DÉRIVÉS ALCOOLIQUES DE LA CODÉINE
La codéine, alcali tertiaire, peut être combinée à un éther iodhydrique.
L'iodure d' éthylcodéine a été obtenu par How en faisant réagir à 100“ l’éther éthyliodhydrique sur la codéine :
C»“H^‘AzO“ H- C*M = C=“H^‘AzO“,C‘H“I, dont par action de l’oxyde d’argent on sépare la base :
C““lP‘AzO«.C‘H“I -f Ag HO^ = Agi + C=“ff‘AzO“,CW,O^H.
L’iodure cristallise dans l’eau en aiguilles fines, non décomposées par les alcalis à froid.
La base est fortement alcaline et par évaporation de sa solution aqueuse donne de l’éthocodéine :
C5*H“Az0*(C2ff0®)C*IP,02H = C’‘H‘’(C‘H®)AzO»(GWO^) -1- IPO'
Oxyde d’éthylcodéine Éthocodéine
h’ éthocodéine est une base tertiaire susceptible de se combiner avec une grande énergie à l’éther méthyliodhydrique. Ce produit d’addition donne avec l’oxyde d’argent une base qui, chauffée à 130“, se transforme en un dérivé du phénanthi’ène, en eau et en une amine à 3 radicaux alcooliques de la série grasse.
La bromocodéine se conduit comme la codéine ;
Elle donnera dans les mêmes conditions de Y éthobromocodeïne et un dérivé bromé du phénanthrène.
DÉRIVÉS ACIDES
La codéine donne comme la morphine, et dans des conditions analogues, des dérivés acides, mais un H étant déjà remplacé par dans la morphine pour donner la codéine, on prévoit qu’un seul H reste remplaçable dans la codéine.
On a préparé les dérivés acétique, butyrique, benzoïque, succinique et camphorique.
Acétylcodéine C®®H^‘’(C‘H“0’)AzO®. — On chauffe de la codéine avec de l’acide ou de l’anhydride acétique (Wright).
C’est un composé cristallisable, à peine soluble dans l’eau bouillante, plus soluble dans l’alcool, l’éther, le chloroforme et la benzine.
Il est peu soluble dans l’ammoniaque et la soude, plus facilement soluble dans la solution de potasse.
Il n’est saponifié que lentement par l’eau bouillante.
Le chlorhydrate cristallise avec 2 molécules d’eau. Le chloroplatinate est amorphe.
L’acétylcodéine est susceptible de se combiner à un iodure alcoolique. On obtient l’iodure d’éthylacétyleodéine en cristaux renfermant 1/2 molécule d’eau. Ces cristaux sont peu solubles dans l’eau froide et dans l’alcool concentré.
Butyrylcodéine C®®H*“(C®H'’0^)AzO'. — Il est obtenu en faisant agir l’acide ou l’anhydride butyrique sur la codéine. Corps amorphe, dont le chlorhydrate cristallise avec 3 molécules d’eau.
On a préparé un dérivé éthylé, l’iodure de butyrylcodéine.
Benzoylcodéine C’®H^‘’(C“H®O^AzO®. — On fait réagir l’anhydride benzoïque sur la codéine, et on fait cristalliser dans l’éther le produit résultant de la réaction.
Ce corps est très peu soluhle dans l’eau, même à chaud.
Le chlorhydrate cristallise avec 1 molécule d’eau.
L’iodure du dérivé éthylé cristallise avec 1/2 molécule d’eau.
Succinylcodéine C®®H®'’(C«H“0«)AzO®-l- 5HW. — On suit le même procédé de préparation que pour les corps précédents. On fait cristalliser dans l’alcool aqueux.
La succinylcodéine se combine aux acides et aux bases.
Elle donne avec ces dernières des composés très instables.
Son chlorhydrate cristallise avec 1 molécule d’eau.
La camphorylcodéine cristallise avec 4H^0* dans l’alcool étendu d’eau, avec 3IP02 dans l’alcool à 80».
POLYIVIÉRES DE LA CODÉINE.
Sous l’inlluence des acides, soit de l’acide sulfurique, soit de l’acide phosphorique, soit même de l’acide oxalique, sous l’influence du chlorure de zinc et enfin
SOUS l’influence de l’acide iodhydrique, Wright et Beckett ont obtenu des produits de condensation de la codéine.
Ces différents produits pourraient, comme les polymères de la morphine, se ranger dans plusieurs séries distinctes.
On peut les classer comme il suit :
Codéine.
Dicodéine.
Tricodéine.
Tétracodéine.
En prenant pour la codéine une formule double comme le fait Wrigt, on arrive à donner à ces corps les formules suivantes ;
Codéine (C'®H’‘AzO')2 =
Dicodéine (C^®H®‘AzO®)^ = C‘“H8*Az*0®\
Tricodéine (C^«H=‘AzO«)® = C^‘®fDî'Az®0^®.
Tétracodéine (C=®ff ‘AzO')* == C'^smssjvzsow.
Nous conserverons à la codéine sa formule ordinaire.
La dicodéine sera alors (G“®H*‘AzO')^ = C’®H‘^Az®0‘®.
Avant de voir comment on sépare ces différents produits, examinons d’abord l’action de l’acide iodhydrique sur la codéine.
Action de l'acide iodhydrique sur la codéine.
En chauffant de la codéine avec de l’acide iodhydrique et du phosphore on forme : 1“ à 100", un sel dont la formule atomique est G""H"®PAz*0‘",4Hl.
2» A 110"-115" on obtient G""H"2pAz*0“,4HI (Wright).
Ces sels donnent avec le carbonate de soude ou avec l’eau deux composés dont les formules sont :
C"siPiIAz»0‘"4HI et C""H""Az*Oi",4HI.
Cette dernière combinaison est transformée par l’acide iodhydrique en C“IP"’PAz‘0«,4Hl.
3“ A 135", on obtient G""H""PAz‘0",4Ht.
Dicodéine. Équiv. (G"'H"‘AzO")^ Atom. (C*"H"‘AzO’)". On chauffe de la codéine
avec de l’acide sulfurique ou de l’acide phosphorique à 200“ (Wright) ou avec de l’acide oxalique à 140“-150“ (Beckett et Wright).
La solution des sels de dicodéine précipite immédiatement par le carbonate de soude, tandis que la codéine ne précipite qu’au bout d’un certain temps.
La dicodéine ainsi obtenue est une poudre amorphe qu’on fait cristalliser dans l’éther; elle est insoluble dans l’eau, soluble dans l’alcool et dans l’éther.
Elle peut cristalliser avec 2 molécules d’eau.
Chauffée avec de l’acide chlorhydrique concentré, elle donne le sel (for. at.) C’“H«ClAz‘0“,4HGl.
Le chlorhydrate (G“®H“*AzO®,HGl + 3H^O“)® cristallise.
Le dérivé acétylé [C“®H“(C*H“0^)Az0“]^ est amorphe. Son chlorhydrate
[G“'H2»(G*ffO®)AzO«,HCl + 2 1/2
est cristallisable et très soluble dans l’eau.
Le chloroplatinate est cristallisable.
Tricode'ine. Équiv. (C^^H^'AzO®)^. Atom. (C‘®H“‘AzO“)“.
Elle se produit quand on chauffe la codéine avec de l’acide sulfurique ou du chlorhydrate de codéine et du chlorure de zinc.
G’ est une base amorphe, soluble dans l’éther et l’alcool, et formant des sels amorphes.
L’acide chlorhydrique concentré la transforme à chaud en apocodéine.
Tétracodéine. Équiv. (C“®fP‘AzO®)*. Atom. (G*®H®‘AzO“)*.
On chauffe la codéine avec l’acide phosphorique (Wright).
Il semble s’en former sous l’influence du chlorure de zinc.
Le meilleur procédé de préparation consiste à chauffer, pendant 3 heures, une solution benzénique de codéine anhydre avec de l’alcoolate de soude bien sec (Beckett et Wright).
Base amorphe, insoluble dans l’éther et soluble dans l’alcool.
Elle donne avec le chlorure ferrique une coloration rouge pourpre.
Le chlorhydrate est amorphe, et déliquescent.
Le dérivé acétylé est aussi un corps amorphe. Ge composé est soluble dans l’alcool, insoluble dans l’acide chlorhydrique étendu.
Beckett et Wright indiquent aussi l’existence d’un composé tartrique [Soc., t. XXVIII, 695).
Codénicine. — Ge nom a été donné à la codéine amorphe, ou tricodénie de Wright.
Godénine. — La codénine est la dicodénie de Wright.
PSEUDOMORPHINE
Équiv. C’»H‘’AzO«.
Atom. G"fP»AzO*.
La pseudomorphine présente, loi’squ’elle a été séchée à 120°, la formule C®*H‘°AzO° ; mise en liberté par l’ammoniaque, elle contient quatre molécules d’eau de cristallisation, soit G*‘lP°Az0° + 4H°0°.
Elle a été découverte par Pelletier, qui, au cours de ses recherches sur l’opium, avait constaté l’existence d’une base qui, comme la morphine, bleuit par le chlorure ferrique, mais présente des propriétés différentes. Elle ne fut réellement étudiée que beaucoup plus tard, par Hesse, qui donna le procédé au moyen duquel on l’obtient.
La pseudomorphine est peut-être identique avec l’oxymorphine de M. Schutzenberger.
La pseudomorphine existe dans les différentes espèces d’opium en quantité variable; quelquefois elle fait presque défaut, mais il n’y a point de rapport établi entre la variété d’un opium et la quantité de pseudomorphine qu’on y trouve. La pseudomorphine pourrait bien n’être qu’un produit d’oxydation de la morphine.
Préparation. — En suivant le procédé Grégoi^, elle reste en général dans les eaux mères après séparation de la morphine et de la codéine. On ajoute de l’alcool, et la solution alcoolique du chlorhydrate de morphine et de codéine est additionnée d’un léger excès d’ammoniaque ; la morphine précipite et la pseudomorphine reste en solution.
On filtre, on sursature légèrement par l’acide chlorhydrique, on chasse l’alcool, ôn filtre le liquide restant sur du noir animal, et par addition d’ammoniaque la pseudomorphine précipite. Le précipité lavé à l’eau est dissous dans l’acide acétique et par addition d’ammoniaque en quantité telle que la liqueur reste légèrement acide; la pseudomorphine précipite seule.
Pour l’obtenir absolument pure, on la ti’ansforme en chlorhydrate qu’on fait cristalliser ; du chlorhydrate on sépare la base par l’ammoniaque.
Propriétés. — La pseudomorphine précipitée d’une solution de chlorhydrate par l’ammoniaque ou par le sel de Seignette est un précipité cristallin, ou se présente en écailles brillantes.
Si elle est précipitée du chlorhydrate en solution concentrée par l’ammoniaque, elle contient seulement une molécule d’eau.
Elle est insoluble dans l’eau, l’alcool, l’éther, le chloroforme, le sulfure de carbone, l’acide sulfurique étendu et le carbonate de soude.
L’eau de chaux et l’ammoniaque aqueuse la dissolvent légèrement, la potasse en solution aqueuse la dissout un peu mieux, l’ammoniaque alcoolique la dissout davantage.
L’acide sulfurique concentré la dissout en se colorant en vert olive, l’acide azotique fumant en rouge orange vif, la teinte passe rapidement au jaune.
Le perchlorure de fer la colore en bleu comme la morphine.
Les réducteurs ne lui enlèvent pas d’oxygène.
Elle perd son eau de cristallisation à 1 20°, et à plus haute température elle se décompose sans fondre.
Hesse en a déterminé le pouvoir rotatoire (Ann. der Chem, und Pharm., t. GLXXVI, 195). En solution dans la .soude son pouvoir rotatoire [a]'= — 198°, 86'. Il est moindre en solution acide.
La pseudomorphine se combine aux acides pour donner des sels qui présentent une réaction acide.
Les sels étudiés sont les suivants :
Chlorhydrate de pseadomorpAme C“‘H‘*AzO°, HCl + — Poudre blanche
cristalline, soluble à 20° dans 70 p. d’eau, insoluble dans l’alcool et dans l’acide sulfurique étendu.
11 ne présente pas de saveur amère.
Chloropîatinate de pseudomorphine (G°HP°AzO®.IICl)*PtGP. — Obtenu par addition de chlorure de platine à la solution de chlorhydrate. Précipité jaune, amorphe.
Chloraurate G^*H‘°AzOMIGI.Au®GP. — Précipité jaune amorphe, insoluble dans l’eau.
Chloromercurate . — Il est formé par addition d’une solution de sublimé à une solution bouillante de chlorhydrate. Par refroidissement le chloromercurate précipite en petits prismes.
lodhydrale de pseudomorphine G°*H*°AzO°.HI-l-H*0^ — Sel en petits prismes légèrement jaunâtres, soluble à 18° dans 793 p. d’eau.
Sulfate de pseudomorphine (G°‘H‘°AzO°)°H^S^O* + 6IPOL — Ge sel peut, vu sa faible solubilité, être obtenu par addition d’acide sulfurique dilué à une solution de chlorhydrate, ou par addition d’un sulfate alcalin à la même solution. Il est en petits cristaux plats, solubles dans 422 p. d’eau à 20°, insolubles dans l’alcool, l’éther, presque insolubles dans l’acide sulfurique étendu, et légèrement solubles dans l’acide chlorhydrique étendu et bouillant.
Chromate de pseudomorphine (G^W’Az0®),®H^Gr*0° + 411^0®. — Précipité cristallin jaune. Il est insoluble dans l’alcool et soluble à 18° dans 1090 p. d’eau.
II perd les deux tiers de son eau de cristallisation dans l’air sec, la totalité à 80°, et déflagre au-dessus de 100°.
Oxalate de pseudomorphine (G^ff'Azü^j^G'H^O* -+- 6H®0®. — Précipité, constitué par de petits prismes.
1 p. se dissout à 20° dans 1940 p. d’eau.
Tartrateacide de pseudomorphine G®*H‘“Az0®.C«H®0‘2-|-6H^0^ — Le sel neutre n’a point été obtenu. On ne connaît que le sel acide, qui cristallise avec 6 molécules d’eau.
Il est en petits prismes solubles à 18” dans 429 p. d’eau, et plus solubles à la température de l’ébullition.
