DÉRIVÉS FORMÉS PAR LA MORPHINE AVEC LES ACIDES ORGANIQUES ANHYDRES
DÉRIVÉS ACÉTIQUES
Lorsqu’on chauffe de la morphine avec de l’anhydride acétique on obtient, selon les proportions relatives en présence tantôt de l’acétyldimorphine, tantôt de l’acétylmorphine, tantôt enfin de la diacétylmorphine. Ces différents produits et leurs dérivés ont été préparés et obtenus par Wright et Beckett.
Acétyldimorphine. C®®H'’(C*H“0^)Az-0*^ — Elle se forme en chauffant de la morphine avec un peu d’acide acétique. (Wright, Soc., XXVll, 1038).
(2C=*H"AzO')= H- CWO® = 2C®«H»''(C*n»0®) Az^O*^
Ce corps est combinable à l’acide cblorhydrique, et le chlorhydrate donne, avec le chlorure de platine, un chloroplatinale dont la formule est
C««H=^(C*H=0^)Az20‘S2HCl.PtCP.
Acétylmorphine. C®‘H‘"(C*ffO^)AzO“. — L’acétylmorphine se forme en chauffant de la morphine avec de l’anhydride acétique, mais on obtient différentes modifications de ce produit quand on fait varier la proportion d’alcali et d’anhydride en présence. En désignant les trois modifications par a, p et y, on constate que chacune d’elle se produit dans les conditions suivantes :
a- Acétylmorphine. Elle se forme en très petite quantité, 2 à 5p. 100, quand on chauffe une partie de morphine et deux parties d’anhydride.
On l’obtient encore en faisant réagir 2 parties d’acide cristallisable sur la morphine.
p-Acétylmorphine. Se forme en grande quantité quand on chauffe 1 molécule de morphine et 1 molécule d’anhydride.
ï-Acétylmorphine. Elle se produit, à peu près 25 p. 100, en même temps que la p-acétylmorphine.
Propriétés des acétylmorphines. — La variété a cristallise dans l’éther à l’état anhydre; elle peut cristalliser avec une molécule d’eau. Elle se différencie de la morphine en ce que le chlorure ferrique ne la colore pas. Combinée à l’acide chlorhydrique, elle cristallise avec 5 molécules d’eau ; l’ammoniaque régénère la base
O^jAzO^HCl + 211=0^ -+- AzPP= AzH^Cl -f C»‘Hi«(G*ffO*)AzO» -f-3fPO^
Dans ces conditions la base est amorphe.
Ce chlorhydrate se combine au chlorure platinique pour donner le sel amorphe (G=‘H‘*(C‘H=0^)Az0'HGl)2PtCl‘.
L’acétylmorphine, étant un produit de substitution de la morphine, se conduira vis-à-vis des éthers iodhydriques comme la morphine elle-même. Il suffit, pour s’expliquer cette propriété, de supposer que l’azote devient pentavalent.
Beckett et Wriglit ayant chauffé à 100“ un mélange d’a-acét.ylmorphine, d'éther éthyliodhydrique et d’un peu d’alcool, obtinrent l’iodure d’éthyle acétylomorphine :
C=W»(G*H=0=)AzO» -h G*ffH-HO=C='‘H‘®(G"H^O')AzO\G*ffl-+- 1 /'2fPO^
La variété p est amorphe, soluble dans l’éther, combinable à l’acide chlorhydrique. Ge chlorhydrate, très soluble dans l’eau, est coloré en bleu par le chlorure ferrique.
Son dérivé éthylé est amorphe.
La variété y cristallise anhydre dans l’éther, donne un chlorhydrate très soluble dans l’eau et difficilement cristallisable.
L’iodure du composé éthylé C»‘H**(G*H"0*)Az0®.GWI cristallise avec 1/2 H®OA
Diacétyhnorphine. — L’anhydride acétique peut l’éagir une seconde fois sur la morphine et donner une diacétylmorphine
G5»h‘8AzO® -h C®H®0®— IPÛ^ = 0=)^Az0«.
Elle est formée en chauffant à 100-140“ de la morphine avec un excès d’anhydride acétique.
La morphine se dissout à 85“ dans un excès d’anhydride acétique ; on ajoute de l’eau, on refroidit et on neutralise par l’ammoniaque. On ajoute ensuite assez d’ammoniaque pour précipiter l’alcaloïde, et on épuise par l’éther. Il y a formation de diacétylmorphine, fusible à 169“. Elle cristallise en prismes brillants.
Hesse n’a pu acétyler davantage la morphine. (Hesse, Liebig., Ann., t. GGXXll, 203.)
G’est un produit décomposable à chaud par action de l’eau, ne se colorant point avec les persels de fer ; on le fait cristalliser dans l’éther. Il est peu soluble dans l’ammoniaque, et se dissout facilement dans la potasse. Les chlorhydrate et chloroplatinate sont connus : le chlorhydrate est cristallisable, et le chloroplatinate est amorphe.
MM. Beckett et Wright ont obtenu le dérivé éthylé
G3<.Hi7(G»H“0“)“Az0“<^j^*^ + 1/2 IDO^ ;
c’est un composé cristallisable et présentant une très faible stabilité.
En chauffant pendant plusieurs heures à 85“ du chlorure de mélylmorphine avec de l’anhydride acétique, Hesse a obtenu G“HD’(G^H“0“)2AzO“,G^H“Gl, dont le chloroplatinate cristallise en aiguilles -aune pâle.
DÉRIVÉS PROPIONIQUES
En opérant d’une manière analogue avec l'anhydride propionique on obtient une dipropionyle-morphine amorphe, soluble dans l’éther, l’alcool et le chloroforme. Son chlorhydrate est amorphe ; additionné de chlorure platinique il donne un précipité floconneux, amorphe jaune clair dont la formule est :
(G»‘H"(C®fP0=)^Az0«,HGl)5PtGl‘.
DÉRIVÉS BUTYRIQUES
On a préparé une a et une p butyrylmorphine, ainsi qu’une dibutyrylmorphine et des dérivés.
MM. Beckett et Wright préparèrent aussi un composé mixte, l’acétylbutyryldimorphine.
Quelques mots sur chacun de ces produits suffiront.
L’a butyrylmorphine G^‘H“(GMrO^)AzO® est obtenu en chauffant à 130°, 1 p. de morphine anhydre avec 2 p. d’acide butyrique.
Elle est cristallisable dans l’éther et n’est pas colorée par le chlorure de fer. On a préparé le chlorhydrate et le chloroplatinate ; le chlorhydrate présente un aspect sirupeux et peut être parfois obtenu cristallisé. L’iodure du dérivé éthylé est amorphe.
La p butyrylmorphine se produit en même temps que la variété a, elle s’en distingue parce qu’elle est amorphe et colore en bleu le chlorure ferrique.
La dibutyrylmorphine G°*H‘’'(GMrO®)®AzO° se forme en faisant réagir à 140° la morphine et l’anhydride butyrique.
Ge composé présente un éclat brillant. Il est plus stable que la diacétylmorphine; cependant, chauffé avec un mélange d’eau et d’alcool, il est décomposé, mais plus lentement que la diacétylmorphine. Les produits de décomposition sont de la butyrylmorphine et de l’acide butyrique. On a préparé le chlorhydrate, qui n’a point été obtenu cristallisé, et le chloroplatinate (G^*ff’(C°irO^)AzO°HGl)^PlGB, ainsi qu’un dérivé éthylé, l’iodure de dibutyrylmorphine G“*H‘''(G*H’0®)AzO°.G*HM, qui est en masses blanches.
Le composé mixte, acétylbutyryldimorphine :
G°°H*«Az°0‘° = G^*H‘«(G*H°0^)Az0°.G5ME°(G°ir0^)Az0°
est obtenu en chauffant la morphine avec un mélange de molécules égales d’acides butyrique et acétique anhydres. 11 donne un chlorhydrate cristallisé avec 8 molécules
G=Ml«{G‘H»0®)Âz0°.G°‘H«(G°H^02)Az0°.2HGl -t- 8H*0®.
DÉRIVÉS BEHZOÏQÜES
Les dérivés benzoïques répondent aux mêmes formules que les dérivés acétiques et butyriques : les conditions de formation sont les mêmes. Nous les indiquerons donc rapidement.
En chauffant de la morphine et de l’acide benzoïque à 160“, on obtient un produit amorphe, la benzoylmorphine, dont le chlorhydrate est cristallisable et très difficilement soluble dans l’eau.
En chauffant à 130“ de la morphine et de l’acide benzoïque anhydre Beckett et Wright obtinrent de la dihenzoylmorphine. Ce même produit fut obtenu aussi par Polstorff en faisant réagir la morphine et le chlorure benzoïque.
En dissolution alcoolique il cristallise en gros cristaux prismatiques fusibles à 188-190“.
Le chlorhydrate est amorphe et peu soluble. L’iodure du dérivé éthylé, ou iodure d’éthyle-dibenzoylmorphine cristallise avec 1/2 molécule d’eau. On détermine la formation des cristaux au moyen de l’alcool.
Un composé acétylé et benzoylé a été obtenu dans les mêmes conditions que le composé mixte acétylobutyrique. Cet acétylbenzoylmorphine
G“*H«(G‘ff0“)(C»H“0“)Az0“
a été préparé par Beckett et Wright en faisant réagir l’a acélylmorphine sur l'anhydride benzoïque à 130“; c’est un composé cristallisable, dont le chlorhydrate est soluble dans l’eau.
L’iodure d’éthyle donne avec l’acétylbenzoylmorphine l’iodure du dérivé éthylé G“»H"(G*H“0“)(C'»H“0*)Az0“.C*IPl, qu’on obtient cristallisé au moyen de l’alcool.
DÉRIVÉ SUCCINIQÜE
En chauffant à 180“ 1 p. de morphine et 2 p. d'acide succinique Beckett et Wright obtinrent la succinylraorphine, corps insoluble dans l’eau et dans l’éther, cristallisable dans l’alcool. Le chlorhydrate est cristallisable.
La formule de la succinylmorphine est
