C-o8H22Az"0SC“frCl + KH0^=KC1+ 1P0^+ G^sfPHG^WjAz^OA
Ce corps cristallise en aiguilles fusibles à 117", insolubles dans l’eau et solubles dans l’alcool, l’éther et la benzine.
Les deux chloroplatinates sont isomères ; tous deux sont jaunes et cristallins, mais l’un des deux renferme 1 molécule d’eau.
Les formules sont G""H'"Az^O^G“H’Cl,HGl,PtCl*
et G""ff'(C“H’)AzW,2HCl,PtCP+ HW.
11 est évident, d’après ce qui a été vu plus haut, tiu’on peut combiner la benzylcinchonine substituée avec G“frCI. Ce résultat est obtenu en faisant bouillir C38[Jüi(cuh’’)Az®0^ et G'WCl avec de l’alcool. 11 y a en même temps coloration rouge et production de chlorhydrate de benzylcinchoninc substituée.
Aiguilles incolores, fusibles en se décomposant à 255".
DÉRIVÉS ACIDES
Acétylcinchonine C*HP‘Az20*= G="H^‘(G‘H"0^) Az^O^
On chauffe un mélange de cinchonine et d’anhydride acétique à 60"-80 (Hesse).
L’acétylcinchonine est un corps amorphe soluble dans l’éther, l’alcool et le c hloroforme.
En solution dans l’alcool à 97" pour p=2[a]D = -i-139",5.
Le chloroplatinate C*2H^*Az20*,2HCl,PtCP est un agrégat de cristaux rouge orangé.
Benzoïjlcinchonine C"^H-«Az30* =C5"lP‘(C‘*H"0^)Az202.
Ce dérivé s’obtient en faisant réagir sur la cinchonine le chlorure benzoïque (Schutzenberger) .
Il est amorphe, insoluble dans l’eau, soluble en toute proportion dans l’alcool et l’éther.
Ses sels sont facilement solubles.
alcaloïdes katorels.
4lj
DÉRIVÉS HYDROCÉNÉS
HYDEOCINCHONINE
Équiv.
Atom. C»IP»Az20.
La cinchonine en solution chlorhydrique ou sulfurique est traitée par l’amalgame de sodium. On obtient de l’hydrocinchonine et de l’hydrodicinchonine (Zorn).
Ces deux corps se forment aussi, mais en moindre quantité, en présence de zinc et d’acide sulfurique.
On fait réagir l’amalgame de sodium sur une solution acétique de cinchonine. On reprend par assez d’alcool pour que la cinchonine reste en solution, on ajoute de l’eau et du précipité huileux qui se forme, on sépare l’hydrocinchonine par l'éther.
C’est une masse amorphe qu’on peut, en la précipitant d’une solution de chlorhydrate au moyen de la potasse, réussir parfois en attendant un certain temps à transformer en cristaux tabulaires.
Elle possède des propriétés basiques très marquées et ne donne cependant que des sels amorphes.
Caventou et Willm ont retiré de la cinchonine du commerce un alcali présentant aussi la formule C^W'‘Az^0^ et qu’ils ont nommé liydrocinchonine.
Skraup pour différencier ce produit de celui résultant de l’action de l’hydrogène naissant sur la cinchonine, a proposé de nommer cinchotine la base de Caventou et Willm.
La cinchotine ayant été séparée de la cinchonine après action du permanganate de potasse, Hesse pensa que ce corps avait déterminé la formation de l’hydrocinchonine de Caventou et Willm.
Le contraire est démontré en faisant une série de cristallisations fractionnées avec des sulfates ou des tartrates : on arrive ainsi à obtenir des sels qui renferment jusqu’à 80 pour 100 de la base nommée cinchotine. On termine alors la préparation avec le permanganate de potasse.
L’hydrocinchonine retirée par Hesse [Ber., t. XY, 855) du cinchona cuprea fond à 256'’. Son chloroplalinate C^®H®*Az20^,2HCl,PtCH -j- 2H^O® est jaune et pulvérulent.
Action du chlore sur Vhydrocinchonine. — Le chlore agissant sur une solution aqueuse de chlorhydrate d’hydrocinchonine donne de Vhexachlorhydrocinchonine.
L’hexachlorhydrocinchonine G^HFCHAzW + HW est jaune, amorphe, soluble dans l’alcool et les acides concentrés, insolubles dans l’eau et dans l’éther (Zorn).
kclion de l’acide azotique. — Quand on verse dans une solution d’hydrocinclionine d’abord de l’acide azotique dilué, puis peu à peu de l’acide fumant, il se forme de la tétranilrohydrocinchonine C'^H“(AzO*)*Az^O® qu’on précipite par addition d’eau.
C’est une poudre jaune, amorphe, insoluble dans les dissolvants ordinaires et soluble dans les acides concentrés (Zorn).
Action des éthers. — Par action, à 100“, de l’éther éthylbromhydrique sur l’hydrocinchonine, on obtient un produit amorphe qui semble être du bromure de diéthylhydrocinchonine G^®H**Az*0^(C*H®Br)^
Par action de l’ammoniaque on a l’hydrate d’oxyde de la base éthylée.
D’après Zorn la base s’unit à 100“ avec le bromure d’éthyle en donnant une base substitue, soit un bromure de diéthrjle-hydrocinchonine diéthine C“H“-(C*H®)2Az®û* (G*H“Br)® que l’acide azotique fumant transforme en un dérivé binitré
C^*H“(Az0‘)*(G‘H“)^Az202(C*H»Br)’.
HYDRODICINCHONINE
Équiv. (C^®H®^Az®0^)^
Atom. (G^’H^'^Az^Oj^^G^H^^Az^O — G‘4P=Az^0.
L’hydrodicinchonine prend naissance en meme temps que l’hydrocinclionine.
Le produit résultant de l’hydrogénation est dissous dans de l’eau alcoolisée, onprécipite par l’ammoniaque, et le précipité est repris par l’éther qui dissout l’hydrodicinchonine seule.
On évapore l’éther, et le résidu est mis à cristalliser dans l’alcool.
L’hydrodicinchonine est en petites houppes cristallines fusibles à 257‘’-258‘’.
Son sulfate cristallise en aiguilles allongées.
Chauffée à 100“ avec de l’éther bromhydrique, elle donne G““H“*Az“0“(C*H“Br)*, corps soluble dans l’eau.
De cette solution aqueuse il se sépare en rhomboèdres.
CINCIIOTINE
Équiv. C=“H“'Az*D2 Atom. C‘“H2*Az“0.
Syn. : Hydrocinchonine de Caventou et Willm.
Elle cristallise en prismes fins ou en houppes, fusibles à 268“ (Willm et Gaventou), a 277“,2 (cor. Skraup), solubles à 16“ dans 1360 p. d’eau, à 20“ dans531P' d’éther; 7 p. 23 se dissolvent à 15“ dans un litre d’alcool à 90“.
Le permanganate ne l’attaque à froid que très lentement.
Avec le mélange chromique on la transforme en acide cinchonique.
Elle se combine à l’éther méthylibdKydrique pour donner de l’iodure de méthylcinchotine C^®IP*Az^O®,C®ri®l.
Cet-iodure est un compose' cristallisable. ;
11 est point décomposé à froid par une lessive alcaline.
Les sels de cinchotine ont été étudie's surtout par Forst et Bôhringer.
Chlorhydrates. Chlorhydrate basique G^®lP*Az^OSHGl + 21PO^ Sel en très fines aiguilles, solubles à 16° dans 47 p. 2 d'ean.
Chlorhydrate neutre G’'®lP*Az®0^ 11 est en cristaux peu solubles dans l’alcool et très solubles dans l’eau.
Chloroplatinate C“*lPhlz®0®,2HGl,PtGP. Prismes cristallins ronge orangé (Skraup).
Bromhydrate neutre G^®H^*Az®0^,211Br. Prismes allongés.
lodhydrate basique G°*lP‘Az50®,Hl4-H^0^. Sel en aiguilles cristallines.
Azotate basique G“*H^^Az-0®,HÂz0' + H^0^ Précipité huileux se transformant en tables cristallines.
Sulfate basique (G^*H®*Az^0^)^H®S^0® + 12IPO^ Il cristallise dans l’eau en aiguilles fines,; dans l’alcool en cristaux tabulaires ou prismatiques hexagonaux.
1 p. de sel cristallisé se dissout à 15° dans 30 p. 5 d’eau.
Oxalote (G^*fP*Az®0®)-G*ffO* IPO^ 1 p. de ce sel cristallisé se dissout à 10" dans 86 p. d’eau.
Tartrdte. Le tartrate basique cristallise avec 2 molécules d’eau et est soluble à 16“ dans 56 p. 8 d’eau.
Le tartrate neutre renferme 4 molécules d’eau, 1 p. du sel hydraté ,sc dissout à 16“ dans 78 p. d’eau.
. Sulfocyanate G“*lP‘Az*OSG“AzHS“. Longues aiguilles peu solubles dans l’eau froide, insolubles en présence de sulfocyanate de potasse.
Benzoate. G““Il“‘Az“0^G‘*H“0*. Petites aiguilles difficilement solubles dans l’eau froide.
KNCYCLOPÉDIE CHIMIQUE.
DÉRIVÉ CHLORÉ
CINCHOKINE BICHLORÉE
Équiv. C='*HS'>CPÂz50»
Atom. C«H“CMz®0.
Syn. : Bichlorocinchonine.
On fait réagir le chlore sur une solution concentrée et chaude de chlorhydrate de cinchonine (Laurent).
Il se forme du hichlorhydrate de cinchonine biehlorée qu’on dissout dans l’eau bouillante et qu’on additionne d’ammoniaque : un dépôt floconneux de biohlorocinchonine se sépare alors, il est recueilli, lavé sur le filtre et dissous dans l’alcool bouillant.
Elle crbtallise en cristaux microscopiques.
La base chlorée distillée avec la potasse donne de la quinoléine, le chlore restant comliné à la potasse.
Les sels de bichlorocinchonine sont bien définis et cristallisés.
Chlorhydrate C'®H“GMz^O®,2HCl. — C’est le sel qui se forme quand on fait passer un courant de chlore dans une solution concentrée et chaude de chlorhydrate de cinchonine. Il se dépose sous forme d’une poudre blanche qui est redissoute dans l’eau chaude, et par le refroidissement il se sépare en cristaux isomorphes avec les cristaux de chlorhydrate de cinchonine.
Sel soluble dans 50 p. d’alcool et peu soluble dans l’eau.
Chloroplatinate C»«H“GPAz20^21IGl,PtCl‘ +
Il précipite quand on ajoute une solution de chlorure platinique à une solution de chlorhydrate de bichlorocinchonine. G’ est une poudre jaune pâle, insoluble dans l’eau, et renfermant 1 molécule d’eau qu’elle perd à 180“.
Bromliydrale. C®“^l““CI*Az“0^2HBr. — Résulte de l’action de l’acide bromhydrique sur la cinchonine biehlorée.
Gristaux lamellaires brillants isomorphes avec ceux du chlorhydrate, et très peu solubles dans l’eau.
Azotate. — Sel peu soluble dans l’eau. Petits tétraèdres formés de 4 triangles scalènes égaux, et dont deux arêtes opposées sont tronquées.
G““H““GPAz^O^,HGl,5GP. Fileti admet que ce composé se forme quand on fait agir la radiation solaire sur une solution de 15 grammes de cinchonine d’eau, 4 litres d’eau additionnée d’acide chlorhydrique et saturés de chlore.
Gomposé soluble dans l’acide acétique et presque insoluble dans les dissolvants ordinaires.
DÉRIVÉS BROMÉS
BROMOCINCHONINE
Équiv. C’W'BrAz^O*
Atom. C«H'‘BrAz®0.
Syn. : Monobromocinchonine. Cinchonine monobrotnée.
On fait réagir le brome sur la cinchonine à l’état de bichlorhydrate humide. Il se forme du chlorhydrate de mono et de bibromo-cinchonine. On reprend par l’alcool qui dissout le chlorhydrate de monobromocinchonine seul. On filtre l’alcool bouillant, on ajoute de l’ammoniaque. La base se dépose en lamelles cristallines qu’on purifie par recristallisation (Laurent).
Elle se forme encore en ajoutant une solution alcoolique de brcme à une solution de chlorhydrate de cinchonine dans l’alcool étendu (A. Kopp).
La monobromocinchonine est cristallisable ; par ébullition avec une solution aloolique de potasse, elle est transformée en oxycinchonine d’après Kopp ;
C=®H2'BrAz^02 +KH0»= KBr+ G'«Ih^Az*0*
qui cristallise en prismes fusibles à 205°, solubles dans l’alcool, très peu solubles dans l’éther.
BIBROMOCINCHONINE.
Équiv. C’8H2obi.îAz*0‘
Atom. C'WBr^Az^O.
Syn. : Cinchonine bibromée.
Elle se forme quand on fait agir un excès de brome sur le chlorhydrate de cinchonine en présence d’un peu d’eau (Laurent).
On chauffe pour terminer la réaction et enchâsse l’excès de brome. On reprend le tout par l’eau bouillante et on filtre bouillant ; on verse de l’alcool dans la liqueur, on chauffe une seconde fois puis on ajoute de l’ammoniaque. Le bibromocinchonine se sépare par le refroidissement.
Elle cristallise en aiguilles lamelleuses brillantes et à reflets nacrés, insolubles dans l’eau et très peu solubles dans l’alcool.
Elle se décompose à 200“.
Sa solution abandonne à l’air libre au bout de quelque temps des cristaux qui sont des octaèdres réguliers renfermant 1 molécule d’eau.
La potasse et l’oxyde d’argent le transforment en oxycinchonine. D’après Kopp le
composé qui se forme est de la dioxycinchonine, ce qui s’accorde mieux avec la formule théorique
G58jy20Br*Az20* + 2KH02 = 2KBr + ^Az^O®.
Les sels donnés par ces deux cinchonines bromées sont les suivants :
Chloroplatinate de monobromocinchonine. C®®H®‘BrAz*0%2HCl, PtCl*+H®0®. Poudre jaune pâle.
Chlorhydrate de hibromocinchonine. G^^H^^Br^Az^O®, 2HG1. Sel obtenu en traitant la bibromocinchonine par l’acide chlorhydrique.
Sel peu soluble dans l’eau et se déposant d’une solution bouillante par le refroidissement.
Il cristallise en tables rhomboïdales isomorphes avec celles du bibromhydrate de cinchonine bichlorée.
Laurent admet l’existence d’une cinchonine sesquibromée G’^H^Br’Az^O*, base cristal li sable, amère et alcaline.
Il admet que cette combinaison broméc est un produit défini et non un mélange parce que ce corps donne avec les acides des sels, qu’il n’a pu décomposer en cinchoninemono et bibromée, et à cause de la différence de solubilité dans l’alcool du bromhydratc de cinchonine monobromé et du sel analogue de la base sesquibromée. Laurent a étudié 4 sels de cinchonine sesquibromée suivante :
Chlorhydrate. G’'®H‘‘Br®Az*0*, 4HG1. Sel en tables rhombiques, obtenu en ajoutant de l’acide chlorhydrique en excès à une solution alcoolique de cinchonine sesquibromée.
Chloroplatinate. G’^H^^Br^Az^O*, 4HC1, 2PtGP -H 2H®0^ Précipité jaune pâle, obtenu par action du chlorure de platine sur le chlorhydrate.
Chlorobromhydrate. G''®fP*Bi“Az»0*, 2riGl,2IIBr. G’est le résidu de la préparation du chlorhydrate de monobromocinchonine. Au produit insoluble dans l’alcool on ajoute de l’ammoniaque qui le dissout, puis de l’acide cblorhydrique et le sel cristallise.
Tables rhomboïdales.
Azotate. Sel en aiguilles brillantes peu solubles dans l’eau et dans l’alcool.
ACTION DE L’ACIDE CHLORHYDRIQUE
Nous avons déjà indiqué d’une manière générale le mode d’action de l’acide chlorhydrique sur la cinchonine, nous y revenons afin de préciser les conditions dans lesquelles chacun des corps formés se produit, afin d’en indiquer les principales propriétés et d’en faire connaître les dérivés.
.APOCHIXCHONINE
Équiv.
Atom. G‘“H>®Az20.
On chauffe pendant 8 à 10 heures 1 partie de cinchonine avec 5 parties d’acide chlorhydrique de densité =1,125 à 140“ — 150°. Il se forme en même temps delà diapocinehonine (Hesse, An. der chem. v. Phar., t. GGV, 330).
La chauffe est faite en tube scellé. Après réaction on ajoute au contenu du tube de l’ammoniaque, pour neutraliser, puis un égal volume d’alcool, on chauffe à l’ébullition et on précipite par l’ammoniaque ; l’apoeinchonineprécipiteetla diapocinchonie reste en solution.
On la fait cristalliser dans l’alcool. Elle est en prismes fusibles à 209“, insolubles dans l’alcool et très solubles dans les acides.
En solution dans l’alcool à 97“, pour p = ![«]“ = + 160“.
Chauffée à 60“ ou 80“ avec l’anhydride acétique elle donne un dérivé acétique (]38H21(c»H“0“)Az“0“ dont le pouvoir rotatoire, en solution dans l’alcool à 97“ pour p = 2 est [a]“ =-|-71“,4.
L’apocinchonine donne des sels neutres en se combinant à 2 équiv. d’acide monobasique. Le chloroplalinate est amorphe et renferme 2 molécules d’eau. Le sulfaie basique est en aiguilles renfermant de même 2 molécules d’eau.
hesulfate neutre d’apocinchonicine chauffé à 130“ — 140“ est transformé en un isomère, le sulfate d’apoeinchonicine dont on peut séparer la base.
Vapocinchonicine est résineuse, très altérable, inactive optiquement et est précipitée de ses solutions parles alcalis.
Son oxalate est amorphe, ce qui la différencie de la cinchonicine.
DIAFOCINCHONINE
Équiv. (C»«H“2Az“0“)“ = C^“H“Az‘0‘ Atom. (C'“fl‘“Az“0)“ = C““H“Az»0“-.
La diapocinehonine se forme en même temps que l’apocinchonine. Elle se produit aussi par transformation de l’apocinchonine sous l’influence d’une chaleur longtemps maintenue.
Pour la préparer on utilise les eaux mêmes de la préparation de l’apocinchonine. On neutralise par l’acide chlorhydrique, on évapore l’alcool, on sursature par 1 ammoniaque et on agite avec de l’éther; la solution éthérée est évaporée à siccité, le résidu repris par l’éther pur et sec s’y dissout sauf des traces d’apocinchonine entraînées dans les traitements précédents.
C’est une poudre amorphe, jaune pâle, soluble dans l’éther, l’alcool et le chloroforme.
En solution dans l’alcool à 97" pour p = 2 on trouve [a]” =-t- 20".
Dans les conditions ordinaires elle donne un dérivé diacétylé C’"H«(C*H=0®)*Az'Û‘ optiquement inactif en solution alcoolique.
Son chlorhydrate polarise à droite.
Ces caractères optiques la différencient de l’acétylapocinchonine.
HYDROCHLORAPOCINCIIONINE
Équiv. C="H^=ClAz20^
Atom. C“H^"ClAz^O.
Quand au lieu d’acide à '1,12 on fait agir sur la cinchonime de l’acide à 1,17, ou obtient en chauffant à 140“ — 150" de l’hydrochlorapocinchonine.
On prépare le même corps en agissant sur l’apocinchonine. Pour obtenir ce produit après action de la chaleur on doit additionner le contenu du tube de 1/2 volume d’eau et le chlorhydrate d’hydrochlorapocinchonine cristallise.
Ce composé se présente en aiguilles fusibles à 197", presque insolubles dansl’éau, peu solubles dans les acides étendus, très peu solubles dans l’éther, le chloroforme et l’alcool pur, et insolubles dans le carbonate de soude.
Le pouvoir rotatoire en solution dans l’alcool à 97“ par p=0,50 est [a]” = -+-205", 4 (Hesse).
Composé diacide, dont le chloroplatinate renferme 2 molécules d’eau.
Avec l’anhydride acétique ce corps donne un dérivé acétylé C""H^^(C‘H"O*)ClAz*0amorphe, à fonction basique et diacide.
En solution dans l’alcool à 97" pour p =2, on trouve [a]” = -i- 108" (Hesse).
CHLORURE DE CHINCHONINE.
Équiv. C="H^iAz^Cl Atom. C‘"H2‘Az®Cl.
Les conditions de concentration de l’acide chlorhydrique conduisent comme on vient de le voir à des produits différents. Quand on prend de l’acide chlorhydrique saturé à 0“ c’est-à-dire de l’acide contenant 82,5 pour 100 de gaz chlorhydrique, à 150", on obtient le composé dont il a été parlé p. 405 et 404 et qu’on a nommé chlorure de cinchonine.
4‘iô
ACTION DE L'ACIDE BRDMHYDRIQUE
HYDROBROMAPOCINCHONINE.
Équiv. C*«H^=BrAz20'- Atom. C'ff’BrAz^O.
On a vu dans quelles conditions ce composé est formé.
Il cristallise dans l’alcool en petites aiguilles et abandonne son brome à l’oxyde d’argent en donnant un dérivé très alcalin.
L’hydrobromapocinehonine est une base diacide ; son bromhydrate neutre est cristallisé et insoluble dans l’acide bromhydrique étendu.
On doit remarquer que sous l’influence aussi bien de l’acide chlorhydrique que de l'acide bromhydrique, la cinchonine ne perd pas de méthyle.
