ACTION DES RAYONS X SUR LES SCOLEX

La connaissance plus approfondie du pouvoir destructif des rayons X sur les cellules vivantes devait donner l’idée de les utiliser comme agent parasiticide. |

Benjamin SCHWARTZ parvient à stériliser des œufs de trichine en les exposant aux rayons X.

. En 1905, DEVE reprend ces investigations en cherchant un effet similaire sur les scolex échinococciques.

Il injecte du sable échinococcique sous la peau de deux lapins et soumet les régions inoculées à l’action des rayons X. Le lapin n° 1 reçoit douze séances d’irradiations pratiquées un jour sur deux, à partir du deuxième jour après l’inoculation jusqu’au trente-sixième; le lapin n° 2 reçoit sept séances dans les mêmes conditions. La vérification histologique de ces expériences donne un résultat positif (présence de glycogène dans les vacuoles de la membrane germinative). :

Malheureusement, le dosage de ces irradiations n'est pas précisé.

En 1922, DEVE reprend cette étude avec son élève Brcrarp. L’expérimentation est faite « in vitro » avec du sable hydatique provenant de kyste de mouton, recueilli aseptiquement et placé dans une boîte ouverte, recouverte de papierfiltre stérile.

Le matériel utilisé est un contact tournant, donnant des rayons de 8 à 9 B, étincel'e équivalent 13 à 14 cm. (70 à 100 K. V.), intensité 1,5 mA, distance 17 em., débit 5 H en 10 minutes (soit approximativement 400 unités r.).

Un lapin est inoculé en plusieurs points avec cinq échantillons de sable hydatique irradiés pendant des temps différents, le premier cinq minutes, le second dix minutes, le troisième quinze minutes, le quatrième vingt minutes (10 H), le cinquième étant un témoni non irradié. Toutes les inoculations donnent Hieu à l’apparition d’un petit nodule.

Le 127% jour après, l’ablation des greffes examinées histologiquement montre des vésicules échinococciques normales, dont la: membrane glycogénée indique la vitalité.

L'expérience refaite quelques mois plus tard donne les mêmes résultats.

« Avant de conclure à l’inefficacité de la ra-

diothérapie sur les kystes hydatiques, dit DEvE, il reste à vérifier si le plasmodium indifférencié qui constitue la membrane germinative des

kystes hydatiques présente la même indifférence

à l’action délétère des rayons X. »

C’est dans ce but qu’il fait en 1922 et 1923 deux autres tentatives.

En 1922 un lapin inoculé en deux endroits avec du sab'e hydatique provenant d’un kyste ‘de mouton est irradié sur l’une des inoculations seulement, l’autre devant servir de témoin, dans les conditions suivantes : étincelle équiva'ente 10 cm., intensité 7/10 de mA., filtration 3 mm. d'aluminium, distance anti-cathode peau 16 cm., débit 5H en quinze minutes sans filtre (soit approximativement 400 r.), durée de l’irradiation une heure (la dose reçue est aux environs de 1.600 r.). L

Un mois après, la taille des deux inoculations à augmenté parallèlement; on pratique une nouvelle irradiation dans les mêmes conditions; 303 jours après l’inoculation lanimal meurt, l’analyse du kyste irradié et du kyste témoin montre des caractères identiques.

En 1993, DEeve et Brirrarp renouvellent leur essai sur des inoculations fraîches pratiquées sur un lapin et irradiées dans des conditions un peu différentes : 93.000 volts, 2,5 mA., fil-

AT ee

tration 1/10 de cuivre + 1/10 d'argent + Imm. d'aluminium, durée de l’irradiation 30 minutes, dose à. la peau 1.000R (soit 436r). Trois jours après nouvelle irradiation, même dose; 275 jours après les irradiations on pratique lablation des kystes, l'examen histologique révèle des sco'ex en activité.

En 1924, DEvE et ses collaborateurs BILIARD et DecouLARE-DELAFONTAINE tentent une nouvelle expérience du même ordre.

Un échantillon de sable hydatique est soumis à une irradiation de 2.000 R (873 r.) avant d’être injectée sous la peau d’un lapin, un autre échantillon de même provenance reçoit 4.000 R (1.746 r.) et on l’inocule au même animal. Ces deux échantillons examinés au microscope avant l’inoculation montrent des scolex intacts. Trente jours après les deux modules obtenus sont prélevés et examinés histologiquement, on y trouve des micro-kystes hydatiques aux premiers stades de leur développement.

Deve conclue que la radiothérapie est impuissante à provoquer la stérilisation des kystes hydatiques, par destruction des éléments parasitaires très différenciés que sont les scolex échinococciques, mais se demande si une irradiation intensive ne serait pas suffisante pour altérer la vitalité du plasmodium indifférencié,

— ae

que représente la couche germinative du kyste.

Cependant, en 1925, Deve, ayant fait de nouvelles constatations expérimentales, publie des résultats un peu plus encourageants. Deux échantillons de sable hydatique ayant reçu respectivement l’un 13.400R et l’autre 20.000 R (5.868 r. et 8.733 r.), sont injectés séparément sous la peau d’un lapin. Quatre mois après, l'examen histologique des nodules obtenus montre

— dans le premier des micro-kystes vivants ;

— dans le second, au milieu d’ün magma cellulaire caséiforme, renfermant des scolex dégénérés et de nombreuses hydatides en involution, c'est-à-dire affaissées, avec un contenu amorphe, privées de g'ycogène et une cuticule épaisse et irréculière, un seul scolex resté vivant. À

DEvE tire deux conclusinos de cette expérience

a) La dose de 13.400 R (5.868 r) est insuffisante pour détruire la vitalité des éléments du sable échinococcique.

b) La dose hydaticide, ou plus exactement scolicicide, est aux environs et plutôt au-dessus de 20.000R (8.733r). En effet, un grand nombre de scolex soumis à cette dose ont réussi à mener à bien leur métamorphose vésiculaire et les micro-hydatides ainsi nées ont pu poursuivre leur développement un certain temps, à peu près

un mois ou deux, avant d'entrer en dégénéres-

cence définitive.

Quant au micro-kyste resté vivant, DEVE pense qu'il s’agit d’un scolex dont l’évolution s’est trouvée très retardée; en effet, elle s'achève à peine au bout de quatre mois au lieu d’être accomplie en six semaines comme normalement; on peut penser, d’ailleurs, que la vitalité de cette vésicule aurait été fragile.

DEVE envisage pour les rayons X la possibilité d’une action biologique à retardement sur les hydatides. À défaut d’un effet histolytique ‘immédiat, qui « paralyse les scolex et les fait éclater », les rayons X administrés à dose massive, paraissent diminuer la vitalité des éléments échinococciques et altérer leur évolution ultérieure, conclue DEvE en 1923. Il pense que les effets de la radiothérapie s’exercent à longue échéance et aboutissent, après quelques mois de vie en apparence normale, à la dystrophie et à la mort des vésicules hydatiques.

Les résultats obtenus par DEvE ne lui ont pas permis de s'attaquer à l’échinococcose humaine, mais son idée était bonne et devait faire son chemin. Les perfectionnements apportés au matérie! radiologique permettant de réaliser des expériences similaires dans de meilleures con-

ditions, les auteurs ont continué à orienter leurs recherches dan cette voie.

Les travaux entrepis par l'Ecole Argentine, sous la direction du professeur José ARCE, à l'Institut de Clinique Chirurgicale de Buenos- Ayres,. en vue d'étudier l’action des rayons X: sur le kyste hydatique, ouvrent un champ d’expérience très intéressant.

Le but poursuivi est double :

— Dans les gros kystes justiciables d’une intervention chirurgicale, ARCE recherche une stérilisation préalable qui supprime les risques de libération de la toxicité enclose et de l’échinococcose secondaire.

- — Dans les cas de kystes multiples, le but à: atteindre est la mort du parasite pour arrêter la maladie et aider à la guérison spontanée au moyen des défenses naturelles de l’organisme.

.I1 faut d’abord démontrer « in vitro » l’efficacité des rayons X. Pour cela ARCE et son élève IVASSEVICHT exposent plusieurs préparations de sable hydatique, placées entre un porte et un couvre-objet, à l’action d’un faisceau de rayons X, émis avec une intensité de 5mA, une tension de 200 kilovolts, à une distance de 40 centimètres et sans filtre pendant des temps différents.

La première est irradiée pendant 15 minutes,

= QD —

la seconde 30 minutes, la troisième 45 minutes, la quatrième une heure. Six préparations témoins attendent à l’étuve à 37°. Les scolex examinés au microscope avant l'expérience sont tous identiques et normaux. Dès la fin de l'irradiation toutes les lames sont mises à létuve OT

— Six heures après les témoins et les préparations n° I, IL, III irradiées 15, 30 et 45 minutes ne présentent aucune altération morphologique; les scolex sont animés de mouvements.

L’échantillon IV irradié une heure montre des scolex complètement désintégrés, la membrane est dépourvue de vacuoles de glycogène, la couronne de crochets s’est transformée en un peloton de crochets, les contours manquent de netteté, les scolex sont inertes.

Les préparations sont remises à l’étuve.

— Dix heures après, les échantillons IT et III irradiés, respectivement, 30 et 45 minutes n’ont plus de mouvements. <

ARCE renouvelle cette expérience plusieurs jours après et obtient les mêmes résultats.

Il conclue au pouvoir hydaticide des rayons X.

3° — APPLICATION DES EFFETS DES- TRUCTIFS DES RAYONS X VIS-A- VIS DU KYSTE HYDATIQUE À LA THERAPEUTIQUE HUMAINE.

Etant donné les risques, malgré tout peu importants, que la radiothérapie pratiquée dans de bonnes conditions fait courir aux malades, ARCE décide de l’employer dans le but d’obtenir la stérilisation pré-opératoire des kystes ct charge son élève MErRLOo Gomez de faire des applications systématiques pendant une heure dans les mêmes conditions : 5mA., 200 Kv., distance anticathode-peau 40 cm. (malheureuse-

. ment la filtration utilisée et la dose totale appliquée manquent dans les notes du professeur ARCE).

Voici le résumé des sept observations publiées par l’Institut de Chirurgie de Buenos-Aÿres à ce sujet :

Observation n° 1 :

KySte du lobe gauche du foie, 15 mai, irradiation;

16 mai, opération,

L'examen au Microscope du sable hydatique.

recueilli sur la pièce opératoire montre des scolex Sans mouvements, quelques-uns sont désintégrés.

Observation n° 2 :

Kyste sous-pleural.

> mai, irradiation; 25 mai, opération.

L'observation du sable hydatique montre des scolex normaux.

Observation n° 3 :

Kyste du pôle inférieur du rein droit.

26 mai, irradiation; 28 mai, opéralion.

L'examen du sable hydatique pris dans le liquide et sur la membrane mère montre les scolex sans mouvements, évaginés, à contours flous. Observation n° }

Kyste du foie,

16 juin, irradiation; 18 juin, opération,

L'examen histologique montre des scolex normaux.

L'irradiation semble avoir été faite dans de mauvaises conditions, par suile d’une erreur, on a irradié la partie du foie qui était descendue, reloulée par la tumeur, alors que celle-ci siégealt sous les côtes.

Observation n° 5

Kyste du foie,

Ja

12 juillet, irradiation; 14 juillet, opération,

On voit au microscope des scolex évaginés, Mais aux contours nets, animés de mouvements, Observation n° 6

Kyste du foie.

14 juillet, irradiation;

16 juillet, opération.

. À l’examen histologique on voit des scolex évaginés, mails aux contours nets et animés de mouvements, Une inoculation inlrapéritonéale de » ce. de sable hydatique prélevé après opération est praliquée sur un lapin. (Les résultats de l'expérience ne sont pas mentionnés dans les notes du professeur ARCE.) Observation n° 7 :

Kyste de la paroi abdominale (greffe post-

opératoire).

26 août, irradiation;

28 août, opération,

L'observation au microscope montre certains scolex désintégrés, les autres déformés, tous inertes.

Sur sept observations accompagnées de vérifications histologiques, on enregistre donc trois résultats positifs et quatre négatifs, une de ces irradiations ayant été faite dans de mauvaises conditions, la statistique se réduit à 50 % de bons résultats, Ce qui est tout de même encou-

rageant et ouvre la voie à de nouvelles recherches plus approfondies à ce sujet.

Le professeur ARCE pense que les échecs de son confrère DEVE sont dus à l'insuffisance des doses appliquées. |

ARCE disposait, en effet, d’un appareil beaucoup plus puissant que DEve. De plus, DEvE paraît avoir fait une confusion de termes : il considère comme radiothérapie pénétrante celle effectuée avec des rayons émis sous une tension de 93.000 volts, ce qui est un très faible kilovoltage à côté des 200.000 volts utilisés par ARCE, même en se plaçant à 16,5 cm. comme il le fait, toutes les composantes molles du faisau sont absorbées dans l'air avant d'arriver .à Ja peau et le reste est sans doute absorbé dans les couches superficielles du derme. De sorte que les doses que DEVE considère comme ‘très fortes sont en réalité assez faibles. Signalons que les 20.000R utilisés par Deve, soit environ 8.733 ns ne constituent pas une forte dose de radiothérapie anti-tumorale, surtout si l'on considère que c'est la dose mesurée à la peau et si l’on tient compte du coefficient de transmission en profondeur dans les tissus.

4 — APPLICATION DE LA THERAPEU- TIQUE RADIOLOGIQUE AU KYSTE HYDATIQUE DU POUMON.

Les résultats obtenus par le Professeur ARCGE constituaient un grand progrès dans la thérapeutique radiologique du kyste hydatique, mais. ses observations ne portaient que sur des kystes du foie ou de la paroi abdominale, rappelons qu'il avait irradié sans succès un kyste souspleural.

C’est au Centre Anti-cancéreux de Toulouse que M. le Professeur DucuinG et son collaborateur M. le Professeur MARQUÈS font appliquer pour la première fois la roentgenthérapie en vue d'obtenir la stérilisation d’un kyste hydatique du poumon. Cette tentative semble avoir été couronée de succès, comme nous allons le montrer en rappelant l’histoire de ‘leur malade.