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du parenchyme ; lésions des espaces portes, mais toujours juxtaposées. Les lésions des espaces portes sont constituées par une infiltration des faisceaux connectifs de l’espace par des éléments que lon prendrait d’abord pour des petites cellules rondes émigrées des vaisseaux ; mais un grand nombre ont des prolongements étoilés et sont évidemment des cellules fixes du tissu connectif. Les canaux biliaires présentent un épithélium proliféré et dont la portion muqueuse est considérablement diminuée. Les veines portes sont remplies de sang. Dans le tissu conjonctif proliféré, on trouve un grand uombre de néo-canaux biliaires rameux et anastomosés. Ces foyers inflammatoires se présentent sous une forme étoilée, lorsque l’espace porte est coupé perpendiculairement à l’axe de ces vaisseaux ; ce qui est dù à l’infiltration des cellules le long de quelques vaisseaux intra-lobulaires ; ils forment, au contraire, des trainées allongées, lorsque l’espace porte est coupé obliquement dans sa longueur. Il s'ensuit que tout le système porte est pris et qu'il ne s'agit pas de nodules, mais d’une inflammation continue. Les lésions du parenchyme sont des plus curieuses et rattachées intimement aux précédentes. Si nous étudions la périphérie d’un foyer de cirrhose porte de peu d’étendue, nous pourrons les voir à leur début. Elles sont très nettes et frappent immédiatement l'œil sur des coupes colorées, car elles consistent surtout en nécrose de coagulation des cellules hépatiques. On voit les trabécules hépatiques arrivées au contact du tissu inflammatoire se modifier complètement. Elles deviennent absolument sphériques, très claires, se colorent fortement par l’éosine, mais elles ont acquis une réfringence spéciale qui les fait immédiatement distinguer. Les granulations de leur protoplasma sont devenues claires, peu abondantes et très volumineuses. Le noyau est très petit, sphérique, et il coupe le centre de l'élément ; par la tuméfaction de ces cellules, toute disposition trabéculaire du foie est effacée, comme dans la tuméfaction graisseuse accentuée. Les vaisseaux intertrabéculaires sont naturellement comprimés, ils disparaissent en grande partie, mais l’atrophie de leurs éléments endothéliaux parait se faire d'une manière assez lente : on retrouve, en effet, leurs noyaux aplatis, qui entourent les cellules dégénérées et se colorent très vivement par les réactifs de la nucléine, alors que les noyaux des cellules hépatiques sont déjà en voie d’atrophie.

Les trabécules hépatiques sont ainsi modifiées au pourtour des travéés inflammatoires sur une zone assez large; quand le foyer est étendu, l'anneau de cellules dégénérées qui l’enserre peut atteindre la veine sus-hépatique et les cellules hépatiques encore saines son ttrès petites et tassées, comme si elles étaient comprimées par la tuméfaction de leurs voisines. On voit donc chaque traînée inflammatoire du système porte,

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isolée du restant du foie par cette zone de nécrose de coagulation qui transforme les cellules ; mais ce n’est pas tout, il existe des foyers très étendus où la nécrose a gagné presque tous les éléments, et les cellules du foie présentent alors des dégénérescences très accusées. Sur un de ces foyers, le canal biliaire persiste encore ; il est entouré d’un certain nombre de cellules dont les noyaux sont encore remarquables, mais dont les corps cellulaires sont indistincts. Ce petit amas tranche vivement par sa coloration sur le bloc nécrosé. Voici, en effet, ce qu'on observe en suivant les cellules de la périphérie au centre du foyer. Les premières, résultant de la transformation des trabécules du foie, forment, comme nous l'avons vu, des petites vésicules à noyau réduit, très réfringentes, et se colorant vivement en orange par l’éosine, mais à mesure que l’on s’avance vers le centre du foyer, l'aspect change ; les cellules ne se colorent plus par l’éosine, ni par aucun réactif, elles restent parfaitement claires, contenant en leur centre un seul noyau très petit, entouré de quelques grosses granulations claires. En même temps, elles sont très tuméfiées, elles ne sont plus sphériques, mais polyédriques par compression réciproque ; leur membrane d'enveloppe apparait bien accusée avec un double contour et des stries minces.

A un degré de plus, ces cellules paraissent se fondre, ne laissant que de grandes cavités, circonserites par un certain nombre de cloisons épaisses et irrégulières qui représentent les anciennes membranes cellulaires, On voit des capillaires reconnaissables et des vaisseaux biliaires s'engager assez loin dans la masse, et ils finissent par s'y perdre. On peut suivre aussi l’englobement de travées hépatiques qui conservent longtemps leur coloration par l’éosine, alors que le reste des cellules est incolore. L'aspect de ces foyers rappelle beaucoup celui que l’on observe dans l'épiderme du fœtus, dont les cellules de Malpighi sont distendues par du liquide, lorsque les cellules sont arrivées au stade de colliquation. Sur d’autres points, lorsque les cellules sont tassées, l’analogie avec la dégénérescence amyloïde est frappante; mais, par l'emploi même prolongé de l’iode, et en montant les coupes dans la solution d'iodure de potassium ioduré, mélangé de gomme arabique, on ne peut colorer ces cellules qui restent absolument claires. L'emploi de ce réactif nous permet de constater que les éléments en dégénérescence ne contiennent ni substance amyloïde, ni substance glycogène. On rencontre aussi un très grand nombre de tout petits foyers, composés uniquement de ces cellules tuméfiées : ces foyers paraissent disposés au hasard, mais en général on les trouve à la périphérie des lobules qui sont d’ailleurs beaucoup plus difficiles à topographier chez le cobaye que chez le lapin. Nulle part, d'ailleurs, on ne trouve de cellules du foie en dégénérescence graisseuse.

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En résumé, il existe une inflammation aiguë du système porte; cette inflammation n’est pas suppurative, le tissu néoformé étant surtout constitué par la prolifération du tissu conjonctif, la multiplication des cellules fixes, et les nombreux canaux biliaires résultant de la transformation hépatique au contact de la cirrhose.

D'autre part, les cellules subissent une série de métamorphoses dont le début est très voisin de la nécrose de coagulation et peut lui être identifié. On retrouve aussi cette nécrose de coagulation dans le foie des cholériques, ainsi que l’a démontré M. le professeur Straus, et dans la sep-’ ticémie puerpérale (Pilliet, Soc. an.,1888). Mais elle fait bientôt place à la dégénérescence hyaline de Recklinghausen, telle qu'on la connait dans les cellules des parenchymes et il s'y joint un certain degré de dégénérescence colloide. Tous ces états, si voisins de la transformation amyloïide, débutent par les cellules du parenchyme; c’est secondairement que le reste du tissu, vaisseaux sanguins et biliaires, est englobé dans la masse ; encore les cellules épithéliales des capillaires, et celles des canaux biliaires peuvent-elles y vivre très longtemps.

Nous retrouverons dans ce cas les deux termes fondamentaux du processus tuberculeux, inflammation et dégénérescence, mais leur disposition est intervertie par rapport à ce que l’on voit dans le tubercule caséeux ordinaire. C'est Finflammation qui est au centre; la dégénérescence occupe la périphérie. Encore cette dégénérescence n'est-elle pas caséeuse, mais bien hyaline, et semblable à cette vitrification des cellules épithélioïdes que M. le professeur Grancher a si bien décrite dans le tubercule adulte et qu'il rapproche de la dégénérescence amyloiïde.

OBs. IV. — Cobaye. Inoculalion sous-cutanée. Culture pure de tuberculose humaine, le 27 janvier 1891, dans le laboratoire de M. le professeur Srraus.— Le 28 février, inoculation de deux décigrammes de lymphe de Koch pure; le 3 mars, 25 centigrammes de lymphe de Koch; mort le lendemain en période de réaction. Les ganglions inguinaux et mésentériques sont énormes et parsemés de nodules caséeux dans le foie et la rate. Les lésions du foie sont extrêmement étendues. Elles forment deux catégories : les unes sont des lésions de cirrhose; les autres sont des foyers de dégénérescence.

La cirrhose enserre les espaces portes et forme le long de ces espaces des trainées larges. De plus, on rencontre, surtout sous la capsule, un certain nombre de nodules arrondis, occupant les mêmes espaces, mais présentant un contour bien circonscrit. Qu'elle soit diffuse ou nodulaire, cette cirrhose présente les mêmes caractères et est constituée par les mêmes éléments. Le tissu conjonctif proliféré est très

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épaissi, les cellules fixes fort nombreuses, et quelques néo-canaux biliaires en voie d’atrophie représentent les débris des travées hépatiques. Il n'y à pas d'accumulation diffuse ou nodulaire des petites cellules embryonnaires. Dans ces nodules, l'espace porte disparait assez rapidement ; l'artère et la veine se confondent dans le tissu fibreux ; le canal biliaire persiste le plus longtemps avec sa membrane basale et son épithélium reconnaissable. Il existe des nodules plus avancés qui sont uniquement composés de tissu de sclérose parsemé de tronçons de néo-canaux biliaires rameux et anastomosés.

Sur un point des coupes, nous avons trouvé une grosse cellule géante intravasculaire, au pourtour de l'un de ces nodules. Les foyers de désintégration sont beaucoup moins nombreux. Ilsne sont pas entourés d'une couche d’enkystement. On les rencontre isolés ou siégeant à la périphérie des nodules scléreux, mais sans les entourer complètement. Les plus volumineux sont constitués par une zone extérieure dans laquelle les cellules du foie sont devenues vésiculeuses et transparentes mais se colorent encore en rose par l'éosine. Les vaisseaux sont effacés par la tuméfaction des cellules. Par conséquent, il n'existe plus de travées hépatiques proprement dites. Pourtant, un certain nombre de cellules de l'endothélium vasculaire montrent encore des noyaux colorables. Le centre du foyer est composé de cellules qui ne se colorent plus. Beaucoup sont vésiculeuses; d’autres forment un noyau dans lequel on ne retrouve plus le contour des éléments: Toute trace des vaisseaux est disparue en ce point. Quelquefois, ces foyers qui sont arrondis et très étendus ont pour centre ‘un espace dont la structure est encore respectée. On peut en voir aussi dont le centre est occupé par une cellule géante assez confuse et dontles noyaux sont groupés en amas müriformes, au lieu d'être disposés en collerette. Il n'existe pas d'infiltration embryonnaire dans toutes ces parties. Les cellules du foie restées saines n'ont pas subi de dégénérescence graisseuse.

En résumé, les lésions tendent manifestement à revêtir le type nodulaire. Mais elles ne sont pas enkystées, et quoi qu'on puisse y rencontrer des cellules géantes, ni les foyers de nécrobiose, ni les îlots de cirrhose ne iprésentent la disposition classique du tubercule. La cirrhose prédomine, quoique quelques-uns des foyers nécrotiques soient très étendus.

OBs. V. — Cobaye. Inoculalion sous-cutanée avec des crachats tuberculeux le 20 décembre 1890; Le 25 février, inoculalion sous La peau avec 11/2 c.c. d'émulsion très dense de culture tuberculeuse ; mort Le 4 mars. — La première plaie d'inoculation, chancreuse auparavant, est un peu