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siblement sur la glycémie (Chauffard, Brodin et Jovanovitch à propos d'un malade de Rathery et Gournay). Il est incontestable que dans la pathogénie de ces faits il faut faire intervenir la notion d'une insuffisance lipolytique du pancréas.

Mais, cette notion ne peut être étendue à tous les xanthomes ni à toutes les hypercholestérinémies : l’insuline n'a aucun effet sur les xanthomes non diabétiques (A. Gilbert, E. Chabrol, H. Bénard). M. Labbé cite même le cas d’un diabétique hypercholestérinémique et xanthomateux chez qui l'insuline ramena la cholestérine du sang à son taux normal sans modifier le xanthelasma. Encore doit-on remarquer avec Chauffard et Brodin que toutes les insulines en pareils cas n’ont pas une efficacité comparable : les plus pures ne sont pas toujours les plus actives. On a de plus signalé que les xanthomes sans diabète s’accompagnaient d’une forte hypocholestérinocholie, ce qui tend à prouver une participation hépatique dans leur détermin':sme.

On est bien forcé d'admettre qu'en dehors du diabète les troubles du métabolisme de la cholestérine ne sont pas dus au même mécanisme physio-pathologique que chez les diabétiques ; d'origine pancréatique chez ceux-ci, ül est, chez ceux-là, vraisemblablement d'origine hépatique.

Au demeurant il reste encore à expliquer pourquoi les

précipitations cholestériniques prennent selon les cas

telles ou telles localisations, pourquoi toutes les hypercholestérinémies n’entrainent pas de xanthome. Il n’est pas douteux que les irritations, les traumatismes locaux interviennent à titre de causes adjuvantes. Ces faits sont patents pour ce qui est de certains xanthomes, qui affectent électivement les régions d’extension (coude, genoux). Il faut aussi faire intervenir comme l’admet Chauffard la notion nouvelle d'un seuil de /ocahsation lipoïdique tissulaire ; chez un de ses malades les nodules xanthomateux n’apparaissaient qu’à partir d'un seuil déterminé (lipémie 30 gr., cholestérinémie 5 à 6 grammes).

Nous avons déjà signalé, en tant que dépôts cholestériniques cCoexistant avec une hypercholestérinémie, le gerontoxon, le synchisis étincelant, la rétinite albuminurique. Nous n’y ajouterons que peu de choses.

Le gerontoxon s'observe assez souvent au cours de la lithiase biliaire : c’est une preuve de plus de ses rapports avec l’hypercholestérinémie. Dans uné communication orale, le professeur Læper nous disait récemment avoir observé une diminution notable, à la suite de l’ablation de leurs calculs, du cercle cornéen dont étaient porteurs deux lithiasiques biliaires.

La rétinite albuminurique est considérée par Chauffard comme un dépôt cholestérinique primitif. Rochond-Duvigneaud n'y veut voir qu’un phénomène secondaire survenant à la faveur d’aitérations rétiniennes préalables.

L'insuline dans un cas de rétinite pure à plaques blanches

MONET get (type Hirschberg) à donné à Chauffard, Grigaut et Nida une amélioration nette.

C'est à dessein que nous ne faisons pas rentrer dans le cadre des précipitations cholestériniques certains épanchements riches en cholestérine tels que les pleurésies à paillettes : car elles ne s'accompagnent pas d’hypercholestérinémie, et leur pathogénie est bien spéciale. Elles ne représentent en effet qu'un foyer de cholesterinogenèse locale par suite d’une luse leucocytaire et d’une désagrégation lipoïdique de la pachymembrane pleurale. Elles s'opposent donc, selon Coyon, Fiessinger et Meignant

aux dépôts locaux des hypercholestérinémies.

LS x *

Si à la fin de ce chapitre nous essayons de résumer les connaissances actuelles concernant les dépôts locaux de cholestérine, nous sommes obligés d’avouer qu'un certain nombre d’incertitudes persistent encore.

L'hypercholestérinémie s’y décèle presque toujours. Elle résulte de causes diverses parmi lesquelles les troubles du fonctionnement des surrénales, du foie, du pancréas sont les plus importantes.

Mais elle ne résume pas à elle seule toute la pathogénie des précipitations locales cholestériniques.. Celles-ci sont souvent accompagnées de lésions des tissus voisins : on se demande encore si elles sont cause ou effet des dépôts,

« 11 semble bien qu'ils se fassent dans des tissus préala-

ADR blement altérés, mais de préférence chez des hypercholestériniques, parce que l'exsudat provenant du plasma sanguin apporte dans ces tissus une plus forte quantité de cholestérine (Achard) ».

Différents expérimentateurs ont cherché à reproduire chez l'animal les précipitations locales observées chez l'homme à l’état pathologique. À notre connaissance, elles n’ont pas porté sur la cholestérine, mais seulement sur les urates et les oxalates. Elles méritent pourtant qu'on en parle parce qu'elles permettent des considérations pathogéniques intéressantes sur les concrétions cho- Icstériniques, qui seules nous occupent.

Lœper et Schulmann en 1910, chez des lapins à qui ils avaient fait ingérer différents oxalates, provoquaient par injection sous-cutanée d’hypophosphite de chaux des concrétions d’oxalate de chaux.

Ce sont des dépôts uratiques qui ont retenu surtout l'attention des chercheurs. Freudweiller, His jun, Pfeiffer, Roberts, Ebstein ont expérimenté sur le cobaye ou le lapin ; Zalewski, Galvani, Colasanti, Lechatscheff, von Kossa sur les oiscaux ; Freudweiler par des injections de biurate de soude en solution aqueuse ou huileuse obtenait des nodules inflammatoires formés de foyers nécrotiques, d'infiltration polynucléaire, de cellules géantes, de cristaux en aiguilles, et qui se résorbaient spontanément en deux à trois mois On voit qu'ils ne sont ni cliniquement,

ni histologiquement comparables aux tophi humains.

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« Tout ce que l’on peut dire actuellement, c'est que les urates ont tendance à se précipiter sous une forme amorphe ou cristalline au voisinage des tissus cartilagineux (articulaires ou auriculaires), en entraînant avec eux conformément à la loi des dépôts locaux, de la cholestérine en proportions variables... ; ce que nous savons des rapports réciproques des colloïdes et des cristalloïdes dans les mélanges complexes, nous permet de comprendre ces regroupements dans un liquide qui contient à la fois des colloïdes en suspension, surtout figurés comme la cholestérine, et des cristalloïdes en solution ; les cristalloïdes tendent à être absorbés par les colloïdes, à se concentrer autour d'eux, à se précipiter à leur contact et par contre, la précipitation des colloïdes diminue le taux de solubilité des cristaux. C’est bien un processus de ce genre qui paraît entrer en jeu dans la constitution du tophus goutteux (Chauffard et Wolf) ». La réaction histologique de voisinage porte sur les éléments fibro-blastiques mais surtout sur les éléments réticulo-endothéliaux qui subissent une métaplasie lymphoïde et plasmoïde. Du fait de la surcharge sanguine en acide urique et cholestérine et à la faveur d'une sensibilisation locale aux produits précipités, le tophus est prédestiné à de nouveaux dépôts uro-cholestériniques ; ces adjonctions successives ne vont pas sans entraîner parfois des manifestations cliniques prenant l'allure d’un véritable choc. Avec Chauffard, on

peut admettre l'hypothèse que la surcharge sanguine en

pe he colloïdes et cristalloïdes met ces malades en état d’instabilité humorale ; sensibilisés à de nombreuses substances, ils font à l’occasion de causes minimes de faciles ruptures d'équilibre se traduisant ou non cliniquement par une manifestation paroxystique (accès douloureux, migraine, urticaire, etc.), en tous cas localement par une floculation au niveau du tissu prédisposé. Ce que l’on sait à la suite des travaux de Billard sur le rôle du déséquilibre lipoïdique comme facteur de prédisposition dans les états anaphylactiques et idio-syncrasiques, nous permet de comprendre l'importance de la cholestérine dans les manifestations locales et générales des maladies précipi-

tantes.

Les intra-dermo-réactions

Huile cholestérinée. — Suspension colloïdale

En partant des considérations pathogéniques qui précèdent et étant donné la part importante que prend la cholestérine dans la constitution de diverses concrétions il était logique d'essayer de déterminer, en utilisant ce corps, les tendances précipitantes de certaines maladies, et de trouver des test simples qui permettent de les reconnaitre,

Nous nous sommes adressé à deux méthodes ; l’intradermo-réaction à la cholestérine ; la {loculation du sérum vis-à-vis d’une solution colloïdale de cholestérine.

Ces deux méthodes ont été appliquées à un certain nombre de malades du service du Professeur Læper, Sous sa direction bienveillante et avec l’aide des docteurs Binet, Lesure et Tonnet un certain nombre de recherches expérimentales ont été poursuivies, ayant pour but de donner

une explication des résultats obtenus.

JD ee Nous exposerons successivement :