chapitre bibliographie les dates exactes de ces succès
Société médicale des Hôpitaux de Paris ét nous relatons À à notre > 5
Les observations en sont plus fréquentes depuis le début de
1945 et ne peuvent que devenir de plus en plus nombreuses
oerace à la diffusion plus grande de ce médicament et son Si ï
ploi pratiquement génér alisé à travers la France.
Capri
À GENERALITES "ÉTAEUS
et physique.
CES nouveau Corps chinique He Fu de la série des « diazi- Us. nes ». Sous le nom de « diazine » on désigne des composés hétéro- S | cycliques à six chaînons dont deux atomes d'azote. IL existe plu- sieurs corps voisins de la sulfapyrimidine ou sulfadiazine, chef de file ; la sulfaméthyldiazine ou méthyldiazine dérive par ad- jonction « d'un radical « méthyl » sur le noyau pyrimidine. La sul- fadiméthyldiazine diffère de la précédente par la substitution d’un radical « di-méthyl ».Celui qui nous intéresse et que nous Re : “avons eu l’occasion d'employer est le dérivé monométhylé pro- LS posé sous le numéro 2.632 R. P. où « sumédine » pare les labo- | ratoires Rhône-Poulenc. sn =... C’est une poudre blanche. inodore, ‘légèrement amère. Elle RS est soluble dans Peau au taux de 0,36 pour 1.000 à 37°. Moins $ - soluble que la thiazomide :(0,91 pour 1.000), elle a presque la + même solubilité que le dagénan ou sulfamido- -pyridine. Soluble . au dixième (1/10) dans la soude ainsi que dans l'acide chlorhy- SRE elle donne des solutions sodiques à 25 % de pH égal à 10. Elle doit renfermer un taux d’azote de : 21,20 %, son poids ere est de 264, son point de fusion : 235°. :
Es e $> Poser Présentation.
sulfaméthyldiazine est présentée dans Ja pratique sous diverses FORPRES.
PAL RSCAIÈDES AMEN tu 2 JRECATSS Feu Er
Se
a) Le plus habituellement on l’emploie par voie buccale. Comprimés dosés à 0 gr. 50 de produit actif. C’est la « sumédine » de Rhône-Poulenc. Plus récemment, les laboratoires ont préparé une sumédine bicarbonatée. UE
bj Plus rarement on l’utilise sous la forme d’injections intramusculaires ou intra-veineuses. Le produit est présenté alors en ampoules de 5 centimètres cubes contenant une solution sodique
à 20 %. Chaque ampoule contient (1 gramme de produit ie
c’est la « solumédine » de Rhône-Poulenc.
Su Circulation dans l'organisme.
(Barticulièr ement étudiée dans l’article de Durel et M. Allinne)
1° CHEZ L'ANIMAL. — Après ingestion d’une dose unique chez
la souris et le. chien, le produit apparaît rapidement dans le :
sang. La concentration maximum est atteinte dès la quatrième
heure. Puis le taux baisse lentement — le produit étant encore décelable au bout de la trentième heure. Les concentrations trouvées sont en général supérieures à celles de la sulfapyridine.
Le passage dans les urines est lent, car si 601% de la dose admi- -nistrée est éliminée le premier jour, on trouve encore assez de.
sulfamide pour en doser au cinquième jour. Le pourcentage d'élimination dans les urines atteint 70 % de la quantité ingérée. La sulfaméthylpyrimidine franchit rapidement la barrière hé-
mato-encéphalique et atteint dans le liquide céphalo-rachidien
au bout de six heures un taux à peine inférieure à celui du sang. AA
2° CHEZ L'HOMME. — Après une administration unique, la
sulfamidémie atteinte avec le 2.632 R. P. est légèrement supérieure à celle que l’on obtient avec les autres sulfamides, étant
même notablement plus élevée que celle du 2.616 R. P, La.
courbe de passage dans le sang a un aspect très particulier, car si la sulfamidémie est d’emblée élevée elle se maintient longtemps à son niveau initial, dessinant un plateau lentement descendant ; ainsi, l’ingestion de 2 grammes permet de retrouver
à la cinquième heure 4 milligrammes par centimètre cube de
sang, ce qui est encore le chiffre de la douzième heure. La vitesse d'absorption est diversement évaluée, rapide pour Reinhold, Flippin, Schwarz, Damm ; plus lente que celle des autres sulfamides pour la plupart des auteurs qui insistent sur cette lenteur à obtenir une concentration optimum. | Ê Après administration répétée, comme le produit ne s’élimine - pas vite du sang, chaque nouvelle ingestion rehausse la sufa- midémie ‘et l’on obtient ainsi des taux qui n’ont re lété ‘atteints par d’autres sulfamides.
C’est ainsi que MM. Varay, Nitti et Cottet ont pu obtenir chez plusieurs malades un taux très élevé de sulfadiazine dans le sang : 15 à 25 imgr. (%, couramment jusqu’à 40 et 48 mgr. %.
MM. De Genne, Mahoudeau, Chabrin et Bonet, M. R. Martin ont
obtenu des taux encore plus élevés atteignant 60 et 64 mgr dans le sang, 64 mgr. dans le liquide céphalo- rachidien.
Toutefois, le rapport entre la sulfamidémie et la dose absor- bée est variable. Certains malades ayant un taux plus élevé de sulfadiazine dans le sang que d’autres sujets ayant absorbé des Æ quantités plus importantes de,ce médicament EG de MM. Lœper, Nitti, Cottet et Varay). : } . En conclusion, la concentration sanguine optimum est’ pour une dose donnée plus longue à atteindre que tous les autres dérivés sulfamidés, mais elle est aussi plus longue à disparaître, D'autre part, elle atteint un degré. qui n’est jamais pin avec les sulfamides précédents.
Elimination. — Dans l'organisme, les dérivés diaziniques subissent comme les : autres sulfamides une acétylation qui a été bien étudiée par Finland, Stauss et Peleisin, Ladusk et Tredway en Amérique, par MM. Varay, Nitti, Cottet en France. Cette acétylation est plus lente et plus faible que pour le 1.162 F., la sulfapyridine ou le sulfathiazol. Plusieurs malades de ces derniers auteurs ne présentent aucune trace diacétyldiazine dans le sang, bien que pratiquement ce corps ait été retrouvé constamment en proportion élevée dans les urines. Ces dernières représentent la grande voie d'élimination du produit grâce à la grande solubilité dans l’eau des dérivés acétylés, leur élimination urinaire est plus facile, ce qui explique en partie et la fai-
Horn
ble toxicité et la bonne tolérance dans l'organisme des dérivés diaziniques, leur forme acétylée, inutile et toxique ne persistant pratiquement pas dans le sang, contrairement à ce qui se passe, avec les sulfamides plus anciens. + tes
Pts el 4. — Tolérance et toxicité.
La tolérance de la méthyldiazine chez l’homme est parfaite en général. Billings et Wood n’ont noté que 5,7 % de réactions … toxiques. Ils n’ont observéque quelques cas de fièvre médicamenteuse, un cas de dermatite morbilliforme, un cas de con) OnCtivile. Les nausées et Les vomissements sont possibles, mais : rares. La cyanose n’a jamais été rencontrée. Le retentissement hématologique est moins fréquent. .Par contre, divers auteurs, : - - parmi lesquels Lœper, Nitti, Cottet et Varay, ont observé des à accidents rénaux ; oligurie, hématuries microscopiques, dou- 7 leurs lombaires; à un degré plus important: hyperazotémie, hé- maturies macr oscopiques, anurie qui dans. quelques rares -obser- ; É vations s’est terminée par la mort. :
.. Ces accidents, comme la plupart des autres dérivés nt dés, semblent liés à une véritable lithiase sulfamidée obstruant ÿ ; les tubes urinifères. | | + LR
Expérimentalement, la sulfaméthyldiazine se distingue par : sa faible toxicité expérimentale qui est sensiblement inférieure s
à celle des sulfamides classiques, chez la souris la dose léthale après injection sous-cutanée de sel sodique est pour la suifamé- # thyldiazine .de 200 à 300 mgr. pour une souris de 20 gr. alors. 25 que cette même dose est de 50 mgr. Pc le 1. 162 F, de 200 Es e pour le 693 et le 2.090. : \ | 1
La sulfamidémie tolérée chez la souris est de 175 à 200 mer. : à alors qu’elle n’est que de 80 mgr. 0%, avec le sulfathiazol et de … 65 mgr. [% pour la sulfapyridine. Ce sont là des faits expéri mentaux et il faut certes avoir présent à l'esprit qu’il n’y a pas. 4 un parallélisme étroit entre la tolérance animale et la tolérance humaine. Bien que la toxicité de la méthyldiazine soit chez l’ani. mal inférieure à celle de la sulfadiazine, c’est cette dernière qui Re. chez l’homme semble être la mieux tolérée. RE à ne
| 2 5; — Activité anti-bactérienne.
= Il convient. d'envisager successivement activité in vitro et Pactivité in vivo. <
= a) In vitro. D réchiuité Ant microbienne est variable suivant iles germes en cause. Elie est nette sur le « Proteus Vulgaris »,
Le Bacillus Coli », à des concentrations de 1.500.000 L'effet bac- fériostatique est marqué en ce qui CORGÉERE le pneumocoque, le Staphylocoque, le streptocoque..
Tr LILVO. — L'activité des dérivés diaziniques a été étre
à au cours de diverses affections expérimentales et en particulier
É chez la souris. L'activité anti-microbienne parait alors beau- . coùp ‘plus ‘intense qu° in vitro. C’est ainsi que dans l'infection streptococcique de la souris après inoculation par voie intraus l'absorption de 10 mgr. le premier jour et le lendemain de Pinjection permet Ja survie de la très grande majorité des suj ets (90 %), alors qu’à la même dose le 1.162 F. ne permet la survie que de 10 % des animaux inoculés. Le résultat obtenu
Fe est sensiblement analogue dans l'infection pneumococcique de Ja souris. L’absorption de 10 mgr. de sulfaméthyldiazine dès les
| premiers jours de la maladie assure la guérison de 30 % environ des animaux inoculés alors que dans les mêmes conditions AC dagénan reste inactif. Parmi les dérivés diaziniques, seuls Ne dérivés méthylés et diméthylés sont très actifs. Les dérivés ? propylés et éthylés : seraient, d’après MM. Varay, Nitti, -Cottet, beaucoup moins actifs.
Æ €) Mécanisme anti-microbien. __ Par quel mécanisme la méthyldiazine agit-elle sur les éléments micr obiens ? À la base du métabolisme microbien se trouve une enzyme élaborée par le microbe à Pétat de « proenzyme > inactive à l’état isolé. Eile ne devient efficace que si elle se combine à l’acide paraminoben- zoïque ou « acide ee ia B.: », qui est nécessaire à la synthèse de -la matière vivante | Ke 1: acide P. A. B. joue le rôle d’une véritable . Si lon peut. remplacer cet. ‘élément par un: autre dérivé on bloquera
ie
l’action de l’enzyme dans la croissance des germes. Les sulfami- . des présentent une similitude chimique avec Pacide P. A. B.etsi l’on substitue ce dernier par un dérivé sulfamidique, le blo- |
cage de l’'enzyme sera obtenu. C’est ce pouvoir de substitution à
l'acide P. A. B. qui constitue le pentes bactériostatique des
sulfamides.
La nécessité de déplacer ne le re d’acide
P. A. B. entraîne la nécessité de grosses doses d’emblée et l’obligation de continuer le traitement pendant quelques jours, même
après ia disparition clinique des symptômes pour permettre à l'organisme üne destruction complète des germes dont le des, loppement a été bloqué par le sulfamide.
On comprend donc l'intérêt de Padministration de doses fortes
et prolongées de sulfaméthyldiazine. - ;
- La plus grande tolérance pour l'organisme, beaucoup plus importante que pour les autres suifamides, permet l'emploi de ces doses énormes et prolongées ; son élimination plus lente
explique le taux élevé de la sulfamidémie, d’où Paction anti-
microbienne plus intense, d'autant plus qu’à dose égale cette ac-
tion est bien plus marquée que celle de Corps antérieurement |
employés.
d) Action pharmacodynamique. — Nous venons de voir que les dérivés sulfamidés agissent par « bactériostase ». Divers travaux, dont ceux de Levaditi, ont montré que l'agent chimiothérapique intervient dans le métabolisme des bactéries en
paralysant le complexe enzymatique nécessaire à la synthèse des éléments indispensables à leur croissance et à leur division.
Il n’y a pas arrêt de vitalité, mais seulement « une mise en veil-
leuse », une diminution de leur potentiel d’accroissement et de force ; ce qui permet aux phagocytes de l'organisme de détruire
le microbe et d'enregistrer le stade de guérison. L'action de la pénicilline est sensiblement différente. elle se
comporte vis-à-vis des germes pathogènes en voie de caryoci-
nèse comme ün « rayonnement inhibiteur » lysant les microorgänismes en voie de division (cf. travaux de Levaditi), mais
tous les individus peuvent ne pas être lysés, il y a des « germes
persistants >» microorganismes qui alors augmentent de volume tout en restant inhibés dans leur potentiel de division. Donc, il
se produit une hypertrophie des germes pathogènes.
e Que h Sal Eee OA
C'est ainsi que dans le cas du streptocoque se produit un allongement des chaînettes. Toutefois, ces microbes. qui persistent dans le milieu vivant, recevant la pénicilline, ne sont pas « pénicillo-résistants ».
La sulfaméthyldiazine agirait-elle sur ces « germes persistants » grâce à un pouvoir bactério-statique nouveau auquel ces 2 germes seraient plus sensibles? Les microorganismes
« géants » seraient alors à leur tour phagocytés et anéantis, la È méthyldiazine agissant directement sur le système enzymatique qu’ils utilisent pour effectuer la synthèse des protéides né- éessaires à leur développement. Le pouvoir anti-biotique de la pénicilline se trouve alors renforcé. C’est ce que nous avons
. obtenu cliniquement dans plusieurs observations ou l’emploi
conjugué des deux Neon s'est montré plus: actif que chacun d’eux seul lutilisé.
. Dans nos premières observations où nous avons employé la
: sulfaméthyldiazine seule, son pouvoir bactériostatique s’est mon-
tré suffisamment puissant pour éliminer de la lutte les germes
- pathogènes.
Se CHAPITRE III
Se Nos premiers essais thérapeutiques avec la sulfaméthyldiazine : four uie sous forme de sumédine ou 2.632 R. P. et de solumédine = par les Etablissements Rhône-Poulenc ont été faits au cours de Race 1945 au Centre de pénicillinothérapie de Saint-Etienne. Nous avons tour à tour utilisé la méthyldiazine seule, puis associée à Ja pénicilline. -Nous rapporterons donc nos observations selon le mode thérapeutique utilisé.
r les. observations où la sumédine fut employée seule. Nous envisagerons successivement les succès - thérapeutiques, puis les cas qui donnèrent lieu à un échec. :
IL. — Les obsécvakons, où la sumédine fai associée à la péni- cilline ;: association d'emblée dès le début du traitement ou association secondaire à un traitement à la pénicilline (traite- __ ment mixte, ou traitement substitué à la pénicilline). Là encore, nous présenterons les observations suivies d’un bon résultat et
celles où la médication fut vouée à l’insuccès.
|. — Traitement par la sulfaméthyldiazine seule.
Staphytococcie grave avec éruplions cutanées élendues REA 5 Æ1 RPRMErEUE, consécutive à un re
Mme C. AT ans, entre die le sérvice le 14 mars 1945. Rien à. signaler dans: les antécédents. La malade a présenté il y a-un mois environ une poussée de furonculose, puis il ÿ à une dizaine de
___ jours est apparu un gros anthrax de la nuque, incisé le ‘6 mars.
Le 10 mars, elle fait une poussée fébrile à 38° avec apparition sur la peau de petites plaques rouges qui s'étendent, deviennent surélevées et ortiées ; localisées d’abord aux avant-bras puis aux bras, elles atteignent ensuite la face où elles revêtent l'aspect de plaques
érysipélateuses. La température monte entre 39° èt 40° à partir du
12 mars et s’y maintient.
Me ar Q
A l'entrée : élat général conservé. Température à 39°8. On kst frappé par l'importance des lésions cutanées : plaque rouge de type | erySipélateux de la face, entourée de quelques éléments isolés vésiculo-papuleux. Les avant-bras et les bras sont couverts de plaques et d'éléménts isolés d'aspect Similaire,mais ayant en plus un aspect
ortié avec de petites vésicules sur ces plaques rouges. Sur les mains, existence de deux bulles remplies de pus crémeux. Au palper, on sent une infiltration diffuse du derme, aspect lisse et velouté des lésions prurigineuses, s’accompagnant d’une sensation de cuisson.
L'examen viscéral est négatif, pas de rote, urines normales, on note cependant un petit oué systolique de la base. Fibrome utérin dépassant la symphyse pubienne.
Une hémoculture pratiquée le jour même est négative. Le liquide des vésicules purulentes montre de nombreux polynueléaires, mais pas de microbes.
On institue immédiatement une thérapeutique intense : 15 gr. de sulfaméthyldiazine (sumédine) per os et 2 injections quotidiennes intra-musculaires de solufontamide (2 gr. par jour). On donne en même temps chaque jour deux comprimés de vitamine PP (micobion). | Le 16 mars, la température est en forte baisse et l'éruption en train de pâlir. Le cavité de l’anthrax semble en voie de comblement. À
Le "w21 “mars, l'état -géhéral s'améliore rapidément. La température est tombée Îe 19. à 3725, par des oscillations descen4 dantes régulières. Parallèle ent l’éruption s est effacée peu à peu. Cependant le 21 mars la temérature est remontée autour de 38°5, l’état général restant bon et on note une petite éruption culanée à l'avant-bras gauche, qui va s’effacer rapidement.
Le 2.632 R. P. a été bien toléré, les urines restent abondantes et claires : il convient simplement de signaler l'existence de quelques phénomènes nauséeux. De plus, l'élévation thermique ayant débuté le 20 mars était certainement liée à la thérapeutique, car à la suite de la suppression de cette dernière à partir du 22, la température alteignit progressivement la normale.
Du 14 au 22 mars, la malade a reçu 102 grammes de 2.632 R. P. (sumédine) per os et 11 grammes de solufontamide par voie intramusculaire.-
Le 25 mars, l’état général est excellent. Disparition presque totale de l’éruption.
Le 26 mars, la température a atteint la normale définitivement. I] y a persistance du souffle systolique, traduisant une lésion cardia- que antérieure d'origine rhumatismale.
-Le.31 mars, la Te quitte le service, guérie. L "éruption a tota-
lement disparu. :
K Septicémie à streptocoques hémolytiques.
Femme de 29 ans, entrant dans le service le 7 mars 1945 pour état septicémique. Antécédents sans intérêt. L’affection aurait débuté
il y : a cinq jours par une ie violente, des douleurs abdomina- ï les diffuses, des vomissements bilieux, un- peu de diarrhée. La température serait montée à 40° dès le premier jour et S'y serait main- . Eu tenue jusqu’à l’entrée dans le service. : FORCES
À son entrée, malade au teint pâle, 1 ‘non ble, à tone “oscillante entre 38° et 39°, pouls à 110.. Abdomen très souple sans taches rosées. Foie et rate non perçus. L’auscultation cardiaque. révèle un premier bruit un peu soufflant et une ébauche de galop.
T. A. 8,5 sur 4,5. Une hémoculture est positive pour Je un hémolytique. Le
Le 11 mars, état stationnaire. On institue. un traitement par a septazine jusqu’au 14 mars inclus : 4 grammes per 08 et: d gramme de soluseptazine en injections intra- musculaires PRE Le
Le 15 mars, l’état général restant stationnaire (dans J'après- id de ce jour la malade présente un grand frisson avec clocher ‘her 10e mique à 40? 8). On remplace la seplazine par la sulfaméthyÿldia- + zine, 15 grammes de sumédine per os en vingt-quatre heures auxquels on adjoint 2 comprimés de nicobion. On contraue Pinjection quotidienne de 1 gramme de soluseptazine.
Le 20 mars, la malade à absorbé 55 gr. dé sumédine. Depuis le dé- ë but du traitement, la température, constamment entre 38° et 57°, va ee se stabiliser autour de 37°. La malade se sent bien. Elle à présenté et pendant 4 jours des. épistaxis abondantes et à répétition. Rate non perceptible. Persistance du galop cardiaque. Anémie importante, glo- bules rouges 2.200.009 ey 10.080 globules blancs. Formule leueney PASS laire normale, La médication est bien tolérée : pas de vomissements, fe pas d” éruption cutanée. Diurèse normale, on réduit la dose de. 2.632 R, P..ù 12 grammes par jour. Une médullo-culture pratiquée montre un str eptocoque | non Rhémolytique et non « viridans >. -Myé 5) logramme normal. ! mr
Ve 228mMAa rss la malade ayant un LATE à 939°95 est remise à 15 grammes de 2:632 R. P. pro die. A la suite, la tempérafure:se maïttient entre 37-61 3705 pendant deux jours puis grimpe et autour de 39° à partir du 25 mars pendant trois jours. L'état général reste bon, mais la diurèse est tombée de 2 litres à 1 litre 100. ES Au cœur, existence le 27 d’un souffle systolique de la base. Accen- Ps
fuation de l’anémie : 1.810.000 globules rouges avec cette fois-ci “2 leucopénie :. . 720 globules Por Dan du taux des poly- a. Se nucléaires : 46 % pour 47 % ee DRE 1% d'éosinophiles SAR
et 6% de ie
Etant donné cette nouvelle ponssée : Roue on ‘arrête toute thérapeutique sulfamidée et on institue un traitement hépatothérapique.
baie
= SULFADIARIN
TION eplocoques
OBSER VA
Sept
lytiques.
1émo
tr
icémie
Bb), de
Le 28 mar s, la température est descendue brusquement à la nor-
male et s’y maintiendra rigoureusement jusqu’au jour du départ
de la malade, le 15 \avril. L'état général est bon, on ne sent pas de
rate. Le souffle systolique de la base persiste, mais le rythme à trois
temps a disparu. La malade a reçu du 15 au 25 avril la dose totale
de 159 grammes de 2.632 R. P. et 10 grammes de ue en» È
injections (1 gramme par jour).
Le 5 avril, la malade va bien. Apyrexie totale. Persistance du petit
souffle systolique de la base à timbre rapeux sans grande propaga-
tion. Apyrexie définitive. La dernière onde thermique est nette- . ment en faveur de l’origine sulfamidée. r
Le 19 avril, la malade quitte le service. Bon état général. Apyrexie depuis le,29 mars. Devant la persistance du souffle systolique de la base on émet l’hypothèse, sans oser l’admettre, d’un souffle sé-
quelle d’une endocardite infectieuse « stérilisée » par la thérapeu-
tique. Il persiste une anémie marquée : 2.100.000 hématies. La ma-
lade vient se montrer fin mai 1945. Elle va très bien. Grosse amé-
lioration de l’anémie. Le souffle systolique a disparu, ce qui doit
faire admettre l’origine anémique du souffle constaté à la période
aiguë. Revue fin CÉPDIS 1945 : va très bien.
Septicémie à streptocoques hémolytiques.
Jeune fille de 14 ans, sans aucun antécédent notable. A la fin du . mois de mai 1945, la malade ressent quelques douleurs de la hanche gauche, au niveau du grand trochanter, elle les: attriie( a UNI
choc qu’elle aurait reçu à ce niveau.
Le 3 juin au soir : lassitude, le lendemain la température monte
brusquement à 40°1, puis oscillera pendant huit jours entre 39° et 40°. Une radiographie de la région iliaque gauche pratiquée le
5 juin, en raison des phénomènes douloureux, montre l’absence de lésions osseuses très importantes, mais un grand trochanter donnant l'impression d’être « abrasé ».
Le 7 juin, une hémoculture montre la présence de streptocoques hémolytiques. À l’examen, état général atteint. Rien au point de vue cardio-pulmonaire. Pas d’hépatomégalie, mais une splénomégalie très nelte. Point trachantérien gauche douloureux. Un traitement par la thiazomide est institué : 6 grammes par jour et 3 Brant mes de soludagénan I. M. par jour pendant douze jours.
Au bout de quelques jours de ce ‘traitement, abaissement de la. :
‘température autour de 38° et RENE du point douloureux trochantérien.
+ de, em
PR SES ET IN En OS PR xt
La splénomégalie persiste et bientôt la Llempérature s'élève à nouveau avec oscillations importantes : 37°5 le matin, 38°5 le soir.
Le 23 juin on commence un traitement par la sulfaméthyldiazine : 12 grammes par jour per os durant neuf jours. La malade reçoit au total 108 grammes de sumédine.
Le 27 juin, amélioration de l’état général. Température 37°5. oscillant ensuite entre 37°1 et 37°8 jusqu’au 30 juin. Rate toujours perceptible. Le point trochantérien est moins douloureux. Urines . normales. Une nouvelle radiographie osseuse montre une lésion nette au grand trochanter -gauche avec DEROpOrDSe et séquestre dans une pelite géode. *
Le 30 juin, un examen hématologique révèle dé l’anémie. Globules rouges : 2.200.000, avec une leucopénie très nette : 3.095 globules blancs. La formule leucocytaire montre une grosse diminulion des polynucléaires ; 34 % de neutrophiles et 4 %d° AUS ‘avec 13 % de monocytes et 49 % de lymphocytes.
Le 1° juillet, la température monte brusquement à 39°5.
Etant donné la leucopénie, l'absence d’autres signes infectieux et | le bon. état général, on décide d’arrêter la-sulfaméthyldiazine. Une - hémoculture est négative. La température reste élevée durant quarante-huit heures* 39°6 le soir. Puis tombe brusquement à 37°5 le
. matin du 4 juillet à 37° le soir du même jour. Elle se maintiendra
définitivement à la normale.
L’élévation thermique est certainement liée à la thérapeutique, car elle cesse rapidement après l'arrêt de la! médication. A part ces” clochers thermiques, le médicament a été bien toléré, pas de nausées, pas de vomissements, pas de diminution de la diurèse. Par contre, la ‘leucopénie et la diminution du taux des polynucléaires doivent être rattachés à la sulfaméthyldiazine.
Le 7 juillet, la splénomégalie a disparu. La température est normale depuis trois jours. La malade quitte le service. La septicémie est définitivement guérie.
Abcès pulmonaire droit non putride.
Malade de 47 ans entrant dans le service le 23 mai 1945 pour une suppuration pulmonaire datant de 1 mois et demi. Antécédents . sans intérêt. Le début a été assez rapide et c’est en quelques jours
que la maladie a été constituée par la loux, l’expectoration mucopurulente et une température élevée. Etat général excellent. Depuis, le malade a présenté constamment une température oscillant entre
38° et 39°, sans présenter de phase apyrétique. Il tousse et crache
contiennent ni sucre, ni albumine. Léger hippocratisme des doigts.
‘| variés sans forme prédominante. Pas de B. K. Les urines n'ont subi
; général s s’est amélioré, mais la température est en voie de réascen-
beaucoup. 11 présente un amaisrisseent important, non contrôlé par la balance. II a eu épisodiquement un point de côté à la base droite ayant duré quelques jours avec une grande intensité.
À l'examen, état général conservé. Température oscillant entre.
-38°5 et 39°5. Très grosse expectoration muco- purulente non fétide. - L'examen pulmonaire montre une submatité au niveau de la partie.
moyenne du poumon droit. Les signes fournis par l’auscultation ss sont plus nets: signes de bronchite diffuse dans toute la partie. © inférieure du poumon droit, mais surtout important foyer de râles fins au niveau de la partie moyenne du poumon, dans la région. axillaire. Examen négatif au sommet. À gauche, quelques râles fins * à la base. La radio pulmonaire montre une grosse condensation parenchymateuse de toute [a partie moyenne du poumon droHsi superficielle dans la région axillaire. Cette ombre s'étend moins homogène vers la région hilaife. Pas d'image précise de caverne. Pou-. mon gauche absolument normal. Un examen de crachats pratiqué le 5 maï avait montré l'absence de B. K, mais la présence de er #22 tocoques en chaînettes. TRS ln se.
L'examen est négatif par ailleurs : pas de rate, les urines he A
Le 25 mai on commence l'adiraléin du 2632 RP =aIa dose de 15 grammes per 0S par jour.
Le 28 mai, la température tombe au- déssous de 38°, mais: te pecloration est sans changement. Elle contient alors des germes
aucune modification. Pas de vomissements, ni de nausées. L'appétit a diminué. Poids : 56 kgs 500. HET Le 4 juin, le malade à reçu 180 grammes de 2.632 R. P. L'état
sion à ce jour. On à prescrit du lugol pendant trois jours comme mordançage de la méthyldiazine. L'administration de lugol a été re du fait de l'apparition d’un peu de sang dans l'expecto- É ration qui a diminué. Augmentation de poids : 57 kgs 600. , TR
Le 5 juin, la température, monte à 40°. Le clocher semble être lié à l'administration. du 2.632 R. P., comme nous l'avons fait remar- 15 quer dans nos précédentes observations.
Un cliché radiographique de contrôle montre une légère Fe tion de l'ombre parahilaire, maïs l'ombre axillaire est aussi dense et. n’a subi aucune modification. ,
Le 8 juin, après trois jours d’ arrêt du traitement par la méthyl diazine, la température est redescendue à 37°, le malade a bon appétit. L' expectoration diminue, mais contient e encore un Cu de ie sang.
Le 12 juin, le malade est à \ peu près iétiqie A six jours. I a pris 2 kgs. Un nouveau cliché montre que l'ombre pulmonaire diminue d’ étendue et d'intensité.
PTT ae
Le 20 juin, le malade pèse maintenant 61 kgs 400, il présente encore quelques petits elochers ther pus à 38e. On lui administre du benzoate de soude depuis le 15. Il présente une expectoration
un peu plus accentuée. Un nouveau “cliché montre que l’aspect radio- Zogique est sans changement sur le film précédent.
Le malade quitte le service le 21 juillet, en voie Le guérison complète.
Le 22 août, il vient en consultation. Il présente un excellent état
général, il à engraissé et ne présente aucun signe fonctionnel.
Quelques râles fn à la partie moyenne du dos. Le cliché de contrôle nous montre une disparition complète de l'ombre parenchymateuse avec loulefois persistance d’une petite zone scléreuse.
En résumé, succès thérapeutique incontestable.
Au cours d’une suppuration pulmonaire évoluant depuis 1 mois et demi, les signes généraux ont cédé les premiers, puis les signes fonctionnels (es pertoration), puis les signes physiques. Les’ modifications radiologiques ont été, comme prévu, les dernières à dispa-
raître. La sumédine a été remarquablement supportée, à l’excep- 2 tion -de l'élévation thermique secondaire.
SIRET OBSERVATION N° 5
Infection post partum.
Primigesle de 25 ans, sans antécédents marquants. Accouchement le 10 actobre par application de forceps sur un sommet pour arrêt
de progression. Enfant de 2 kgs 400. Délivrance normale. Placenta
CEE
normal. Enfant débile nourri artificiellement, décédé quinze jours
après.
Le 14 octobre, la trionte présente un clocher de température à 39°, puis la température, par des oscillations irrégulières, redes- à la normale le 19. L’examen général n’a rien révélé d’anormal, mais le 22 nouveau clocher de température, à 40°. Rien
- à l’examen. Une analyse d’urines révèle de rares polynucléaires, mais des staphylocoques en abondance, Pas de colibacille.
- On décide d’instituer un traitement à la sulfaméthyldiazine à la dose de 15 grammes par jour. Quarante-huit heures après ke
début du traitement la température redevient normale.
On continue néanmoins la médication en diminuant les doses :
15 grammes par jour pendant deux jours, puis 8 grammes. La
température reste normale. Disparition des signes infectieux. La diurèse ne subit que de légères modifications. Un examen d’urines pratiqué te 29 est négatif. Le médicament a été relativement bien supporté, bien qu'il ait
: LESCAILLE | | ÿ 3
LUE \ 0 L L ñ NX : È MS 5 se donné à la malade des nausées Hapotantes une céphalée accentuée 2 avec vertiges. | à | FN LUE | 44 dLEN D RE | | ÿy # w. Æ RE | OBSERVATION N° 5. és 74 Un examen sänguin le 28 nous montre : HF rie Fes GROS 2 SRE ESS NA LS 3.546.000 3 GB ER e RÉ RNC PR P A EE 0 à MANS 1. "D0002 Le Hémoglobine .::1:.::% AREAS RL Sr 80% Polÿneutroplhiles ARR NS 51 % Éosinophiles2 71170 LIT ae 2 BaSODIMICS CNE ARRET RS PR dE en de et mononueléaires HA: 46: à
3 SRE
Ho de infectieux au cours d’un hémathorax gauche. traumatique 9 ayant HS au säalicylate et à la thiazomide.
Hongue de 43 ans. Les cdents ne reéent rien de particulier, à l'exception d’une scarlatine et d’une paratyphoïde légère. L’affeclion actuelle remonte au 4 mai 1945 : accident d’auto suivi d’hémothorax gauche traumatique. Sept fractures de côtes. Petite hémoptysie consécutive. Apparition d’un épanchement pleural gauche: Depuis, la tempéralure est restée constamment élevée ; d’abord entre 38° et 39° pendant quinze jours, puis le malade a été à peu près apyrétiqué pendant cinq à six jours. Ensuite apparition de grandes oscillations thermiques : 37° le matin, 40° le soir. La thiazomide (12 cgr. par jour), la quinine, le salicylate de soude ont été inefficaces. Une première ponction pleurale pratiquée le 2 juin montre un liquide un peu louche et hémorragique avec prédominance des monocytes, de nombreux éosinophiles, l'absence de microbes visi- - bles. Une. hémoculture est négative. Un examen sanguin montrant 3.600.000 globules rouges, 26.400 globules blancs avec 80 1%: de polynucléaires plaide en faveur d’une suppuration. Le 21 juin, malade à l’état général assez bon ; l’examen montre avant tout un épanchement pleural de la base gauche. Rien au cœur (une radiographie reçue secondairement confirma le diagnostic clinique). Le foie et la rate ne sont pas perçus. Les urines ne contiennent ni sucre ni albumine. On commence le 22 juin un traitement à la sumédine à la dose de 15 grammes par jour par voie buccale, mais au bout de quarante-huit heures la médication déclenche des vomissements importants. On continue cependant le traitement par voie buccale en diminuant les doses : 6 grammes {le malade s’astreignant à une immobilité absolue et suçant de la glace pour faciliter l'absorption). On complète la dose par Îa sumédine I. M. (solumédine) : 3 piqûres de 3 grammes chacune. … La température, au troisième jour du traitement, est descendue à 37? Le malade se sent mieux. On continue cependant la sulfaméthylpyrimidine, en diminuant les doses pendant quatre jours : 10 gr. 6 gr, 3 gr, 8 gr. Le malade demeure encore alité pendant huit jours, mais apyrétique. Il commence ensuite à se lever, cela quinze jours après le début du traitement.
Il faut signaler l’apparition d’un urticaire médicamenteux, qui céda assez vite. La diurèse ne subit que peu de modifications. Le malade reçut au total 67 grammes de 2.632 R. P. Au début d’août, la guérison clinique est acquise.
Abcès SR tee gauche, consécutif à une gastrectomie.
LA v
ir de 39. ans, sans autres PE ci qu' une. appendicec lomie en 1939 et un ulcus duodénal manifesté il y a deux ans pour la première fois. Gastrectomie le 14 février 1945. La plaie opéra: toire ne se ferme pas complètement. Le 15 avril, nouvelle intervention évacuant une collection abcédée, et suivie de la mise en place d’un drain évacuant une quantité notable de pus durant vingt-cinq. jours. Fermeture de la plaie au début de mai. Depuis, apparition d'une température irrégulière avec clochers VesSpéTAUX. an -38°5 en moyenne, parfois 40°. . L Le 25 mai, malade pâle, état général médiocre. Légère botte de la base pulmonaire gauche, avec obscurité respiratoire, souffle discret et râles fins. Cœur normal. Au niveau de la partie haute et gauche du creux épigastrique à la jonetion de l’hypotondre gau- a che, il existe une tuméfaction profonde mal limitée. Point doulou- 4 reux net à la palpation de la partie haute du creux épigastrique, pas de douleur à la pression sur la fosse lombaire gauche. ÉRERES Un examen sanguin, début avril, a montré : absence d’anémie, # leucocytes : 31.000. Fin mai, un nouvel examen montre : globules rouges, 2.900.000 ; globules. blanes, ou 100. Formule RUE normale. PATES | Devant une menace d’ hoc grave, une température élevée | persistante, on institue un traitement à la sumédine : 70 gr. par voie buccale en six jours (médicament bien. supporté). La collection sous-phrénique, gauche se fistulise à l'extérieur, on écart l’orifice au moyen d’une pince de Kocher. Sous celte influence! et avec l'activité adjuvente de la sumédine qui semble avoir enrayé les É décharges microbiennes à distance, les phénomènes se sont amen- a dés rapidement. Au début d'août le malade est entièrement He
rs
OBSERVATION Ne Se a
Infection grave avec signes de localisation au niveau : de l'hypocondre droit. Fee possible de PREDRIGEOR ä ce niveau.
Femme de 58 ans. Les antécédents révèlent une appendicectomie en 1927 et l'existence de crises douloureuses peu nettes au niveau de l’épigastre et de l'hypocondre droit, depuis de nombreuses an- … nées, probablement d’origine HÉpRRqRE Durant le mois de septem- k
bre * 1945, SE diffuses de la région hépalo-rénale droite avec JTassitude générale.
Le 6 actébre: la malade ressent une très vive douleur abdominale à la jonction de l'hypocondre et de Ta fosse iliaque droite, accom- . pagnée de frissons. Température à 38° dans la soirée du 7. Le 9oc- - Lobre, 59° et 39°5 le soir. La fièvre se maintient à 40° jusqu’au 12.
eh le he | ml 2e) ulez cit 2 26 30
Ro : OBSERVATION N° 8
Ensuite elle oscille entre 38° et 40° jusqu’au 15 octobre. Par ailleurs, douleurs mal localisées, lombo-abdominales droites, quelques nausées, un peu de diarrhée, pas de tuphos. La malade présente en outre quatre ou cinq frissons durant cette évolution. A l'examen : bon état général, râles fins à la base pulmonaire droite. Examen cardiaque négatif. Trace d’albumine dans les urines. Point douloureux très net sans contracture à la palpation de l’hypocon-
Le
dre droit. point douloureux lombo-costal droit. Foie et rate non perçus. Vésicule non pérceptible. Pas de sub-ictére. Divers examens de laboratoire sont pratiqués : hémoculture et séro-diagnostie négatifs. Examen de selles négatif. Examen hématologique : glo-
bules rouges, 3.950.000 ; globules blancs, 30.200. Polyneutrophiles %
871%, éosinophiles 1 %, lymphocytes 6 %, monocytes 6 %. , On commence le 19 octobre un traitement à la sumédine, 12 gr. par jour en partie per os (sumédine bicarbonatée), en partie intramusculaire (solumédine): Ce a est continué plusieurs jours. |
Les 2 0et 21 : 12 gr. Les 22 et 23 : 10 gr. Les 24 et 14 : 8 LS Puis les 26 et:27 : 6 gr. Puis # gr. ae quatre jours.
Dès le 19 octobre la température est à 37°8, puis elle remonte à 38°5. Ultérieurement, elle va osciller entre 37°2 et 37°8 jusqu'au 30 octobre. Grosse amélioration de l’état général. Disparition des douleurs.” Pendant quelques jours, diarrhée bilieuse abondante qui cèdera bientôt. Un-nouvel examen sanguin montre une persistance de la leucocytose avec 30.000 globules blancs, 79 % de PES , res neutrophiles et 4.000.000 de globules ee
Aucun germe dans les urines. 8
Le traitement a été très bien supporté. Pas'de nausées ni i de VOmissements, pas de diminution de la diurèse. La malade est en voie de guérison complète. Le 7 novembre : la guérison semble définitive.
