. (2), t. XV, 365).
Hyposulfite (C““H^®Az^0'^)®ffS‘0®-|-21P0®. On verse une solution d’hyposulfite de soude dans une solution de chlorhydrate de cinchonine.
Petites aiguilles solubles à 16“ dans 157 p. d’eau.
Hyposulfate. Sel cristallisable, ressemblantà l’hyposulfate de quinine.
Perchromate. (C““H^^Az*0“)^H^Cr40‘^. Petits prismes jaune d’ocre, solubles dans 80 p. d’eau bouillante. Ce sel est facilement décomposable.
Phosphate (C’“H^®Az®0^)®H“P0“+ 12H®0®. Sel très difficilement cristallisable. lise présente en prismes groupés concentriquement et très solubles dans l’eau.
On le prépare en concentrant une solution de cinchonine dans l’acide phosphorique.
Arse'niate. (C“®ff^AzW)^H'’AsO“+ 12IPO^ Sel comparable au phosphate, très soluble dans l’eau, et cristallisable en prismes allongés et incolores.
Sulfoarséniale (C“*H®^Az-OMI^S®)“As®S“. Ce sel précipite quand on ajoute un sulfoarséniate alcalin dans une solution d’un sel de cinchonine. C’est un précipité blanc.
Acétate. Par dissolution de la cinchonine dans l’acide acétique on obtient une combinaison possédant toujours une réaction acide, même quand la cinchonine est en excès.
Ce composé est très soluble dans l’eau, par évaporation lente il se sépare en grains cristallins ou en paillettes.
11 est décomposé par l’eau bouillante.
Oxalale basique. •+■ StPO®. On verse de l’oxalate d’ammo¬
niaque dans une dissolution d’un sel basique de cinchonine ; il se sépare à l’état de précipité blanc, qu’on peut faire cristalliser dans l’alcool chaud.
Gros prismes solubles dans 104 p. d’eauà 10“.
En solution dans un mélange de 2 vol. de chloroforme et de 1 vol. d’alcool à 97“, le pouvoir rotatoire est [a]“ = -f- 165“46' — 0,763 p.
Oxalate neutre. Ge sel est bien plus soluble que l’oxalate basique. Jôrgensen [Jour, fûr prak. Chem. (2), t. XV, 74) a obtenu le composé (G"“H--Az“0^)‘2G*H-0*, 41, F" en cristaux plats ou en prismes noirs et brillants, qui semblent être des prismes rhombiques.
Oxalurate. On sature par la cinchonine une solution bouillante d’acide parabanique. Par évaporation reste une masse qui finit par cristalliser. L’acide chlorhydrique bouillant dissout ce sel et on retrouve de l’acide oxalique dans la solution (Elderhorst).
Succinate G®W^Az^0“,G“H®0* -p et + 1 Ge sel cristallise, d’après
Hesse, en grands cristaux contenant une molécule d'eau, et en aiguilles allongées qui en renferment 1 molécule et demie.
Malate. Le malate inactif fond à 135“-140“
[a]=-f-141“ à 145“ (Pictet, Bericht. t. XIV, 2649).
Tartrates. Tartrate basique. (G^“lP^Az“0^)“G®H“0‘^ -1- 2H-0^ ; ce sel cristallise en aiguilles assez solubles dans l’eau.
1 p. de ce sel à 2ff0^se dissoutà 16“ dans 33 p. d’eau.
Tartrate neutre G“*H2^Az"-0"-,G“H“0« -f 4IPO“.
Les cristaux de ce sel sont très solubles dans l’alcool.
I p. se dissout à 16“ dans 101 p. d’eau.
Tartrate gauche neutre. Ge sel cristallise avec une molécule d'eau en fines aiguilles.
II est très soluble dans l’eau.
1 p. se dissout à 19“ dans 338 p. d’alcool absolu.
Hesse a obtenu encore un tartrate antimonié.
Citrate. 1“ (G“*H"Az“0^)^G‘“lP0'*-t-4H^0L Sel cristallisé en prismes allongés.
1 p. de ce sel se dissout à 12“ dans 48 p. 1 d’eau.
2» (G““H‘^Az20“-)^G*^H«0‘* -F
Petits prismes solubles à 15“ dans 55 p. 8 d’eau.
Ferrocyanure de cinchonine. G=HP*Az20^4HCy,Fe“Gy'-^- 2H“OL On traite une solution alcoolique de cinchonine par une solution alcoolique d’acide ferrocyanhy-
drique, et il se forme un précipité jaune, constitué par de petites aiguilles, peu solubles dans l’alcool.
Ferricyanure de cinchonine. C'®fP*Az'0^,3HCy,Fe®Gy' + 2HW à 100®.
Longs cristaux en forme de fer de lance et de couleur jaune citron.
Le platinocyanure (G®*H-®Az*0®,HCy)®PtCy2est en aiguilles solubles dans l’alcool et peu solubles dans l’éther.
Le sulfocyanate de cîncAonmeG^®H^®Az’0®,HGyS®cristallise en aiguilles brillantes.
Vraie. G=*H*®AzW,G‘“H*Az*0®+ 41PO^ Longs prismes peu solubles dans l’eau.
Picrate (G=®H^*Az20-)®[G‘^H5(Az0*)"02]*, précipité jaune.
Benzoate. G®®Il“Az-02,G‘*H®0''. Petits prismes, solubles dans 163 p. d’eau à 15*.
Tannate. G®*H*^Az-0%2G-®H-®0‘®. Précipité floconneux, insoluble dans l’eau.
Roccellate. On évapore une solution alcoolique de 2 molécules de cinchonine et de 1 molécule d'acide rocellique.
Masse visqueuse insoluble dans l’eau et dans l’éther.
Hippurate. Ge sel n’a pas été obtenu cristallisé.
Mellate. Sel renfermant 37,4 à 37,6 pour 100 d’acide mellique. La cinchonine en solution alcoolique est mélangée avec de l’acide mellique ; le précipité qui se forme devient cristallin par des lavages à l’alcool.
Quinate. Ge sel est un sel basique, soluble dans 1/2 p. d’eau. Il se présente en cristaux aciculaires doués d’un éclat soyeux et renfermant 1 molécule d’eau. 11 se sépare de l’alcool bouillant en prismes courts à 4 ou 6 facettes tronquées obliquement.
Les cristaux sont inaltérables à l’air, mais finissent cependant par y devenir opaque. Go sel en solution aqueuse finit par se dissocier.
Cyanurale. Il se prépare en faisant bouillir de la cinchonine récemment précipitée avec une solution saturée et bouillante d’acide cyanurique. Des prismes rhomboïdaux se séparent par le refroidissement.
Ges prismes sont hydratés, à 100“ ils perdent 17,79 pour 100 d'eau; à 200" ils se décomposent en dégageant une odeur d’essence d’amandes amères. Sel peu soluble dans l’eau, insoluble dans l’alcool et l’éther.
Formiate. Aiguilles soyeuses, très solubles dans l’eau, obtenues en faisant dissoudre la cinchonine dans l’acide formique.
Carbonate. Il paraît ne pas exister, cependant la solubilité de la cinchonine dans l’eau est fort augmentée par un courant de gaz carbonique ; par évaporation il reste de la cinchonine pure.
