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les travées glissonniennes et les coupes paraissent ainsi sillonnées par un réseau à mailles larges, à contours irréguliers et polycycliques constitué par des parties en dégénérescence d'une étude assez complexe. La topographie de ces lésions rappelle beaucoup celle qu'on observe dans différentes maladies infectieuses du foie et en particulier dans l'éclampsie puerpérale. La ressemblance est accrue par la présence d'hémorrhagies nombreuses qui ont pour point de départ les veinules portes ; il en résulte que l'ensemble des lésions est très difficile à définir. On n'a pas affaire à une cirrhose vraie, mais à un processus où les lésions dégénératives sont intimement mélées au processus inflammatoire. Aux points d'entrecroisement des mailles du réseau, l'affection prendune forme véritablement nodulaire. Mais on rencontre dans tout le foie des taches diffuses qui pénetrent profondément dans les lobules et les morcellent quand elles sont assez étendues. Pour ahalyser les différents éléments de la région il nous faut prendre suecessivement les parties constitutives de la glande qui sont toutes frappées et réagissent chacune à leur manière.
L’affection étant systématisée autour des espaces portes, nous voyons d'abord les veines portes extrèmement dilatées, remplies de cellules en voie de division indirecte pour la plupart et de globules rouges parmi lesquels se voient des filaments de fibrine. Dans quelques espaces portes, les cellules en voie de division sont rassemblées en amas, dans lesquels la substance chromatique du noyau peut présenter les formes les plus bizarres et les plus dificiles à expliquer. Dans - d’autres, les globules rouges sont transformés en une masse granuleuse, et les noyaux qui n'entourent plus aucun corps cellulaire distinet sont disposés en couronne à la périphérie de cette masse, de façon à constituer des cellules géantes intravasculaires de dimensions énormes. La paroi même du vaisseau n'est pas altérée. Les canaux biliaires qui persistent très longtemps se présentent sous plusieurs aspects; ils peuvent être simplement dilatés avec épithélium conservé; on les rencontre aussi avec un revêtement épithélial dont les cellules ont proliféré ét sont disposées sur deux et même sur trois rangs. La portion antérieure destinée à sécréter du mueus est encore distincte sur celles qui occupent la Jumière du vaisseau, d’ailleurs comblée en partie par les éléments desquamés. Enfin dans les canaux biüliaires les moins reconnaissables et les plus altérés, on reconnait encore la membrane hyaline à double contour, mais les cellules sont polyédriques et eubiques, tassées les unes eontre les autres. Leur protoplasma est très réduit ; il ne sécrète plus de mucus et est rempli de fines granulations Les noyaux sont au nombre de 3 ou 4 par cellule, inégaux de volume,
et ces éléments ainsi disposés avec une large base d'implantation à la paroi ne laissent subsister aucune lumière au centre du canal. À un stade plus avancé, le canal Diliaire se confond avec les néo-canaux biliaires dont nous allons parler: Les artérioles de l'espace porte disparaisent done avec une grande rapidité ; quant aux trabécules hépatiques du voisinage, elles participent à la formation du foyer de deux façons différentes : dans la 4re, les trabécules abordant l'espace, présentent, sur une courte zone, des cellules présentant plusieurs noyaux et dont le protoplasma est légèrement tuméfié et très clair, quoique sans réfringence particulière. Le corps protoplasmique diminue et se fond pour ainsi dire dans un feutrage de fibrilles entrecroisées, très fines, composé pour une grande part de membranes cellulaires, pour une autre des capillaires sanguins et de leur contenu, et il ne reste de la travée qu'une chainelte de noyaux qui vont s'atrophiant. On en rencontre de place en place qui sont encore groupés et entourés d’une menbrane cellulaire unique à double contour comme une cellule de cartilage.
A côté de ces transformations, nous en rencontrons d'autres qui caractérisent principalement des foyers très circonserits ; ils sont constitués par la transformation des travées du foie en néo-canaux biliaires très rudimentaires, tassés et étoilés sur une coupe perpendiculaire à leur grand axe; le tissu qui englobe tous ces éléments est difficile à définir, ef sur Certains points on peut le voir composé de fibrilles fines qui tapissent des cellules plates, à gros noyaux, comme dans les tissus fibreux du fœtus ; sur d’autres, ils présentent l'aspect de membrane grenue bien plutôt que fibrillaire, et ces membranes paraissent constituées par l'hyperplasie du tissu connectif du foie qui est composé comme on le sait de larges toiles d'aspect aranéen, parsemées de granulations, et sans apparence fibrilaire. Ce qui rend l'aspect de ce tissu difficile à préciser, c'est qu'en certains points, il s'y joint des hémorrhagies, et que, presque partout il dégénère avec les éléments qu'il englobe et que nous venons d'énumérer ; quand les amas qu'ils forment ont acquis un certain volume, cette dégénérescence consiste en une espèce d'émulsion granuléuse dans laquelle quelques noyaux seulement sont reconnaissables, l'ensemble ne se colorant plus par les réactifs. On rencontre aussi des points isolés assez nombreux de dégénérescence hyaline des cellules du foie, chacune d'elles étant entourée d'un cercle de noyaux, dont les uns lamellaires paraissent provenir de l’endothélium des capillaires comprimés tandis que les auires arrondis semblent être des leucocytes arrètés dans les capillaires ; il n°y à pas d'hémorrhagies dans ces points, et on ne peut mème trouver trace de globules rouges entre les cellules tuméfiées,
En résumé, les altérations dans ce cas sont très étendues, puisque partant du système porte elles sont diffuses et revêtent seulement de place en place la forme nodulaire. Ê
Au point de vue de l'anatomie pathologique, elles présentent un type assez complexe de cirrhose avec dégénérescence ; les cellules géantes intravasculaires sont très nettes, mais on ne peut constater nulle part d'enkystement comparable à celui qui caractérise le tubercule proprement dit. La participation des cellules du foie aux processus d'inflammation et de dégénérescence est évidente, mais le point important à noter, c'est l'extrême ressemblance de ces lésions avec celles des maladies infectieuses, et en particulier de l’éclampsie. Dans le reste du foie, les travées sont conservées ; il existe une notable infiltration des vaisseaux par des leucocytes, mais on ne voit point de dégénérescence graisseuse.
OBs. VIII. — Cobaye. Injection intrapéritonéale de culture de tuberculose humaine; mort en 36 jours. Laboratoire de M. le professeur STRAUS. — Le foie est tout entier parsemé d’une grande quantité de nodules blancs comparables à des grains de semoule, et rappelant tout à fait les tubercules miliaires que l’on rencontre dans le foie humain tuberculeux. L'examen des coupes montre qu'il n’en est rien et que tous ces nodules sont constitués par {des îlots de dégénérescence hyaline rappelant la nécrose de coagulation.
Les coupes permettent de constater deux ordres de lésions : les unes scléreuses, localisées autour des espaces portes, les autres vitreuses, liées à des dégénérescences du parenchyme, et dont les points blancs visibles à l'œil nu ne sont que les amas les plus considérables. Ces dernières sont les plus importantes, par leur disposition et par leur forme. Il est en effet facile de constater, même à un faible grossissement, que ces lésions dégénératives (et nous ne parlons pas ici des blocs les plus gros) sont extrèmement abondantes et que, si l'on considère un lobule, les ilots dégénératifs s'échelonnent sous forme de boyaux allongés entre la veine sus-hépatique qui contient toujours des cellules hépatiques abondantes et la veine porte. Il existe en outre de très petites taches de coagulation portant sur quelques cellules seulement que l'on peut comparer pour leur volume et pour leur distribution aux cellules géantes qui constituent le caractère le plus saillant du type décrit par Yersin chez le lapin. Seulement, dans ce dernier cas, les lésions sont surtout intravasculaires quoique nous ayons pu mentionner le rôle des cellules hépatiques qui, s'il n'est pas prédominant n’en existe pas moins, et chez le cobaye dont nous parlons, les cellules en coagulation hyaline et ré-
de. SOUPE
fringente se colorant fortement en rose par l'éosine sont manifestement les cellules hépatiques transformées, et elles sont groupées par 4 ou 5 et même plus, en petits ilots, chacune d'elles étant entourée d'une collerette de cellules endothéliales. Il en résulte que la formation de ces cellules dégénérées à collerette de noyaux périphériques, aux dépens des cellules du foie, est ici prédominante, tandis qu'elle est plutôt rare chez le lapin, d’après le type Yersin.
Un autre point à noter, c'est que cette évolution n'est que temporaire. On observe simultanément la formation de bandes étendues, allongées dans le sens des vaisseaux. Ces portions présentent tous les caractères saillants de la nécrose de coagulation; les cellules y deviennent transparentes et dégénérées au centre des îlots. Les foyers plus volumineux, ceux qui sont visibles à l'œil nu, sont situés autour d’un espace porte, ou sont disposés à son contac'. d'une façon excentrique par rapport à lui. Ils apparaissent très clairs et réfringents sur les préparations traitées par le carmin d’alun, par le picro-carmin ou par l'éosine hématoxylique du professeur Renaut. On trouve presque toujours des néocanaux biliaires persistants et des canaux biliaires anciens, comprimés et dont l'épithélium a perdu tout caractère différentiel au sein de la masse dégénérée, soit qu'il se continue avec des organes de la périphérie, soit qu'ils occupent le centre de l’ilot; ces deux cas sont d’une fréquence relativement égale. On peut-distinguer à ces foyers, que nous appelons tubercules faute d'un autre mot, et aussi pour qu’on ne perde pas de vue leur aspect extérieur, deux zones : dans la première, les cellules sont en nécrose de coagulation; elles ont une forme sphérique; leur protoplasma se colore en rose par l’éosine, leur noyau disparait progressivement ; elles sont entourées par un collier d'éléments aplatis de petits noyaux et qui proviennent tant des cellules. fixes du tissu connectif du foie, que des capillaires comprimés par la tuméfaction des cellules. Dans la seconde, les cellules ne se colorent plus par l'éosine ; elles ne présentent pas de noyaux; leur centre devient colloïde avec quelques granules ronds de dimensions très inégales; leur périphérie semble se continuer et s’épaissir en une membrane qui bientôt se plisse et revient sur elle-même. Quelques noyaux endothéliaux subsistent encore, d’où il résulterait que les éléments qui ne sont pas encore englobés par la dégénérescence peuvent se nourrir assez longtemps par imbibition, car il n'existe aucun vaisseau perméable dans le foyer. Un certain nombre de cellules dégénérées et provenant des travées hépatiques sont distendues par des gouttelettes colloïdes très volumineuses; ce fait est constant dans tous les foyers considérés. On peut observer aussi la fusion de plusieurs de ces cellules colloïdes et la for-
mation de petites cavités qui ne prennent pas d'ailleurs le caractèer d'une dégénérescence graisseuse.
Les foyers ainsi constitués peuvent se rencontrer, et c’est là le cas le plus fréquent, absolument purs. Nous ne savons comment le sang arrive en leur centre, mais ce centre est souvent occupé par des coagula de fibrine qui noie dans une nappe homogène les différentes formes de dégénérestence que nous venons d'étudier. D'autres fois, ils sont en contact avec les nodules scléreux développés autour des espaces portes qui les entourent plus ou moins, Enfin, on peut en rencontrer, mais le fait est rare, dans lesquels queiques trabécules hépatiques persistent à Fétat de vaisseaux biliaires.
La cirrhose tuberculeuse, quoique beaucoup moins étendue que les lésions dégénératives, existe pourtant, soit sous forme de bandes ditfuses accompagnant les espaces portes, soit sous forme d'iloits isolés, qui constituent du tissu conjonetif néoformé très riche en cellules fixes, et des néo-canaux biliaires abondants.
Ïl existe, au pourtour de tous ces foyers, surtout de ceux qui sont em ‘legénérescence, une couche plus ou moins grande de cellules en transformation graisseuse ; on en retrouve quelques-unes englobées dans les follicules et c’est probablement à elles que ces derniers devaient leur aspect blanchâtre sur le foie frais.
En résumé, il existe dans ces cas deux sortes de lésions à tendance nodulaire qui peuvent exister séparément où se rencontrer combinées ; ce sont : d’une part, les lésions dégénérattves que l’on voit débuter par de très petits nodules circonserits. intralobulaires, puis former des masses allongées ; enfin, des foyers volumineux visibles à l'œil nu ; d'autre part, des lésions de cirrhose. Celles-ci peuvent se trouver aussi diffuses ou en foyers ; comme les premières, elles sont absolument dépourvues de toutes zones d’enkystement : il s'ensuit que les follicules adultes les plus volumineux, comme les foyers les plus petits présentent sur les coupes une forme toujours irrégulière et jamais nettement sphérique. Les lésions sont à la fois inflammatoires et dégénératives : inflammatoires pour le tissu porte ou glissonnien, dégénératives pour le parenchyme hépatique; mais nulle part, elles ne répondent au schème (de la tuberculose nodulaire, quoique la tendance de ces néoplasies, d'abord diffuses, à former de petits nodules soit bien accusée.
088. IX. — Cobaye. Tnoculition le 22 férrier dans la veine jugulñire d'une dose faible, ec. de produits délayés de la rate et du foie d'un autre cobaye tuberculeux. Mort le mars. D'autre part des ganglions très volumineux ei grisätres dans l’aisselle quelques-uns dans l’abdo-
men. Foie bigarré el marbré, rate très volumineuse, bourrée de Lubercu * Les. Quelques lubercules gris dans les poumons. Laboratoire de M. le professeur SrrAUS.— Les lésions que présente le foiede ce cobaye, sont assez semblables dans leurs éléments fondamentaux à celles du foie précédent ; elles en diffèrent cependant par quelques points. Le tissu inflammatoire occupe encore les espaces portes dans toute leur longueur, ses trainées présentent non plus des angles pénétrant dans les lobules, mais des renflements arrondis, l’ensemble présenté par leur espace porte coupé en long etoccupé par le tissu nouveau est celui d'une feuille à contours ronds. On retrouve toujours les néo-canaux biliaires et le tissu conjonctif, mais les cellules d'origine connective sont très abondantes. A la périphérie des foyers inflammatoires, ils se disposent sur deux ou trois couches et s’aplatissent de façon à former une espèce de revêtement à la néplasie : il en résuite une apparence manifeste d'enkystement ; pourtant le centre des foyers les plus volumineux, et ilen est de considérables, ne présente pas de dégénérescence caséeuse, ni de cellules géantes. La paroi des artérioles est épaisse ; les voies biliaires sont dilatées ; leur épithélium est proliféré ; les îlots de parenchyme nécrosé sont très peu abondants, tout petits ; ils n’'existent pas au contact de tous les nodules inflammatoires : il $’en faut de beaucoup, et, quand on les rencontre, ils ne circonscrivent pas le foyer, maïs forment un petit noyau situé à son contact, en un point quelconque de la périphérie; pourtant, on peut en rencontrer de bien développés autour dun espace porte ; ils réservent l'artère et le canal biliaire. Toutes les cellules du foie paraissent proliférées, leur protoplasma est très petit et les noyaux, par conséquent, paraissent augmeztés de nombre; il n'existe pas de congestion marquée, ni de stéatose.
O8Bs. X. — Cobaye. Tuberculose expérimentale, oblenue directement
par inoculation intrapéritonéale de produits tuberculeux.Mort rapide
avec généralisalion, foie, rate, poumon, élc. — Cette forme se rapproche beaucoup du type des tuberculoses biliaires observées chez l'enfant. Les lésions sout extrêmement étendues et par cela même difficiles à systématiser. Le point le plus important à noter, c'est la part
que prennent les trabécules hépatiques dans le développement du néo-
plasme. La lésion élémentaire est très difficile à reconstituer, car il n'existe pas de petits tubercules. Tous sont très volumineux et confluents. Pourtant les masses caséeuses n’ont qu'une faible importance. Tout le foie paraît partagé en deux sortes de substances, à peu près égales comme quantité : l'une est formée par les travées hépatiques,
HÉEES
l'autre est un tissu néoformé qui se développe aux dépens de la majorité des espaces portes, mais non de tous. Voici comment ce tissu est constitué, il existe une sclérose énorme des espaces, il en résulte de larges bandes de tissu scléreux s’anastomosantet découpant le foie. Un point digne de remarque, c'est que dansles portions de foie restées à peu près saines, on rencontre des espaces portes intacts et sans sclérose. I s'ensuit que la lésion n'est pas également disséminée comme elle le serait si elle était due à un poison soluble tel que l'alcool. Ces bandes de sclérose sont très riches en cellules anastomosées ; dans quelques-unes le tissu conjonctif a presque entièrement disparu et on n'observe que de petites cellules rondes mêlées aux éléments qui nous restent à décrire. Ceux-ci, de beaucoup les plus curieux, ne sont autres que des néo-canaux biliaires anastomosés et résultant de la transformation des travées hépatiques au contact de la prolifération conjonctive. Ces canaux ramifiés, constitués par des cellules tassées sur un ou plusieurs rangs sans lumière centrale respectée, ne représentent pas toutes les trabécules hépatiques. Ils sont beaucoup moins nombreux ; On en peut donc conclure qu’un grand nombre des cellules du foie s'atrophient. Is n'en conservent pas moins leur direction vers le centre de l'espace porte, où ils viennent former des plexus autour de la veine et se continuer avec les canaux portes dont l’épithélium est devenu cubique. Ilen résulte que sur certains points l'aspect des grands îlots de sclérose sillonnés par ces canaux convergents est très voisin de celui de certains angiomes biliaires. A un degré plus avancé, les cellules embryonnaires prédominant découpent ces canaux biliaires qui s’atrophient; de rares tronçons isolés prennent l'aspect des cellules géantes. Il est extrêmement facile de suivre sur la zone deé‘transition la transformation des travées hépatiques en néo-canaux. Les cellules se tuméfient et forment un boyau très volumineux, dont la coupe est circulaire, entou rée par des faisceaux conjonctifs déliés plus ou moins abondants. Les cellules ontleur protoplasma rond ou du moins sans ligne de division bien nette. Les noyaux y sont très irrégulièrement développés,mais il s’en rencontre toujours de volumineux. A un stade plus avancé, les noyaux sont en voie de multiplication. Il en résulte une couronne de noyaux nombreux qui s'appliquent à la périphérie du boyau cellulaire. Le protoplasma est très réduit et il perd ses caractères grenus. Le nombre des noyaux diminue au fur et à mesure que le boyau cellulaire s'enfonce dans le tissu de sclérose et l'aspect est bientôt celui du néo-canalicule tel qu'on le rencontre dans les cirrhoses banales.
Venons maintenant aux masses caséeuses. Elles se développent par taches isolées à la périphérie des ilots scléreux. Elles sont d'abord for-
me
mées par des pinceaux fins et entremêlés de fibrine consécutive à des hémorrhagies intertrabéculaires. Mais ce n’est pas là qu'elles sontles plus jmportantes : on les rencontre englobant des lobules entiers du foie qui s Ont frappés de la transformation vitreuse. Il existe des points où les néo-canaux biliaires sont respectés sans qu’on en puisse voir la raison. En ces points, les petits groupes anastomosés des Canaux qui se colorent fortement et se détachent surle fond de la masse caséeuse ressemblent exactement à des angiomes biliaires isolés. Les cellules géantes ne sont pas très abondantes : elles paraissent provenir, comme nous avons vu, des canaux biliaires.
Les veines sus-hépatiques sont remplies de cellules du foie. En résumé, si la spécificité de la lésion ne s'accusait pas par le caractère caséeux de certains points, on croirait avoir affaire à une sclé rose des espaces portes très accentuée et avec développement considérable des néo-canaux biliaires qui ne sont d’ailleurs dans ce cas qu'une forme de groupement, de résistance si l’on veut de la travée hépatique.
Ogs. XI. — Tuberculose expérimentale du chien. Hépatite interstitielle avecenglobementde parenchyme.— Nous devons à notre excellent collègue, M. le Dr Mosny, les pièces d’un cas de tuberculose expérimentale, obtenue chez le chien par l'injection d’une culture pure de tuberculose humaine dans la veine saphène; mort en trois semaines. Cavernules légères des poumons.
Le foie présente des lésions extrêmement tranchées qui paraissent enkystées au milieu du parenchyme hépatique, tellement elles sont distinctes. Il s’agit d’une cirrhose repoussant et refoulant les travées du foie, mais formant des coulées larges et distinctes au lieu de travées continues entre elles. Les ilots de cette cirrhose ne morcellent done pas le foie, mais se contentent d'empiéter sur les lobules dont ils sont séparés par une ligne de démarcation tranchée. Ils sont tous développés autour des espaces portes dont le canal biliaire est en général conservé mais plus ou moins atrophié ; la veine porte au contraire est toujours très largement dilatée, remplie de sang ; l'artère hépatique parait intacte, lorsqu'elle est volumineuse, mais sur les petits foyes, sa place n'est marquée que par une hémorrhagie diffuse où par un caillot fibrineux | étoilé. Surlesilotsles plusgrands, les tissus de l'hépatite apparaissent peu distincts, composés surtout de cellules rondes ou fusiformes, mêlés sans ordre à des fibrilles conjonctives minces : mais sur les petits nodules, on retrouve des blocs étendus de travées hépatiques, qui subissent une espêce de dégénérescence caractérisée par l’atrophie de leur corps protoplasmique, qui est très réduit et privé de granu-